一種治療抑郁癥的蒙藥制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療抑郁癥的蒙藥制劑，該制劑是由下述重量份的原料藥按常規(guī)方法制成的任何臨床可接受的劑型：山沉香10~14份、廣棗8~12份、肉豆蔻8~12份、當歸6~10份、紅花6~10份、丁香2~6份、蓽茇2~4份。本發(fā)明以天然草藥為原料，采用現(xiàn)代工藝技術(shù)制成，具有服用量小，治療抑郁癥療效可靠，副作用小且成本低廉的優(yōu)點。
【專利說明】一種治療抑郁癥的蒙藥制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種蒙藥制劑，尤其涉及一種治療抑郁癥的蒙藥制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 抑郁癥是以顯著而持久的心境低落為主要特征的情感性精神障礙疾病，其主要表 現(xiàn)有興趣喪失、無愉快感，精力減退或疲乏感，精神運動性遲滯或激越，自我評價過低、自責 或有內(nèi)疚感，嚴重者可出現(xiàn)幻覺、妄想等精神病性癥狀，抑郁癥的發(fā)病機制復雜，與生物化 學因素、遺傳因素、社會與環(huán)境等各種因素有關(guān)。隨著生活節(jié)奏的加快，生活和工作壓力的 增大，抑郁癥已成為目前除心血管疾病、糖尿病、腫瘤之外影響人類健康的常見病，是一種 發(fā)病率、傷殘率、病死率較高的疾病，嚴重危害人們的身心健康。因此，抑郁癥已成為當今醫(yī) 學領(lǐng)域研究的熱點。抑郁癥可有下述方面的癥狀： ⑴軀體癥狀：主要有睡眠障礙、乏力、食欲減退、體重下降、便秘、身體任何部位的疼痛、 性欲減退、陽痿、閉經(jīng)等。軀體不適的體訴可涉及各臟器，如惡心、嘔吐、心慌、胸悶、出汗等。 自主神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀也較常見。病前軀體疾病的主訴通常加重。睡眠障礙主要表現(xiàn)為 早醒，一般比平時早醒2~3小時，醒后不能再入睡，這對抑郁發(fā)作具有特征性意義。有的表 現(xiàn)為入睡困難，睡眠不深；少數(shù)患者表現(xiàn)為睡眠過多。體重減輕與食欲減退不一定成比例， 少數(shù)患者可出現(xiàn)食欲增強、體重增加。
[0003] ⑵精神癥狀：心情低落的直接體現(xiàn)。日常興趣顯著減退甚至喪失、無望感、無助感、 精力和動機減退和喪失、自尊和自信下降，自我評價下降。所有這些癥狀都是下降減退和喪 失，因此常被概括為失落感，但失落感含義廣泛，抑郁癥可說是顯著而持久的失落感。
[0004] ⑶流行病學調(diào)查表明： ① 國外情況：抑郁癥的流行病學研究已有大量報道，由于抑郁癥診斷概念及分類上的 意見分歧，特別是早期的研究未將單相抑郁癥和雙相障礙分開，故所報道的患病率和發(fā)病 率數(shù)字相差甚遠。1984美國國立衛(wèi)生研究所（NIH)在其建立的流行病學調(diào)查地進行調(diào)查， 發(fā)現(xiàn)抑郁癥的終生患病率為4. 9%。1994年的另一項調(diào)查表明，抑郁癥的終生患病率17. 1%， (其中男性為12. 7%，女性為21. 3%)。WHO估計，全世界的抑郁癥患者約有3. 4億。1993年， WHO的一項以15個城市為中心的全球性合作研究，調(diào)查綜合醫(yī)院就診者中的心理障礙，發(fā) 現(xiàn)患抑郁癥和惡劣心境者達12. 5% ② 國內(nèi)情況：抑郁癥在我國的情況也不容樂觀，目前抑郁癥在我國的發(fā)病率大約為 4%。據(jù)應用新的疾病分類和診斷系統(tǒng)所進行的部分地區(qū)流行病學調(diào)查資料表明，我國抑郁 癥患病率約為10%。?15%。左右，已與發(fā)達國家統(tǒng)計結(jié)果相近。李輝等人(李輝，張建球，趙后 鋒，等.城市人群抑郁癥流行病學調(diào)查.臨床心身疾病雜志，2009,15 (2):133-134.)釆用 流行病學調(diào)查方法以2005年2月20日零時為調(diào)查時點，對徐州市城區(qū)兩個街道中15a飛0a 的4440名居民進行調(diào)査分析，結(jié)果為抑郁癥狀發(fā)生率16. 89% ;抑郁癥時點患病率0. 67%， 總患病率0. 86%，但與1993年國內(nèi)七個地區(qū)情感性精神障礙流行病學調(diào)查的抑郁癥患病率 0.52%相比增加了 16倍多。這說明抑郁癥患病率在過去的十幾年呈迅速上升趨勢，但與美 國的流行病學資料相比，發(fā)現(xiàn)人群終身罹患抑郁障礙的機率為17. 1%還相差甚遠，這可能 與民族、社會文化差異的影響有關(guān)，而方法學、診斷標準與認知水平等因素也會影響調(diào)查結(jié) 果。
