用于改善睡眠的組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種用于改善睡眠的組合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。所述組合物由以下重量份的原料制備而成：北冬蟲(chóng)夏草1-5份，肉蓯蓉1-5份，甘草1-5份，大棗2-10份，小麥10-30份，桔梗1-5份。所述制備方法為：將北冬蟲(chóng)夏草以復(fù)合生物酶解超濾技術(shù)提取其中的有效成分，制得浸膏一；將肉蓯蓉和甘草以40％-80％乙醇溶液回流提取，制得浸膏二；將大棗、小麥和桔梗以水在80-100℃下浸提，制得浸膏三；將上述得到的浸膏一、浸膏二和浸膏三混合均勻，即得所述用于改善睡眠的組合物。該組合物不但具有改善睡眠的作用，并且其原料均為食材或藥食兩用的藥材，符合中醫(yī)“藥食同源”理論，天然、毒副作用低，適合長(zhǎng)期服用。
【專利說(shuō)明】用于改善睡眠的組合物及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是涉及一種用于改善睡眠的組合物及其制備方法 和應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 睡眠與人的健康息息相關(guān),睡眠障礙是指睡眠量不正常以及睡眠中出現(xiàn)異常行為 的表現(xiàn)，也是睡眠和覺(jué)醒正常節(jié)律性交替紊亂的表現(xiàn)。睡眠障礙可由多種因素引起，常與 疾病有關(guān)，包括睡眠失調(diào)和異態(tài)睡眠。調(diào)查顯示，很多人都患有睡眠方面的障礙或者和睡眠 相關(guān)的疾病，成年人出現(xiàn)睡眠障礙的比例高達(dá)30%。而睡眠是維持人體生命的極其重要的 生理功能，對(duì)人體必不可少。因此，睡眠障礙必須引起足夠的重視。長(zhǎng)期失眠會(huì)導(dǎo)致大腦功 能紊亂，對(duì)身體造成多種危害，嚴(yán)重影響身心健康
[0003] 目前對(duì)睡眠障礙的治療，臨床上主要是服用鎮(zhèn)靜催眠類藥物，如苯二氮卓類藥物、 巴比妥類藥物、鎮(zhèn)靜劑、抗抑郁藥、抗組胺劑等，這些藥物均可在短期內(nèi)產(chǎn)生較好的療效，但 容易產(chǎn)生依賴性和毒副作用，不宜長(zhǎng)期使用。
[0004] 中醫(yī)中藥在我國(guó)有著悠久的歷史，有"藥食同源"的理論作基礎(chǔ)，來(lái)源于天然產(chǎn)物， 毒副作用較小，可以長(zhǎng)期服用，因此特別適合于睡眠障礙等亞健康狀態(tài)的調(diào)理和治療。
[0005] 另外，在失眠患者當(dāng)中，老年人占有很大一部分比例，與中青年不同的是，老年人 失眠在病因病機(jī)方面與精神思想因素關(guān)系不大，并不像中青年人主要由精神負(fù)擔(dān)過(guò)重、思 慮緊張過(guò)度、心血耗傷所致，而是大多由于衰老的發(fā)生發(fā)展、腎精虧虛或更年期綜合癥所造 成。因此，對(duì)于老年人的睡眠障礙問(wèn)題，需要與一般治療失眠策略不同的更具備針對(duì)性的治 療方法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 基于此，本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種用于改善睡眠的組合 物，該組合物具有很好的改善睡眠的作用。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下技術(shù)方案：
[0008] -種用于改善睡眠的組合物，所述組合物的有效成分由以下重量份的原料制備而 成：
[0009] 北冬蟲(chóng)夏草1-5份，肉蓯蓉1-5份，甘草1-5份，大棗2-10份，小麥10-30份，桔梗 1-5 份。
