一種防治腎功能衰竭的藥物制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治腎功能衰竭的藥物制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。該制劑由活性成分和藥劑學(xué)上可接受的輔料制備而成，所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料經(jīng)乙醇溶液回流提取制備而成：水楊根30-80份、蘆根100-200份。本發(fā)明的藥物制劑可減少尿蛋白排泄，降低血BUN、Cr水平，從而預(yù)防和改善腎功能損害，達(dá)到防治腎功能衰竭的目的。
【專利說明】一種防治腎功能衰竭的藥物制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，涉及一種防治腎功能衰竭的藥物制劑及其 制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 慢性腎臟?。–hronic Kidney Disease, CKD)臨床上包括慢性腎小球腎炎、腎病 綜合征、膜性腎病、糖尿病腎病、高血壓腎病以及各種繼發(fā)性腎病等，具有發(fā)病率高、患發(fā)心 血管病患病率高、病死率高的特點(diǎn)，另外社會(huì)對(duì)慢性腎臟病的知曉率不高，防治率低，患發(fā) 心血管病的知曉率低，目前已經(jīng)成為全球公開健康問題。醫(yī)學(xué)上主要從兩個(gè)方面診斷是否 患有CKD : (1)腎臟損傷(表現(xiàn)出腎臟結(jié)構(gòu)和功能異常3個(gè)月，可以有或無腎小球?yàn)V過率 (GRF)下降；（2)腎小球?yàn)V過率（GFR)< 60ml/min/1.73m2,時(shí)間彡3個(gè)月，有或無損傷依據(jù)。 慢性腎臟病發(fā)展到中后期，就有可能發(fā)展成為慢性腎衰，甚至是尿毒癥，從而嚴(yán)重危害患者 的健康，因此需要及時(shí)有效地進(jìn)行防治。
[0003] 目前，對(duì)慢性腎衰竭的治療，西藥有愛西特(藥用活性炭）；西藥雖然有一定的療 效，但毒副作用大，復(fù)發(fā)率高等缺點(diǎn)，如愛西特在初期是有效的，但后期反而會(huì)使病情加重， 血肌酐、尿素氮居高不下，出現(xiàn)難以控制的癥狀，最終會(huì)發(fā)展為尿毒癥。中醫(yī)藥在防病治病 方面有著獨(dú)到之處。慢性腎衰竭屬于祖國醫(yī)學(xué)中水腫、癃閉、關(guān)格等范疇，病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)， 治當(dāng)扶正祛邪、標(biāo)本兼顧。研究表明，中藥對(duì)慢性腎衰竭早、中期患者可有效地阻止或延緩 腎功能的進(jìn)行性惡化，延緩慢性腎衰竭的發(fā)展。從中藥中尋找活性強(qiáng)、作用持久、低毒的能 減輕或延緩慢性腎衰竭進(jìn)展的新藥物，對(duì)治療慢性腎衰竭開發(fā)有著重要的意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種新型的防治腎功能衰竭的中藥 藥物制劑及其制備方法。該藥物以水楊根與蘆根作為原料制備而成，可預(yù)防和改善腎功能 損害，達(dá)到防治腎功能衰竭的目的。
[0005] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過在民間驗(yàn)方的基礎(chǔ)上進(jìn)行深入研究并不懈探 索，最終獲得了如下技術(shù)方案： 一種防治腎功能衰竭的藥物制劑，由活性成分和藥劑學(xué)上可接受的輔料制備而成， 其中所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料經(jīng)乙醇溶液回流提取制備而成：水楊根 30-80 份、蘆根 100-200 份。
[0006] 優(yōu)選地，如上所述防治腎功能衰竭的藥物制劑，其中所述的活性成分由如下重量 份的中藥材原料經(jīng)乙醇溶液回流提取制備而成：水楊根42-60份、蘆根135-170份。
[0007] 進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述防治腎功能衰竭的藥物制劑，其中所述的活性成分由如 下重量份的中藥材原料經(jīng)乙醇溶液回流提取制備而成：水楊根50份、蘆根150份。
[0008] 本發(fā)明所述防治腎功能衰竭的藥物制劑為固體口服制劑，包括片劑、膠囊劑、顆粒 齊U。按照制劑領(lǐng)域的常規(guī)工藝，本領(lǐng)域的技術(shù)人員很容易將上述中藥提取物組成的活性成 分與藥劑學(xué)上可用的輔料制備成常用的固體口服制劑，如顆粒劑、片劑、膠囊劑。其中，藥劑 學(xué)上可用的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑等。
