用于治療蠕形螨屬感染的組合物和方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于治療蠕形螨屬感染的組合物和方法。本發(fā)明闡述含有約0.2％至約20％茶樹(shù)油的組合物。一些組合物呈溶液、懸浮液、噴霧劑、洗劑、凝膠、糊劑、藥棒、香膏、清潔劑(包括洗發(fā)劑和肥皂)、乳霜或軟膏形式。本發(fā)明還闡述用于治療眼部蠕形螨屬(Demodex)感染和相關(guān)病狀的組合物和使用所述組合物進(jìn)行治療的方法。
【專利說(shuō)明】用于治療蠕形螨屬感染的組合物和方法
[0001]本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2008年8月28日，申請(qǐng)?zhí)枮?0〇880105003.4,發(fā)明名稱為"用 于治療懦形螨屬感染的組合物和方法，，的申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
[0002] 相關(guān)_諳宰吞V僉考
[_3]本申請(qǐng)案主張2007年8月29日申請(qǐng)的美國(guó)非臨時(shí)專利申請(qǐng)案第U/846, 961號(hào) 的權(quán)利。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0004] 主發(fā)明涉及用干治療蠕形臟屬感染的纟目合物和方法n

【背景技術(shù)】
[0005]蠕形螨屬螨蟲(chóng)（屬于蜘蛛綱（Arachnid)和螨目（Acarina))是通常感染皮膚毛 囊皮脂腺單位的微觀體外寄生蟲(chóng)。在寬范圍的所報(bào)導(dǎo)物種中，至少毛囊蠕形螨（Dem〇dex folliculorum)(D_f〇lliculorum)和皮脂蠕形蝸（Demodex brevis) (D. brevis)已在人類 體表上發(fā)現(xiàn)。兩種蠕形螨屬物種通常共存且偏向聚集于相同臉、頰、前額、鼻和外耳道皮膚 區(qū)域，其中活性皮脂分泌物有利于其棲息和繁殖。成年蠕形螨屬螨蟲(chóng)最終在為期 14天至18 天的生命周期后死亡，且其擴(kuò)增取決于成年螨蟲(chóng)的成功交配。交配發(fā)生在毛囊開(kāi)口處（在 皮膚表面附近）。然后，受孕雌蟲(chóng)移動(dòng)至皮脂腺產(chǎn)卵，此產(chǎn)生幼蟲(chóng)和隨后第一若蟲(chóng)。第一若 蟲(chóng)被帶到毛囊開(kāi)口處并產(chǎn)生第二若蟲(chóng)，其螺動(dòng)至皮膚表面上并重新進(jìn)入毛囊成為成蟲(chóng)。因 此，在生命周期期間，如果成年蠕形螨屬能夠成功交配并產(chǎn)生下一代，則宿主的感染程度會(huì) 增加。
[0006] 蠕形螨屬感染在健康兒童中不存在，其以年齡依賴性方式增加，且發(fā)現(xiàn)在老年人 皮膚中大概為100%，除非采取根除措施。不健康皮膚中的蠕形螨屬感染流行率比正常皮膚 中高。所述螨蟲(chóng)滋生與眼瞼炎（眼瞼炎癥）和其它與炎癥有關(guān)的結(jié)膜和角膜異常有聯(lián)系。 眼瞼炎以潰瘍性（葡萄球菌（staph))或非潰瘍性（皮脂溢）形式、或二者組合形式發(fā)生。 患有由眼部蠕形螨屬感染引起的眼瞼炎的患者通常具有諸多癥狀，例如異物感、發(fā)紅和瘙 癢。眼瞼中的不受控眼部蠕形螨屬感染可能引起睫毛方向錯(cuò)誤（倒睫癥）；瞼板腺功能障 礙，導(dǎo)致脂質(zhì)淚液不足型干眼；結(jié)膜炎癥（結(jié)膜炎）和損害視力的角膜異常。所述癥狀可能 會(huì)變得很嚴(yán)重，以致于患者可能需要手術(shù)來(lái)減輕。
[0007] 酒渣鼻是慢性皮膚病學(xué)疾病，其侵襲皮膚、（通常）臉和（有時(shí)）眼睛。炎癥性酒 渣鼻導(dǎo)致皮膚持久發(fā)紅并在皮膚上生成稱為丘疹的粉色腫塊、和膿皰。還可能發(fā)生眼睛炎 癥，癥狀通常包括對(duì)光敏感、視力模糊或在其它方面受損、發(fā)紅、干燥、瘙癢、灼燒、流淚和感 覺(jué)眼睛中有砂粒和沙子。眼睛炎癥在酒渣鼻晚期階段更為明顯，此時(shí)皮膚變厚且變成深紅 色。當(dāng)前治療包括諸如四環(huán)素（tetracycline)或多西環(huán)素（doxycycline)等口服抗生素。 如果發(fā)生眼瞼感染，醫(yī)生可建議用經(jīng)稀釋嬰兒洗發(fā)劑擦洗眼瞼。如果嚴(yán)重感染，則可開(kāi)列類 固醇滴眼劑。
[0008] 痤瘡包括尋常痤瘡和紅斑痤瘡，是難以治療的又一慢性皮膚病學(xué)病狀。用于治療 痤瘡的非處方產(chǎn)品包括過(guò)氧苯甲酰和堿式氯化鋁/硫黃，其可有助于減輕（但不能治愈） 痤瘡。處方治療包括抗生素、類視黃醇和某些激素丸劑，其可改善痤瘡，但可能具有嚴(yán)重不 利影響。
[0009]蠕形螨屬也可能感染哺乳動(dòng)物類四足動(dòng)物，尤其家畜（尤其狗），引起蠕形螨性 獸疥癬。蠕形螨屬螨蟲(chóng)穴居于動(dòng)物毛囊和皮脂腺中，通常導(dǎo)致嚴(yán)重皮炎、感染和不適。蠕 形螨性獸疥癬（尤其在狗中）對(duì)于獸醫(yī)來(lái)說(shuō)是難以解決的臨床問(wèn)題，這是因?yàn)槠淇赡苌婕?動(dòng)物臉部和（在一些情況下）整個(gè)動(dòng)物身體?，F(xiàn)有治療較為昂貴且不一定有效，導(dǎo)致受侵 襲動(dòng)物有時(shí)被無(wú)痛致死。穴居型寄生性疥螨屬（Sarcoptes)螨蟲(chóng)（導(dǎo)致疥瘡）和皮螨屬 (Chorioptes)螨蟲(chóng)也可能引起獸疥癬。姬螯螨屬（cheyletiella)螨蟲(chóng)會(huì)引起稱為"會(huì)走 的鱗屑"的病狀。在貓中，耳螨性獸疥癬是難以治療的穴居型螨蟲(chóng)感染。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明闡述含有約0· 2%至約20%茶樹(shù)油的組合物。在一些實(shí)施例中，所述組合 物呈溶液、懸浮液、噴霧劑、洗劑、凝膠、糊劑、藥棒、香膏、清潔劑（包括洗發(fā)劑和肥皂）、乳 霜或軟膏形式。在一些實(shí)施例中，所述組合物呈軟膏形式。本發(fā)明還闡述用于治療眼部蠕 形螨屬感染和相關(guān)病狀的組合物和方法。
[0011] 在一個(gè)方面中是皮膚病或眼用組合物，其包含約〇. 2%至約20% w/w茶樹(shù)油、約 3. 0%至約15% w/w茶樹(shù)油、約4%至約10% w/w茶樹(shù)油或約5%茶樹(shù)油和皮膚病學(xué)和/或 眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)。在一些實(shí)施例中，皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)是軟膏 基質(zhì)。在一些實(shí)施例中，所述組合物實(shí)質(zhì)上不含復(fù)合碳水化合物作為額外活性成份。在其 它實(shí)施例中，所述組合物實(shí)質(zhì)上不含其它草藥或植物提取物、酊劑、制劑或精油作為額外活 性成份。在其它實(shí)施例中，所述組合物實(shí)質(zhì)上不含碳酸鹽作為額外活性成份。在其它實(shí)施 例中，唯一活性成份是茶樹(shù)油、或至少一種茶樹(shù)油組份（本文所述）、或其組合。
[0012] 在其它實(shí)施例中，所述組合物實(shí)質(zhì)上不含對(duì)眼睛有刺激或有害的藥劑。在其它實(shí) 施例中，所述組合物適于治療蠕形螨屬感染。
[0013] 在另一方面中是用于減輕眼部瘙癢、眼睛發(fā)紅、眼睛酸痛、眼部炎癥或視力模糊的 皮膚病或眼用組合物，其中所述組合物包含約0. 2%至約20% w/w茶樹(shù)油、約3. 0%至約 15% w/w茶樹(shù)油、約4%至約10% w/w茶樹(shù)油或約5%茶樹(shù)油和皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可 接受的基質(zhì)。在一些實(shí)施例中，眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)包括額外無(wú)治療活性（g卩，惰性）的 油，包括（僅作為實(shí)例）礦物油或花生油。
[0014]在另一方面中是用于治療蠕形螨屬感染（或用于減輕所述病狀所伴隨的癥狀） 的皮膚病或眼用組合物，其中所述皮膚病或眼用組合物包含約5%至約100% w/w萜品 烯-4-醇和眼科學(xué)或皮膚病學(xué)上可接受的基質(zhì)。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約 至約100% w/wa -萜品醇。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約四％至約1〇〇% w/w硝品 油烯。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約50%至約100% W/WY-萜品烯。在一些實(shí)施例 中，所述組合物包含約10 %至約100% w/wl，8桉樹(shù)腦。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含 約25%至約100% w/w a -萜品烯。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約25%至約1〇〇% w/ w檸檬烯。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含至少兩種上述茶樹(shù)油組份的組合。