[0010] 本發(fā)明的用于改善睡眠的組合物，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，從補(bǔ)腎益精、寧心安神的 角度出發(fā)，在古方甘麥大棗湯（《金匱要略》，漢，張仲景）的基礎(chǔ)上，選用北冬蟲(chóng)夏草、肉蓯 蓉、甘草、大棗、小麥、桔梗等藥食兩用的藥材或食材進(jìn)行配伍組方，用于改善睡眠。其中，北 冬蟲(chóng)夏草補(bǔ)腎精、益元陽(yáng)，肉蓯蓉補(bǔ)腎陽(yáng)，益精血，二者共為君藥；小麥養(yǎng)肝補(bǔ)心、除煩安神， 甘草補(bǔ)養(yǎng)心氣、和中緩急，共為臣藥；大棗益氣和中、潤(rùn)燥緩急為佐藥；桔梗載藥上行，入心 氣為使藥。這幾種藥材和食材相互配合，協(xié)同作用，共同起效，達(dá)到改善睡眠的作用。 toon] 方中：北冬蟲(chóng)夏草（屬于肉座菌目，麥角菌科，蟲(chóng)草屬），味甘，性平。歸腎、肺經(jīng)。具 有益腎補(bǔ)肺，補(bǔ)精髓，止血化痰的功效。常用于陽(yáng)痿遺精，久咳虛喘，勞嗽痰血中?，F(xiàn)代研究 表明，其主要成分包括核苷、腺苷、多糖、糖醇、留醇、蛋白、多肽類物質(zhì)。具有抗炎、抗腫瘤、 增強(qiáng)機(jī)體免疫力和鎮(zhèn)靜催眠等功效。在鎮(zhèn)靜催眠方面，北冬蟲(chóng)夏草水煎液具有鎮(zhèn)靜，增強(qiáng)戊 巴比妥的睡眠作用，耐缺氧和抗炎作用，對(duì)異丙腎上腺素誘發(fā)的小鼠心肌耗氧量增加也具 有明顯的保護(hù)作用，同時(shí)可以明顯減少小鼠自主性活動(dòng)次數(shù)，延長(zhǎng)戊巴比妥鈉催眠時(shí)間，對(duì) 戊四唑引起的驚厥有顯著的拮抗作用。
[0012] 肉蓯蓉（屬于唇形目，列當(dāng)科，肉蓯蓉屬植物），味甘、咸，性溫。歸腎、大腸經(jīng)。功 效為補(bǔ)腎陽(yáng)，益精血，潤(rùn)腸通便?，F(xiàn)代研究表明，肉蓯蓉的主要成分是苯乙醇苷、環(huán)烯醚萜、 木脂素和多糖類，肉蓯蓉總苷、苯乙醇苷類和多糖類具有改善微循環(huán)，增加心、腦及外周末 梢血管循環(huán)的作用，能夠明顯的保護(hù)心腦血管和神經(jīng)系統(tǒng)。此外，肉蓯蓉還有抗疲勞、抗衰 老、提高免疫力、調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)等作用，有利于患者身體達(dá)到健康平衡狀態(tài)。
[0013] 方中以北冬蟲(chóng)夏草和肉蓯蓉共為君藥，旨在達(dá)到滋腎助陽(yáng)、補(bǔ)血益精的功效。
[0014] 小麥,味甘,性涼。歸心、脾、腎經(jīng)。功效為養(yǎng)心,益腎,除熱,止渴。甘草,味甘,性 平，歸脾、胃、心、肺經(jīng)，功效為補(bǔ)脾益氣，潤(rùn)肺止咳，緩急止痛，緩和藥性。方中小麥養(yǎng)肝補(bǔ) 心、除煩安神，甘草補(bǔ)養(yǎng)心氣、和中緩急，共為臣藥，旨在輔助北冬蟲(chóng)夏草和肉蓯蓉兩味君藥 發(fā)揮寧心安神的作用。
[0015] 大棗，味甘，性溫，歸脾、胃經(jīng)。具有補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神的功效。大棗作為最為常 用的藥食同源的中藥之一，生活中多用于補(bǔ)血益氣和安神助眠。本方中大棗為佐藥，利用其 甘溫質(zhì)滋的特性，達(dá)到益氣和中，潤(rùn)燥緩急的功效，在佐助君、臣諸藥發(fā)揮安神助眠作用的 同時(shí)，補(bǔ)益脾氣，以養(yǎng)心血；調(diào)和胃氣，以利上壅之燥。
[0016] 桔梗（桔?？?、桔梗屬植物），味苦、辛，性平。歸肺經(jīng)。具有宣肺，利咽，祛痰，排膿 的功效。本方運(yùn)用桔梗為使藥，利用其載藥上行的舟楫作用，輔助君臣諸藥發(fā)揮寧心安神的 作用。
[0017] 上述幾種藥材或食材從補(bǔ)腎益精、寧心安神的角度出發(fā)，通過(guò)合理的藥物配伍，達(dá) 到了改善睡眠的作用。
[0018] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述組合物的有效成分由以下重量份的原料制備而成：
[0019] 北冬蟲(chóng)夏草1-1. 2份，肉蓯蓉1-1. 2份，甘草1-1. 2份，大棗2-3份，小麥10-15份， 桔梗1-1. 2份。
[0020] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述組合物的有效成分由以下重量份的原料制備而成：
[0021] 北冬蟲(chóng)夏草1份，肉蓯蓉1份，甘草1份，大棗2份，小麥10份，桔梗1份。
