一種穩(wěn)定的醫(yī)用防護沖洗液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的醫(yī)用防護沖洗液，其包含重量百分含量為0.5~10%的羧甲基殼聚糖、重量百分含量為0.7~0.9%的氯化鈉、重量百分含量為0~0.1%的醋酸/醋酸鈉緩沖對和余量的水，其中，所述羧甲基殼聚糖重均分子量為2~8萬，所述醋酸/醋酸鈉緩沖對為醋酸和醋酸鈉摩爾比為1:（30~40）的混合物。本發(fā)明提供的醫(yī)用防護沖洗液可發(fā)揮對外傷創(chuàng)面沖洗清潔，保持創(chuàng)面濕潤光滑，防止創(chuàng)面粘連和瘢痕產(chǎn)生，并抑制創(chuàng)面細菌生長等多種功效，另外工藝簡單，放置穩(wěn)定不易降解。
【專利說明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體地涉及一種穩(wěn)定的醫(yī)用沖洗液及其制備方法。 一種穩(wěn)定的醫(yī)用防護沖洗液及其制備方法

【背景技術(shù)】
[0002] 由于機械化工業(yè)時代，各種意外而導(dǎo)致的傷害日益增多，如何更好地促進患者傷 口愈合，減輕患者痛苦是很多人努力的方向。
[0003] 在外科手術(shù)及創(chuàng)傷處理過程中，醫(yī)護工作者往往采用多方面的措施進行處理，例 如止血劑、消炎劑、傷口沖洗劑等，目前常用的醫(yī)用沖洗液一般為氯化鈉注射液，其流動性 好，潔凈無污染，對于手術(shù)過程中清創(chuàng)具有很重要的意義。
[0004] 但是，氯化鈉注射液作為醫(yī)用沖洗液尚有不足之處。例如無保濕性能，無潤滑度性 能以及無抑菌效果等。
[0005] 羧甲基殼聚糖是一種新型外科輔料，人們在對其不斷的研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其具有水 溶性好、生物易降解、組織相容性好等優(yōu)點，目前，以羧甲基殼聚糖作為原料制備溶液劑，主 要用于術(shù)后止血及防粘連，其作用是防止手術(shù)中及手術(shù)后粘連，其缺點是，為提高防粘連效 果，一般多采用高分子量的羧甲基殼聚糖，但伴隨著防粘連效果的提高，溶液的流動性大大 下降，沖洗能力下降，因此，臨床上此類產(chǎn)品仍需與生理鹽水沖洗液配合使用，各自起到防 粘連和沖洗清創(chuàng)作用，此外，羧甲基殼聚糖溶液劑的穩(wěn)定性問題，也一直都是困擾本領(lǐng)域技 術(shù)人員的難題。
[0006] 中國專利申請CN101011606公開了一種防粘連沖洗液，其組成為：羧甲基殼聚糖 0. 01?5%，氯化鈉0. 01?1%，磷酸二氫鈉(Γ1%，磷酸氫二鈉(Γ1%，其余為水；防粘連沖洗液成 品的運動粘度在0. l~20mm2/s之間，其pH值在6~8之間。
[0007] 中國專利申請CN100387238公開了一種外科圍手術(shù)使用的醫(yī)用止血防粘連沖洗 液，其組成為：殼聚糖〇. 1?8%，氯化鈉0. 6?0. 9%或甘露醇3. (Γ5. 0%或甘氨酸1. (Γ2. 0%， 余量為水。
[0008] 以上兩個專利都只考慮了羧甲基殼聚糖或殼聚糖的防粘連性質(zhì)，并沒有考察其他 方面，例如沖洗能力，保濕潤滑能力，以及穩(wěn)定性等方面。
