一種氟比洛芬酯注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種氟比洛芬酯注射液及其制備方法，屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。該氟比洛芬酯注射液含有氟比洛芬酯和助溶劑，兩者的摩爾比位1:1～1.8，該注射液具有溶解性好、質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點，可避免其他產(chǎn)品可能導(dǎo)致的心臟病、高血壓、腎病患者的用藥風(fēng)險性，避免了惡心、胃痛等不良反應(yīng)。
【專利說明】一種氟比洛芬酯注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種注射液及其制備方法，尤其涉及一種氟比洛芬酯注射液及其制備方法，屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]非留體類抗炎藥氟比洛芬是丙酸類非選擇性環(huán)氧酶抑制劑，具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛作用，臨床用于疼痛與炎癥疾病的治療。氟比洛芬酯是氟比洛芬通過乳化脂質(zhì)體微球后制備而成的注射劑型(凱紛)，與炎癥組織具有很高的親和力，具有靶向鎮(zhèn)痛作用。其作用機理主要是抑制花生四烯酸環(huán)氧酶的活性，從而抑制引起疼痛和炎癥反應(yīng)的前列腺素的合成，起到鎮(zhèn)痛作用。目前市場上所售氟比洛芬酯注射液存在水溶性差，穩(wěn)定性差等問題，且大劑量使用時對凝血功能與胃腸黏膜的影響仍有顧慮，影響臨床使用，因而有必要研制一種穩(wěn)定性好、溶解性好、安全性高的氟比洛芬酯注射液。
[0003]氟比洛芬酯
[0004]化學(xué)名稱:(±)2-(2_氟4-聯(lián)苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯；
[0005]結(jié)構(gòu)式為:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種氟比洛芬酯注射液，其特征在于，該注射液中含有氟比洛芬酯、助溶劑、穩(wěn)定劑、緩沖體系、以及0.1M的氫氧化鈉溶液； 所述氟比洛芬酯、助溶劑的摩爾比為1:1~1.8，其中助溶劑為精氨酸、賴氨酸、組氨酸或兩種以上以任意比例的混合物；所述穩(wěn)定劑為聚維酮、煙酰胺、煙酸的一種或幾種，其質(zhì)量為助溶劑質(zhì)量的I~5% ;所述緩沖體系為碳酸鹽緩沖體系或磷酸鹽緩沖體系，其質(zhì)量g為注射液體積ml的.0.2~0.8% ;其中，碳酸鹽緩沖體系為碳酸氫鈉或無水碳酸鈉中的一種或兩種；磷酸鹽緩沖體系為磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鈉的一種或兩種以上以任意比例的混合物；所述0.1M的氫氧化鈉溶液，其用量為調(diào)節(jié)注射液pH至7.0~8.0。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，所述氟比洛芬酯、助溶劑的摩爾比為1:1.5，其中助溶劑為精氨酸；所述穩(wěn)定劑為煙酰胺，其質(zhì)量為助溶劑質(zhì)量的.2.5% ； 所述緩沖體系為磷酸氫二鈉，其質(zhì)量g為注射液體積ml的0.5% ； 所述0.1M的氫氧化鈉溶液，其用量為調(diào)節(jié)注射液pH至7.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，該注射液的組成如下:
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，該注射液的組成如下:
組成如下:
5.權(quán)利要求書5缺失
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，該注射液的組成如下:
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，該注射液的組成如下:
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，該注射液的組成如下:
9.一種制備如權(quán)利要求1至8中任意一項所述的氟比洛芬酯注射液的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟: a)稱取處方量的助溶劑、穩(wěn)定劑，加入10000ml注射用水，使之完全溶解，所得溶液備用； b)向100L反應(yīng)罐內(nèi)加入處方量的氟比洛芬酯、步驟a)所得溶液,在轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/min下充分?jǐn)嚢枞芙釯小時，加入緩沖體系，加入35000ml注射用水，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為7.0~8.0，加注射用水至配置量50000ml ； c)按0.05% (W/V)加入針用活性炭，25°C下攪拌20min，粗濾，濾液用0.22μπι微孔濾膜過濾； d)將濾液灌于10000支安瓿瓶或管制瓶中，得到氟比洛芬酯注射液，121°C，15分鐘高壓蒸汽滅菌、檢漏；將注射液進行燈檢、抽檢，包裝。
【文檔編號】A61K47/18GK104173279SQ201410429418
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年8月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月28日
【發(fā)明者】武玉潔, 鄖海麗, 常明, 程瑤, 張曉彩, 董文弟, 啜振華 申請人:河北一品制藥有限公司