[0022] 本發(fā)明還公開(kāi)一種上述的用于改善睡眠的組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0023] 制備浸膏一：按重量份稱取北冬蟲(chóng)夏草，粉碎，得粗粉，按北冬蟲(chóng)夏草原料重量的 5-15倍加水浸泡，隨后以鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值為1. 0-3. 0,再按北冬蟲(chóng)夏草重量百分比的 0. 2-0. 8%加入胃蛋白酶和按北冬蟲(chóng)夏草重量百分比的0. 2-0. 8%加入胰蛋白酶，37°C酶解 2-8小時(shí)，然后加熱使酶失活，過(guò)濾，得酶解液，將酶解液濃縮，即得浸膏一；
[0024] 制備浸膏二：按重量份稱取肉蓯蓉和甘草，按肉蓯蓉和甘草總重量的5-10倍加入 體積百分含量為40% -80%乙醇溶液，回流提取1-4次，每次回流提取時(shí)間為1-5小時(shí)，合 并濾液，將濾液濃縮，即得浸膏二；
[0025] 制備浸膏三：按重量份稱取大麥、小麥和桔梗，按大麥、小麥和桔梗總重量的5-15 倍加入水，在80-100°C下浸提1-4次，每次浸提時(shí)間為1-4小時(shí)，合并濾液，將濾液濃縮，即 得浸膏三；
[0026] 混合：將上述得到的浸膏一、浸膏二和浸膏三混合均勻，即得。
[0027] 本發(fā)明的制備方法，采用現(xiàn)代制藥技術(shù)提取原料中的有效成份，在保證療效的前 提下，提高了便利性和口感。并且在制備北冬蟲(chóng)夏草浸膏一時(shí)，以胃蛋白酶酶和胰蛋白酶進(jìn) 行酶解，使北冬蟲(chóng)夏草蛋白質(zhì)中的部分肽鍵水解，獲得吸收速度更快、生物活性更強(qiáng)的小分 子多肽，使其更利于人體吸收，增加北冬蟲(chóng)夏草的生物利用度。此外，酶解反應(yīng)條件溫和、過(guò) 程易控制，酶解過(guò)程不會(huì)破壞北冬蟲(chóng)夏草中其他有效成分的生物活性。
[0028] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，制備浸膏一步驟中，所述胃蛋白酶酶和胰蛋白酶的重量比 為 2:1-1:2。
[0029] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，制備浸膏一步驟中，將酶解液以截留分子量為100000的超 濾柱進(jìn)行過(guò)濾，得濾液，濾液減壓濃縮，即得浸膏一。去除大分子雜質(zhì)，保留北冬蟲(chóng)夏草酶解 所得的多肽、腺苷、多糖、多種維生素等主要活性成份，對(duì)北冬蟲(chóng)夏草的有效成份進(jìn)行純化。
[0030] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，制備浸膏一步驟中，加熱至KKTC保持15-30分鐘使酶失 活。
[0031] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，制備浸膏一步驟中，濾液減壓濃縮至55-65 °C時(shí)密度為 I. 15-1. 25g/mL的稠浸膏，再經(jīng)真空干燥，粉粹，得到粉末狀的浸膏一；
[0032] 制備浸膏二步驟中，濾液減壓濃縮至55_65°C時(shí)密度為I. 15-1. 25g/mL的稠浸膏， 再經(jīng)真空干燥，粉粹，得到粉末狀的浸膏二；
[0033] 制備浸膏三步驟中，濾液減壓濃縮至55_65°C時(shí)密度為I. 15-1. 25g/mL的稠浸膏， 再經(jīng)真空干燥，粉粹，得到粉末狀的浸膏三。
[0034] 本發(fā)明還公開(kāi)了一種上述的組合物在制備用于改善失眠的藥物或保健食品中的 應(yīng)用。
[0035] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述藥物或保健食品的劑型為片劑、顆粒劑、硬膠囊、軟膠 囊、口服液、丸劑或滴丸。
[0036] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：