[0009] 中國專利申請CN101259137公開了一種即配型醫(yī)用止血防粘連沖洗液，其組成 為：水溶性殼聚糖0. 1~1. 5%，調(diào)節(jié)滲透壓的物質(zhì)：氯化鈉0. 1、. 9%，或甘露醇3. (Γ5. 0%，或 甘氨酸1. (Γ2. 0%，余量為注射用水。該沖洗液中的水溶性殼聚糖和調(diào)節(jié)滲透壓的物質(zhì)需分 別放置，臨用時配制，使用不便。
[0010] 1962年，英國Winter博士在動物實驗中證實：在濕性環(huán)境中，傷口愈合速度是干 性環(huán)境下的2倍。1963年Hinman在人體上得到同樣的結(jié)果。2000年8月，美國食品與藥 品管理局（FDA)在新頒布的行業(yè)指南中特別強調(diào)：保持創(chuàng)面濕潤環(huán)境是標準的傷口處理方 法。
[0011] 但是，眾所周知，濕性環(huán)境往往同時伴隨著細菌感染的加劇，細菌更容易在潮濕的 環(huán)境中生存繁殖，細菌在干燥環(huán)境下生存和繁殖能力均大大下降。
[0012] 因此，沖洗液的保濕、潤滑以及抑菌效果，也是臨床醫(yī)護人員十分關(guān)注的方面，但 現(xiàn)有技術(shù)對沖洗液的研究尚未涉及這些方面，尤其是在手術(shù)創(chuàng)面沖洗中同時能表現(xiàn)出優(yōu)良 的保濕、潤滑、抑菌及促進愈合方面效果的防護沖洗液尚未見報道。
[0013] 因此，臨床上亟需出現(xiàn)一種穩(wěn)定的醫(yī)用防護沖洗液，能夠在外科手術(shù)中，尤其是操 作時間較長的外科手術(shù)過程中有效潔凈傷口，清除污穢，防止粘連，且能夠保持傷口潮濕、 潤滑，具有良好抑菌性和穩(wěn)定性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0014] 本發(fā)明的目的是提供一種以低重均分子量羧甲基殼聚糖制備而成的醫(yī)用防護沖 洗液，以彌補現(xiàn)有沖洗液只具有單一沖洗功能或單一防粘連功能的不足，同時使創(chuàng)面保濕 潤滑，所提供的沖洗液還具有良好的放置穩(wěn)定性，不易降解和變性。
[0015] 本發(fā)明提供的技術(shù)方案為： 一種穩(wěn)定的醫(yī)用防護沖洗液，其包含重量百分含量為〇.5~10%的羧甲基殼聚糖、重量 百分含量為〇. 7~0. 9%的氯化鈉、重量百分含量為(To. 1%的醋酸/醋酸鈉緩沖對和余量的 水，其中，所述羧甲基殼聚糖重均分子量為2~8萬，優(yōu)選2飛萬，進一步優(yōu)選2~4. 5萬，所述 醋酸/醋酸鈉緩沖對為醋酸和醋酸鈉摩爾比為1: (3(Γ40)的混合物。
[0016] 優(yōu)選地，本發(fā)明所述的穩(wěn)定的醫(yī)用防護沖洗液，其中，所述述醋酸/醋酸鈉緩沖對 為醋酸和醋酸鈉摩爾比為1:35的混合物。
[0017] 進一步優(yōu)選地，本發(fā)明所述的穩(wěn)定的醫(yī)用防護沖洗液，其進一步加入重量百分含 量為(Τι%的聚乙二醇400,聚乙二醇400的重量百分含量優(yōu)選為0. 5%。
[0018] 進一步地，本發(fā)明所述的穩(wěn)定的醫(yī)用防護沖洗液，其中，所述羧甲基殼聚糖重量百 分含量為1?5%。
[0019] 進一步地，本發(fā)明所述的穩(wěn)定的醫(yī)用防護沖洗液，其中所述醫(yī)用防護沖洗液動力 粘度為3. 6?9 mPa · s。