[0015] 在一些實(shí)施例中，所述組合物包含足以在30分鐘內(nèi)殺死蠕形螨屬螨蟲(chóng)的量的萜 品烯-4-醇、α-萜品醇、萜品油烯、γ-萜品烯、1，8桉樹(shù)腦、α -萜品烯、檸檬稀或其任一 組合和眼科學(xué)或皮膚病學(xué)上可接受的基質(zhì)。在一些實(shí)施例中，眼科學(xué)或皮膚病學(xué)上可接受 的基質(zhì)是軟膏基質(zhì)。在一些實(shí)施例中，所述組合物適于治療蠕形螨屬感染。
[0016]在另一方面中是用于減輕眼部瘙癢、眼睛發(fā)紅、眼睛酸痛、眼部炎癥或視力模糊的 皮膚病或眼用組合物，其中所述皮膚病或眼用組合物包含眼科學(xué)或皮膚病學(xué)上可接受的基 質(zhì)和約5%至約100% w/w萜品烯-4-醇。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約10%至約 100% w/wa -萜品醇。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約25%至約1〇〇% w/w萜品油烯。 在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約5〇%至約100% w/wy-萜品烯。在一些實(shí)施例中，所 述組合物包含約10 %至約100% w/wl，8桉樹(shù)腦。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約25 % 至約100% w/w a -萜品烯。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約25%至約1〇〇% w/w檸檬 烯。在一些實(shí)施例中，眼科學(xué)或皮膚病學(xué)上可接受的基質(zhì)是軟膏基質(zhì)。
[0017] 在另一方面中是用于治療眼部蠕形螨屬感染或蠕形螨屬誘發(fā)的眼瞼炎（或用于 減輕所述病狀所伴隨的癥狀）的方法，其中所述方法包括：將包含約0.2%至約20% w/w茶 樹(shù)油和眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)（例如，軟膏基質(zhì)）的眼用組合物施用至有需要個(gè)體的眼瞼 區(qū)域；將組合物按摩至眼瞼邊緣和睫毛根部區(qū)域上；和重復(fù)所述施用和按摩步驟。在一些 實(shí)施例中，所治療個(gè)體顯示眼部瘙癢、蠕形螨屬計(jì)數(shù)、異物感、睫毛方向錯(cuò)誤、睫毛脫落、千 目艮、發(fā)紅、對(duì)光敏感或其任一組合的改善。在一些實(shí)施例中，所述方法包含施用包含約5% w/w茶樹(shù)油的眼用組合物。在一些實(shí)施例中，抗炎、常用抗微生物抗生素或抗過(guò)敏療法難以 治愈待治療個(gè)體的眼部蠕形螨屬感染或蠕形螨屬誘發(fā)的眼瞼炎。在一些實(shí)施例中，所述方 法還包括在施用上述組合物之前或之后用茶樹(shù)油溶液或懸浮液擦洗眼瞼邊緣和睫毛。在一 些實(shí)施例中，茶樹(shù)油溶液是茶樹(shù)油洗發(fā)劑。
[0018] 在又一方面中是用于治療有需要的個(gè)體眼部蠕形螨屬感染或蠕形螨屬誘發(fā)的眼 瞼炎的方法，其中所述方法包括：將包含約5%至約100% w/w萜品烯-4-醇和眼科學(xué)上可 接受的基質(zhì)（例如，軟膏基質(zhì)）的眼用組合物施用至眼瞼區(qū)域；將眼用組合物按摩至眼瞼 邊緣和睫毛根部區(qū)域上；和重復(fù)所述施用和按摩步驟，直至足以將蠕形螨屬移出睫毛囊，以 降低蠕形螨屬交配、降低蠕形螨屬存在或降低蠕形螨屬再次感染。在一些實(shí)施例中，所述 組合物包含約5%至約50% w/w萜品烯-4-醇。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約10% 至約100% w/w a -萜品醇。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約25%至約100% w/w萜品 油烯。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約50%至約100% w/w γ-萜品烯。在一些實(shí)施例 中，所述組合物包含約10%至約100% w/wl，8桉樹(shù)腦。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含 約25 %至約100 % w/w a -萜品烯。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約25 %至約100 % w/ w檸檬烯。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含足以在30分鐘內(nèi)殺死蠕形螨屬螨蟲(chóng)的量的萜 品烯-4-醇、a -萜品醇、胳品油搖、Y -萜品烯、1，8桉樹(shù)腦、a -萜品烯、梓檬烯或其任一 組合。在一些實(shí)施例中，抗炎、抗微生物或抗過(guò)敏療法難以治愈待治療個(gè)體的眼部蠕形螨屬 感染或蠕形螨屬誘發(fā)的眼瞼炎。在一些實(shí)施例中，所述方法還包括用茶樹(shù)油溶液或懸浮液 (例如，茶樹(shù)油洗發(fā)劑）擦洗眼瞼邊緣和睫毛根部區(qū)域。
[0019] 在又一方面中是制品，其中所述制品包括分配器；軟膏，其包含約〇. 2%至約20% w/w茶樹(shù)油和醫(yī)藥上可接受的軟膏基質(zhì)；和使用說(shuō)明書(shū)，其包含以下步驟：將軟膏施用至受 侵襲區(qū)域，將軟膏按摩至受侵襲區(qū)域上并重復(fù)所述施用和按摩步驟，直至足以將蠕形螨屬 移出受侵襲區(qū)域，以降低蠕形螨屬計(jì)數(shù)或降低蠕形螨屬再次感染。在一些實(shí)施例中，軟膏包 含約5% w/w茶樹(shù)油。
[0020] 在再一方面中是用于治療有需要的個(gè)體蠕形螨屬誘發(fā)的酒渣鼻、痤瘡和瞼板腺功 能障礙的方法，其中所述方法包括：將包含約〇· 2%至約20% w/w茶樹(shù)油和皮膚病學(xué)和/或 眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)的皮膚病或眼用組合物施用至受侵襲區(qū)域；將組合物按摩至受侵襲 區(qū)域上；和重復(fù)所述施用和按摩步驟，直至足以顯示病癥改善。在一些實(shí)施例中，皮膚病學(xué) 和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)是軟膏基質(zhì)。在一些實(shí)施例中，所述方法還包括用茶樹(shù)油溶 液或懸浮液（例如，茶樹(shù)油洗發(fā)劑）擦洗受侵襲區(qū)域。
[0021] 在又一方面中是用于治療有需要的患者蠕形螨屬誘發(fā)的酒渣鼻、痤瘡和瞼板腺功 能障礙的方法，其中所述方法包括：將包含約5%至約100% w/w萜品烯-4-醇和皮膚病學(xué) 和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)的皮膚病或眼用組合物施用至眼瞼區(qū)域；將組合物按摩至受 侵襲區(qū)域上；和重復(fù)所述施用和按摩步驟，直至足以顯示病癥改善。在一些實(shí)施例中，所述 組合物包含約10 %至約100% w/w α -萜品醇。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約25% 至約100% w/w萜品油烯。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約50%至約100% w/w 萜 品烯。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約至約1〇〇% w/wl，8桉樹(shù)腦。在一些實(shí)施例 中，所述組合物包含約25 %至約100% w/w α -萜品烯。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含 約25 %至約100 % w/w檸檬烯。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含足以在30分鐘內(nèi)殺死蠕 形螨屬螨蟲(chóng)的量的萜品烯-4-醇、α-萜品醇、萜品油烯、γ-萜品烯、1，8桉樹(shù)腦、α-萜品 烯、檸檬烯或其任一組合。在一些實(shí)施例中，眼科學(xué)或皮膚病學(xué)上可接受的基質(zhì)是軟膏基 質(zhì)。在一些實(shí)施例中，所述方法進(jìn)一步包括用茶樹(shù)油溶液或懸浮液（例如，茶樹(shù)油洗發(fā)劑） 擦洗受侵襲區(qū)域。
[0022] 在另一方面中是用于治療有需要的哺乳動(dòng)物疥螨性獸疥癬、蠕形螨性獸疥癬、 皮螨性獸疥癬、耳螨性獸疥癬或姬螯螨屬螨蟲(chóng)感染的方法，其中所述方法包括：將包含約 0. 2%至約20% w/w茶樹(shù)油和醫(yī)藥上可接受的軟膏基質(zhì)的軟膏施用至受侵襲區(qū)域，并將軟 膏按摩至受侵襲區(qū)域上。