[0037] 本發(fā)明的一種用于改善睡眠的組合物，原料由北冬蟲(chóng)夏草、肉蓯蓉、甘草、大棗、小 麥、桔梗組成。這幾種藥材和食材相互配合，協(xié)同作用，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)：經(jīng)口服灌胃給 小鼠本發(fā)明的組合物26天后，進(jìn)行延長(zhǎng)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)、閾下劑量戊 巴比妥鈉睡眠發(fā)生率實(shí)驗(yàn)和閾下劑量戊巴比妥鈉睡眠發(fā)生率實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果均為陽(yáng)性，且 無(wú)明顯直接睡眠作用，說(shuō)明本發(fā)明的組合物具有改善睡眠功能的作用。
[0038] 另外，本發(fā)明的組合物中諸藥不僅具有良好的促睡眠作用，同時(shí)還是抗衰老抗氧 化和增強(qiáng)免疫力的代表中藥，尤其適用于老年失眠患者。所以，本發(fā)明的組合物在傳統(tǒng)的調(diào) 補(bǔ)心血基礎(chǔ)上，還輔以滋補(bǔ)腎精，諸藥配伍合理，是治療老年失眠癥的上佳之選。
[0039] 并且，這些原料均為食材或藥食兩用的藥材，符合中醫(yī)"藥食同源"理論，天然、毒 副作用低，適合長(zhǎng)期服用。
[0040] 本發(fā)明的一種用于改善睡眠的組合物的制備方法，采用復(fù)合生物酶解超濾技術(shù)提 取北冬蟲(chóng)夏草有效成分，工藝方法獨(dú)特、條件溫和，可在有效提取北冬蟲(chóng)夏草活性成分的同 時(shí)保留其生物活性，使得北冬蟲(chóng)夏草有效成分得到最大限度的利用。
[0041] 且該制備方法中，工藝科學(xué)合理，質(zhì)量穩(wěn)定、可控、便于操作，可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化連續(xù)生 產(chǎn),生產(chǎn)成本低。

【具體實(shí)施方式】
[0042] 以下結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。
[0043] 本實(shí)施例中所采用的材料和儀器如下：
[0044] 胃蛋白酶（長(zhǎng)春鼎國(guó)生物技術(shù)有限責(zé)任公司，3000u/mg)，胰蛋白酶（長(zhǎng)春鼎國(guó)生 物技術(shù)有限責(zé)任公司，250u/mg)，超濾柱（北京賽普瑞特設(shè)備有限公司，UF2型，截留分子量 100000)。
[0045] 實(shí)施例1
[0046] -種用于改善睡眠的組合物，所述組合物的有效成分由以下原料制備而成：
[0047] 北冬蟲(chóng)夏草500g，肉蓯蓉500g，甘草500g，大棗1000g，小麥5000g，桔梗500g。
[0048] 具體制備方法如下：
[0049] (1)制備浸膏一
[0050] 稱取北冬蟲(chóng)夏草500g，洗凈后，于60°C烘干，時(shí)間4h ;在室溫下粉碎，過(guò)80目篩， 得北冬蟲(chóng)夏草粗粉；加入北冬蟲(chóng)夏草原料重量10倍重量的純水，室溫浸泡2小時(shí)后，用 0. lmol/L的鹽酸調(diào)節(jié)pH = 2. 0 ;再分別加入北冬蟲(chóng)夏草原料重量百分比0. 5%的胃蛋白 酶和北冬蟲(chóng)夏草原料重量百分比〇. 5%的胰蛋白酶，在37°C下恒溫震蕩酶解5小時(shí)后，力口 熱至100°C滅酶20分鐘，過(guò)濾，得酶解液，酶解液經(jīng)截留分子量100000的超濾柱過(guò)濾，得到 分子量在100000以下的北冬蟲(chóng)夏草濾液；濾液在〇. 〇6MPa的壓力下以60°C濃縮至密度為 L 15-1. 25g/mL(60°C測(cè)）的稠浸膏；再在0· 06MPa的壓力下以65°C干燥成干浸膏；干浸膏 經(jīng)粉碎，過(guò)80目篩，得粉末狀的浸膏一，備用；
[0051 ] (2)稱取肉蓯蓉500g、甘草500g，洗凈后加肉蓯蓉和甘草總重量8倍量的體積百分 含量為60%的乙醇溶液，回流提取（90°C下）3小時(shí)，100目篩過(guò)濾，收集濾液；濾渣加6倍 重量的60%乙醇，在相同條件下再回流提取2次，每次2小時(shí)，100目篩過(guò)濾，收集濾液；合 并3次的濾液，在0· 06MPa的壓力下以60°C濃縮至密度為1. 15-1. 25g/mL(60°C測(cè)）的稠浸 膏；再在0.06MPa的壓力下以65°C干燥成干浸膏；干浸膏經(jīng)粉碎，過(guò)80目篩，得粉末狀的浸 膏二，備用；
