一種利多卡因復(fù)方制劑及其氣霧劑的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種利多卡因復(fù)方制劑，其活性成分包括利多卡因，所述的復(fù)方制劑中還將蘆薈提取物和/或殼聚糖與迷迭香提取物既作為活性組分又作為非活性組分輔料添加；相對(duì)100重量份利多卡因，蘆薈提取物含量不超過(guò)5000重量份，殼聚糖含量不超過(guò)5000重量份，迷迭香提取物含量不超過(guò)200重量份。本發(fā)明的利多卡因復(fù)方制劑的氣霧劑等環(huán)境友好、物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、分散性好、成膜性佳，且具有止癢、消炎殺菌、自我修復(fù)功能，對(duì)皮膚的刺激性小，可廣泛應(yīng)用于皮膚的輕度割傷、擦傷、灼傷、曬傷、軟組織損傷引起的感染，蚊蟲(chóng)叮咬、瘙癢、痱子以及緩解局部肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛、濕癥等癥狀。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種利多卡因復(fù)方制劑及其氣霧劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種可用于皮膚的輕度割傷、擦傷、軟組織損傷、灼傷、以及蚊蟲(chóng)叮咬、瘙癢、痱子等疾病的利多卡因復(fù)方制劑及其氣霧劑。
【背景技術(shù)】
[0002]蚊蟲(chóng)叮咬是夏季皮膚病高發(fā)的一個(gè)重要原因。由于蚊蟲(chóng)的唾液或毒腺的浸出液中含有多種抗原成分，這些抗原在進(jìn)入人體皮膚后可與抗體產(chǎn)生變應(yīng)性反應(yīng)而引起炎癥，使得患者出現(xiàn)紅、腫、癢等癥狀，嚴(yán)重時(shí)甚至產(chǎn)生局部大皰、出血性壞死等，給我們的正常生活帶來(lái)諸多不便 。對(duì)于蚊蟲(chóng)叮咬、擦傷和軟組織損傷，一般認(rèn)為應(yīng)該盡早清創(chuàng)處理，預(yù)防感染發(fā)生。西醫(yī)的治療大多是涂抹上一些止癢的藥物，大多西藥屬于皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，使用這些藥物時(shí)，出現(xiàn)大量的較嚴(yán)重的不良副反應(yīng)如出現(xiàn)局部無(wú)菌性膿腫、皮疹、低血壓、惡心、嘔吐、眩暈、低血糖、低血鈣及肝腎功能損害等不良反應(yīng)。而中醫(yī)的治療是涂抹一些中藥膏劑進(jìn)行清熱解毒、消腫解痛，雖然患者對(duì)中藥具有良好的藥物耐受性，無(wú)皮疹等過(guò)敏反應(yīng)，但是需要較長(zhǎng)時(shí)間才能見(jiàn)效，不能起到快速止癢的作用。此外，無(wú)論西醫(yī)還是中醫(yī)治療都需要注意保持創(chuàng)面干燥、清潔，但是其涂擦藥物攜帶和使用都不方便，容易產(chǎn)生二次感染，并且需要反復(fù)多次涂擦，具有一定的刺激性。
[0003]利多卡因是醫(yī)用臨床常用的局部麻藥，具有止疼止癢的作用，也有報(bào)道用來(lái)治療皮膚方面的某些疾病。如鮑亞華在專(zhuān)利CN101816642A中公開(kāi)了一種復(fù)方利多卡因乳膏及其制備方法，其有效成分主要是利多卡因和丙胺卡因，解決了現(xiàn)有復(fù)方利多卡因乳膏產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定和臨床應(yīng)用安全性的技術(shù)問(wèn)題，但是這種乳膏產(chǎn)品使用很不方便，且效果不佳。另外，氣霧劑由于具有直接到達(dá)作用部位，分布均勻，起效快、藥物的穩(wěn)定性高、創(chuàng)面刺激性小、劑量控制較準(zhǔn)，可以單劑量或多劑量給藥、易于攜帶和使用方便等特點(diǎn)而受到人們的青睞。氣霧劑產(chǎn)品種類(lèi)繁多，按照產(chǎn)品的配方可分為以下四種類(lèi)型:(1)活性組分和拋射劑。