[0020] 本發(fā)明所述的穩(wěn)定的醫(yī)用防護沖洗液，其中所述醫(yī)用防護沖洗液pH值為 6. 5?7. 5。
[0021] 本發(fā)明還提供上述醫(yī)用防護沖洗液的制備方法： 本發(fā)明所述的醫(yī)用防護沖洗液的制備方法，其操作如下：按比例稱量羧甲基殼聚糖、氯 化鈉、醋酸/醋酸鈉緩沖對及可選的聚乙二醇400,在攪拌下將各成分溶解于水中混勻，除 菌過濾即得。
[0022] 本發(fā)明提供的醫(yī)用防護沖洗液用于對外傷創(chuàng)面沖洗清潔，保持創(chuàng)面濕潤光滑，防 止創(chuàng)面粘連和瘢痕產(chǎn)生，并抑制創(chuàng)面細菌生長。
[0023] 作為本領(lǐng)域的常規(guī)操作，本發(fā)明所使用的羧甲基殼聚糖應(yīng)該在進行輻照滅菌處理 后加入。
[0024] 本發(fā)明所使用的羧甲基殼聚糖的羧甲基取代度為0.7~1. 1，其分子量分布系數(shù)為 1~2,等電點為：Γ5,優(yōu)選：Γ4,均能達到羧甲基殼聚糖產(chǎn)品的一般使用標準。
[0025] 現(xiàn)有技術(shù)中羧甲基殼聚糖的制備方法為現(xiàn)有技術(shù)，現(xiàn)有方法有多種，本發(fā)明的羧 甲基殼聚糖的制備方法可采用中國專利申請CN201210205739. 7中所公開的方法或其他方 法。
[0026] 作為本領(lǐng)域的常規(guī)操作，本發(fā)明所使用的水為注射用水。
[0027] 本發(fā)明所述的羧甲基殼聚糖重均分子量，是指分子量在該值的±5%內(nèi)的羧甲基 殼聚糖占全部羧甲基殼聚糖的比例超過90%。
[0028] 本發(fā)明技術(shù)方案所能達到的技術(shù)效果為： (1)本發(fā)明醫(yī)用防護沖洗液，可以在創(chuàng)面形成保護膜，改善創(chuàng)面微循環(huán)，增強創(chuàng)面抵抗 力，吸收滲液，防止痂皮形成，有利于壞死組織溶解，可適用于腹盆腔手術(shù)，用于對裸露的器 官表面及手術(shù)創(chuàng)面的沖洗清潔，保持創(chuàng)面及裸露器官表面的濕潤及低氧環(huán)境，抑制細菌生 長，促進傷口愈合，同時減少手術(shù)操作時由于臟器表面干燥引起的二次損傷，使用方便安 全，生物降解良好，避免瘢痕形成，緩解了患者的痛苦。
[0029] (2)本發(fā)明的醫(yī)用防護沖洗液對羧甲基殼聚糖分子量范圍的考察中意外的發(fā)現(xiàn)， 羧甲基殼聚糖分子量2~8萬范圍內(nèi)時，制得沖洗液在成膜性和流動性之間達到理想的平 衡，良好的成膜性使沖洗液具有理想的防粘連性能，良好的流動性使本發(fā)明沖洗液具有較 強的沖洗能力，其沖洗清潔效果與普通生理鹽水基本相當。
[0030] (3)與現(xiàn)有產(chǎn)品的另外不同之處在于，本發(fā)明的醫(yī)用防護沖洗液，還能夠使創(chuàng)面長 時間保濕，保濕時間達1小時以上，長時間保濕對于創(chuàng)面修復(fù)具有重要意義，另外，經(jīng)試驗 對比發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明產(chǎn)品與現(xiàn)有技術(shù)中常見的高分子量羧甲基殼聚糖制成沖洗液相比，具有 更好的抑菌效果和促進愈合能力。
