一種治療老年性甲亢的顆粒劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療老年性甲亢的顆粒劑及其制備方法，以解決老年性甲狀腺亢進(jìn)的治療問題。其特征在于制備方法包括：（1）蔥白煎煮，煮液中加入沙棗膠粗粉，加熱至熔化，濃縮，乘熱逐滴滴入冷水中冷卻，陰干制膠珠備用；（2）將佛手花、荊芥、九里香、金蕎麥莖葉粉碎成粉，萃取得混合揮發(fā)油；（3）山姜、八月札、水紅花子、紅花寄生、龍骨、山萘，水煮濾過，濃縮，加熱加入步驟1所得制膠珠研磨使之溶解；冷卻加入步驟2所得混合揮發(fā)油，混勻成初料；（4）將步驟3所得初料干燥粉碎，得活性顆粒。臨床實(shí)驗(yàn)證明：本發(fā)明保守治療老年性甲狀腺亢進(jìn)具有療效好和安全性較高的特點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用、推廣。
【專利說明】一種治療老年性甲亢的顆粒劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療老年性甲亢的顆粒劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]甲狀腺功能允進(jìn)癥(hyperthyroidism)簡稱甲允,是由于甲狀腺合成和分泌甲狀腺激素增多所致的一組常見的內(nèi)分泌疾病，任何年齡均可發(fā)病。老年人群甲亢的患病率約為0.4%?2.3%，約占所有甲亢病人的10%?15%，女性高于男性。臨床表現(xiàn)可歸納為兩組癥狀，即高代謝率和高興奮性表現(xiàn)。其病理機(jī)制在于甲狀腺激素和兒茶酚胺的協(xié)同作用，前者加強(qiáng)后者在神經(jīng)、心血管和胃腸道等臟器的興奮和刺激。
[0003]老年甲亢在病因分布和臨床表現(xiàn)等許多方面與其他年齡組存在較明顯不同，發(fā)病較隱匿，又稱為淡漠型、隱蔽型，其病理原因在于衰老帶來的兒茶酚胺耗竭。由于這個(gè)特殊的病理表現(xiàn)，使得現(xiàn)有治療甲亢的藥物應(yīng)用于老年人，效果并不理想，且用藥安全范圍窄。兒茶酚胺平均水平高于正常，但同時(shí)兒茶酚胺消耗也高于正常，兒茶酚胺拮抗藥物計(jì)量稍過大，即容易引發(fā)自主神經(jīng)失平衡，導(dǎo)致低血壓的發(fā)生，甚至危及生命。導(dǎo)致現(xiàn)在的治療手段多僅調(diào)節(jié)甲狀腺素，控制甲亢癥狀，對(duì)于心動(dòng)過速、房顫等與兒茶酚胺水平明確相關(guān)的心血管表現(xiàn)，只能通過控制甲亢后由機(jī)體自行調(diào)節(jié)。臨床也有報(bào)道，使用β受體阻滯劑(如美托洛爾)控制老年甲亢患者心率，但是甲亢不是單純性疾病，多伴有糖代謝紊亂、糖尿病，而β受體阻滯劑干擾糖代謝，容易誘發(fā)并掩蓋低血糖癥狀，限制了其應(yīng)用。
[0004]故而，現(xiàn)在臨床尚缺乏一種可以有效控制兒茶酚胺高水平，且能夠雙向調(diào)節(jié)，不會(huì)增加兒茶酚胺耗竭，也即可以減少抗甲亢藥物沖擊劑量，且有效的控制心率和心肌代謝的藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供可以減少抗甲亢藥物沖擊劑量，有效的控制心率，且副作用小的治療老年性甲亢的顆粒劑及其制備方法。
[0006]本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種治療老年性甲亢的顆粒劑，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:山姜1(Γ30份、紅花寄生6?12份、水紅花子15?20份、佛手花6?12份、金蕎麥莖葉15?20份、龍骨6?12份、八月札6?12份、荊芥12?15份、山萘6?12份、九里香I飛份、沙棗膠15?20份、蔥白10?25份。
[0007]本發(fā)明中藥可按下列方法制備而成:
