一種鮮百合地黃粉在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及鮮百合地黃粉在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用，可有效解決了鮮百合地黃湯無(wú)法常年應(yīng)用治療抑郁癥的用藥問(wèn)題，其解決的技術(shù)方案是，將鮮百合、鮮地黃以重量比1:1混合在一起，置于勻漿機(jī)中制成漿液，在真空冷凍干燥機(jī)于溫度-80°C、真空度0.008-O.Olmpa條件下干燥、制粉，得干粉，密封包裝，陰涼儲(chǔ)存，具有抗抑郁作用，有效解決了鮮百合地黃湯無(wú)法常年應(yīng)用治療抑郁癥的用藥問(wèn)題，本發(fā)明原料豐富，易制備，按給出的重量比，可制得任意量的鮮百合地黃粉，服用方便，可常年應(yīng)用，具有抗抑郁作用，效果好，是治療抑郁癥藥物上的創(chuàng)新，經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益巨大。
【專利說(shuō)明】一種鮮百合地黃粉在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別是一種鮮百合地黃粉在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 抑郁癥是一種常見(jiàn)多發(fā)病，又稱抑郁障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床 特征，是心境障礙的主要類型。臨床可見(jiàn)心境低落與其處境不相稱，情緒的消沉可以從悶悶 不樂(lè)到悲痛欲絕，自卑抑郁，甚至悲觀厭世，可有自殺企圖或行為；甚至發(fā)生木僵；部分病 例有明顯的焦慮和運(yùn)動(dòng)性激越；嚴(yán)重者可出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想等精神病性癥狀。每次發(fā)作持續(xù)至 少2周以上、長(zhǎng)者甚或數(shù)年，多數(shù)病例有反復(fù)發(fā)作的傾向，每次發(fā)作大多數(shù)可以緩解，部分 可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。慢性應(yīng)激可誘發(fā)抑郁癥。
[0003] 慢性應(yīng)激反應(yīng)簡(jiǎn)稱慢性應(yīng)激。即指?jìng)€(gè)體處于一種長(zhǎng)期慢性的壓力狀態(tài)之中。這種 壓力不是某一個(gè)突發(fā)的緊急事件，而是讓當(dāng)事人感到無(wú)助無(wú)望的一種情境，而其結(jié)局也常 常是"出乎意料之外，又在情理之中"。
[0004] 由慢性應(yīng)激引發(fā)的抑郁癥稱為慢性應(yīng)激抑郁癥，目前治療慢性應(yīng)激抑郁癥的藥物 有多種多樣，但由于種種原因，均不盡人意。
[0005] 百合，學(xué)名（Lilium brownii var. viridulum Baker)又名強(qiáng)蜀、番亜、山丹、倒仙、 重邁、中庭、摩羅、重箱、中逢花、百合蒜、大師傅蒜、蒜腦薯、夜合花等，是百合科百合屬（學(xué) 名：Lilium)多年生草本球根植物，甘、微苦、微寒，入心、肺經(jīng)，養(yǎng)陰潤(rùn)肺、清心安神，主：陰 虛久嗽、痰中帶血、熱病后期、余熱未清，或情志不遂所致的虛煩驚悸、失眠多夢(mèng)、精神恍惚， 癰腫、濕瘡，剛收獲的百合洗凈泥土，稱為鮮百合。
[0006] 鮮地黃（拉丁學(xué)名：Rehmannia glutinosa(Gaetn. )Libosch. ex Fisch. et Mey.), 玄參科地黃屬多年生草本植物，玄參科植物地黃的新鮮塊根，洗凈泥土，甘、苦，寒，歸心、 肝、腎經(jīng)，清熱生津，涼血，止血，用于熱病傷陰，舌絳煩渴，發(fā)斑發(fā)疹，吐血，衄血，咽喉腫痛。
[0007] 那么能否將鮮百合和鮮地黃相復(fù)配是中醫(yī)著名的百合地黃湯，但鮮藥受時(shí)間、季 節(jié)的限制，無(wú)法常年應(yīng)用。本發(fā)明采用鮮地黃、鮮百合按1:1比例配比，勻漿機(jī)勻漿后真 空冷凍干燥，然后密閉陰涼處保存，保存了鮮藥的療效特點(diǎn)，又可常年應(yīng)用于治療（慢性應(yīng) 激）抑郁癥患者，未見(jiàn)有公開(kāi)報(bào)導(dǎo)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 針對(duì)上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種鮮百合地黃 粉在制備治療（慢性應(yīng)激）抑郁癥藥物中的應(yīng)用，可有效解決了鮮百合地黃湯無(wú)法常年應(yīng) 用治療抑郁癥的用藥問(wèn)題。