(2)活性組分、溶劑和拋射劑。(3)活性組分、表面活性劑和拋射劑。(4)活性組分、溶劑、表面活性劑和拋射劑。按照氣霧劑在罐中的狀態(tài)，氣霧劑產(chǎn)品又可以分為溶劑型氣霧劑、混懸型氣霧劑和干粉型氣霧劑。傳統(tǒng)的藥用氣霧劑主要是采用氟利昂做拋射劑，其會(huì)破壞大氣臭氧層。而CN101756901A中，噴射過(guò)程中容易形成細(xì)小顆粒，影響藥物的吸收，同時(shí)因?yàn)樗幬镱w粒的分布不均勻性造成局部藥物濃度過(guò)高而引起不良反應(yīng)。
[0004]曹龍祥等人在專(zhuān)利CN101785766B中公開(kāi)了一種利多卡因已定氣霧劑，其針對(duì)蚊蟲(chóng)叮咬和皮膚損傷具有較好的治療效果，減少了對(duì)皮膚的刺激性，但是這種氣霧劑組分多，含有利多卡因、醋酸氯已定、苯扎溴銨、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、乙酸乙酯等組分，活性組分不僅限于利多卡因，同時(shí)該氣霧劑對(duì)皮膚不具備修復(fù)作用。
[0005]綜上所述，目前市場(chǎng)上關(guān)于利多卡因氣霧劑產(chǎn)品主要活性成分是西藥，而且包含多種西藥活性成分，氣霧劑產(chǎn)品在噴射后出現(xiàn)分散不均勻，產(chǎn)品不能成膜，外用效果不佳。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明提供一種環(huán)境友好、物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、分散性好、且具有止癢、消炎殺菌、自我修復(fù)功能，對(duì)皮膚的刺激性小，可廣泛應(yīng)用于皮膚的輕度割傷、擦傷、灼傷、曬傷、軟組織損傷引起的感染、蚊蟲(chóng)叮咬、瘙癢、痱子以及緩解局部肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛、濕癥等癥狀的同時(shí)，又可充分有利于劑型的本身的制備的利多卡因復(fù)方制劑。
[0007]本發(fā)明另一目的在于為解決以往用于止癢、殺菌、消炎作用的外用利多卡因制劑西藥活性成分多，特別是氣霧劑產(chǎn)品經(jīng)噴射后極易形成細(xì)小顆粒，分散不均勻，產(chǎn)品不具備成膜性或成膜性不佳，不能促進(jìn)皮膚的自我修復(fù)等問(wèn)題；提供一種可以有效克服以上問(wèn)題，且成膜性好的利多卡因復(fù)方型氣霧劑。
[0008]該技術(shù)方案為利多卡因復(fù)方制劑，所述的復(fù)方制劑中還將蘆薈提取物和/或殼聚糖與迷迭香提取物既作為活性組分又作為非活性組分輔料添加；相對(duì)100重量份利多卡因，蘆薈提取物和/或殼聚糖的添加量不超過(guò)5000重量份，迷迭香提取物的添加量不超過(guò)200重量份。
[0009]本發(fā)明的利多卡因復(fù)方制劑包括活性成分及制劑輔料，其活性成分包括利多卡因；該復(fù)方制劑中將蘆薈提取物和/或殼聚糖既作既作為活性組分的一部分，又作為非活性組分輔料中的表面活性劑和/或分散劑添加，同時(shí)，迷迭香提取物既作為活性組分的一部分，又作為輔料中的抗氧化劑和芳香劑。
[0010]本發(fā)明中，相對(duì)100重量份利多卡因，蘆薈提取物的添加量不超過(guò)5000重量份，優(yōu)選的不超過(guò)1500重量份，較優(yōu)選的是不超過(guò)1000重量份，更優(yōu)選的是10-1000重量份，最優(yōu)選的是200-1000重量份。 [0011]本發(fā)明中,相對(duì)100重量份利多卡因，殼聚糖的添加量不超過(guò)5000重量份,優(yōu)選的不超過(guò)1500重量份，較優(yōu)選的是不超過(guò)1000重量份，更優(yōu)選的是10-1000重量份；最優(yōu)選的是200-1000重量份。
[0012]相對(duì)100重量份利多卡因,迷迭香提取物的添加量不超過(guò)200重量份,優(yōu)選的不超過(guò)150重量份,較優(yōu)選的是不超過(guò)100重量份,更優(yōu)選的含量為20-100重量份。