[0023] 在再一方面中是用于治療有需要的哺乳動(dòng)物疥螨性獸疥癬、蠕形螨性獸疥癬、皮 螨性獸疥癬、耳螨性獸疥癬或姬螯螨屬螨蟲(chóng)感染的方法，其包含：將包含約 5%至100% 萜品烯-4-醇和醫(yī)藥上可接受的軟膏基質(zhì)的軟膏施用至受侵襲區(qū)域，并將軟膏按摩至受侵 襲區(qū)域上。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約 1〇%至約1〇0% w/wa_廠品醇。在一些實(shí) 施例中，所述組合物包含約25 %至約100 % w/w萜品油烯。在一些實(shí)施例中，所述組合物包 含約50%至約100% w/w γ-萜品烯。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約1〇%至約 w/wl，8桉樹(shù)腦。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含約25 %至約1〇〇 % w/w a-萜品烯。在一 些實(shí)施例中，所述組合物包含約25%至約1〇〇% w/w梓檬烯。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0024] 圖1是顯示在用含有5% (w/w)茶樹(shù)油軟膏的軟膏治療之前和之后蠕形螨病患者 的眼部瘙癢分級(jí)的例示性條形圖。
[0025] 圖2是顯示在用含有5% (w/w)茶樹(shù)油軟膏的軟膏治療之前和之后蠕形螨病患者 的癥狀發(fā)生率的例示性條形圖。

【具體實(shí)施方式】
[0026] 隨附權(quán)利要求書(shū)尤其指出本文所述特征。通過(guò)參照以下闡述例示性實(shí)施例（其中 利用本文所述原理）的詳細(xì)說(shuō)明可更好地理解本揭示內(nèi)容的特征和優(yōu)點(diǎn)。
[0027] 本發(fā)明揭示用于治療蠕形螨屬感染（包括眼部蠕形螨屬感染）、蠕形螨屬誘發(fā)的 眼瞼炎、酒渣鼻、痤瘡、瞼板腺功能障礙、獸疥癬、姬螯螨屬螨蟲(chóng)感染和相關(guān)病狀的蠕形螨組 合物和方法。
[0028] 蠕形螨屬感染通常使用全身和局部投予殺寄生蟲(chóng)藥來(lái)治療。例如，通過(guò)每天使用 經(jīng)稀釋洗發(fā)劑擦洗眼瞼邊緣（單獨(dú)或與施用至眼睫毛底部的氧化汞軟膏、甲硝唑凝膠或毛 果蕓香堿凝膠組合）來(lái)治療眼部蠕形螨屬感染。遺憾的是，所述治療通常不能根除此寄生 蟲(chóng)，且因此持續(xù)感染。
[0029]因此，本發(fā)明闡述用于治療上述病狀的新穎方法。不欲受限于理論，我們認(rèn)為，本 文所述組合物促使蠕形螨屬螨蟲(chóng)移離治療區(qū)域（例如，眼瞼表面）、抑制螨蟲(chóng)繁殖、殺死螨 蟲(chóng)、預(yù)防周圍區(qū)域再次感染或提供任一上述效果的組合，此使得所述組合物可用于治療蠕 形螨屬螨蟲(chóng)感染和相關(guān)病狀。
[0030] 使用本文所述組合物和方法來(lái)治療病狀，所述病狀包括（但不限于）蠕形螨屬感 染（例如，眼部蠕形螨屬感染）、蠕形螨屬誘發(fā)的眼瞼炎、酒渣鼻、痤瘡、瞼板腺功能障礙、慢 性結(jié)膜炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、倒睫癥、疥螨性獸疥癬、蠕形螨性獸疥癬、皮螨性獸疥癬、耳螨性 獸疥癬或姬螯螨屬螨蟲(chóng)感染。眼部蠕形螨屬感染會(huì)伴隨諸多癥狀，包括（例如）瘙癢、異物 感、睫毛脫落、睫毛方向錯(cuò)誤、發(fā)紅、對(duì)光敏感或所述癥狀的任一組合。
[0031] 本文所述組合物可防治的蠕形螨屬物種包括（但不限于）毛囊蠕形螨、皮脂蠕形 螨、犬懦形螨（0_〇&]^3)、0.831：〇丨、牛螺形螨?.1：〇￥丨8)、馬蠕形螨（0.69111)、綿羊懦形螨 (D.ovis)、貓懦形螨（D.cati)、豬懦形螨（D. phyloides)和山羊蠕形蝸（D. caprae)?？墒?用本文所述組合物和方法來(lái)治療任一哺乳動(dòng)物個(gè)體，包括例如人類、狗、貓、馬、母牛、綿羊 或豬。
[0032] 鉬合物
[0033] 在一個(gè)實(shí)施例中，本文所述藥劑是局部投予，且調(diào)配至多種可局部投予的包含活 性成份和皮膚病學(xué)上可接受的基質(zhì)和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)的組合物中。所述組合物 任選地調(diào)配成（例如）溶液、懸浮液、噴霧劑、洗劑、凝膠、糊劑、藥棒、香膏、洗發(fā)劑、乳霜或 軟膏。在一個(gè)實(shí)施例中，所述組合物呈軟膏形式，將其施用于哺乳動(dòng)物（包括人類）的眼睛 中或眼睛周圍。照此，所述組合物實(shí)質(zhì)上不含可能使眼睛不舒適、對(duì)眼睛有刺激或在其它方 面有害的藥劑。所述藥劑包括某些復(fù)合碳水化合物、其它草藥或植物提取物、酊劑、制劑或 精油、或碳酸鹽。在一些實(shí)施例中，所述組合物中的唯一活性成份是茶樹(shù)油或本文所述茶樹(shù) 油組份。
[0034]所述組合物的活性成份包括茶樹(shù)油和/或茶樹(shù)油中所發(fā)現(xiàn)成份的任一組合（參見(jiàn) 本文）。
[0035] 本文所用的"茶樹(shù)油"（即，100%茶樹(shù)油）包含表1中所列示的一系列組份。
[0036] 表 1
[0037] 茶樹(shù)油（ΤΤ0)組份
[0038] 成儋齡_-圍 (%) 1. ft晶爝-4-醇 >30 2. γ·品齡 10-28 3. 1,8 _櫞臚 0-13 4. α-藉品：録 5-13 5. ρ-傘花烴 〇.f-12 6. α-萜品淳 1.5-8 7. δ-杜必希 s. muMi _麗-7
[0039] 良_叭始 0.^6.5 10. a-：m 1-(1 :.11.臨品;.由'Pii U5 12. 朽:懞浠 0-5-4 13. 檜烯 ΜΛ- 3.5 .14.藍(lán)桉醇 痕董-3 15.綠花白千醇 fl*-u
[0040] 本文所用的"皮膚病學(xué)上可接受的基質(zhì)"是指一或多種非洗滌劑型賦形劑，當(dāng)施用 至皮膚時(shí)其不會(huì)刺激皮膚、引起皮膚炎癥、疼痛或?qū)ζつw造成其它傷害。
[0041] 本文所用的"眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)"是指一或多種非洗滌劑型賦形劑，當(dāng)施用于 眼睛的眼瞼和睫毛區(qū)域上時(shí)其不會(huì)刺激或在其它方面?zhèn)ρ劬Ρ砻妗?br> [0042] 在一些實(shí)施例中，組合物含有皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)和約〇. 2% 至約20% (w/w)茶樹(shù)油，例如，約3%至約15%、約4%至約1〇%、約5%、或介于約〇. 2% 至約20%間的任一其它百分比^/\￥)的茶樹(shù)油，例如，〇.2〇%、〇.22%、0.30%、〇.40%、 〇. 50%、0.60%、0_80%、1_0%、1_2%、1.4%、1.6%、1.8%、2. 0%、2.2%、2.4%、 2.6%、 2·8 %、3·0 %、3·2 %、3·4 %、3·6 %、3·8 %、4·0 %、4. 2 %、4·7 %、5. 2 %、5·7 %、6 2 y 6·7%'7.2%、7.7%、8·2%、8·7%、9.2%、9·5%、10·〇%、ι〇·5%、ιι 2%、ιι 5% i2 12· 4%、12. 9%、13· 3%、13· 5%、13. 7%、14· 0%、14· 5%、?5· 〇%、i5. 5%、?6· 〇%、?6· 6% 17·0%、17.4%'18·0%、18.5%、18.8%、19·0%、19·2%、?9.4%、?9 5%、19 6% 19 7^ 19. 8%、19·9%或 20%茶樹(shù)油（w/w)。
[0043]在一些實(shí)施例中，組合物包含皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)和約至 約100% (w/w)萜品稀_4-醇，例如，約5%至約5〇%、約至約丨5%、約 1〇%、或介于約 5%至約1〇〇% (w/w)硝品烯-4-醇間的任一其它百分比（_)的貓品稀+醇。 、
[0044]在一些實(shí)施例中，組合物包含皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)和約1〇%牽 約100% (w/W) α-萜品醇，例如，約20%至約60%、約45。乂荃的的⑶。/治人丫 10%至約100% (w/w) α-萜品醇間的任一其它百分比（w/w)的a_j^品醇 [0_在-些實(shí)施例中，組合物包含皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受^基 約UK)% (w/V)萜品油烯，例如，約50%至約100%、約90%至約100%、或介于約^% g 100% (w/w)萜品油烯間的任一其它百分比（W/V)的萜品油'席 ^ 0
[祕(mì)]在-些實(shí)刪中，組合物包含鎌病學(xué)和/或眼科學(xué);：可接受的基質(zhì)和約5〇%至 約loo% (W/W) γ-廠品稀，例如，約9〇%至約1〇〇%、或介于約1〇%至約i嶋（ 品烯間的任一其它百分比（w/w)的萜品烯。