[0009] 本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，將鮮百合、鮮地黃以重量比1 : 1混合在一起，置于勻 漿機(jī)中制成漿液，在真空冷凍干燥機(jī)于溫度-80°C、真空度0. 008-0. Olmpa條件下干燥、制 粉，得干粉，密封包裝，陰涼儲(chǔ)存，具有抗抑郁作用，有效解決了鮮百合地黃湯無(wú)法常年應(yīng)用 治療（慢性應(yīng)激）抑郁癥的用藥問(wèn)題。
[0010] 本發(fā)明原料豐富，易制備，按給出的重量比，可制得任意量的鮮百合地黃粉，服用 方便，可常年應(yīng)用，具有抗抑郁作用，效果好，是治療（慢性應(yīng)激）抑郁癥藥物上的創(chuàng)新，經(jīng) 濟(jì)和社會(huì)效益巨大。

【具體實(shí)施方式】
[0011] 以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說(shuō)明。
[0012] 本發(fā)明在具體實(shí)施中，一種鮮百合地黃粉在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用，所述 的鮮百合地黃粉是，將鮮百合600g、鮮地黃600g的重量比放至勻漿機(jī)內(nèi)勻漿，在真空冷凍 干燥機(jī)于溫度-80°C、真空度0. 008-0. Olmpa條件下干燥、制粉，得干粉，密封包裝，陰涼儲(chǔ) 存，該干粉具有抗抑郁之功效，有效用于制備治療（慢性應(yīng)激）抑郁癥的藥物，并經(jīng)試驗(yàn)取 得了非常滿意的有益技術(shù)效果，有關(guān)試驗(yàn)資料如下：
[0013] 一、動(dòng)物試驗(yàn)
[0014] 1材料與方法
[0015] 1.1實(shí)驗(yàn)材料
[0016] 1.1.1藥品試劑
[0017] 本發(fā)明鮮百合地黃干粉；鹽酸氯米帕明，上海信誼九福藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；MDA檢 測(cè)試劑盒，南京建成生物工程研究所生產(chǎn)；SOD檢測(cè)試劑盒，南京建成生物工程研究所生 產(chǎn)；鄰苯二甲醛，上?；瘜W(xué)試劑采購(gòu)供應(yīng)五聯(lián)化工廠生產(chǎn)；正丁醇，天津市凱通化學(xué)試劑有 限公司生產(chǎn)；鹽酸，萊陽(yáng)市雙雙化工有限公司生產(chǎn)；正庚烷，天津市四通化工廠生產(chǎn)；去甲 腎上腺素（NE)，Sigma公司；多巴胺（DA)，Sigma公司；5-羥色胺（5-HT)，Sigma公司；高碘 酸鈉，天津市福晨化學(xué)試劑廠生產(chǎn)；EDTANa2,寶信生物科技有限公司生產(chǎn)；磷酸氫二鈉，天 津市凱通化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)；磷酸二氫鈉，天津市福晨化學(xué)試劑廠生產(chǎn)；醋酸鈉，天津 市化學(xué)試劑三廠生產(chǎn)；亞硫酸鈉，天津市凱通化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)；無(wú)水乙醇，萊陽(yáng)市雙 雙化工有限公司生產(chǎn)；碘，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)。
[0018] 動(dòng)物給藥劑量換算：鮮百合地黃（百合地黃湯，兩者比例按1 : 1)每天臨床用量 按兩者各60g/60kg計(jì)。大鼠給藥按臨床用量的20、15、10倍。鮮百合地黃出粉率：約為6 %。
[0019] 則大鼠用量為：鮮百合地黃粉：大、中、小劑量分別為2. 4g鮮粉/kg、1. 8g鮮粉/ kg、l. 2g 鮮粉 /kg。
[0020] 1. 2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠，150?180g，雄性，由河北省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許 可證號(hào)：701022