[0009] 本發(fā)明所述防治腎功能衰竭的藥物制劑可以選用如下制備工藝：稱取水楊根和蘆 根，粉碎，加入乙醇溶液，加熱回流提取，過濾，減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮后凍干，粉 碎，得中藥提取物；將中藥提取物加入填充劑、崩解劑和粘合劑混勻后制軟材，過16-32目 篩制濕顆粒，將濕顆粒于45-60°C充分干燥，將所得干顆粒與潤(rùn)滑劑混勻后得顆粒劑，或者 將所得干顆粒與潤(rùn)滑劑混勻后壓片或填充膠囊殼，得片劑或膠囊劑。
[0010] 進(jìn)一步地，為了改善口服制劑中不愉快的味道，本發(fā)明的藥物制劑中還可以加入 適量矯味劑，或者在片芯上包裹糖衣層。
[0011] 阿霉素尾靜脈注射是制造大鼠腎衰模型常用方法之一。阿霉素致大鼠慢性腎損 傷，方法簡(jiǎn)便可控，一般認(rèn)為經(jīng)尾靜脈1次性注射阿霉素7. 5mg/kg，于實(shí)驗(yàn)3天開始，大鼠 表現(xiàn)為全身水腫，腹水，大量蛋白尿，低白蛋白血癥，光鏡下見腎小球變化輕微，僅見腎小球 及內(nèi)皮細(xì)胞輕度腫脹，包曼氏囊腔變窄，腎小管上皮細(xì)胞空泡樣變，管腔內(nèi)有蛋白管型，免 疫熒光僅見腎間質(zhì)血管內(nèi)膜有少許沉積，電鏡下見腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞變性，足細(xì)胞 空泡樣變，線粒體腫脹，隨著劑量的加大、時(shí)間的延長(zhǎng)，腎功能的損害逐漸加重，形成典型的 腎衰動(dòng)物模型。本發(fā)明人采用阿霉素尾靜脈注射制造大鼠腎衰模型，造模成功后給予本發(fā) 明制備的中藥提取物進(jìn)行治療，結(jié)果顯示其可以減少尿蛋白排泄，降低血BUN、Scr水平，可 使腎功能損害減輕，這預(yù)示著以本發(fā)明制備的中藥提取物作為活性成分能夠預(yù)防和改善腎 功能損害，從而達(dá)到防治腎功能衰竭的癥狀。基于以上研究結(jié)果，本發(fā)明還提供一種制藥用 途，即：由水楊根與蘆根組成的中藥材原料組合物在制備防治腎功能衰竭藥物中的用途。
[0012] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的藥物制劑中的活性成分以水楊根與蘆根作為原料制備 而成，腎衰患者服用后可減少尿蛋白排泄，降低血BUN、Cr水平，從而預(yù)防和改善腎功能損 害，達(dá)到防治腎功能衰竭的目的。另外，本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單，成本低，為患者提供了一種 治療慢性腎衰竭的經(jīng)濟(jì)、有效方法。

【具體實(shí)施方式】
[0013] 以下是本發(fā)明藥物制劑的具體制備例和中藥提取物的效果試驗(yàn)例，對(duì)本發(fā)明的 技術(shù)方案和技術(shù)效果做進(jìn)一步的解釋和描述。需要說明的是，本發(fā)明中藥制劑在制備時(shí) 所采用的中藥材原料具有如下來源：水楊根選用楊柳科植物紅皮柳Salix sinopurpurea C. Wang et Ch. Y. Yang.的干燥根；蘆根選用禾本科植物蘆華Phragmites communis Trin. 的干燥根莖。
[0014] 實(shí)施例1中藥提取物的制備 稱取水楊根0. 5kg和蘆根1. 5kg，混合，用FW135型中藥粉碎機(jī)粉碎、過篩，加入80%(v/ v)的乙醇溶液8L，加熱回流提取，每次2h，共重復(fù)提取3次，合并提取液，4層紗布過濾，減 壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮成稠膏，然后冷凍干燥，粉碎，過100目篩，得提取物。
[0015] 實(shí)施例2糖衣片的制備 處方：中藥提取物l〇〇g、糊精l〇〇g、甘露醇50g、淀粉漿適量、羧甲基淀粉鈉20g、硬脂 酸鎂3g。
[0016] 制備工藝：稱取實(shí)施例1制備的中藥提取物l〇〇g，以及處方量的糊精l〇〇g、甘露醇 50g和羧甲基淀粉鈉20g，分別過100目篩，混勻，加入適量淀粉漿后制軟材，過20目篩制濕 顆粒，將濕顆粒于55°C充分干燥，得干顆粒；將所得干顆粒與硬脂酸鎂混勻后壓1000片，再 包糖衣。
[0017] 實(shí)施例3膠囊劑的制備 處方：中藥提取物l〇〇g、糊精l〇〇g、甘露醇50g、淀粉漿適量、羧甲基淀粉鈉20g、滑石 粉 2. 5g。
[0018] 制備工藝：稱取實(shí)施例1制備的中藥提取物l〇〇g，以及處方量的糊精l〇〇g、甘露醇 50g和羧甲基淀粉鈉20g，分別過100目篩，混勻，加入適量淀粉漿后制軟材，過20目篩制濕 顆粒，將濕顆粒于55°C充分干燥，得干顆粒；將所得干顆粒與滑石粉混勻后裝膠囊殼。