[0047]在一些實(shí)施例中，組合物包含皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)和約10%至 約100% (w/w)l，8桉樹(shù)腦，例如，約50%至約100%、約9〇%至約1〇〇%、或介于約 1〇%至 約100% (w/w)l，8桉樹(shù)腦間的任一其它百分比（w/w)的1，8按樹(shù)腦。
[0048]在一些實(shí)施例中，組合物包含皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)和約25%至 約100% (w/w) a -廠品稀，例如，約50%至約100%、約90%至約1〇〇%、或介于約至 約100% (w/w) a-紹品煉間的任一其它百分比（w/w)的a -貓品丈希。
[0049]在一些實(shí)施例中，組合物包含皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)和約5〇%至 約100% (w/w)梓檬痛，例如，約90%至約100%、或介于約10%至約1〇〇% (w^w)桿檬燦間 的任一其它百分比（w/w)的梓檬稀。
[0050]在一些實(shí)施例中，組合物包含皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)和足以在3〇 分鐘內(nèi)殺死蠕形螨屬螨蟲(chóng)的量的萜品烯-4-醇、a-萜品醇、萜品油烯、γ -萜品稀1 8桉 樹(shù)腦、a -萜品烯、檸檬烯或其任一組合。 I
[0051]在一些實(shí)施例中，所述組合物實(shí)質(zhì)上不含復(fù)合碳水化合物。復(fù)合碳水化合物包括 (例如）寡糖和諸如葡糖胺聚糖等多糖。葡糖胺聚糖的實(shí)例包括透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、硫 酸肝素、肝素、硫酸角質(zhì)素和硫酸皮膚素。 Μ'
[0052]在一些實(shí)施例中，所述組合物實(shí)質(zhì)上不含其它草藥或植物提取物、酊劑、制劑或 精油。植物提取物、酊劑或制劑包括（例如）獲自含丹寧酸植物或含生物堿植物者。草 藥提取物、酊劑或制劑包括（例如）獲自車前屬（Plantago)、金絲桃屬 （Hypericum)、紫 錐花屬（Echinacea)、野靛草（Baptisia)、金盞花屬（Calendula)、沒(méi)藥（Myrrah)、商陸屬 (Phytolacca)、鼠尾草屬（Salvia)、黃雛菊屬（Coneflower)、拉坦尼屬（Krameria)、鐵杉屬 (Tsuga)、迷迭香（Rosmarinus)、蘇合香（Styrax)、當(dāng)歸屬（Angelica)、拉坦尼屬、錦葵屬 (Mallow)、蜂膠或鼠尾草（Sage)者。精油包括（例如）肉桂油、白千層油、香茅油、桉葉油、 小茴香油、老鶴草油、桂竹香油（girofle oil)、熏衣草油、檸檬油、荷蘭薄荷油、桃金娘油、 牛至油、松油、迷迭香油、風(fēng)輪菜油（sarriette oil)或百里香油。草藥或植物提取物、和劑、 制劑或精油包括天然制備的物質(zhì)和合成產(chǎn)生的物質(zhì)。 '
[0053]在一些實(shí)施例中，所述組合物實(shí)質(zhì)上不含碳酸鹽，例如，碳酸鈉、碳酸氫鹽和碳酸 氫鈉。
[0054]在一些實(shí)施例中，所述組合物實(shí)質(zhì)上不含對(duì)眼睛有刺激或有害的藥劑。
[0055] 在一些實(shí)施例中，皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)包括醫(yī)藥上可接受的軟 膏基質(zhì)。適宜軟膏基質(zhì)的實(shí)例包括（但不限于）油質(zhì)軟膏基質(zhì)，例如礦脂（例如，液體礦脂 或白礦脂）、液體石賭和聚乙稀的復(fù)合軟脅基質(zhì)（plastibase)、硬石蠟、白軟石蠟、黃軟石 蠟、液體石蠟、乳化蠟、微晶蠟、白蜂蠟、黃蜂蠟、巴西棕櫚蠟、羊毛蠟（羊毛脂）、礦物油、橄 欖油、純凈羊毛脂、無(wú)水羊毛脂和水溶性軟膏基質(zhì)，例如聚乙二醇（例如，聚乙二醇400或聚 乙二醇3350)、丙二醇、聚氧乙烯、聚氧丙烯或其任一組合。
[0056]在一些實(shí)施例中，皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)包括一或多種聚合物作 為懸浮劑。有用聚合物包括（但不限于）水溶性聚合物，例如纖維素聚合物（例如，羥丙基 甲基纖維素）；和水不溶性聚合物，例如交聯(lián)含羧基聚合物。皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接 受的基質(zhì)任選地沿包括皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的粘膜粘著性聚合物，例如，羧甲 基纖維素、聚羧乙稀制劑（carbomer)(丙烯酸聚合物）、聚（甲基丙烯酸甲酯）、聚丙烯酰 胺、聚卡波非（polycarbophil)、丙烯酸/丙烯酸丁酯共聚物、藻酸鈉或葡聚糖。
[0057]在一些實(shí)施例中，皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)包括一或多種增粘劑。 適宜增粘劑的實(shí)例包括（但不限于）甲基纖維素、黃原膠、黃蓍膠、羧甲基纖維素、羥丙基纖 維素、羥丙基甲基纖維素、硬脂酸乙酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、 ；^羧乙細(xì)制劑、聚乙j；布醇、澡酸鹽、阿拉伯膠、殼聚糖、阿拉伯膠、玉米淀粉、明膠或其組合。 [00 58]在一些實(shí)施例中，皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)包括一或多種皮膚病學(xué) 和/或眼科學(xué)上可接受的pH調(diào)節(jié)劑或緩沖劑，包括（但不限于）酸，例如乙酸、硼酸、檸 ^酸、乳酸、磷酸和鹽酸；堿，例如氫氧化鈉、磷酸鈉、硼酸鈉、檸檬酸鈉、乙酸鈉、乳酸鈉和 三-輕基甲基氨基甲烷；和緩沖劑，例如檸檬酸鹽/右旋糖、碳酸氫鈉和氯化銨。所述酸、堿 和緩沖劑以將組合物pH值維持在皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的范圍內(nèi)所需要的量包 括在內(nèi)。
[0059]在一些實(shí)施例中，皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)包括一或多種使組合物 滲透壓巧于皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的范圍內(nèi)所需要的量的皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué) 上可接受的鹽。所述鹽包括（但不限于）具有鈉、鉀或銨陽(yáng)離子和氯離子、檸檬酸根、抗壞 血酸根、硼酸根、磷酸根、碳酸氫根、硫酸根、硫代硫酸根或亞硫酸氫根陰離子的鹽；具體鹽 包括（例如）氯化鈉、氯化鉀、硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和硫酸銨。
[0060]在一些實(shí)施例中，皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)包括一或多種皮膚病學(xué) 和/或眼科學(xué)上可接受的防腐劑以抑制微生物活性。適宜防腐劑包括（但不限于）含汞物 質(zhì)，例如硼酸苯汞和硫柳汞；穩(wěn)定的二氧化氯；和季銨化合物，例如苯扎氯銨、十六烷基三 甲基溴化銨和西批氯銨（cetylpyridinium chloride)。
[0061]在又一些實(shí)施例中，皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)包括一或多種皮膚病 學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的表面活性劑以增強(qiáng)物理穩(wěn)定性或用于其它目的。適宜非離子型 表面活性劑包括聚氧乙烯脂肪酸甘油酯和植物油，例如，聚氧乙烯（60)氫化蓖麻油；和聚 氧乙煉焼基醚和燒基苯基II，例如，辛苯聚醇（octoxynol) 10、辛苯聚醇40。
[0062]在再一些其它實(shí)施例中，皮膚病學(xué)和/或眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)包括一或多種抗 氧化劑以視需要增強(qiáng)化學(xué)穩(wěn)定性。適宜抗氧化劑包括（僅作為實(shí)例）丁羥甲苯（BHT)、抗壞 血酸鈉、抗壞血酸、偏亞硫酸氫鈉和生育酚。在某些實(shí)施例中，抗氧化劑視需要增強(qiáng)化學(xué)穩(wěn) 定性。
[0063]調(diào)配物技術(shù)的細(xì)節(jié)可參見(jiàn)最新版的雷明頓醫(yī)藥科學(xué)（Remington ' s Pharmaceutical Sciences)(邁克出版公司（Maack Publishing Co.)，伊斯頓（Easton)，賓 夕法尼亞州（PA))。