[0021] 1.3實(shí)驗(yàn)儀器
[0022] F-4500型熒光分光光度計(jì)，日立公司生產(chǎn)；UV-2000紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)，尤尼柯 (上海）儀器有限公司生產(chǎn)；恒溫水浴鍋，北京市光明儀器廠生產(chǎn)；離心機(jī)，北京醫(yī)療儀器修 理廠生產(chǎn)；FA(N)/JA(N)系列電子天平，上海民橋精密儀器有限公司生產(chǎn)；可調(diào)式移液器， 上海雷勃分析儀器有限公司生產(chǎn)；恒溫箱，北京市永光明醫(yī)療儀器廠生產(chǎn)；TGL-16G高速冷 凍離心機(jī)，上海安亭科學(xué)儀器廠生產(chǎn)；大鼠敞箱，自制。
[0023] 1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0024] 數(shù)據(jù)分析用SPSS 10. 0 for windows統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量結(jié)果采用X 土 s表示；計(jì)量資 料組間比較采用單因素方差分析，等級(jí)資料采用Ridit分析。
[0025] 1· 2實(shí)驗(yàn)方法
[0026] 1· 2· 1實(shí)驗(yàn)分組及給藥
[0027] 所有大鼠適應(yīng)環(huán)境一周后采用Open-filed法評(píng)分，選取評(píng)分相近的大鼠72只，同 時(shí)注意體重，糖水消耗量無(wú)顯著差別，將動(dòng)物隨機(jī)分為6組，其中5組造大鼠慢性應(yīng)激抑郁 模型，另1組為空白對(duì)照組。造模型5組分別灌服鹽酸氯米帕明混懸液（陽(yáng)性對(duì)照，給藥 劑量為20mg/kg,臨用前用生理鹽水配成2mg/ml, lml/100g),大、中、小劑量鮮百合地黃干 粉混懸液（2. 4g/kg、l. 8g/kg、l. 2g/kg,含生藥濃度分別為 0· 24g/ml、0. 18g/ml、0. 12g/ml, lml/100g，分別相當(dāng)于臨床用量的20、15、10倍），模型組和空白對(duì)照組灌服同體積的生理 鹽水，給藥體積均為lml/100g。造模型同時(shí)給藥，每天給藥1次，連續(xù)給藥21d。
[0028] 1. 2. 2造模方法
[0029] 正常組每籠5只飼養(yǎng)，正常飲食飲水，不給任何刺激外。造模型5組均為每籠飼 養(yǎng)1只大鼠，每天隨機(jī)給予不同刺激。7種應(yīng)激因子按隨機(jī)方法在21d內(nèi)應(yīng)用：①通宵照明 (24h);②禁食（24h);③禁水（24h);④4°C冷水游泳5min，⑤lmin夾尾，⑥5min高速水平 振蕩；⑦2h行為限制。每天隨機(jī)給予一種刺激，每種刺激不能連續(xù)出現(xiàn)，連續(xù)21d。
[0030] 1. 2. 3造慢性應(yīng)激抑郁模型日程安排
[0031] Π 期 實(shí)驗(yàn)項(xiàng)π DO 稱吣糖水消耗測(cè)試：敵筘實(shí)驗(yàn) PI 2 h彳+/'為阪制（.11丨膠布將人鼠),1腿 1)2 停水 2.1 h D3 強(qiáng)迫游泳U *€ ) ,5 min D4 劃d 1 min (將人鼠放入丨，V|定)1Ψ,丨劍Ud部，丨丨j!ML謝火fK Η?+&+戈I cm處(川力小Κ:過(guò)人％使λΙ(發(fā)出如》1聲眼'，持 找]minH,將人鼠拉出放|"Γ/ΙΨ) D5 照明 2..I h 9:00-9:00 D6 fv;ff 2·1 h 9:00-9:00 07 稱氓，熱5 min
[)8 泠水 2.1 h 9:00-9:00 U9 火Μ 1 min Π 10 從蕩 5 min D11 照明 2..1 Μ): 00-9:00 D12 強(qiáng)迫游泳5 min D13 f.>: -- 2...1 h9: 00-9:00 PH 稱 C iCMl miru. D15 2 h彳r為限制 D16 Mf-? 1 min 1)17 照明 2...1 h 9:00-9:00 丨)18 強(qiáng)迫游泳5 min 1)19 震蕩 5 min
[)20 停水 2'i h 9:00-9:00 1)21 停食 2...1 h 9:00-9:00 D22 稱糖水消耗測(cè)試：敞筘實(shí)驗(yàn)：取材
[0032] 1. 2. 4實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處理