[0019] 實(shí)施例4本發(fā)明中藥提取物對(duì)大鼠腎衰模型的治療研究 雄性wistar大鼠48只，體質(zhì)量（200±20)g，給予大鼠專用固體飼料，自由飲水，適 應(yīng)性飼養(yǎng)1周后隨機(jī)分為如下四組：正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、提取物高、低劑量組，每組12 只。除正常對(duì)照組外，其余三組大鼠按如下方法采用阿霉素制造腎功能衰竭模型：用0.2% 阿霉素溶液，按7. 5mg/kg尾靜脈注射，間隔7d，同樣的方法和劑量再給藥一次。給阿霉素 后每天觀察大鼠的活動(dòng)、攝食、排泄等情況。在第二次給藥后7d時(shí)，所有大鼠尾末端1/3 處斷尾取血l_2ml，肝素抗凝，送檢，測(cè)定血肌酐（Scr)、尿素氮（BUN)進(jìn)行比較，當(dāng)模型對(duì)照 組和提取物組大鼠的Scr、BUN較正常對(duì)照組明顯升高，提示造模成功。
[0020] 在給阿霉素造模成功后，以大鼠體質(zhì)量為基準(zhǔn)，提取物高、低劑量組分別灌胃給予 本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥提取物1. 32g/kg、0. 66g/kg，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組灌胃給 予生理鹽水lml/100g，各組大鼠均給藥2周，1次/d。所有大鼠均自由攝取普通飼料及自來 水。觀察所有大鼠的活動(dòng)度、攝食、排泄、死亡情況；在第1次給阿霉素7d時(shí)，將大鼠單獨(dú)喂 養(yǎng)在代謝籠中，收集24h尿液，測(cè)定24h尿蛋白定量；在灌胃給藥2周后對(duì)所有大鼠斷頭取 血，由生化自動(dòng)分析儀測(cè)定Scr、BUN進(jìn)行比較。
[0021] 阿霉素注射7d時(shí)，模型對(duì)照組和提取物高、低劑量組大鼠明顯出現(xiàn)活動(dòng)度差、攝 食減少、弓背、體毛乍起，陰毛潮濕，體重減輕，排泄減少等表現(xiàn)；正常對(duì)照組沒有變化。在第 2次注射阿霉素1周后，模型對(duì)照組和提取物高、低劑量組上述表現(xiàn)更明顯，模型對(duì)照組死 亡3只。另外，通過表1的試驗(yàn)結(jié)果可以看出，四組大鼠 Scr、BUN、24h尿蛋白定量比較，模 型對(duì)照組血Scr、BUN、尿蛋白定量升高最明顯，提取物高、低劑量組Scr、BUN、尿蛋白定量較 模型對(duì)照組明顯下降。
[0022] 表1各組大鼠 Scr、BUN、24h尿蛋白定量比較

【權(quán)利要求】
1. 一種防治腎功能衰竭的藥物制劑，由活性成分和藥劑學(xué)上可接受的輔料制備而成， 其特征在于：所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料經(jīng)乙醇溶液回流提取制備而成： 水楊根30-80份、蘆根100-200份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治腎功能衰竭的藥物制劑，其特征在于：所述的活性成分 由如下重量份的中藥材原料經(jīng)乙醇溶液回流提取制備而成：水楊根42-60份、蘆根135-170 份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的防治腎功能衰竭的藥物制劑，其特征在于：所述的活性成分 由如下重量份的中藥材原料經(jīng)乙醇溶液回流提取制備而成：水楊根50份、蘆根150份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述防治腎功能衰竭的藥物制劑，其特征在于：所述的藥 物制劑為片劑、膠囊劑或顆粒劑。
5. -種根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述防治腎功能衰竭的藥物制劑的制備方法，其特征 在于該方法包括如下步驟：稱取水楊根和蘆根，粉碎，加入乙醇溶液，加熱回流提取，過濾， 減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮后凍干，粉碎，得中藥提取物；將中藥提取物加入填充劑、 崩解劑和粘合劑混勻后制軟材，過16-32目篩制濕顆粒，將濕顆粒于45-60°C充分干燥，將 所得干顆粒與潤(rùn)滑劑混勻后得顆粒劑，或者將所得干顆粒與潤(rùn)滑劑混勻后壓片或填充膠囊 殼，得片劑或膠囊劑。
6. 由水楊根與蘆根組成的中藥材原料組合物在制備防治腎功能衰竭藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K36/899GK104147429SQ201410433885
【公開日】2014年11月19日 申請(qǐng)日期:2014年8月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月29日
【發(fā)明者】劉學(xué)鍵 申請(qǐng)人:崔銀方