專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療慢性腎功能衰竭的薄膜衣片劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種治療慢性腎功能衰竭的薄膜衣片劑的制備方法。屬于中藥及天然藥物研究技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：
腎臟病是常見(jiàn)病，每年每百萬(wàn)人群中約有96～100人由腎臟病變發(fā)展到腎功能衰竭，尿毒癥是慢性腎功能衰竭(CRF)的終末階段，除了水與電解質(zhì)代謝紊亂和酸堿平衡失調(diào)外，由大量代謝產(chǎn)物在人體內(nèi)潴留而呈現(xiàn)消化道、心、肺、神經(jīng)、皮膚、肌肉、血液等全身各系統(tǒng)中毒癥狀，是臨床腎臟病學(xué)最復(fù)雜和難以處理的問(wèn)題之一，屬中醫(yī)學(xué)的癃閉、關(guān)格、溺毒、虛勞等范疇。經(jīng)大量的臨床和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，不同病因所致腎臟的免疫、非免疫損傷到一定程度后，基礎(chǔ)病變雖然已經(jīng)靜止，但腎功能仍持續(xù)減退，且無(wú)有效療法控制其進(jìn)展。透析和腎臟移植這兩種腎臟替代療法雖然可延長(zhǎng)終末期尿毒癥病人的生命，但至今仍然存在許多難以解決的并發(fā)癥，且費(fèi)用高昂；而為數(shù)眾多的CRF病人更需早期治療，以改善癥狀，穩(wěn)定腎功能，控制肌酐、尿素氮等尿毒物質(zhì)上升速度或使其下降。
中醫(yī)認(rèn)為急者治其標(biāo)，患者治本。就慢性腎功能衰竭而言西醫(yī)的降壓、利尿、糾正水電酸堿平衡等無(wú)降尿毒作用，故屬治標(biāo)；而中藥的多種治療作用在適合集各系統(tǒng)癥狀于一身的慢性腎功能衰竭的治療，不僅具有局部胃腸透析作用，還有全身性的降解尿毒、安和五臟治本的功效。因此，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者就中醫(yī)中藥治療慢性腎功能衰竭的機(jī)制、特別是對(duì)血清成分的影響做了大量的研究工作。長(zhǎng)澤哲郎以柴胡桂枝甘草湯、芍藥甘草湯、小青龍湯、小柴胡湯、三黃瀉心湯、乙字湯的提取物用于腺嘌呤所致的試驗(yàn)性腎衰的白鼠中發(fā)現(xiàn)，大黃、黃連、麻黃、芍藥、柴胡、甘草都有降尿素氨的作用(參見(jiàn)長(zhǎng)澤哲郎，“中藥對(duì)大鼠血清成分的影響”，國(guó)外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊(cè)。1981；(1)27)。
60年代開(kāi)始由許錫彥等首次在扶正基礎(chǔ)上用大黃治療氮質(zhì)血癥，取得了一定療效。經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)證明，單味大黃同單味丹參一樣，個(gè)體差異較大，臨床療效不高；因而學(xué)者們開(kāi)展了對(duì)含大黃和不含大黃復(fù)方的研究，并在治療機(jī)理上取得了一定的進(jìn)展，無(wú)論如何，目前可以供實(shí)際應(yīng)用的治療慢性腎功能衰竭的藥物并不多。
專(zhuān)利號(hào)200410026488.1公開(kāi)了一種治療慢性腎功能衰竭的藥物及其制備方法和用途，治療慢性腎功能衰竭的藥物，該藥物由包括以下原料的生藥制成大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術(shù)、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車(chē)前草、柴胡和甘草，其中各原料的生藥組成比例以重量計(jì)如下大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術(shù)、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車(chē)前草、柴胡和甘草＝3-30∶9-30∶6-12∶4.5-9∶9-30∶6-12∶9-15∶6-12∶6-15∶9-15∶3-9∶5-9∶3-9∶9-30∶3-9∶1.5-9。
為解決慢性腎功能衰竭患者不宜多飲水，以及考慮到藥物的服用、攜帶以及運(yùn)輸?shù)姆奖阈约八幬锏姆€(wěn)定性，市場(chǎng)需要其它更適合的劑型，但目前為止，因各種原因，特別是涉及到中藥成份的穩(wěn)定性，除顆粒劑外，還未有其它的更好的劑型研發(fā)出來(lái)。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種服用、攜帶更方便、成本低、穩(wěn)定性更好的治療慢性腎功能衰竭薄膜衣片劑的制備方法。
為實(shí)現(xiàn)此發(fā)明，解決上述技術(shù)問(wèn)題，提供如下技術(shù)方案 一種治療慢性腎功能衰竭薄膜衣片劑的制備方法，包括以下步驟由大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術(shù)、茯苓、制何首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車(chē)前草、柴胡、甘草各生藥按3-30∶9-30∶6-12∶4.5-9∶9-30∶6-12∶9-15∶6-12∶6-15∶9-15∶3-9∶5-9∶3-9∶9-30∶3-9∶1.5-9配比，加水煎煮，濾過(guò)、合并煎液、濃縮、干燥、粉碎，得藥物浸膏粉；還包括以下步驟將所述藥物浸膏粉，加入微晶纖維素，混合均勻，乙醇水溶液制軟材，制粒(20-30目)，干燥30-50分鐘(50-80℃)，整粒(20-30目)，加硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，得壓片劑，再用薄膜包衣粉包薄膜衣而成；其中，藥物浸膏粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂、薄膜包衣粉在片劑中的質(zhì)量比為60-75、20-36、0.5-1.3、2-6。
所述制軟材所用濕潤(rùn)劑為60-80％乙醇。另外，所述片劑包衣工藝技術(shù)參數(shù)條件為包衣液濃度為10-20wt％，片床溫度為45～48℃，包衣液噴液速度為4～5ml/min。
本發(fā)明通過(guò)優(yōu)化各種制備參數(shù)的組合，選擇最優(yōu)的輔料，制備到治療慢性腎功能衰竭的組合物研制成薄膜衣片，經(jīng)試驗(yàn)與論證，與以往發(fā)明的顆粒劑對(duì)比，研制成的薄膜衣片有如下特點(diǎn)與明顯優(yōu)勢(shì)。
1、降低了生產(chǎn)成本研制成片劑，所用輔料為微晶纖維素、硬脂酸鎂。相對(duì)與顆粒劑降，低了直接生產(chǎn)成本且不含任何矯味劑，不會(huì)造成患者血糖的升高。
2、提高了藥物穩(wěn)定性顆粒劑具有引濕性，尤其是在南方氣候比較潮濕，顆粒劑更加不穩(wěn)定。我們將顆粒劑改為片劑，并進(jìn)行薄膜包衣，鋁塑泡罩包裝，大幅度降低了水汽通過(guò)率，確保了藥物的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)了藥物有效期。
3、便于攜帶與服用服用片劑，用水量少，更符合患者臨床治療需要。因尿毒癥患者腎功能衰竭，存在排泄困難，因此，通常限制其飲水量。服用顆粒劑，必須用水沖服，一般規(guī)定5g顆粒劑用200ml溫水沖服，而一天需服用20g，那么每天需飲用800ml水，尚未計(jì)飲食所獲取水分。相反，如服用片劑，僅需少量水便可，并且免去沖泡之麻煩，服用更為方便。