[0052] (3)稱取大棗1000g、小麥5000g、桔梗500g，洗凈后按大棗、小麥和桔?？傊亓康?10倍加入水，在室溫浸泡2小時(shí)，用提取罐加熱至KKTC，浸提2小時(shí)，100目篩過(guò)濾，收集濾 液；濾渣加10倍重量的水，在相同溫度下再浸提2小時(shí)，100目篩過(guò)濾，收集濾液；合并2次 的濾液，在〇· 〇6MPa的壓力下以60°C濃縮至密度為1. 15-1. 25g/mL(60°C測(cè)）的稠浸膏；再 在0. 06MPa的壓力下以65°C干燥成干浸膏；干浸膏經(jīng)粉碎，過(guò)80目篩，得粉末狀的浸膏三， 備用；
[0053] (4)將上述得到的浸膏一、浸膏二和浸膏三混合均勻，按常規(guī)制劑方法，加入糊精、 蔗糖適量，并以95%乙醇制顆粒，低溫干燥，過(guò)篩，分裝，即得顆粒劑。
[0054] 實(shí)施例2
[0055] -種用于改善睡眠的組合物，所述組合物的有效成分由以下原料制備而成：
[0056] 北冬蟲(chóng)夏草500g，肉蓯蓉100g，甘草500g，大棗200g，小麥3000g，桔梗100g。
[0057] 具體制備方法如下：
[0058] (1)制備浸膏一
[0059] 稱取北冬蟲(chóng)夏草500g，洗凈后，于50°C烘干，時(shí)間5h;在室溫下粉碎，過(guò)80目 篩，得北冬蟲(chóng)夏草粗粉；加入北冬蟲(chóng)夏草原料重量5倍重量的純水，室溫浸泡1小時(shí)后，用 0. lmol/L的鹽酸調(diào)節(jié)pH = I. 0 ;再分別加入北冬蟲(chóng)夏草原料重量百分比0. 2 %的胃蛋白 酶和北冬蟲(chóng)夏草原料重量百分比〇. 4 %的胰蛋白酶，在37 °C下恒溫震蕩酶解8小時(shí)后，力口 熱至100°C滅酶15分鐘，過(guò)濾，得酶解液，酶解液經(jīng)截留分子量100000的超濾柱過(guò)濾，得到 分子量在100000以下的北冬蟲(chóng)夏草濾液；濾液在〇. 〇6MPa的壓力下以55°C濃縮至密度為 L 15-1. 25g/mL(55°C測(cè)）的稠浸膏；再在0· 06MPa的壓力下以65°C干燥成干浸膏；干浸膏 經(jīng)粉碎，過(guò)80目篩，得粉末狀的浸膏一，備用；
[0060] (2)稱取肉蓯蓉100g、甘草500g，洗凈后加肉蓯蓉和甘草總重量5倍量的體積百 分含量為80 %的乙醇溶液，回流提取5小時(shí)，100目篩過(guò)濾，收集濾液；濾渣加5倍重量的 80%乙醇，在相同條件下再回流提取3次，每次5小時(shí)，100目篩過(guò)濾，收集濾液；合并4次 的濾液，在〇· 〇6MPa的壓力下以55°C濃縮至密度為1. 15-1. 25g/mL(55°C測(cè)）的稠浸膏；再 在0. 06MPa的壓力下以65°C干燥成干浸膏；干浸膏經(jīng)粉碎，過(guò)80目篩，得粉末狀的浸膏二， 備用；
[0061] (3)稱取大棗200g、小麥3000g、桔梗100g，洗凈后按大棗、小麥和桔?？傊亓康? 倍加入水，在室溫浸泡3小時(shí)，用提取罐加熱至90°C，浸提4小時(shí)，100目篩過(guò)濾，收集濾液； 濾渣加5倍重量的水，在相同溫度下再浸提4小時(shí)，100目篩過(guò)濾，收集濾液；合并2次的 濾液，在〇· 〇6MPa的壓力下以55°C濃縮至密度為1. 15-1. 25g/mL(55°C測(cè)）的稠浸膏；再在 0. 06MPa的壓力下以65°C干燥成干浸膏；干浸膏經(jīng)粉碎，過(guò)80目篩，得粉末狀的浸膏三，備 用；
[0062] (4)將上述得到的浸膏一、浸膏二和浸膏三混合均勻，按常規(guī)制劑方法，加入糊精、 蔗糖適量，并以95 %乙醇制顆粒，低溫干燥，過(guò)篩，裝膠囊，即得硬膠囊劑。
[0063] 實(shí)施例3
[0064] 一種用于改善睡眠的組合物，所述組合物的有效成分由以下原料制備而成：
[0065] 北冬蟲(chóng)夏草100g，肉灰蓉500g，甘草IOOg,大麥IOOOg,小麥IOOOg,桔梗500g。
[0066] 具體制備方法如下：
[0067] (1)制備浸膏一