[0033] 1. 2. 4. 1糖水?dāng)z入量測(cè)試
[0034] 模型制備開(kāi)始前1天和結(jié)束后第1天上午測(cè)試各組大鼠1%蔗糖水消耗量，測(cè)試前 禁水12h，測(cè)定lh內(nèi)蔗糖水?dāng)z入量。
[0035] 1. 2. 4. 2 Open-filed 法測(cè)試
[0036] 實(shí)驗(yàn)裝置為立方形敞箱，高40cm,長(zhǎng)寬分別為80cm,周壁、底面為黑色，底面由面 積相等的25塊組成，用白線劃分。實(shí)驗(yàn)時(shí)將大鼠置于敞箱中心方格內(nèi)，觀察大鼠在3min內(nèi) 穿越底面塊數(shù)（四爪均進(jìn)入的方格方可記數(shù)）的水平活動(dòng)（crossing)得分，以及后肢直立 次數(shù)（兩前爪騰空或攀附墻壁）的垂直活動(dòng)（rearing)得分。每次實(shí)驗(yàn)完后須將糞便徹底 清除。每只動(dòng)物于實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前1天和實(shí)驗(yàn)結(jié)束后1天上午各測(cè)定1次，比較各組得分差異。 此實(shí)驗(yàn)在安靜的房間內(nèi)進(jìn)行。
[0037] 1. 2. 4. 3血漿中MDA水平與紅細(xì)胞S0D活力的測(cè)定
[0038] 行為學(xué)測(cè)試完畢后，大鼠眼眶取血，肝素鈉抗凝，3000r/min離心lOmin，分離血 漿，按試劑盒說(shuō)明書(shū)分別測(cè)定血漿中MDA水平和紅細(xì)胞S0D活力。
[0039] 1. 2. 4. 3. 1血漿中MDA水平測(cè)定
[0040] MDA試劑盒測(cè)試原理：過(guò)氧化脂質(zhì)降解產(chǎn)物中的丙二醛（MDA)可與硫代巴比 妥酸（TBA)縮合，形成紅色產(chǎn)物，在532nm出有最大吸收峰。因底物為硫代巴比妥酸 (Thibabituric Acid TBA)所以此法稱 TBA 法。
[0041] 100T試劑盒組成與配制：
[0042] 試劑1 :液體20mlXl瓶，室溫保存。（天冷時(shí)會(huì)凝固，每次測(cè)試前適當(dāng)水浴加溫以 加速溶解，直至透明方可應(yīng)用。）
[0043] 試劑2 :液體6mlX 1瓶，用時(shí)每瓶加340ml雙蒸水混勻，4°C冷藏。
[0044] 試劑3 :粉劑X 1支，用時(shí)將粉劑加入到90°C?100°C的熱雙蒸水60ml中，（在溶 解過(guò)程中可適當(dāng)加熱），充分溶解后用雙蒸水補(bǔ)足至60ml，混勻，配好的試劑避光冷藏。
[0045] 試劑4 :標(biāo)準(zhǔn)品：10nmol/ml四乙氧基丙燒5mlX 1瓶，4°C冷藏。
[0046] 操作方法：混合試劑的配制：將樣本總數(shù)η放寬4只量分別乘以1，2, 3號(hào)試劑，按 計(jì)算量將3種試劑混合在一起?；旌显噭┛偭?[(η+4注）XI號(hào)試劑0. 15ml] + [(n+4) Χ2 號(hào)試劑3ml]+ [(n+4) X3號(hào)試劑lml]。注：按所需檢測(cè)的樣本數(shù)加上標(biāo)準(zhǔn)管及標(biāo)準(zhǔn)空白管 的數(shù)，再放寬2只（避免吸到最后試劑量不夠）。混合試劑需現(xiàn)用現(xiàn)配，見(jiàn)表1。
[0047] 表1混合試劑的配制
[0048]
[00之

【權(quán)利要求】
1. 一種鮮百合地黃粉在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用，該鮮百合地黃粉是將鮮百 合、鮮地黃以重量比1 : 1混合在一起，置于勻漿機(jī)中制成漿液，在溫度-80°c、真空度 0. 008-0. Olmpa條件下于真空冷凍干燥機(jī)干燥、制粉，得干粉，實(shí)現(xiàn)鮮百合地黃湯常年在治 療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P25/24GK104208383SQ201410444555
【公開(kāi)日】2014年12月17日 申請(qǐng)日期:2014年9月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月3日
【發(fā)明者】苗明三, 劉雅敏, 白明 申請(qǐng)人:河南中醫(yī)學(xué)院