多潘立酮片及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種多潘立酮片及其制備方法，該方法采用粉末直接壓片法制備，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，縮短了生產(chǎn)周期，降低了設(shè)備和運(yùn)作的成本，制備得到的多潘立酮片外觀(guān)優(yōu)良，工藝過(guò)程順利，具有良好的可操作性，產(chǎn)品溶出度高，含量均勻度合格，能夠在人體達(dá)到良好的生物利用度，從而產(chǎn)生好的療效。
【專(zhuān)利說(shuō)明】多潘立酮片及其制備方法
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體涉及包含多潘立酮片劑及其制備方法。
[0002]發(fā)明背景
[0003]由于現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏加快，飲食結(jié)構(gòu)改變等諸多因素，胃動(dòng)力低下發(fā)病人群日益增多，胃動(dòng)力低下常導(dǎo)致功能性消化不良、胃食道反流等癥，使人們生活質(zhì)量受到很大影響。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)胃病發(fā)病率大約為7%~10%，發(fā)病人數(shù)約為3億人左右，居世界之首。據(jù)報(bào)道，胃腸道用藥一直占據(jù)較大的市場(chǎng)份額，世界胃腸道藥品年銷(xiāo)售額約為130億美元，為第三大藥品市場(chǎng)。據(jù)國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在胃腸專(zhuān)科門(mén)診病人中，涉及胃動(dòng)力問(wèn)題的約占50%，慢性胃炎發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，50歲以上的人群可高達(dá)50%~60%。自西安楊森1993年將第三代胃動(dòng)力藥-西沙必利引入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)以來(lái)，胃動(dòng)力藥醫(yī)院市場(chǎng)快速發(fā)展，現(xiàn)已成為國(guó)內(nèi)胃腸道疾病重要的臨床用藥。
[0004]多潘立酮(Doperidone)作為第二代胃動(dòng)力藥的代表，是一種合成的苯并咪唑類(lèi)衍生物，主要作用于血腦屏障外的化 學(xué)受體觸發(fā)區(qū)，通過(guò)阻斷外周多巴胺受體，從而增強(qiáng)胃及十二指腸的運(yùn)動(dòng)，增加下食管括約肌的壓力，是一種具有抗嘔吐作用的多巴胺受體阻斷劑，臨床廣泛用于胃腸脹滿(mǎn)、食管返流、以及放化療病人惡心嘔吐的治療。
[0005] 申請(qǐng)人:通過(guò)反復(fù)試驗(yàn)，得到本發(fā)明所述組分的多潘立酮片劑。
[0006]本領(lǐng)域技術(shù)人員可知，溶解度小的藥物的溶出度受其比表面積和藥物成品表面性質(zhì)的影響較大，通過(guò)粉末直接壓片制備的片劑崩解較快，崩解后藥物直接從粉末中釋放出來(lái)，分散度增大，溶出加快，相對(duì)生物利用度提高。而采用濕法制粒制備的片崩解較慢，藥物釋放到溶出介質(zhì)的速度較慢。而且粉末直接壓片法(direct compress1n method)是不經(jīng)過(guò)制粒過(guò)程直接把藥物和輔料的混合物進(jìn)行壓片的方法，省去了制粒步驟，簡(jiǎn)化工藝。為了進(jìn)一步使多潘立酮片的溶出度符合要求，制備得到生物利用度高，具有確切療效，且質(zhì)量符合要求的多潘立酮片，有必要對(duì)粉末直接壓片的方法進(jìn)行研究。
[0007]由于多pH值溶出曲線(xiàn)的繪制已成為剖析和表達(dá)固體制劑內(nèi)在品質(zhì)的重要手段，故對(duì)溶出曲線(xiàn)比較的科學(xué)評(píng)價(jià)愈發(fā)重要。截至目前，報(bào)道有多種比較方法。但自美國(guó)和日本等國(guó)的官方機(jī)構(gòu)認(rèn)定采用模型非依賴(lài)方法之一的“相似因子比較法”之后，現(xiàn)基本上被統(tǒng)一采納。該法特點(diǎn)是對(duì)溶出曲線(xiàn)進(jìn)行整體評(píng)價(jià)，通過(guò)計(jì)算相似因子(f2)比較溶出行為的相似性。
【權(quán)利要求】
1.一種多潘立酮片，包含如下重量百分比的組分: 多潘立酮1.0% 微晶纖維素20%~40% 直壓乳糖45%~75% 預(yù)膠化淀粉5%~15% 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉I~10% 羧甲基淀粉鈉1%~10% 硬脂酸鎂0.5%~1.5%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多潘立酮片，其中，包含如下重量百分比的組分: 多潘立酮1.0% 微晶纖維素26.16% 直壓乳糖53.45% 預(yù)膠化淀粉10.74% 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6.00% 羧甲基淀粉鈉2.00% 硬脂酸鎂0.65%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的多潘立酮片，其中，所述微晶纖維素型號(hào)為pH-102。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的多潘立酮片，其中，所述直壓乳糖的型號(hào)為FlowLaclOOo
5.一種制備權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述多潘立酮片的方法，其中，所述方法為:將多潘立酮原料藥用氣流粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，稱(chēng)取處方量的多潘立酮原料備用；采用等量遞加的方法，先將多潘立酮原料與處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉充分混合，之后依次與處方量的預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、直壓乳糖、硬脂酸鎂進(jìn)行充分混合；混合好的物料檢測(cè)含量后，根據(jù)含量折算應(yīng)壓片重，進(jìn)行壓片，調(diào)節(jié)藥片的硬度2~3kg，裝量差異± 5.0 %，進(jìn)行壓片。
【文檔編號(hào)】A61K47/38GK104027318SQ201410265799
【公開(kāi)日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2014年6月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月13日
【發(fā)明者】陳穎, 田艷秀, 王俠, 李暢 申請(qǐng)人:青島市市立醫(yī)院