[0064]用于測(cè)定任一本文所述組合物中的具體化學(xué)組份和其副產(chǎn)物（例如，降解產(chǎn)物） 的存在和量的方法包括（例如）基于由澳大利亞標(biāo)準(zhǔn)方法（Australian Standard Method) 所產(chǎn)生的工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（作為2782-1997) "白千層屬油，萜品烯-4-醇型（茶樹(shù)油）（Oil of Melaleuca，terpinen-4_〇1 type(Tree Tea Oil))"并遵循GLP設(shè)置使用氣相色譜（GC-FID) 和氣相色譜-質(zhì)譜的分析方法。參見(jiàn)，例如，布羅非（Brophy)等人（1989)，農(nóng)業(yè)與食品化學(xué) 期刊（J Agric Food Chem)，37 :1330-1335 ;和蒙戴羅（Mondello)等人（2006)，BMC傳染病 (BMC Infect Dis)，6:158。
[0065] 所述組合物的毒性和治療功效任選地通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)藥程序于細(xì)胞培養(yǎng)物或?qū)嶒?yàn)動(dòng) 物中例如按照毒物學(xué)測(cè)試的ISO 10993_1標(biāo)準(zhǔn)并按照GLP(優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)范）規(guī)章制度進(jìn) 行測(cè)定。
[0066] 例如，利用細(xì)胞培養(yǎng)分析通過(guò)使用活體外經(jīng)分離細(xì)胞來(lái)評(píng)估物質(zhì)的生物相容性。 所述技術(shù)可用于評(píng)價(jià)物質(zhì)和化學(xué)品的毒性或刺激潛力，并提供在活體內(nèi)測(cè)試之前篩選物質(zhì) 的極佳方式。具體來(lái)說(shuō)，任選地對(duì)本文所述化合物的一系列稀釋物實(shí)施MEM洗脫分析。將 各化合物稀釋物添加至L-929細(xì)胞單層上，并隨后進(jìn)行培育。然后，用顯微鏡檢查細(xì)胞的畸 形、變性和裂解情況，并對(duì)測(cè)試化合物的細(xì)胞病變效應(yīng)進(jìn)行評(píng)分。
[0067] 在另一實(shí)例中，設(shè)計(jì)眼部刺激測(cè)試以測(cè)定長(zhǎng)達(dá)72小時(shí)內(nèi)溶液對(duì)兔子眼睛的眼部 刺激和毒性。通常，在研究中使用3只具有臨床正常眼睛的兔子。每天檢查兔子的眼睛并利 用德來(lái)塞系統(tǒng)（Draize system)進(jìn)行評(píng)分。在治療之前和第1、24、48和72小時(shí)，也用檢眼 鏡檢查每只兔子的眼睛，并利用麥克唐納-莎達(dá)克方法（McDonald-Shadduck method)(裂 隙燈和熒光素染色）對(duì)眼部刺激進(jìn)行評(píng)分。
[0068] 治療方法
[0069] 本文所述組合物可用以制造用于治療任一上述病狀（例如，眼部蠕形螨屬感染、 酒渣鼻、瞼板腺功能障礙、蠕形螨性獸疥癬等）的藥劑。
[0070] 在一些實(shí)施例中，當(dāng)待治療病狀是眼部蠕形螨屬感染、蠕形螨屬誘發(fā)的眼瞼炎或 相關(guān)病狀時(shí)，本文所述組合物（例如，皮膚病學(xué)或眼科學(xué)上可接受的軟膏）是通過(guò)以下來(lái) 局部投予（例如，自投予）：輕柔施用至個(gè)體皮膚，或者，如果治療眼部病狀，則施用至眼瞼 邊緣、皮膚和/或睫毛根部；任選地隨后按摩眼瞼邊緣和皮膚，例如，自一端至另一端；并進(jìn) 一步任選地重復(fù)所述施用和/或按摩步驟，直至足以將蠕形螨屬移出睫毛囊，以降低蠕形 螨屬交配、降低蠕形螨屬存在或降低蠕形螨屬再次感染。在一些實(shí)施例中，將過(guò)量組合物 保留在眼瞼區(qū)域上，直至下一次治療。在其它實(shí)施例中，在按摩后將過(guò)量組合物擦去或洗 掉。在一些實(shí)施例中，在施用一種本文所述眼科學(xué)上可接受的組合物之前，用茶樹(shù)油溶液或 懸浮液擦洗眼瞼邊緣、皮膚和睫毛根部區(qū)域。在其它實(shí)施例中，在施用一種本文所述眼科學(xué) 上可接受的組合物并按摩至眼瞼邊緣、皮膚和/或睫毛根部區(qū)域上之后，使用茶樹(shù)油溶液 或懸浮液進(jìn)行擦洗。在某些實(shí)施例中，用于擦洗的茶樹(shù)油溶液或懸浮液具有介于約2°%至 100%茶樹(shù)油之間的任一濃度的茶樹(shù)油，例如，約2%、3%、4%、4. 5%、5%、6%、7%、9. 5%、 12%U4. 5%>17%λ 19. 5%>22%>24. 5%^27%,29. 5%,32%,34. 5%,37%λ39. 5%>42%, 44· 5%、47%、49· 5%、52%、54· 5%、57%、60%、62%、64· 5%、67%、69· 5%、72%、74· 5%、 77%、79· 5%、82%、84· 5%、87%、89· 5%、92%、94· 5%、97%或 99. 5%茶樹(shù)油。在一些實(shí) 施例中，茶樹(shù)油溶液是茶樹(shù)油洗發(fā)劑，其可自市面購(gòu)得，例如，卡騰銷售（Kato Sales)公司 (奧爾塔蒙特斯普林斯（Altamonte Springs)，佛羅里達(dá)州（FL), USA)。
[0071] 任選地使用多個(gè)終點(diǎn)來(lái)評(píng)價(jià)本文所述方法的治療功效。例如，眼部瘙癢、蠕形螨屬 計(jì)數(shù)（即，蠕形螨屬存在）、異物感、睫毛脫落、睫毛方向錯(cuò)誤、干眼、對(duì)光敏感或眼睛發(fā)紅中 一或多者的降低是成功治療的指示。因此，在一些實(shí)施例中，重復(fù)將軟膏施用和按摩至眼瞼 上，直至達(dá)到一或多個(gè)上文所述終點(diǎn)。
[0072] 在一實(shí)例性實(shí)施例中，軟膏調(diào)配物是通過(guò)將來(lái)自精油公司（Essential Oil Company)(波特蘭（Portland)，俄勒岡州（OR)，USA)的茶樹(shù)油與凡士林混合使最終濃度（w/ w)為5%茶樹(shù)油來(lái)制備。每天施用和按摩兩次5%茶樹(shù)油軟膏（例如，一次在中午之前且一 次在就寢時(shí)間之前），每次持續(xù)5分鐘，總治療期為約4周。
[0073] 任選地投予含有本文所述化合物的組合物以用于預(yù)防性和/或治療性治療。在治 療性應(yīng)用中，將組合物投予至已患有眼部蠕形螨屬感染、蠕形螨屬誘發(fā)的眼瞼炎或相關(guān)病 狀的患者，其量和施用持續(xù)時(shí)間應(yīng)足以治愈或至少部分阻滯疾病或病狀的癥狀。對(duì)于所述 用途有效的量將視疾病或病狀的嚴(yán)重程度和病程、先前療法、患者的健康狀況、體重和藥物 應(yīng)答、和/或治療醫(yī)師的判斷而定。
[0074] 在預(yù)防性應(yīng)用中，將含有本文所述化合物的組合物投予至易患眼部蠕形螨屬感 染、蠕形螨屬誘發(fā)的眼瞼炎或相關(guān)病狀或具有所述病狀風(fēng)險(xiǎn)的患者。
[0075] 在另一實(shí)施例中，當(dāng)待治療病狀是酒渣鼻、痤瘡、瞼板腺功能障礙或相關(guān)病癥時(shí)， 本文所述組合物是軟膏調(diào)配物，其通過(guò)以下來(lái)局部投予（例如，自投予）：輕柔施用至個(gè)體 受侵襲區(qū)域（例如，臉、頸或眼瞼），隨后自一端至另一端按摩受侵襲區(qū)域，并重復(fù)所述施用 和按摩步驟，直至足以顯示病癥改善。在一些實(shí)施例中，將過(guò)量軟膏保留在受侵襲區(qū)域上， 直至下一次治療。在其它實(shí)施例中，在按摩后將過(guò)量軟膏擦去。在一些實(shí)施例中，在擦去過(guò) 量軟膏后，用任一上述茶樹(shù)油溶液或懸浮液（例如，茶樹(shù)油洗發(fā)劑）擦洗受侵襲區(qū)域。
[0076] 在另一實(shí)施例中，當(dāng)待治療病狀是哺乳動(dòng)物疥螨性獸疥癬、蠕形螨性獸疥癬、皮螨 性獸疥癬、耳螨性獸疥癬或姬螯螨屬螨蟲(chóng)感染時(shí)，本文所述組合物是軟膏調(diào)配物，其通過(guò)以 下局部投予至有需要的哺乳動(dòng)物：輕柔施用至哺乳動(dòng)物受侵襲區(qū)域（例如頭部或全身），隨 后自一端至另一端按摩受侵襲區(qū)域，并重復(fù)所述施用和按摩步驟，直至足以顯示病癥改善。
[0077] 基于對(duì)一或多種本文所述癥狀的評(píng)價(jià)患者病狀得以改善后，如果需要，則投予維 持劑量的組合物。隨后，根據(jù)癥狀將投予劑量或投予頻率或二者降低到可保持病狀改善的 水平。然而，任一癥狀復(fù)發(fā)時(shí)，患者可能需要長(zhǎng)期間歇治療。
[0078] 本文所述醫(yī)藥組合物任選地呈適于單次投予準(zhǔn)確劑量的單位劑型。在單位劑型 中，將調(diào)配物分成含有合適量一或多種化合物的單位劑量。所述單位劑量任選地呈含有分 散量調(diào)配物的包裝形式。
[0079] 鉬合治疔
[0080] 本文所述組合物任選地與其它由于對(duì)待治療病狀具有治療價(jià)值而選擇的治療試 劑組合使用。通常，本文所述組合物與（在使用組合療法的實(shí)施例中）其它藥劑不必在同一 醫(yī)藥組合物中投予，且在一些實(shí)施例中，由于物理和化學(xué)特征不同必須通過(guò)不同途徑投予。