具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1 所述治療慢性腎功能衰竭薄膜衣片劑的制備方法，包括如下步驟 取藥物浸膏粉350g，過(guò)100目篩，加入微晶纖維素150g，混合均勻，加入150ml 80％乙醇制軟材，制粒(24目篩)，干燥40分鐘(70℃)，整粒，加5g硬脂酸鎂混合均勻，壓制成1000片，另取薄薄膜包衣粉15g，用水配制成15％的包衣液，控制片床溫度在45-48℃，包衣液噴液速度為4-5ml/min，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例2 所述治療慢性腎功能衰竭薄膜衣片劑的制備方法，包括如下步驟 取藥物浸膏粉320g，過(guò)100目篩，加入微晶纖維素180g，混合均勻，加入150ml 80％乙醇制軟材，制粒(24目篩)，干燥40分鐘(70℃)，整粒，加6g硬脂酸鎂混合均勻，壓制成1000片，另取薄膜包衣材料14g，用水配制成18％的溶液，控制片床溫度在45-48℃，包衣液噴液速度為4-5ml/min，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例3 所述治療慢性腎功能衰竭薄膜衣片劑的制備方法，包括如下步驟 取藥物浸膏粉400g，過(guò)100目篩，加入微晶纖維素100g，混合均勻，加入150ml 70％乙醇制軟材，制粒(24目篩)，干燥40分鐘(70℃)，整粒，加7g硬脂酸鎂混合均勻，壓制成1000片，另取薄膜包衣材料13g，用水配制成12％的溶液，控制片床溫度在45-48℃，包衣液噴液速度為4-5ml/min，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例4 所述治療慢性腎功能衰竭薄膜衣片劑的制備方法，包括如下步驟 取藥物浸膏粉300g，過(guò)100目篩，加入微晶纖維素200g，混合均勻，加入150ml 60％乙醇制軟材，制粒(24目篩)，干燥40分鐘(70℃)，整粒，加4g硬脂酸鎂混合均勻，壓制成1000片，另取薄膜包衣材料16g，用水配制成15％的溶液，控制片床溫度在45-48℃，包衣液噴液速度為4-5ml/min，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例5穩(wěn)定性比較試驗(yàn) 按照中藥新藥穩(wěn)定性研究的相關(guān)技術(shù)要求與指導(dǎo)原則，對(duì)根據(jù)實(shí)施例1所述的制備方法生產(chǎn)的本發(fā)明片劑及顆粒制劑分別進(jìn)行了加速與長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究的對(duì)比試驗(yàn)，結(jié)果表明，該發(fā)明片劑各項(xiàng)指標(biāo)均符合相關(guān)要求外，其在水分、指標(biāo)性成分含量項(xiàng)目上有一定的優(yōu)勢(shì)，表明其穩(wěn)定性較顆粒劑好。試驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果如下 一、片劑穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)與結(jié)果(見(jiàn)下表) 表1、片劑穩(wěn)定性試驗(yàn)(加速試驗(yàn))
表2、片劑穩(wěn)定性試驗(yàn)(加速試驗(yàn))