[0013]本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案為，相對(duì)100重量份利多卡因，蘆薈提取物和/或殼聚糖的添加量不超過(guò)1500重量份，迷迭香提取物的添加量不超過(guò)150重量份。
[0014]本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案為，相對(duì)100重量份利多卡因計(jì)，蘆薈提取物含量為10-1000重量份，殼聚糖含量為10-1000重量份，迷迭香提取物含量為20-100重量份。
[0015]所述利多卡因選自利多卡因、利多卡因堿、鹽酸利多卡因或碳酸利多卡因中的一種。所述蘆薈提取物包括有效成分蘆薈苦素、蘆薈大黃素、蘆薈素中的一種或幾種。
[0016]所述殼聚糖的分子量為200-800。
[0017]所述利多卡因復(fù)方制劑為利多卡因氣霧劑。
[0018]該氣霧劑還進(jìn)一步包括拋射劑和溶劑。
[0019]所述拋射劑選自三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟甲烷、丙烷、四氟乙烷、七氟丙烷、正丁烷、異丁烷、二甲醚中的一種或幾種。所述溶劑選自乙醇、乙酸乙酯、丙二醇中的一種或幾種。
[0020]對(duì)所述溶劑的加入量無(wú)特別限定，只要能夠?qū)⒏鞣N組分溶解即可。相對(duì)制劑總量，其用量?jī)?yōu)選為0.5-50重量％，較好為1-25重量％，更好為1-10重量％。
[0021]以所述氣霧劑的總重量計(jì)，拋射劑的含量不低于50%。[0022]以所述氣霧劑的總重量計(jì)，拋射劑的含量為50-99.999重量％，較好為60-99.995
重量％，更好為70-99.99重量％，最好為80-99重量％。
[0023]本發(fā)明的氣霧劑的優(yōu)選技術(shù)方案為:所述拋射劑為三氯一氟甲烷、七氟丙烷中的一種與正丙烷的組合，且其重量配比為1:99-99:1，較好為10:90-90:10，最好為15:85-85:15。
[0024]本發(fā)明的氣霧劑中進(jìn)一步還包含潤(rùn)濕劑，所述潤(rùn)濕劑選自甘油、丙二醇、礦物油、植物油中的一種或兩種。
[0025]具體的本發(fā)明的利多卡因氣霧劑產(chǎn)品配方包括活性組分、溶劑和拋射劑。該配方的活性組分包括利多卡因、蘆薈提取物和/或殼聚糖、迷迭香提取物。其中配方中的利多卡因起到止癢止痛的作用，是主要的活性成分之一。蘆薈提取物起到殺菌、消炎、修復(fù)受傷及破損的組織作用。殼聚糖起到殺菌防感染以及在皮膚表面成膜進(jìn)而促進(jìn)傷口愈合的作用。迷迭香起到抗氧化和防腐的作用。蘆薈提取物和/或殼聚糖除起到活性組分的作用外，其對(duì)利多卡因具有良好的分散作用。在噴出物霧化的過(guò)程中，利多卡因等活性組分在蘆薈提取物/殼聚糖中分散非常均勻，在無(wú)需外加分散劑和/或表面活性劑的條件下可以使噴射出的氣霧劑在皮膚表面分散均勻并容易成膜，有效促進(jìn)藥物的吸收。迷迭香提取物除起到消炎殺菌的作用外，其還具有抗氧化的作用，能有效保證利多卡因氣霧劑質(zhì)量穩(wěn)定。溶劑起到增加活性成分的溶解度作用，促進(jìn)各組分混合均勻。
[0026]該利多卡因氣霧劑的制備方法是首先將活性組分和溶劑混合均勻，然后將其混合物過(guò)濾并灌裝入氣霧劑 鋁罐中，封接氣霧泵，最后壓入拋射劑即得。
[0027]除了制備成利多卡因氣霧劑外，本發(fā)明還可以加入其它制劑及其藥學(xué)上可接受的輔料，制成包含上述活性組分利多卡因，以及蘆薈提取物和/或殼聚糖、迷迭香提取物在內(nèi)的噴霧劑、水霧劑、膏劑或栓劑等其他制劑類(lèi)型。上述劑型可以通過(guò)常用的方法制備得到，且可以在上述活性組分的基礎(chǔ)上加入其它添加劑和輔助原料。