[0081] 在某些情況下，投予至少一種本文所述組合物與另一治療藥劑的組合較為合適。 僅作為實(shí)例，如果患者在服用一種本文所述化合物后經(jīng)歷的一種副作用是皮膚刺激，則經(jīng) 治療醫(yī)生判斷，投予抗炎劑與初始治療藥劑的組合較為合適?；蛘?，僅作為實(shí)例，通過(guò)投予 佐劑來(lái)增強(qiáng)一種本文所述化合物的治療效力（即，所述佐劑本身具有極小治療益處，但與 另一治療藥劑組合則會(huì)增強(qiáng)對(duì)患者的總體治療益處）。或者，僅作為實(shí)例，通過(guò)投予一種本 文所述化合物與同樣具有治療益處的另一治療藥劑（也包括治療方案）來(lái)增加患者經(jīng)歷的 益處。在任何情況下，與所治療的疾病、病癥或病狀無(wú)關(guān)，在一些實(shí)施例中患者經(jīng)歷的總體 益處是兩種治療藥劑的簡(jiǎn)單加和或患者會(huì)經(jīng)歷協(xié)同益處。 1 '
[0082]所用化合物的具體選擇將視患者病狀和合適治療方案而定。所述化合物任選地并 存（例如，同時(shí)、基本上同時(shí)或在同一治療方案內(nèi)）或依序投予，此視疾病、病癥或病狀的性 質(zhì)、患者病狀和實(shí)際選擇的所用化合物而定。
[0083]在一些實(shí)施例中，當(dāng)藥物是用于治療組合時(shí)，治療有效劑量會(huì)有所變化，且任選地 使用諸如（僅作為實(shí)例）節(jié)拍式投藥（metronomic dosing)(即，提供較頻繁、較低劑量以 使毒副作用最小化）等方法來(lái)確定所述劑量。組合治療進(jìn)一步包括周期性治療，即在不同 時(shí)間開(kāi)始和停止以助于患者的臨床管控。
[0084] 對(duì)于本文所述的組合療法來(lái)說(shuō)，共投予化合物的劑量當(dāng)然會(huì)視所用共藥物的類 型、所用具體藥物、所治療疾病或病狀等而有所變化。另外，當(dāng)與一或多種其它藥劑共投予 時(shí)，本文所提供化合物任選地與所述其它藥劑同時(shí)或依序投予。
[0085] 無(wú)論如何，多種治療藥劑（其中之一為本文所述組合物）任選地以任一順序或甚 至同時(shí)投予。如果同時(shí)投予，則多種治療藥劑任選地以單一、統(tǒng)一形式或多種形式提供（僅 作為實(shí)例，以單一軟膏或以軟膏和丸劑形式）。在一些實(shí)施例中，治療藥劑之一以多次劑量 給予，或二者均以多次劑量給予。如果不是同時(shí)投予，則多次劑量間的時(shí)間間隔可自大于 15 分鐘至小于四周不等。另外，組合方法、組合物和調(diào)配物并不限于使用僅兩種藥劑；也包括 使用多種治療組合。
[0086] 治療、預(yù)防或改善尋求減輕的病狀的劑量方案任選地根據(jù)多種因素予以調(diào)整。所 述因素包括個(gè)體所患有的病癥以及個(gè)體的年齡、體重、性別、飲食和醫(yī)療狀況。因此，在一些 實(shí)施例中，實(shí)際采用的劑量方案變化范圍較大，且因此會(huì)偏離本文所列劑量方案。
[0087] 用干鉬合療法的窀例件藥劑：用于治療炎癥的藥劑
[0088]當(dāng)個(gè)體患有皮膚炎癥或具有患皮膚炎癥的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，任選地以任一組合使用殺螨 組合物與一或多種以下治療藥劑：糖皮質(zhì)激素（例如，潑尼松（prednisone)、乙酸可的 松（cortisone acetate)、潑尼松龍（prednisolone)、甲潑尼龍（methylprednisolone)、 地塞米松（dexamethasone)、倍他米松（betamethasone)、曲安西龍（triamcinolone)、倍 氯米松（beclometasone)、乙酸氟氫可的松（fludrocortisone acetate)、乙酸脫氧皮質(zhì) 酮（deoxycorticosterone acetate)、醛固酮（aldosterone))、非類固醇抗炎藥物（例 如，水楊酸鹽、芳基燒酸、2-芳基丙酸、N-芳基鄰氨基苯甲酸、昔康類（oxicams)、昔布類 (〇(?讓8)或磺苯胺）、環(huán)氧合酶-2((](?-2)特異性抑制劑（例如，伐地考昔(>&1(^(：〇\;113)、 塞來(lái)考昔（celecoxib)或羅非考昔（rofecoxib))、來(lái)氟米特（leflunomide)、硫化葡糖金 (gold thioglucose)、金硫蘋(píng)果酸鹽（gold thiomalate)、奧若芬（aurofin)、柳氮橫胺批 P定（sulfasalazine)、輕基氯喹、米諾環(huán)素（minocycline)、TNF_a結(jié)合蛋白（例如，英利 昔單抗（infliximab)、依那西普（etanercept)或阿達(dá)木單抗（adalimumab))、阿巴他塞 (abatacept)、阿那白滯素（anakinra)、千擾素-β、干擾素-Y、白介素-2、過(guò)敏癥疫苗、抗 組胺藥、抗白三烯藥物、β -激動(dòng)劑、茶堿或抗膽堿藥；抗生素；他克莫司（tarcolimus)或類 視黃醇。
[0089] 制品
[0090] 為用于本文所述應(yīng)用，本文還闡述試劑盒和制品。術(shù)語(yǔ)"試劑盒"和"制品"作為 同義詞使用。所述試劑盒任選地包括載劑、包裝或間隔化成可容納一或多個(gè)容器（例如小 瓶、管和其類似物）的容器，各容器包括一個(gè)擬用于本文所述方法的單獨(dú)元件。優(yōu)選地，含 有本文所述組合物的容器（例如，小瓶）不透光且緊密密封。例如，容器包括一種本文所述 皮膚病學(xué)或眼科學(xué)上可接受的組合物，即，包含〇· 6 %至20 % w/w茶樹(shù)油的皮膚病學(xué)或眼科 學(xué)上可接受的組合物。在一實(shí)例性實(shí)施例中，容器含有本文所揭示的包含約5% w/w茶樹(shù)油 和醫(yī)藥上可接受的軟膏基質(zhì)的軟膏。適宜容器包括（例如）瓶子、小瓶、注射器和試管。所 述容器任選地由諸如玻璃或塑料等多種材料制成。優(yōu)選地，容器可對(duì)抗一定波長(zhǎng)的光和長(zhǎng) 期高溫、和/或空氣進(jìn)入。優(yōu)選地,容器是密封的不透光容器。
[0091] 本文所提供制品含有包裝材料。用于包裝醫(yī)藥產(chǎn)品的包裝材料包括（僅作為實(shí) 例）美國(guó)專利第5, 323, 907號(hào)、第5, 052, 558號(hào)和第5, 033, 252號(hào)。醫(yī)藥包裝材料的實(shí)例 包括（但不限于）泡罩包裝、瓶子、管、泵、袋子、小瓶、不透光密封的容器、注射器、瓶子和適 于所選調(diào)配物和擬定投予方式和治療的任何包裝材料。本發(fā)明涵蓋本文所提供化合物和組 合物的多種局部調(diào)配物，其作為與本文所述螨類物種有關(guān)的任一疾病、病癥或病狀的各種 治療方法。
[0092] 所述試劑盒任選地包含化合物和與其在本文所述方法中的使用有關(guān)的識(shí)別描述 或標(biāo)簽或說(shuō)明書(shū)。例如，試劑盒任選地包括使用說(shuō)明書(shū)，其包含以下步驟：將軟膏施用至受 侵襲區(qū)域，將軟膏按摩至受侵襲區(qū)域上，并重復(fù)所述施用和按摩步驟，直至足以將蠕形螨屬 移出受侵襲區(qū)域，以降低蠕形螨屬計(jì)數(shù)或降低蠕形螨屬再次感染。
[0093] 試劑盒任選地包括一或多個(gè)額外容器，各容器含有一或多種自商業(yè)和使用者立場(chǎng) 考慮使用所述組合物處理本文所述蠕形螨屬時(shí)所需要的各種物質(zhì)。所述物質(zhì)的非限制性實(shí) 例包括（但不限于）緩沖劑、稀釋劑、載劑、包裝、容器、小瓶和/或管、列示所含物和/或使 用說(shuō)明的標(biāo)簽、和帶有使用說(shuō)明的包裝插頁(yè)。通常還包括一套說(shuō)明書(shū)。
[0094] 標(biāo)簽任選地位于容器上或伴隨容器提供。當(dāng)構(gòu)成標(biāo)簽的字母、數(shù)字或其它符號(hào)粘 貼、模制或蝕刻到容器上時(shí)，標(biāo)簽任選地位于容器上；當(dāng)容納所述容器的貯藏器或輸送器中 也含有標(biāo)簽時(shí)（例如，作為包裝插頁(yè)），標(biāo)簽也任選地伴隨容器提供。在一些實(shí)施例中，標(biāo)簽 用于指示所含物擬用于特定治療應(yīng)用。標(biāo)簽任選地也指示所含物的用法，例如在本文所述 的方法中。
[0095] 在某些實(shí)施例中，醫(yī)藥組合物提供于包裝或分配器裝置中，所述包裝或分配器裝 置含有一或多個(gè)含有本文所提供化合物的單位劑型。包裝含有（例如）金屬或塑料箔，例 如泡罩包裝。包裝或分配器裝置任選地帶有投予說(shuō)明書(shū)。所述包裝或分配器也任選地在容 器上帶有管控醫(yī)藥制造、使用或銷售的政府機(jī)構(gòu)所規(guī)定形式的注意事項(xiàng)，所述注意事項(xiàng)反 映所述機(jī)構(gòu)對(duì)用于人類或獸醫(yī)投予的藥物形式的批準(zhǔn)。例如，所述注意事項(xiàng)是美國(guó)食品與 藥物管理局（U.s. Food and Drug Administration)對(duì)于處方藥物批準(zhǔn)的標(biāo)簽或批準(zhǔn)的產(chǎn) 品插頁(yè)。也任選地制備含有調(diào)配在相容醫(yī)藥載劑中的本文所提供化合物的組合物，將其放 置于適宜容器中，并加上標(biāo)簽以指不所治療適應(yīng)癥。