[0005] ⑷抑郁癥的疾病負擔：根據(jù)2001年世界衛(wèi)生組織的報告，抑郁癥造成的傷殘位居 各類疾病之首；抑郁癥造成的疾病負擔列為全球疾病總負擔第四位，估計到2020年將升至 第二位，僅次于缺血性心臟病，在我國，神經(jīng)精神疾病在疾病總負擔中排名首位，約占疾病 總負擔的20%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織推算，中國神經(jīng)精神疾病負擔到2020年將上升至疾病總 負擔1/4。有資料顯示，我國70%的人處于亞健康狀態(tài)，與心理應激相關(guān)的疾病患者約占人 群的59Γ10%，身心疾病、心理障礙已成為多發(fā)病、常見病。2002年我國重點城市典型醫(yī)院 神經(jīng)系統(tǒng)用藥金額已達14. 20億元左右，京滬穗三大城市的比重占63. 28 %，抗抑郁藥約占 1/5。
[0006] 目前，抑郁癥的主要治療方法包括：⑴藥物治療是中度以上抑郁發(fā)作的主要治療 措施。臨床上一線的抗抑郁藥包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI，代表藥物氟西汀、 帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭和艾司西酞普蘭)、5_羥色胺和去甲腎上腺素再攝取 抑制劑（SNRI，代表藥物文拉法辛和度洛西汀)、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁 藥（NaSSA，代表藥物米氮平）等。傳統(tǒng)的三環(huán)類、四環(huán)類抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑由于 不良反應較大，應用明顯減少。⑵心理治療：對有明顯心理社會因素作用的抑郁發(fā)作患者， 在藥物治療的同時常需合并心理治療。常用的心理治療方法包括支持性心理治療、認知行 為治療、人際治療、婚姻和家庭治療、精神動力學治療等，其中認知行為學為治療對抑郁發(fā) 作的療效已經(jīng)得到公認。⑶物理治療：有嚴重消極自殺企圖的患者及使用抗抑郁藥治療無 效的患者可采用改良電抽搐（MECT)治療。電抽搐治療后仍需用藥物維持治療。近年來又 出現(xiàn)了一種新的物理治療手段--重復經(jīng)顱磁刺激（rTMS)治療，主要適用于輕中度的抑郁 發(fā)作。
[0007] 蒙醫(yī)藥迄今已有2000多年的歷史，其理論體系的基本特點為整體觀念、辨證診斷 和重病因辨證施治理論。蒙醫(yī)經(jīng)典文獻中沒有抑郁癥的記載，但根據(jù)其典型臨床表現(xiàn)，抑郁 癥與赫依(三根之一，三根為赫依、希拉、巴達干)、心的關(guān)系最為密切，赫依功能紊亂為抑郁 癥發(fā)病的主要原因，當赫依功能紊亂時影響三根之平衡，侵及心臟，進而影響白脈之傳導功 能而引起抑郁癥。因此，抑郁癥病因為赫依，病位在心臟。故治療以調(diào)節(jié)赫依，調(diào)理三根，寧 心安神，促進白脈傳導為主要治療原則。隨著世界范圍內(nèi)回歸自然、重視傳統(tǒng)醫(yī)藥已成為一 種潮流的今天，應更好地發(fā)揮蒙醫(yī)藥治療情志精神疾病領(lǐng)域的優(yōu)勢。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種效果顯著的治療抑郁癥的蒙藥制劑。
[0009] 為解決上述問題，本發(fā)明所述的一種治療抑郁癥的蒙藥制劑，其特征在于：該制劑 是由下述重量份的原料藥按常規(guī)方法制成的任何臨床可接受的劑型： 山沉香1(Γ14份、廣棗8~12份、肉豆蘧8~12份、當歸6~10份、紅花6~10份、丁香2飛 份、蓽茇2~4份。
[0010] 所述劑型是指散劑、丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑中的任意一種。