(O蔥白煎煮0.5^1小時(shí)，煮液濾過，煮液中加入粉碎后的沙棗膠粗粉，加熱8(TlO(TC至沙棗膠完全熔化，濃縮至相對(duì)密度1.2^1.3，乘熱逐滴滴入冷水中冷卻，取出陰干成為制月父珠備用；
(2)將佛手花、荊芥、九里香、金蕎麥莖葉粉碎成粉，過20目篩，混合，以超臨界二氧化碳循環(huán)逆流萃取6小時(shí)，萃取壓力40Mpa，萃取溫度70°C，得混合揮發(fā)油；
(3)山姜、八月札、水紅花子、紅花寄生、龍骨、山萘，水煮提取2次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濃縮至相對(duì)密度1.2，加熱120°C攪拌下加入步驟I所得制膠珠研磨使之溶解；冷卻至50°C時(shí)攪拌下加入步驟2所得混合揮發(fā)油，混勻成初料；
(4)將步驟3所得初料干燥粉碎，得活性顆粒。
[0008]其中所述的:山姜，為姜科山姜屬植物山姜Alpinia japonica Miq.，以根狀莖入藥。性味辛、溫。歸肺、脾、肝經(jīng)。功可祛風(fēng)通絡(luò)，理氣止痛。
[0009]紅花寄生，為桑寄生科植物紅花寄生Scurrula parasitica L.[Loranthusparasiticus (L.) Merr.的帶葉莖枝。性味辛；苦；性平。歸肝、腎經(jīng)。功可祛風(fēng)濕；強(qiáng)筋骨；活血解毒。
[0010]水紅花子,為寥科植物紅寥Polygonum orientale L.的干燥成熟果實(shí)。咸，微寒。歸肝、胃經(jīng)。功可散血消癥，消積止痛。
[0011]佛手花，為蕓香科植物佛手的花朵和花蕾。氣香，味微苦。性味微苦辛，歸肝、胃經(jīng)。功可平肝降氣。
[0012]金蕎麥莖葉,為寥科植物金蕎麥Fagopyrum dibotrys (D.Don) Hara的莖葉。性味苦、辛，性涼。歸肺、脾、肝經(jīng)。功可清熱解毒，健脾利濕，祛風(fēng)通絡(luò)。
[0013]龍骨，為古代哺乳動(dòng)物如象類、犀牛類、三趾馬等的骨胳的化石，功可鎮(zhèn)驚安神，斂汗固精，止血澀腸，生肌斂瘡。
[0014]八月札，為木通科植物木通Akebia quinata (Thunb.) Decne、三葉木通A.trifoliata (Thunb.) Koidz.var.australis (Dies).Rehd.的成熟果實(shí)。性味微苦，性平。歸肝、胃、膀胱經(jīng)。功可疏肝和胃，活血止痛，軟堅(jiān)散結(jié)，利小便。
[0015]荊芥,為唇形科植物荊芥Schizonepeta tenuifolia Briq.的干燥地上部分。性味辛，微溫。歸肺、肝經(jīng)。功可解表散風(fēng)，透疹。
[0016]山萘，為姜科植物山萘的干燥根莖。氣香特異，味微辛。性味溫辛，歸胃經(jīng)。功可行氣溫中，消食，止痛。
[0017]九里香，為蕓香科植物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata(L.)xjack的干燥葉和帶葉嫩枝。辛、微苦，溫。行氣活血散瘀，鎮(zhèn)驚，解毒消腫，袪風(fēng)活絡(luò)。
[0018]沙率膠,為為胡頹子科植物沙率Elaeagnus angustifolia L.的莖枝滲出的膠汁，味澀；微苦；性平。歸腎經(jīng)。功可接骨續(xù)筋；活血止痛。
[0019]蔥白，為百合科蔥屬植物蔥的假莖，功可發(fā)表通陽，解毒殺蟲。