[0096] 實(shí)例
[0097] 應(yīng)理解，以下特定實(shí)例僅為舉例說(shuō)明目的，且無(wú)論如何不應(yīng)理解為以任何方式限 制其余揭示內(nèi)容。無(wú)進(jìn)一步詳細(xì)闡明，我們認(rèn)為，所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員可根據(jù)本文說(shuō)明書(shū)最 大程度地利用本發(fā)明。本文所引用的所有出版物出于所引用目的均以引用方式并入本文 中。引用證明所述資料可利用和公開(kāi)傳播。
[0098] 窀例1 =5%薟樹(shù)汕（ΤΤ0)局部調(diào)配物
[0099] 將購(gòu)自精油公司（波特蘭，俄勒岡州，USA)的ΤΤ0與凡士林（白鶴藥業(yè)（BaiHe Pharmacy)，泉州，中國(guó)）于無(wú)菌罩中混合成5% (W/W)茶樹(shù)油軟膏（ΤΤ00)，以獲得用于治療 (例如）眼部蠕形螨屬感染的5% ΤΤ0局部調(diào)配物。
[0100] 實(shí)例2 :利用毎天桉塵薟樹(shù)沛軟膏（ΤΤ00)夾治療眼部蠕形螨病
[0101] 所述研究經(jīng)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)（Institutional Ethics Committee)批準(zhǔn)在中國(guó)福 建醫(yī)科大學(xué)（Fujian Medical University)附屬第二醫(yī)院（Second-affiliated Hospital) 實(shí)施。獲得每名患者的書(shū)面知情同意。總共招募24名患者，所述患者具有眼睛瘙癢和其它 癥狀的不適且攜帶慢性結(jié)膜炎或過(guò)敏性結(jié)膜炎診斷，不管先前是否經(jīng)局部抗生素 （左氧氟 沙星（Levofloxacin)、妥布霉素（Tobramycin)、氧氟沙星（Ofloxacin))、類固醇（地塞米 松、潑尼松龍）和人工淚液治療?；陉U述于（例如）高（Gao)等人（2005)，眼科學(xué)與視 覺(jué)科學(xué)研究（Invest Opthal Vis Sci)，46 (9) :3089-3094中的改良蠕形螨屬顯微鏡分析， 所述患者被證實(shí)帶有眼部蠕形螨屬。在第一（基線）檢查期間，包括瘙癢在內(nèi)的患者癥狀 記錄為0 (無(wú)）、1 (輕微且偶然發(fā)生，不妨礙日?；顒?dòng)）、2 (中度且需要揉搓眼睛或使用滴眼 劑）和3 (嚴(yán)重，較經(jīng)常發(fā)生，而且即使施用滴眼劑也妨礙日?；顒?dòng)）。在治療之前和治療之 后4周和8周時(shí)記錄癥狀。
[0102]患者在家里實(shí)施以下自治療程序：在用嬰兒洗發(fā)劑或肥皂洗滌臉和眼瞼并用溫水 沖洗后，將少量5%茶樹(shù)油軟膏涂沫至兩個(gè)中指上。閉上眼睛，兩個(gè)中指施加輕柔壓力于眼 瞼邊緣和睫毛根部上，同時(shí)自一端至另一端按摩眼瞼邊緣，此計(jì)數(shù)為一個(gè)循環(huán)。實(shí)施總共 1 2〇個(gè)來(lái)回循環(huán)，持續(xù)5分鐘，一直保留殘余5%茶樹(shù)油軟膏，在下一次治療之前洗滌。最開(kāi) 始治療是在診所于醫(yī)生指導(dǎo)下實(shí)施，而其余治療在家里實(shí)施，在中午小憩之前和晚上就寢 之前每天實(shí)施兩次。所述治療實(shí)施4周，期間每周一次和于4周后拜訪患者。另外，亦告知 患者停止使用面部化妝品，且每天使用肥皂洗滌頭發(fā)、臉、鼻孔、外耳和頸。茶樹(shù)油軟膏治療 期間不使用其它局部藥物療法。
[0103] 數(shù)據(jù)以平均值土SD報(bào)告，并通過(guò)微軟表格處理軟件（Microsoft Excel)?(微軟 (Microsoft)，雷德蒙特（Redmont)WA)進(jìn)行分析。通過(guò)雙尾t檢驗(yàn)對(duì)組間數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，其 中Ρ<0·〇5視為統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著。
[0104] 所述24名患者包括10名男性和14名女性，平均年齡為37.2± 15. 6歲。治療前， 所有患者都說(shuō)自己患有不同程度的瘙癢達(dá)2周至2年時(shí)間段，等級(jí)為1 (n = 6)、2 (η二14) 和3 (η = 4)(圖1)。其它不適包括異物感（η = 14)、睫毛脫落（η = 12)、干眼（η = 10)和 發(fā)紅（η二6)(圖2)。其也已就上述眼部刺激咨詢過(guò)多位眼科醫(yī)師，診斷為慢性結(jié)膜炎（η =2〇)或過(guò)敏性結(jié)膜炎（η = 4)，并用局部抗生素 （左氧氟沙星、妥布霉素、氧氟沙星等）、類 固醇（地塞米松、潑尼松龍）、任一抗過(guò)敏（組胺）藥物療法和/或人工淚液進(jìn)行治療。常 規(guī)眼睛檢查揭示在其睫毛中彌漫（ η = 4)和零星散落（η = 11)圓柱狀鱗屑。然而，發(fā)現(xiàn)6 名患者的球結(jié)膜中和4名患者的眼瞼邊緣中血管輕微充血，但其余大多數(shù)患者未出現(xiàn)此情 況。我們?cè)谒谢颊咧芯鶛z測(cè)到蠕形螨屬螨蟲(chóng)：對(duì)于1、2和3級(jí)瘙癢患者，每8根所取睫毛 的蠕形螨屬計(jì)數(shù)分別為2· 3土 1· 5、2. 8±2. 1和3. 1±2· 1(組間各P > 0· 05)。
[0105]通過(guò)每天在家里使用5%茶樹(shù)油軟膏按摩眼瞼實(shí)施4周治療后，除4名患者仍在 睫毛上零星散落CD外，其余所有患者的睫毛均變得干凈。19名患者的蠕形螨屬計(jì)數(shù)降低 至〇 (79% )，且其余5名患者降低至〇. 3±0. 2,總體上達(dá)成蠕形螨屬計(jì)數(shù)的顯著降低（P = 0.002)。在8周結(jié)束時(shí)，15名患者的蠕形螨屬計(jì)數(shù)仍然為〇。眼部瘙癢不適也明顯減輕，達(dá) 到等級(jí)〇(n = 16)、l(n = 5)、2(n = 1)和3(n = 0)(圖1，P < 0. 001)。治療后其它不適也 顯示不同程度的減輕，例如，異物感（n = 3, P二0. 002)和睫毛脫落（η = 2, P = 0. 003)， 但干眼（η二7, Ρ = 0· 82)和發(fā)紅（η = 1，ρ = 〇. 1)未如此（圖2)?？傊?，所有患者均感 覺(jué)到在茶樹(shù)油軟膏治療后眼瞼重量有相當(dāng)大減輕且未報(bào)告由治療而引起的任何刺激。
[0106]基于這些結(jié)果，我們斷定：每天在家里使用5%茶樹(shù)油軟膏按摩眼瞼使得在蠕形 螨的一個(gè)生命周期內(nèi)瘙癢明顯減輕和蠕形螨屬計(jì)數(shù)降低且未引起任何副作用。因此，每天 使用5 %茶樹(shù)油軟膏按摩眼瞼可有效治療眼部蠕形螨病。
[0107] 實(shí)例3 :各茶樹(shù)沛纟日份的爭(zhēng)觸活件
[0108] 在如下所述活體外蠕形螨屬殺死分析中對(duì)經(jīng)100%、50%、25%、10%、5%、2. 5% 和1%系列稀釋的各濃度的各種以下個(gè)別茶樹(shù)油成份的殺螨活性進(jìn)行測(cè)試：萜品烯-4-醇、 Υ -萜品烯、α -萜品烯、ρ-傘花烴、α -萜品醇、檸檬烯、檜烯、香橙烯、喇叭烯、α -菠烯、萜 品油烯、δ -杜松烯、綠花白千層醇和藍(lán)桉醇。
[0109] 如先前高（Gao)等人，眼科學(xué)與視覺(jué)科學(xué)研究（Invest Opthalmol Vis Sci)， (2005)46 :3〇89-94中所報(bào)導(dǎo)，取帶有圓柱狀鱗屑的睫毛并在放大倍率下進(jìn)行檢查，以確 定是否存在蠕形螨屬。如果發(fā)現(xiàn)拔下的睫毛含有活蠕形螨屬，則添加含有不同茶樹(shù)油成 份的溶液。如果拔下的睫毛含有圓柱狀鱗屑，則按照納海爾汗（Kheirkhah)等人，角膜 (Cornea) 26 :697-700 (2007)添加通過(guò)用一滴〇. 9 % NaCl溶液潤(rùn)濕熒光素條（FUL-GL0,阿 克?。ˋkron)公司，布法羅-格羅夫（Buffalo Grove)，伊利諾依州（IL)，USA)制得的一 滴熒光素溶液，以顯示包埋于其中的任何螨蟲(chóng)。由于蠕形螨屬在生命早期階段較易受殺 螨劑影響，所以僅測(cè)試成年蠕形螨屬作為殺螨活性的更穩(wěn)健指數(shù)。如果螨蟲(chóng)具有4對(duì)發(fā)育 良好的腿和粗短身體，則認(rèn)為其已成熟。添加特定濃度的一種上述測(cè)試化合物后，連續(xù)觀 察1 5〇分鐘身體和腿的活動(dòng)。如高（Gao)等人，英格蘭眼科學(xué)期刊（Br J 〇phthalmol)89 : 1468-1473(2005)的方法中所述，存活時(shí)間（ST)定義為自溶液添加時(shí)間至活動(dòng)停止的時(shí) 間。ST值為150分鐘或更長(zhǎng)表示無(wú)殺螨活性，如高（Gao)等人（2005),英格蘭眼科學(xué)期刊 (Br J Opthamol) ,89:1468-1473 中所示。
