一種培維a酸自微乳組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種培維A酸自微乳化組合物，該組合物被人體口服后，形成100nm以下的乳粒，從而迅速溶解，解決了難溶性藥物培維A酸溶解性差，在人體內(nèi)生物利用度差的難題，該組合物所用輔料及其用量范圍具備更好的安全性，且穩(wěn)定性好，是一種安全且有效的培維A酸組合物。
【專利說明】一種培維A酸自微乳組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種難溶性抗肝癌藥物培維A酸的自微乳化組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]培維A酸(peretinoin，NIK-333)，是一種無環(huán)維甲酸，結(jié)構(gòu)類似維生素A，主要靶分子是維甲酸核受體，該化合物對(duì)維生素A酸結(jié)合蛋白和維生素A酸受體顯示出親和性，對(duì)肝細(xì)胞癌具有分化誘導(dǎo)和凋亡誘導(dǎo)作用。該化合物由日本興和株式會(huì)社開發(fā)，其Π/ΙΙΙ期臨床試驗(yàn)對(duì)peretinoin抑制肝細(xì)胞癌(HCC)復(fù)發(fā)的效果進(jìn)行了評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示其可防止新發(fā)肝臟腫瘤的發(fā)生。在試驗(yàn)的這些亞組分析中，我們可以更清晰的看到peretinoin的療效，其支持Π/ΙΙΙ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。從試驗(yàn)結(jié)果還推斷peretinoin不僅能抑制HCC復(fù)發(fā)，而且還能抑制肝硬化導(dǎo)致的癌癥發(fā)生。培維A酸化學(xué)名為(2E，4E，6E，10E)-3，7，11，15-四甲基-2，4，6，10, 14-十六戍酮酸,結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種培維A酸自微乳組合物，其特征在于，包含主藥培維A酸、油相、表面活性劑和助表面活性劑，質(zhì)量百分含量分別為培維A酸10%~30%，油相30%~40%，表面活性劑30%~45%，助表面活性劑10%~25%，其中表面活性劑與助表面活性劑質(zhì)量比為I~3:1o
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種培維A酸自微乳組合物，其特征在于，所述油相為單亞油酸甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、辛酸葵酸三甘酯中的至少一種，所述表面活性劑為辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯、丙二醇單辛酸酯、吐溫80及聚乙二醇十二羥基硬脂酸鋰中的至少一種，所述助表面活性劑為乙醇、乙二醇單乙基醚中的至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種培維A酸自微乳組合物，其特征在于，所述油相為油酸聚乙二醇甘油酯或其與辛酸葵酸三甘酯的組合，所述表面活性劑為吐溫80或其與聚乙二醇十二羥基硬脂酸鋰的組合，所述助表面活性劑為乙二醇單乙基醚。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種培維A酸自微乳組合物，其特征在于，所述組合物最優(yōu)選含有以下組分:
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種培維A酸自微乳組合物，其特征在于，所述組合物為軟膠囊制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種培維A酸自微乳組合物，其特征在于，所述軟膠囊的囊材由明膠、濃甘油、D-山梨醇溶液、二氧化鈦、黃色三氧化二鐵制備而成。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種培維A酸自微乳組合物，其特征在于，所述軟膠囊的囊材各組分即明膠、甘油、D-山梨糖醇、氧化鈦、三氧化二鐵的質(zhì)量比為200:37:37:1.2:0.5。
【文檔編號(hào)】A61K9/107GK103976951SQ201410243211
【公開日】2014年8月13日 申請(qǐng)日期:2014年6月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月3日
【發(fā)明者】湯晨懿, 劉艷, 陳博, 張海龍, 張廣明 申請(qǐng)人:深圳萬樂藥業(yè)有限公司