[0020]老年甲亢在病因分布和臨床表現(xiàn)等許多方面與其他年齡組存在較明顯不同，其病理原因在于衰老帶來的兒茶酚胺耗竭。由于這個(gè)特殊的病理表現(xiàn)，使得現(xiàn)有治療甲亢的藥物應(yīng)用于老年人，效果并不理想，且用藥安全范圍窄。兒茶酚胺平均水平高于正常，但同時(shí)兒茶酚胺消耗也高于正常，兒茶酚胺拮抗藥物計(jì)量稍過大，即容易引發(fā)自主神經(jīng)失平衡，導(dǎo)致低血壓的發(fā)生，甚至危及生命。導(dǎo)致現(xiàn)在的治療手段多僅調(diào)節(jié)甲狀腺素，控制甲亢癥狀，對(duì)于心動(dòng)過速、房顫等與兒茶酚胺水平明確相關(guān)的心血管表現(xiàn)，只能通過控制甲亢后由機(jī)體自行調(diào)節(jié)，因此初始劑量用量較大，易造成肝腎損傷及藥疹。臨床也有報(bào)道，使用β受體阻滯劑(如美托洛爾)可以控制老年甲亢患者心率，但是甲亢不是單純性疾病，多伴有糖代謝紊亂、糖尿病，而β受體阻滯劑干擾糖代謝，容易誘發(fā)并掩蓋低血糖癥狀，限制了其應(yīng)用。
[0021]發(fā)明人臨床研究發(fā)現(xiàn)，通過中藥對(duì)兒茶酚胺活性水平進(jìn)行調(diào)控，穩(wěn)定自主神經(jīng)，減少兒茶酚胺對(duì)于心律的自律性、激惹性與傳導(dǎo)性的刺激，緩解老年甲亢患者心血管系統(tǒng)癥狀。中醫(yī)藥的雙向調(diào)節(jié)則給維持該平衡提供了很好的途徑，使得在降低兒茶酚胺的濃度的同時(shí)不會(huì)產(chǎn)生新的平衡上的偏移，導(dǎo)致血壓變化。
[0022]本組方中采用通陽、通絡(luò)并進(jìn)，輔以行氣散血。
[0023]方中取山姜、紅花寄生為君，山姜性味辛、溫，相比較其他通陽藥物而言，兼有通絡(luò)止痛之功效，紅花寄生通絡(luò)，兼有活血解毒之功效。基礎(chǔ)藥理試驗(yàn)證實(shí)，山姜、紅花寄生2:1水煎劑，大鼠5g生藥/kg劑量下灌胃5d后，以異氟醚腹腔注射麻醉下行開胸手術(shù)為既定應(yīng)激刺激方式，測定該應(yīng)激表現(xiàn)下血漿去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)，含量分別為78.30 ± 18.6 lng/g、21.79 ± 4.52 ng/g，低于未進(jìn)行術(shù)前治療的對(duì)照組(NE112.34±23.78ng/g、E 39.71 ±3.32 ng/g, Ρ〈0.05)，接近未行應(yīng)激刺激的空白組(NE61.66± 14.64ng/g、E 12.59±4.74 ng/g, Ρ>0.05)。證實(shí)其可以下調(diào)兒茶酹胺高釋放。
[0024]水紅花子散血消癥、佛手花平肝降氣、金蕎麥莖葉祛風(fēng)通絡(luò)、八月札軟堅(jiān)散結(jié)，疏通心絡(luò),增加心肌細(xì)胞活性。
[0025]龍骨鎮(zhèn)驚安神，斂汗固精，可以對(duì)抗高代謝癥狀。
[0026]山萘行氣溫中、蔥白走表通陽、荊芥辛溫走表，三者搭配，完成心絡(luò)陽氣內(nèi)外運(yùn)行溝通。
[0027]取小劑量九里香，芳香疾走，行氣活絡(luò)。
[0028]沙棗膠活血止痛效果顯著，借由蔥白發(fā)表通陽之力，行走于皮里膜外。
[0029]本方辛而走散,溫而氣行。

【具體實(shí)施方式】
[0030]以下結(jié)合實(shí)際情況，對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說明。
[0031]實(shí)施例1，原料藥重量配比:山姜20g、紅花寄生10g、水紅花子16g、佛手花10g、金蕎麥莖葉16g、龍骨10g、八月札10g、荊芥15g、山萘10g、九里香2g、沙率膠16g、蔥白20g。
[0032]實(shí)施例1的制備方法是:將山姜、紅花寄生、水紅花子、佛手花、金蕎麥莖葉、龍骨、八月札、荊芥、山萘、九里香、沙棗膠、蔥白混合加水煎煮,30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚服用。
[0033]實(shí)施例2，原料藥重量配比:山姜10份、紅花寄生6份、水紅花子15份、佛手花6份、金蕎麥莖葉15份、龍骨6份、八月札6份、荊芥12份、山萘6份、九里香I份、沙棗膠15份、蔥白10份。
[0034]按下列方法制備而成:
(O蔥白煎煮0.5小時(shí)，煮液濾過，煮液中加入粉碎后的沙棗膠粗粉，加熱80°C至沙棗膠完全熔化，濃縮至相對(duì)密度1.2，乘熱逐滴滴入冷水中冷卻，取出陰干成為制膠珠備用；
(2)將佛手花、荊芥、九里香、金蕎麥莖葉粉碎成粉，過20目篩，混合，以超臨界二氧化碳循環(huán)逆流萃取6小時(shí)，萃取壓力40Mpa，萃取溫度70°C，得混合揮發(fā)油；
(3)山姜、八月札、水紅花子、紅花寄生、龍骨、山萘，水煮提取2次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濃縮至相對(duì)密度1.2，加熱120°C攪拌下加入步驟I所得制膠珠研磨使之溶解；冷卻至50°C時(shí)攪拌下加入步驟2所得混合揮發(fā)油，混勻成初料；
(4)將步驟3所得初料干燥粉碎，得活性顆粒。
[0035]實(shí)施例3，原料藥重量配比:山姜20份、紅花寄生10份、水紅花子16份、佛手花10份、金蕎麥莖葉16份、龍骨10份、八月札10份、荊芥15份、山萘10份、九里香2份、沙棗膠16份、蔥白20份。
[0036]按下列方法制備而成:
(O蔥白煎煮I小時(shí)，煮液濾過，煮液中加入粉碎后的沙棗膠粗粉，加熱90°c至沙棗膠完全熔化，濃縮至相對(duì)密度1.3，乘熱逐滴滴入冷水中冷卻，取出陰干成為制膠珠備用；
(2)將佛手花、荊芥、九里香、金蕎麥莖葉粉碎成粉，過20目篩，混合，以超臨界二氧化碳循環(huán)逆流萃取6小時(shí)，萃取壓力40Mpa，萃取溫度70°C，得混合揮發(fā)油；
(3)山姜、八月札、水紅花子、紅花寄生、龍骨、山萘，水煮提取2次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濃縮至相對(duì)密度1.2，加熱120°C攪拌下加入步驟I所得制膠珠研磨使之溶解；冷卻至50°C時(shí)攪拌下加入步驟2所得混合揮發(fā)油，混勻成初料；
(4)將步驟3所得初料干燥粉碎，得活性顆粒。
[0037]實(shí)施例4，原料藥重量配比:山姜30份、紅花寄生12份、水紅花子20份、佛手花12份、金蕎麥莖葉20份、龍骨12份、八月札12份、荊芥15份、山萘12份、九里香5份、沙棗膠20份、蔥白25份。
[0038]實(shí)施例2?4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)蔥白煎煮I小時(shí)，煮液濾過，煮液中加入粉碎后的沙棗膠粗粉，加熱100°c至沙棗膠完全熔化，濃縮至相對(duì)密度1.3，乘熱逐滴滴入冷水中冷卻，取出陰干成為制膠珠備用；
(2)將佛手花、荊芥、九里香、金蕎麥莖葉粉碎成粉，過20目篩，混合，以超臨界二氧化碳循環(huán)逆流萃取6小時(shí)，萃取壓力40Mpa，萃取溫度70°C，得混合揮發(fā)油；
(3)山姜、八月札、水紅花子、紅花寄生、龍骨、山萘，水煮提取2次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濃縮至相對(duì)密度1.2，加熱120°C攪拌下加入步驟I所得制膠珠研磨使之溶解；冷卻至50°C時(shí)攪拌下加入步驟2所得混合揮發(fā)油，混勻成初料；
(4)將步驟3所得初料干燥粉碎，得活性顆粒。
[0039]上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，有效達(dá)到保守治療老年性甲狀腺亢進(jìn)之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。
[0040]I對(duì)象與方法。
[0041]1.1 對(duì)象。
[0042]1.1.1病例選擇:2012年3月?2014年3月診斷為甲狀腺功能亢進(jìn)癥且年齡大于60歲行口服藥物治療的患者95例，其中男20例，女75例，平均年齡70±13.8歲，病程12.9±8.3個(gè)月?；颊呷朐簳r(shí)均有不同程度的甲亢癥狀，靜息心率98?128次/ min，心電圖顯示為竇性心動(dòng)過速。