[0011] 本發(fā)明方中山沉香味辛、苦、性涼、抑赫依，具有清熱、止痛、利呼吸的作用，為君 藥。以廣棗、肉豆蘧為臣藥，增強其調(diào)赫依功效，其中廣棗味甘、酸、性平，具有清心熱、強心 之功效；肉豆蘧味辛、性溫，具有抑赫依、調(diào)胃火、消食、開胃的功效。以當歸、紅花、丁香為 佐藥，增強調(diào)節(jié)赫依，平衡赫依血紊亂，其中當歸味甘、辛，性溫，具有清心熱、解毒、調(diào)經(jīng)、止 痛、平赫依的作用；紅花味甘、微苦，性涼，具有涼血、鎖脈、調(diào)經(jīng)、清肝、強身、止痛、消腫之功 效；丁香味辛、微苦，性溫，具有祛寒、祛赫依、調(diào)火、消食、開胃、解毒、表疫、利咽喉的功效。 并以味辛、性溫，具有調(diào)理胃火、祛巴達干赫依、調(diào)節(jié)體素的蓽茇為使藥。諸藥合用，性溫， 調(diào)節(jié)赫依而平衡三根，進而心神寧、白脈通，則心煩不眠、夜臥不安、情緒低落等抑郁諸癥自 愈。
[0012] 功能主治：具有調(diào)節(jié)赫依，寧心安神等功效；臨床上主治赫依功能紊亂而引起，持 久心境低落為主要特征的情感性精神障礙等輕中度抑郁癥。
[0013] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點： 1、本發(fā)明以天然草藥為原料，采用現(xiàn)代工藝技術(shù)制成，具有服用量小，治療抑郁癥療效 可靠，副作用小且成本低廉的優(yōu)點。
[0014] 2、藥效學實驗： ⑴藥品與試劑： 本發(fā)明藥物：按實施例1制備所得。擬推薦臨床用法與用量：口服，一次15粒，一日1 次。按成人體重60Kg計算，本發(fā)明藥物推薦每日口服劑量相當于0. 05g/Kg體重。
[0015] 鹽酸氟西汀分散片：Patheon France生產(chǎn)，禮來蘇州制藥有限公司分包裝，產(chǎn)品批 號2076A，分包裝批號2076AA ;羧甲基纖維素鈉（CMC-Na):國藥集團化學試劑有限公司，批 號20120330 ;蔗糖：北京化工廠，批號20110303。
[0016] 去甲腎上腺素（NE):批號088K1147 ;5_羥色胺（5-HT):批號028K5152 ;多巴胺 (DA):批號 06426ED ;5-羥吲哚乙酸（5-HIAA):批號 1413645 ;3,4_ 二羥基苯乙酸（D0PAC): 批號1364209;內(nèi)標物3,4-二羥芐胺（0耶4):批號044291?)，均為5丨8111 &產(chǎn)品。
[0017] CRH :批號 201306172 ;ACTH :批號 201306212 ;C0RT :批號 201306153,均為美國 R&D 公司分裝試劑盒。
[0018] T3 :批號 C0502270384 ;T4 :批號 C0510270387 ;TSH :批號 C0310260386 ;IL-2 :批號 P17037086 ;IL-6 :批號Q03037087,均為武漢華美生物工程有限公司產(chǎn)品。
[0019] AnnexinV-FITC/PI雙染試劑盒：批號3300119,杭州聯(lián)科生物技術(shù)有限公司；〔 1251〕cAMP放射性同位素免疫試劑盒：批號2013061121，北京環(huán)亞泰克生物醫(yī)學技術(shù)有限公 司；cAMP :批號 201305122,美國 Rapidbio 公司；PKA :批號 201305173,美國 Rapidbio 公司。
[0020] ⑵實驗環(huán)境與動物： a實驗環(huán)境： 實驗在北京中醫(yī)藥大學SPF級動物房內(nèi)進行，整個實驗過程中動物自由攝食和飲水， 室溫2(T22°C，相對濕度為609Γ70%，光照周期為12h，7:0(Tl9:00光照，19:0(Γ7:00黑暗。
[0021] b實驗動物： 清潔級ICR小鼠，雌性，雄性，體重18~22g，由北京維通利華公司提供，合格證號： SCXK(京）2012-0001，以清潔級大小鼠維持飼料飼養(yǎng)，由北京科澳協(xié)力飼料有限公司提供， 合格證號：京飼審（2009) 06166。