[0068] 稱取北冬蟲(chóng)夏草100g，洗凈后，于40°C烘干，時(shí)間6h ;在室溫下粉碎，過(guò)80目篩， 得北冬蟲(chóng)夏草粗粉；加入北冬蟲(chóng)夏草原料重量15倍重量的純水，室溫浸泡3小時(shí)后，用 0. lmol/L的鹽酸調(diào)節(jié)pH = 3. 0 ;再分別加入北冬蟲(chóng)夏草原料重量百分比0. 8%的胃蛋白 酶和北冬蟲(chóng)夏草原料重量百分比〇. 4%的胰蛋白酶，在37°C下恒溫震蕩酶解2小時(shí)后，力口 熱至100°C滅酶30分鐘，過(guò)濾，得酶解液，酶解液經(jīng)截留分子量100000的超濾柱過(guò)濾，得到 分子量在100000以下的北冬蟲(chóng)夏草濾液；濾液在〇. 〇6MPa的壓力下以65°C濃縮至密度為 L 15-1. 25g/mL(65°C測(cè)）的稠浸膏；再在0· 06MPa的壓力下以65°C干燥成干浸膏；干浸膏 經(jīng)粉碎，過(guò)80目篩，得粉末狀的浸膏一，備用；
[0069] (2)稱取肉蓯蓉500g、甘草100g，洗凈后加肉蓯蓉和甘草總重量10倍量的體積百 分含量為40%的乙醇溶液，回流提取3小時(shí)，100目篩過(guò)濾，收集濾液；濾渣加6倍重量的 60%乙醇，在相同條件下再回流提取1次，每次1小時(shí)，100目篩過(guò)濾，收集濾液；合并2次 的濾液，在〇· 〇6MPa的壓力下以65°C濃縮至密度為1. 15-1. 25g/mL(65°C測(cè)）的稠浸膏；再 在0.06MPa的壓力下以65°C干燥成干浸膏；干浸膏經(jīng)粉碎，過(guò)80目篩，得粉末狀的浸膏二， 備用；
[0070] (3)稱取大棗1000g、小麥1000g、桔梗500g，洗凈后按大棗、小麥和桔梗總重量的 15倍加入水，在室溫浸泡3小時(shí)，用提取罐加熱至80°C，浸提1小時(shí)，100目篩過(guò)濾，收集濾 液；在0· 06MPa的壓力下以65°C濃縮至密度為1. 15-1. 25g/mL(65°C測(cè)）的稠浸膏；再在 0. 06MPa的壓力下以65°C干燥成干浸膏；干浸膏經(jīng)粉碎，過(guò)80目篩，得粉末狀的浸膏三，備 用；
[0071] (4)將上述得到的浸膏一、浸膏二和浸膏三混合均勻，按常規(guī)制劑方法，加入糊精、 蔗糖適量，并以95%乙醇制顆粒，低溫干燥，加潤(rùn)滑劑適量，壓片，即得片劑。
[0072] 對(duì)比例1
[0073] 甘麥大棗組合物，通過(guò)以下原料制備而成：
[0074] 甘草120克，小麥180克，大棗90枚。
[0075] 具體制備方法如下：以上三味，按原料總重量的10倍量加入水，煎煮2小時(shí)，過(guò) 濾，濾渣再以同樣的條件提取2次，合并濾液，在0. 06MPa的壓力下以60°C濃縮至密度為 L 15-1. 25g/mL(60°C測(cè)）的稠浸膏；再在0· 06MPa的壓力下以65°C干燥成干浸膏；干浸膏 經(jīng)粉碎，過(guò)80目篩,得粉末狀的甘麥大麥組合物。
[0076] 對(duì)比例2
[0077] 肉蓯蓉提取物，通過(guò)以下方法制備：
[0078] 肉蓯蓉500g，洗凈后加肉蓯蓉重量8倍量的體積百分含量為60%的乙醇溶液，回 流提?。?0°C下）3小時(shí)，100目篩過(guò)濾，收集濾液；濾渣加6倍重量的60%乙醇，在相同條件 下再回流提取2次，每次2小時(shí)，100目篩過(guò)濾，收集濾液；合并3次的濾液，在0. 06MPa的 壓力下以60°C濃縮至密度為I. 15-1.25g/mL(60°C測(cè)）的稠浸膏；再在0.06MPa的壓力下以 65°C干燥成干浸膏；干浸膏經(jīng)粉碎，過(guò)80目篩，得粉末狀的肉蓯蓉提取物。
[0079] 實(shí)驗(yàn)例
[0080] 將上述制備得到的用于改善睡眠的組合物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，考察其效果。
[0081] 一、實(shí)驗(yàn)材料：
[0082] 1.受試物
[0083] 實(shí)施例1制備得到的用于改善睡眠的組合物顆粒劑，棕色顆粒，I. Og/袋（組合物 有效成分0. 5g)，對(duì)比例1制備得到的粉末狀甘麥大棗組合物，實(shí)施例1制備得到的粉末狀 浸膏一，對(duì)比例2制備得到的粉末狀肉蓯蓉提取物，密封，置陰涼、通風(fēng)、干燥處保存。
[0084] 2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0085] 本實(shí)驗(yàn)選用吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的BALB/C1月齡雄性二級(jí)小鼠，體重 18-22g，按體重隨機(jī)分組（每組12只），組間體重經(jīng)t檢驗(yàn)無(wú)顯著差異（p > 0. 05)。