[0043]1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn):①治療前2周內(nèi)服用β受體阻滯劑甲亢性心臟病、心力衰竭、心房顫動(dòng)、除竇速外的其他心律失常、冠心??；③電解質(zhì)紊亂、嚴(yán)重肝腎功能異常。
[0044]1.1.3分組:分為對(duì)照組33例、湯劑組31例和顆粒組31例。三組患者治療前在性別、年齡、病程、伴發(fā)疾病上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ>0.05)，具有可比性。
[0045]1.2 方法。
[0046]1.2.1治療方法:對(duì)照組口服丙基硫氧嘧啶100 mg (上海集成藥廠，規(guī)格50mg /片)，3次/ d，至癥狀控制后可逐漸減至維持量，每日50mg，l次/ d，酒石酸美托洛爾(倍他樂克)25 mg, 3次/ d ;湯劑組和顆粒組基礎(chǔ)治療為口服丙基硫氧嘧啶50 mg, 3次/ d，至癥狀控制后可逐漸減至維持量，每日50mg，I次/ d，同時(shí)湯劑組以本發(fā)明實(shí)施例1中所得湯劑口服，2次/d，顆粒組以本發(fā)明實(shí)施例2中所得顆粒口服，6g/次，2次/d。兩組均用藥4周以評(píng)定療效。
[0047]1.2.2觀察指標(biāo):①心率:每日6:0(T7:00未起床時(shí)測I min的靜息心率，連測14
do②FT3和FT4:服藥前I天及服藥4周后測FT3 藥物相關(guān)的不良事件。
[0048]1.2.3療效標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)內(nèi)容制定。顯效:主要癥狀消失，體重增加，心率基本正常，甲狀腺區(qū)震顫及血管雜音消失，甲狀腺腫及突眼征減輕，血清FT3和FT4水平基本正常；有效:癥狀好轉(zhuǎn)，心率減慢，甲狀腺腫縮小，血管雜音減輕，血清FT3和FT4水平基本正常；無效:癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查均無明顯改變。
[0049]1.2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X 2檢驗(yàn)。
[0050]2 結(jié)果。
[0051]2.1兩組療效比較:見下表，_

【權(quán)利要求】
1.一種治療老年性甲亢的顆粒劑及其制備方法，其特征在于，原料包括山姜、紅花寄生、水紅花子、佛手花、金蕎麥莖葉、龍骨、八月札、荊芥、山萘、九里香、沙棗膠、蔥白；由以下步驟組成: (O蔥白煎煮0.5^1小時(shí)，煮液濾過，煮液中加入粉碎后的沙棗膠粗粉，加熱8(TlO(TC至沙棗膠完全熔化，濃縮至相對(duì)密度1.2^1.3，乘熱逐滴滴入冷水中冷卻，取出陰干成為制月父珠備用； (2)將佛手花、荊芥、九里香、金蕎麥莖葉粉碎成粉，過20目篩，混合，以超臨界二氧化碳循環(huán)逆流萃取6小時(shí)，萃取壓力40Mpa，萃取溫度70°C，得混合揮發(fā)油； (3)山姜、八月札、水紅花子、紅花寄生、龍骨、山萘，水煮提取2次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濃縮至相對(duì)密度1.2，加熱120°C攪拌下加入步驟I所得制膠珠研磨使之溶解；冷卻至50°C時(shí)攪拌下加入步驟2所得混合揮發(fā)油，混勻成初料； (4)將步驟3所得初料干燥粉碎，得活性顆粒。
【文檔編號(hào)】A61K35/02GK104173886SQ201410442044
【公開日】2014年12月3日 申請(qǐng)日期:2014年9月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月2日
【發(fā)明者】李晨芳, 李世勝, 趙紀(jì)波 申請(qǐng)人:李晨芳