[0022] 清潔級Wistar大鼠，雄性，體重18(T200g，由斯貝福（北京）實驗動物科學技術(shù)有 限公司提供，合格證號：SCXK (京)2011-0004,以清潔級大小鼠維持飼料飼養(yǎng)，由北京科澳協(xié) 力飼料有限公司提供，合格證號：京飼審（2009) 06166。
[0023] ⑶實驗儀器： 電子天平：常熟市雙杰測試儀器廠；ES125SM1/10萬電子天平：瑞士 precisa公司； 金雀牌電子秒表：上海手表五廠；AgilentllOOLC型色譜儀：美國安捷倫科技有限公司； DECADE II SDC型電化學檢測器：荷蘭ANTEC公司；J2-21低溫離心機：美國Beckman公 司JY99- III B型超聲器：寧波新芝科器研究所；5415R高速離心機：德國Eppendorf公司； Multiskan MK3型酶標儀：美國Thermo Scientific公司；ELx50自動洗板機：美國Biotek公 司。
[0024] ⑷具體方法與結(jié)果： 實驗例1 :對強迫游泳致小鼠抑郁模型的影響 ①目的： 當小鼠放進一個有限的空間使之游泳，開始拼命游動力圖逃脫，很快就變得漂浮不動 狀態(tài)，僅露出鼻孔保持呼吸，四肢偶爾劃動以保持身體不至于下沉下去，這種狀態(tài)叫做不動 狀態(tài)（immobility),實際是動物放棄逃脫的希望，也屬于行為絕望（behavioral despair)。 絕大數(shù)抗抑郁藥，如三環(huán)抗抑郁藥、ΜΑ0抑制劑、多數(shù)非典型抗抑郁抗不動狀態(tài)，電休克和快 動眼睡眠剝奪等，在亞急性處理的情況下（24h內(nèi)2~3次給藥)，可有效對抗不動狀態(tài)，使動 物游起來。本實驗通過觀察本發(fā)明藥物對小鼠強迫游泳不動時間的影響，考察其抗抑郁作 用。
[0025] ②方法： 根據(jù)Porsolt建立的方法，選用ICR小鼠，雄性，體重18?22g。小鼠適應環(huán)境7天 后，按照隨機區(qū)組法分為5組：空白對照組、陽性藥氟西汀組（3. 3mg /kg)、本發(fā)明藥物 低、中、高（0. 2、0. 4、0. 8g/kg)劑量組，每組12只。各組均按0. 2mL/10g體重給藥，每日 一次，連續(xù)給藥7天，空白對照組給去離子水。末次給藥前小鼠禁食不禁水12h。末次給 藥后lh進行實驗，將小鼠單個放入高20cm、直徑18cm、水深10cm、水溫23±2°C的水缸 中，觀察6min，適應2min，記錄后4min內(nèi)累計不動時間（s)。實驗結(jié)果以均數(shù)土標準差（ i ±·5)表示，采用SPSS19. 0統(tǒng)計軟件對原始數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，組間比較采用單因素方差 分析法;/Χ0. 05為差異有顯著性。
[0026] ③結(jié)果與結(jié)論： 由表1可見，本發(fā)明藥物高、中劑量組小鼠的游泳不動時間低于正常對照組，統(tǒng)計差異 顯著（Ρ〈0. 05);本發(fā)明藥物低劑量組小鼠的游泳不動時間也有低于正常對照組趨勢，但統(tǒng) 計差異不顯著（Ρ>〇. 05)，在所試劑量范圍內(nèi)有一定量效作用趨勢。故可認為，本發(fā)明藥物具 有縮短小鼠強迫游泳不動時間的作用。
[0027] 表1本發(fā)明藥物對小鼠強迫游泳實驗不動時間的影響(單位：s，n=12，i 土幻

【權(quán)利要求】
1. 一種治療抑郁癥的蒙藥制劑，其特征在于：該制劑是由下述重量份的原料藥按常規(guī) 方法制成的任何臨床可接受的劑型： 山沉香1(Γ14份、廣棗8~12份、肉豆蘧8~12份、當歸6~10份、紅花6~10份、丁香2飛 份、蓽茇2~4份。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種治療抑郁癥的蒙藥制劑，其特征在于：所述劑型是指散劑、 丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑中的任意一種。
【文檔編號】A61K36/67GK104095938SQ201410379705
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年8月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月4日
【發(fā)明者】佟海英, 那生桑, 杭蓋巴特爾 申請人:佟海英