[0086] 3.實(shí)驗(yàn)環(huán)境條件
[0087] 屏障系統(tǒng)。溫度22_24°C，濕度52_58°C。
[0088] 4.受試物處理及劑量設(shè)計(jì)
[0089] 取實(shí)施例1制備得到的組合物顆粒，以蒸餾水配制用于改善睡眠的組合物有效成 分（以未加輔料的浸膏混合物計(jì)）濃度為〇. 〇85g/20mL、0. 17g/20mL、0. 51g/20mL的溶液， 分別對(duì)應(yīng)于給藥劑量為〇. 〇85g/kg · bw、0. 17g/kg · bw、0. 51g/kg · bw，并分別取對(duì)比例1 制備得到的甘麥大棗組合物、實(shí)施例I制備得到的粉末狀浸膏一、對(duì)比例2制備得到肉蓯蓉 提取物，以蒸餾水配制濃度為〇. 51g/20mL的溶液，對(duì)應(yīng)于給藥劑量為0. 51g/kg · bw。實(shí)驗(yàn) 時(shí)，分別給予受試動(dòng)物灌胃，每天灌胃一次，灌胃體積為0. 2mL/10g · bw，對(duì)照組予以等體積 的蒸餾水，連續(xù)26天，實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物自由攝食飲水。
[0090] 5.主要儀器及試劑
[0091] AEU210電子天平、ES-C300S電子天平、秒表、戊巴比妥鈉、巴比妥鈉、生理鹽水。
[0092] 二、實(shí)驗(yàn)方法：
[0093] 1.直接睡眠實(shí)驗(yàn)
[0094] 動(dòng)物按劑量設(shè)計(jì)給予受試物，以小鼠翻正反射消失達(dá)Imin以上者為入睡標(biāo)準(zhǔn)，翻 正反射消失至恢復(fù)這段時(shí)間為睡眠時(shí)間，觀察灌胃后各組入睡動(dòng)物數(shù)及睡眠時(shí)間。實(shí)驗(yàn)在 夜間進(jìn)行。
[0095] 2.延長(zhǎng)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)
[0096] 動(dòng)物連續(xù)給予受試物26天后，給各組動(dòng)物腹腔注射30mg/kg體重戊巴比妥鈉，注 射量為0. lml/lOg體重。以小鼠翻正反射消失為睡眠指標(biāo)，翻正反射消失至恢復(fù)這段時(shí)間 為睡眠時(shí)間，觀察受試物能否延長(zhǎng)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠時(shí)間。實(shí)驗(yàn)在夜間進(jìn)行。
[0097] 3.閾下劑量戊巴比妥鈉睡眠發(fā)生率實(shí)驗(yàn)
[0098] 動(dòng)物連續(xù)給予受試物26天后，給各組動(dòng)物腹腔注射26mg/kg體重戊巴比妥鈉，注 射量為〇. lml/10g體重。以小鼠翻正反射消失達(dá)Imin以上者為入睡標(biāo)準(zhǔn),記錄30min內(nèi)入 睡動(dòng)物數(shù)。實(shí)驗(yàn)在夜間進(jìn)行。觀察受試物能否提高戊巴比妥鈉閾下睡眠發(fā)生率。
[0099] 4.巴比妥鈉睡眠潛伏期實(shí)驗(yàn)
[0100] 動(dòng)物連續(xù)給予受試物26天后，給各組動(dòng)物腹腔注射240mg/kg體重巴比妥鈉，注射 量為0. lml/lOg體重。以小鼠翻正反射消失為睡眠指標(biāo)，觀察受試物對(duì)巴比妥鈉睡眠潛伏 期的影響。
[0101] 5.動(dòng)物分組
[0102] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組如下表1所示。
[0103] 表1動(dòng)物分組和給藥情況

【權(quán)利要求】