表3、片劑穩(wěn)定性試驗(yàn)(加速試驗(yàn))
表4、片劑穩(wěn)定性試驗(yàn)(長(zhǎng)期試驗(yàn))

表5、片劑穩(wěn)定性試驗(yàn)(長(zhǎng)期試驗(yàn))
表6、片劑穩(wěn)定性試驗(yàn)(長(zhǎng)期試驗(yàn))

二、顆粒劑穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)與結(jié)果(見(jiàn)下表) 表1、顆粒劑穩(wěn)定性試驗(yàn)(加速試驗(yàn))
表2、顆粒劑穩(wěn)定性試驗(yàn)(加速試驗(yàn))

表3、顆粒劑穩(wěn)定性試驗(yàn)(加速試驗(yàn))
表4、顆粒劑穩(wěn)定性試驗(yàn)(長(zhǎng)期試驗(yàn))

表5、顆粒劑穩(wěn)定性試驗(yàn)(長(zhǎng)期試驗(yàn))
表6、顆粒劑穩(wěn)定性試驗(yàn)(長(zhǎng)期試驗(yàn))

三、片劑與顆粒劑成品中芍藥苷含量穩(wěn)定性數(shù)據(jù)比較性分析

以上分析結(jié)果表明在同等條件下，顆粒劑芍藥苷含量變化、下降趨勢(shì)較大，即此種情況片劑的穩(wěn)定性較顆粒劑好，更適合產(chǎn)品的貯存，更能起到治療疾病的目的。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性腎功能衰竭薄膜衣片劑的制備方法，包括以下步驟由大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術(shù)、茯苓、制何首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車(chē)前草、柴胡、甘草各生藥按常規(guī)配比，加水煎煮，濾過(guò)、合并煎液、濃縮、干燥、粉碎，得藥物浸膏粉；其特征是，還包括以下步驟將所述藥物浸膏粉，加入微晶纖維素，混合均勻，乙醇水溶液制軟材，制粒，50-80℃干燥30-50分鐘，整粒，加硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，得壓片劑，再用薄膜包衣材料包衣而成；其中，藥物浸膏粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂、薄膜包衣粉的質(zhì)量比為60-75∶20-36∶0.5-1.3∶2-6；所述包薄膜衣包衣工藝技術(shù)參數(shù)條件為用薄膜包衣材料配置的包衣液濃度為10-20wt％，片床溫度為45～48℃，包衣液噴液速度為4～5ml/min。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性腎功能衰竭薄膜衣片劑的制備方法，其特征是，所述制軟材所用濕潤(rùn)劑為60-80％乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療慢性腎功能衰竭薄膜衣片劑的制備方法，其特征是，藥物浸膏粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂、薄膜包衣粉的質(zhì)量比為70∶30∶1∶3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性腎功能衰竭薄膜衣片劑的制備方法，其特征是，所述大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術(shù)、茯苓、制何首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車(chē)前草、柴胡、甘草各生藥的配比為3-30∶9-30∶6-12∶4.5-9∶9-30∶6-12∶9-15∶6-12∶6-15∶9-15∶3-9∶5-9∶3-9∶9-30∶3-9∶1.5-9。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療慢性腎功能衰竭薄膜衣片劑的制備方法，該方法包括以下步驟由大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術(shù)、茯苓、制何首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車(chē)前草、柴胡、甘草各生藥按常規(guī)配比，加水煎煮，濾過(guò)、合并煎液、濃縮、干燥、粉碎，得藥物浸膏粉；其特征是，還包括以下步驟將所述藥物浸膏粉，加入微晶纖維素，混合均勻，乙醇水溶液制軟材，制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，得壓片劑，再用薄膜包衣材料包薄膜衣而成；其中，藥物浸膏粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂、薄膜包衣粉的質(zhì)量比為60-75∶20-36∶0.5-1.3∶2-6；所述包薄膜衣包衣工藝技術(shù)參數(shù)條件為用薄膜包衣材料配置的包衣液濃度為10-20wt％，片床溫度為45～48℃，包衣液噴液速度為4～5ml/min。
文檔編號(hào)A61K9/28GK101721577SQ20101001946
公開(kāi)日2010年6月9日 申請(qǐng)日期2010年1月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月15日
發(fā)明者雷曉林, 侯連兵, 劉偉, 錢(qián)星文, 曲富江 申請(qǐng)人:東方藥林藥業(yè)有限公司