一種含有硫普羅寧的藥物組合物及其制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，本發(fā)明提供一種含有硫普羅寧的藥物組合物及其制劑，該藥物組合物包含硫普羅寧、20％葡聚糖溶液和L-天冬氨酸；本發(fā)明所述的藥物組合物制備成制劑的方法適合于大生產(chǎn)；本發(fā)明所述的藥物組合物制備成制劑的穩(wěn)定性好。
【專利說明】-種含有硫普羅寧的藥物組合物及其制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及含有硫普羅寧的藥物組合物及其制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 硫普羅寧，化學(xué)名稱：N- (2-巰基丙酰基）-甘氨酸，具有解毒作用，保護肝組織、細 胞，對乙醇性肝損傷有顯著修復(fù)作用，改善肝功能。藥理作用為硫普羅寧是一種與青霉胺性 質(zhì)相似的含巰基藥物，具有保護肝臟組織及細胞的作用。動物實驗顯示，硫普羅寧能夠通過 提供巰基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、對乙酰氨基酚等造成的肝損害，并對慢性肝損傷的甘 油三酯蓄積有抑制作用；硫普羅寧可以使肝細胞線粒體中ATP酶的活性降低，從而保護肝 線粒體結(jié)構(gòu)，改善肝功能。此外，硫普羅寧還可以通過巰基與自由基的可逆結(jié)合，清除自由 基。
[0003] 目前國內(nèi)已經(jīng)有硫普羅寧的水針注射劑和凍干粉針劑以及無菌粉針制劑的生產(chǎn) 上市。但由于硫普羅寧本身含游離巰基，其在水中穩(wěn)定性差，易發(fā)生氧化反應(yīng)，因此硫普羅 寧水針注射劑中極易產(chǎn)生雜質(zhì)，存在儲存時間短，有效期短的弊端，并會因此產(chǎn)生用藥安全 性問題。粉針制劑可以解決上述問題，但由于硫普羅寧凍干粉針的生產(chǎn)工藝對設(shè)備要求較 嚴格，生產(chǎn)條件比較苛刻，能源消耗較大，不利于工業(yè)化大生產(chǎn)，而且其生產(chǎn)過程中需要長 時間與水接觸，在生產(chǎn)的過程中也會產(chǎn)生大量的雜質(zhì)，因此有可能造成產(chǎn)品質(zhì)量不符合國 家藥典標準的要求。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 基于上述原因，本發(fā)明提供了一種新的硫普羅寧藥物組合物，該藥物組合物中含 有20%葡聚糖溶液和L-天冬氨酸，該藥物組合物制備成粉針劑，該粉針劑物質(zhì)疏松多孔， 呈海綿狀，加水后溶解迅速而完全，幾乎立即恢復(fù)原來的性狀，該制劑具有非常好的穩(wěn)定 性。
[0005] 硫普羅寧購自湖北新河原料藥有限公司；葡聚糖購自廣州中邦生物科技有限公 司；L-天冬氨酸購自湖北拓楚慷元醫(yī)藥化工有限公司。
[0006] 本發(fā)明提供了上述含有硫普羅寧的組合物制成的制劑，包含注射液、凍干粉針或 輸液。
[0007] 本發(fā)明還提供了制備上述含有硫普羅寧的組合物制成的制劑的方法。
[0008] 本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。
[0009] -種含有硫普羅寧的藥物組合物，其特征在于包含硫普羅寧、20%葡聚糖溶液和 L-天冬氨酸。
[0010] 所述的L-天冬氨酸、20 %葡聚糖溶液與硫普羅寧的重量比為 0. 02-0. 13:0. 7-1. 4:1〇
[0011] 所述的L-天冬氨酸、20%葡聚糖溶液與硫普羅寧的重量比優(yōu)選0. 1:0.76:1。
[0012] 一種含有硫普羅寧的藥物組合物制備成藥物制劑，為凍干粉針。
[0013] 其中粉針劑的制備方法為：取20%葡聚糖（分子量2X105)溶液，與硫普羅寧、 L-天冬氨酸在4°C下混合，分裝于安瓿中，冷凍干燥后封口即得。
[0014] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點和積極效果：
[0015] 1、本發(fā)明所述的藥物組合物制備制劑的穩(wěn)定性好，硫普羅寧含量變化小，有關(guān)物 質(zhì)含量不高于0. 2% ;
[0016] 2、本發(fā)明所述的藥物組合物制備成的制劑用生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋后 無乳光或渾濁現(xiàn)象出現(xiàn)。

【具體實施方式】
[0017] 以下通過【具體實施方式】的描述對本發(fā)明作進一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限 制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本 發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0018] 試驗例1 :處方篩選試驗
[0019] 分別取硫普羅寧20g(含量99. 9%，總雜0.09%)，按下述處方（見表1)制備注射 用硫普羅寧：
[0020] 表1硫普羅寧處方（單位：g)
[0021]

【權(quán)利要求】
1. 一種含有硫普羅寧的藥物組合物，其特征在于藥物組合物包含硫普羅寧、20%葡聚 糖溶液和L-天冬氨酸。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有硫普羅寧的藥物組合物，其特征在于所述的L-天冬 氨酸、20%葡聚糖溶液與硫普羅寧的重量比為0. 02-0. 13:0. 7-1. 4:1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種含有硫普羅寧的藥物組合物，其特征在于所述的 L-天冬氨酸、20 %葡聚糖溶液與硫普羅寧的重量比為0. 1:0. 76:1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的一種含有硫普羅寧的藥物組合物，其特征在于藥物 組合物制備成凍干粉針。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種含有硫普羅寧的藥物組合物，其中粉針劑的制備方法 為：取20%葡聚糖溶液，與硫普羅寧、L-天冬氨酸在4°C下混合，分裝于安瓿中，冷凍干燥后 封口即得。
【文檔編號】A61P1/16GK104083332SQ201410383786
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年8月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月6日
【發(fā)明者】劉實 申請人:北京美迪康信醫(yī)藥科技有限公司