1. 一種用于改善睡眠的組合物，其特征在于，所述組合物的有效成分由以下重量份的 原料制備而成： 北冬蟲(chóng)夏草1-5份，肉蓯蓉1-5份，甘草1-5份，大棗2-10份，小麥10-30份，桔梗1-5 份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于改善睡眠的組合物，其特征在于，所述組合物的有效成 分由以下重量份的原料制備而成： 北冬蟲(chóng)夏草1-1. 2份，肉蓯蓉1-1. 2份，甘草1-1. 2份，大棗2-3份，小麥10-15份，桔 梗1-1. 2份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于改善睡眠的組合物，其特征在于，所述組合物的有效成 分由以下重量份的原料制備而成： 北冬蟲(chóng)夏草1份，肉蓯蓉1份，甘草1份，大棗2份，小麥10份，桔梗1份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的用于改善睡眠的組合物的制備方法，其特征在于， 包括以下步驟： 制備浸膏一：按重量份稱取北冬蟲(chóng)夏草，粉碎，得粗粉，按北冬蟲(chóng)夏草原料重量的 5-15倍加水浸泡，隨后以鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值為1.0-3. 0,再按北冬蟲(chóng)夏草重量百分比的 0. 2-0. 8%加入胃蛋白酶和按北冬蟲(chóng)夏草重量百分比的0. 2-0. 8%加入胰蛋白酶，37°C酶解 2-8小時(shí)，然后加熱使酶失活，過(guò)濾，得酶解液，將酶解液濃縮，即得浸膏一； 制備浸膏二：按重量份稱取肉蓯蓉和甘草，按肉蓯蓉和甘草總重量的5-10倍加入體積 百分含量為40% -80%的乙醇溶液，回流提取1-4次，每次回流提取時(shí)間為1-5小時(shí)，合并 濾液，將濾液濃縮，即得浸膏二； 制備浸膏三：按重量份稱取大麥、小麥和桔梗，按大麥、小麥和桔?？傊亓康?-15倍加 入水，在80-100°C下浸提1-4次，每次浸提時(shí)間為1-4小時(shí)，合并濾液，將濾液濃縮，即得浸 膏三； 混合：將上述得到的浸膏一、浸膏二和浸膏三混合均勻，即得。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于改善睡眠的組合物的制備方法，其特征在于，制備浸膏 一步驟中，所述胃蛋白酶酶和胰蛋白酶的重量比為2:1-1:2。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于改善睡眠的組合物的制備方法，其特征在于，制備浸膏 一步驟中，將酶解液以截留分子量為100000的超濾柱進(jìn)行過(guò)濾，得濾液，濾液減壓濃縮，即 得浸膏一。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于改善睡眠的組合物的制備方法，其特征在于，制備浸膏 一步驟中，加熱至l〇〇°C保持15-30分鐘使酶失活。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于改善睡眠的組合物的制備方法，其特征在于，制備浸膏 一步驟中，濾液減壓濃縮至55-65°C時(shí)密度為1. 15-1. 25g/mL的稠浸膏，再經(jīng)真空干燥，粉 粹，得到粉末狀的浸膏一； 制備浸膏二步驟中，濾液減壓濃縮至55-65°C時(shí)密度為1. 15-1. 25g/mL的稠浸膏，再經(jīng) 真空干燥，粉粹，得到粉末狀的浸膏二； 制備浸膏三步驟中，濾液減壓濃縮至55-65°C時(shí)密度為1. 15-1. 25g/mL的稠浸膏，再經(jīng) 真空干燥，粉粹，得到粉末狀的浸膏三。
9. 權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的組合物在制備用于改善失眠的藥物或保健食品中的應(yīng) 用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物在制備用于改善失眠的藥物或保健食品中的應(yīng)用， 其特征在于，所述藥物或保健食品的劑型為片劑、顆粒劑、硬膠囊、軟膠囊、口服液、丸劑或 滴丸。
【文檔編號(hào)】A61P37/04GK104225295SQ201410418374
【公開(kāi)日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年8月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月21日
【發(fā)明者】苑廣信, 杜培革, 安麗萍, 趙南晰, 李洪宇, 徐廣宇, 盛瑜, 王曼力, 孫晶波, 韓笑, 邵曉彤, 宋丹丹 申請(qǐng)人:北華大學(xué)