[0110] 對(duì)于各成份，使用100%未經(jīng)稀釋溶液使用自CD或睫毛釋放的5只成年螨蟲(chóng)的樣 本大小測(cè)定是否存在任何殺死效應(yīng)。隨后將顯示在30分鐘內(nèi)有效殺死的溶液使用礦物油 稀釋成下一稀釋物，并重復(fù)實(shí)驗(yàn)。未顯示在3〇分鐘內(nèi)有效殺死（即，大于30分鐘才有效殺 死）的稀釋物不再進(jìn)行稀釋。通過(guò)以分鐘計(jì)的存活時(shí)間來(lái)測(cè)量蠕形螨屬殺死功效，以平均 值土SD報(bào)告（η =至少5只成年螨蟲(chóng)）。結(jié)果顯示于下表2中。
[0111] 表2 :薟樹(shù)油纟目份的劑量-應(yīng)答關(guān)系
[0112]

【權(quán)利要求】
1. 一種眼用組合物，其包含約0. 2%至約20% w/w茶樹(shù)油和眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)。
2. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)是軟膏基質(zhì)。
3. 如權(quán)利要求2所述的組合物，其包含約3%至約15% w/w茶樹(shù)油。
4. 如權(quán)利要求3所述的組合物，其包含約4%至約10% w/w茶樹(shù)油。
5. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物可有效治療眼部蠕形螨屬（Demodex) 感染。
6. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其實(shí)質(zhì)上不含復(fù)合碳水化合物。
7. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其實(shí)質(zhì)上不含其它草藥或植物提取物、酊劑、制劑或精 油。
8. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其實(shí)質(zhì)上不含碳酸鹽。
9. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其實(shí)質(zhì)上不含對(duì)眼睛有刺激或有害的藥劑。
10· -種用于治療蠕形螨屬感染的眼用組合物，所述組合物包含約5 %至約100% w/w 胳品稀-4-醇。
11·如權(quán)利要求10所述的組合物，其包含約5%至約50% w/w萜品烯-4-醇。
12·如權(quán)利要求11所述的組合物，其包含約5%至約15% w/w萜品烯-4-醇。 I3· -種用于治療蠕形螨屬感染的眼用組合物，所述組合物包含約10%至約100% w/ wa -萜品醇。
14. 如權(quán)利要求13所述的組合物，其包含約20%至約60% w/w a -萜品醇。
15. 如權(quán)利要求14所述的組合物，其包含約45%至約55% w/w a -萜品醇。
16. -種用于治療蠕形螨屬感染的眼用組合物，所述組合物包含約25%至約100% w/w 砲品油烯。 17_如權(quán)利要求16所述的組合物，其包含約50%至約100% w/w萜品油烯。
18. 如權(quán)利要求17所述的組合物，其包含約90%至約100% w/w萜品油烯。
19. 一種用于治療蠕形螨屬感染的眼用組合物，所述組合物包含約50%至約1〇〇% w/ w γ -胳品稀。
20. 如權(quán)利要求19所述的組合物，其包含約90%至約100% w/w γ -萜品烯。
21. -種用于治療蠕形螨屬感染的眼用組合物，所述組合物包含約10%至約100% w/ wl，8桉樹(shù)腦。
22. 如權(quán)利要求21所述的組合物，其包含約50%至約100% w/wl，8桉樹(shù)腦。
23. 如權(quán)利要求22所述的組合物，其包含約90%至約100% w/wl，8桉樹(shù)腦。
24. -種用于治療蠕形螨屬感染的眼用組合物，所述組合物包含約25%至約100% w/ w a _ ￠5品稀。
25. 如權(quán)利要求24所述的組合物，其包含約50%至約100% w/w a -萜品烯。
26. 如權(quán)利要求25所述的組合物，其包含約90%至約100% w/Va -萜品烯。
27. -種用于治療蠕形螨屬感染的眼用組合物，所述組合物包含約25%至約1〇〇% w/w 梓檬稀。 2S·如權(quán)利要求27所述的組合物，其包含約50%至約100% w/w檸檬烯。
29·如權(quán)利要求別所述的組合物，其包含約90%至約100% w/w檸檬烯。 3〇_ -種用于治療蠕形螨屬感染的眼用組合物，所述組合物包含足以在30分鐘內(nèi)殺死 蠕形螨屬螨蟲(chóng)的量的萜品烯-4-醇、α-萜品醇、萜品油烯、Y-萜品烯、1，8桉樹(shù)腦、α-萜 品烯、檸檬烯或其任一組合和眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)。
31. 如權(quán)利要求30所述的組合物，其中所述眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)是軟膏基質(zhì)。
32. 如權(quán)利要求30所述的組合物，其中所述組合物適于治療蠕形螨屬感染。
33. -種治療有需要的個(gè)體眼部蠕形螨屬感染或蠕形螨屬誘發(fā)的眼瞼炎的方法，其包 含：將眼用組合物施用至眼瞼區(qū)域，所述組合物包含約〇· 2%至約20% w/w茶樹(shù)油和眼科學(xué) 上可接受的基質(zhì)；將所述組合物按摩至所述眼瞼邊緣和睫毛根部區(qū)域上；和重復(fù)所述施用 和按摩。
34. 如權(quán)利要求33所述的方法，其中所述眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)是軟膏基質(zhì)。
35. 如權(quán)利要求33所述的方法，其中所述眼用組合物包含約5% w/w茶樹(shù)油。
36. 如權(quán)利要求33所述的方法，其中所述個(gè)體顯示眼部瘙癢、蠕形螨屬計(jì)數(shù)、異物感、 睫毛方向錯(cuò)誤（mal-directed lashes)、睫毛脫落、干眼、發(fā)紅、對(duì)光敏感或其任一組合的改 善。
37. 如權(quán)利要求33所述的方法，其中抗炎、常用抗微生物抗生素或抗過(guò)敏療法難以治 愈所述個(gè)體的眼部蠕形螨屬感染或蠕形螨屬誘發(fā)的眼瞼炎。
38. 如權(quán)利要求33所述的方法，其進(jìn)一步包含在施用所述組合物之前或之后用包含茶 樹(shù)油的溶液或懸浮液擦洗所述眼瞼邊緣和睫毛根部區(qū)域。
39. 如權(quán)利要求38所述的方法，其中所述溶液或懸浮液是茶樹(shù)油洗發(fā)劑。
40. -種治療有需要的個(gè)體眼部蠕形螨屬感染或蠕形螨屬誘發(fā)的眼瞼炎的方法，其包 含：將眼用組合物施用至眼瞼區(qū)域，所述組合物包含足以在30分鐘內(nèi)殺死蠕形螨屬螨蟲(chóng)的 量的萜品烯-4-醇、α-萜品醇、萜品油烯、Y-萜品烯、1，8桉樹(shù)腦、α-萜品烯、檸檬烯或 其任一組合和眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)；將所述眼用組合物按摩至所述眼瞼邊緣和睫毛根部 區(qū)域上；和重復(fù)所述施用和按摩步驟。
41. 如權(quán)利要求40所述的方法，其中所述眼科學(xué)上可接受的基質(zhì)是軟膏基質(zhì)。
42. 如權(quán)利要求40所述的方法，其中抗炎、常用抗微生物抗生素或抗過(guò)敏療法難以治 愈所述有需要個(gè)體的眼部蠕形螨屬感染或蠕形螨屬誘發(fā)的眼瞼炎。
43. 如權(quán)利要求40所述的方法，其進(jìn)一步包含在施用所述組合物之前或之后用包含茶 樹(shù)油的溶液或懸浮液擦洗所述眼瞼邊緣和睫毛根部區(qū)域。
44. 如權(quán)利要求43所述的方法，其中所述溶液或懸浮液是茶樹(shù)油洗發(fā)劑。
45. -種皮膚病組合物，其包含約0· 2 %至約20 % w/w茶樹(shù)油和皮膚病學(xué)上可接受的基 質(zhì)。
46. 如權(quán)利要求45所述的組合物，其中所述皮膚病學(xué)上可接受的基質(zhì)是軟膏基質(zhì)。
47. 如權(quán)利要求46所述的組合物，其包含約3%至約15% w/w茶樹(shù)油。
48. 如權(quán)利要求47所述的組合物，其包含約4%至約10% w/w茶樹(shù)油。
49. 如權(quán)利要求45所述的組合物，其中所述組合物可有效治療皮膚病蠕形螨屬感染。
【文檔編號(hào)】A61K36/61GK104189091SQ201410364791
【公開(kāi)日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2008年8月28日 優(yōu)先權(quán)日:2007年8月29日
【發(fā)明者】高瑩瑩, 謝弗·C·G·曾 申請(qǐng)人:蒂休特赫公司