[0031] (4)本發(fā)明的醫(yī)用防護沖洗液對羧甲基殼聚糖的加入比例作出了優(yōu)化，在本發(fā)明 的比例范圍內(nèi)，沖洗液能同時保持良好的防粘連能力、流動能力和抑菌能力，解決了現(xiàn)有產(chǎn) 品不能同時滿足臨床各種需求的難題。
[0032] (5)本發(fā)明還對于配方進行了優(yōu)化，并意外的發(fā)現(xiàn)，沖洗液中加入一定比例的醋酸 /醋酸鈉緩沖對，溶液的穩(wěn)定性明顯優(yōu)于其他配方，說明加入醋酸/醋酸鈉緩沖對可以提高 產(chǎn)品穩(wěn)定性，減緩羧甲基殼聚糖的降解，維持沖洗液理想的性能；此外，在此基礎(chǔ)上加入一 定比例的聚乙二醇400,可明顯延長對傷口保濕潤滑的時間，且產(chǎn)品穩(wěn)定性進一步提高。

【具體實施方式】
[0033] 實施例1飛及對比例1~3不同重均分子量的羧甲基殼聚糖為原料沖洗液的制備 過程 稱取不同重均分子量的羧甲基殼聚糖1. 〇g，重均分子量如表1所示，在攪拌下，將羧甲 基殼聚糖溶解于l〇〇ml生理鹽水溶液（0. 9%NaCl)中，再加入醋酸0. 002g，醋酸鈉0. 098g， 除菌過濾，得醫(yī)用防護沖洗液，測pH值，結(jié)果見表1。
[0034] 表1實施例1飛及對比例1~3羧甲基殼聚糖參數(shù)測定

【權(quán)利要求】
1. 一種穩(wěn)定的醫(yī)用防護沖洗液，其特征在于：包含重量百分含量為0. 5~10%的羧甲基 殼聚糖、重量百分含量為〇. 7~0. 9%的氯化鈉、重量百分含量為(Γ0. 1%的醋酸/醋酸鈉緩 沖對和余量的水，其中，所述羧甲基殼聚糖重均分子量為2~8萬，優(yōu)選2飛萬，進一步優(yōu)選 2~4. 5萬，所述醋酸/醋酸鈉緩沖對為醋酸和醋酸鈉摩爾比為1: (3(Γ40)的混合物。
2. 如權(quán)利要求1所述的穩(wěn)定的醫(yī)用防護沖洗液，其特征在于：所述述醋酸/醋酸鈉緩 沖對為醋酸和醋酸鈉摩爾比為1:35的混合物。
3. 如權(quán)利要求1所述的穩(wěn)定的醫(yī)用防護沖洗液，其特征在于：進一步加入重量百分含 量為(Γ1%的聚乙二醇400,聚乙二醇400的重量百分含量優(yōu)選為0. 5%。
4. 如權(quán)利要求1~3中任一項所述的穩(wěn)定的醫(yī)用防護沖洗液，其特征在于：所述羧甲基 殼聚糖重量百分含量為廣5%。
5. 如權(quán)利要求1~3中任一項所述的穩(wěn)定的醫(yī)用防護沖洗液，其特征在于：所述醫(yī)用防 護沖洗液動力粘度為3. 6~9 mPa · s。
6. 如權(quán)利要求1~3中任一項所述的穩(wěn)定的醫(yī)用防護沖洗液，其特征在于：所述醫(yī)用防 護沖洗液pH值為6. 5~7. 5。
7. 如權(quán)利要求1~6中任一項所述的穩(wěn)定的醫(yī)用防護沖洗液的制備方法，其特征在于操 作如下：按比例稱量羧甲基殼聚糖、氯化鈉、醋酸/醋酸鈉緩沖對及可選的聚乙二醇400,在 攪拌下將各成分溶解于水中混勻，除菌過濾即得。
【文檔編號】A61P17/02GK104095876SQ201410365155
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年7月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月29日
【發(fā)明者】劉勝軍, 高明, 李素哲, 劉媞, 董科, 胡榮現(xiàn), 李璟 申請人:石家莊億生堂醫(yī)用品有限公司