[0028]本發(fā)明的復(fù)方制劑在制備成相應(yīng)制劑型時(shí)，可以根據(jù)復(fù)方制劑的實(shí)際生產(chǎn)需要，進(jìn)一步加入本發(fā)明藥物活性成分可接受的載體輔料。所述藥物活性成分可接受的載體選自其它抗氧劑、表面活性劑、分散劑、潤(rùn)滑劑、溶劑緩釋材料等。常用的載體包括纖維素及纖維素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮等。
[0029]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)中的利多卡因制劑相比，本發(fā)明的利多卡因制劑為中西藥復(fù)方制劑，其活性成分包括利多卡因、蘆薈提取物和/或殼聚糖、迷迭香提取物。其中，蘆薈提取物和/或殼聚糖既作為活性組分的一部分，又作為非活性組分輔料添加，替代了常規(guī)的表面活性劑和/或分散劑，其對(duì)利多卡因具有良好的分散作用，同時(shí)賦予產(chǎn)品良好的成膜性功能，有效促進(jìn)了藥物的吸收。此外，迷迭香提取物既作為活性組分的一部分，又作為非活性組分輔料添加，替代了常規(guī)的抗氧化劑和芳香劑，增強(qiáng)了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。本發(fā)明可以在不需要加入其它表面活性劑和分散劑的基礎(chǔ)上，仍具有穩(wěn)定的物理化學(xué)性質(zhì)。本發(fā)明的制劑不含氯氟烷烴，環(huán)境友好。本發(fā)明通過(guò)配制不同于現(xiàn)有技術(shù)的成分得到的不同劑型的利多卡因制劑的物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、分散性好、成膜性好，具有止癢、消炎殺菌、自我修復(fù)功能，對(duì)皮膚的刺激性小，可廣泛應(yīng)用于皮膚的輕度割傷、擦傷、灼傷、曬傷、軟組織損傷引起的感染、蚊蟲(chóng)叮咬、瘙癢、痱子以及緩解局部肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛、濕癥等癥狀，特別是制備得到的氣霧劑的成膜性、分散性特別好，藥效快。【具體實(shí)施方式】
[0030]以下結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本領(lǐng)域的范圍并不局限于此。其中，由于不同劑型的制劑的效果類(lèi)似，且不同制劑的制備方法均是已知的，因此在實(shí)施例中僅以利多卡因氣霧劑為代表，用來(lái)說(shuō)明本發(fā)明能夠取得的效果。
[0031]實(shí)施例1
[0032]各組分的用量為:
[0033]
【權(quán)利要求】
1.一種利多卡因復(fù)方制劑，其活性成分包括利多卡因，其特征在于，所述的復(fù)方制劑中還將蘆薈提取物和/或殼聚糖與迷迭香提取物既作為活性組分又作為非活性組分輔料添加；相對(duì)100重量份利多卡因，蘆薈提取物和/或殼聚糖的添加量不超過(guò)5000重量份，迷迭香提取物的添加量不超過(guò)200重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利多卡因復(fù)方制劑，其特征在于，相對(duì)100重量份利多卡因，蘆薈提取物和/或殼聚糖的添加量不超過(guò)1500重量份，迷迭香提取物的添加量不超過(guò)150重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利多卡因復(fù)方制劑，其特征在于，相對(duì)100重量份利多卡因計(jì)，蘆薈提取物含量為10-1000重量份，殼聚糖含量為10-1000重量份，迷迭香提取物含量為20-100重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利多卡因復(fù)方制劑，其特征在于，所述利多卡因選自利多卡因、利多卡因堿、鹽酸利多卡因或碳酸利多卡因中的一種；所述蘆薈提取物包括有效成分蘆薈苦素、蘆薈大黃素、蘆薈素中的一種或幾種；所述殼聚糖的分子量為200-800。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利多卡因復(fù)方制劑，其特征在于，蘆薈提取物和/或殼聚糖是作為非活性組分輔料中的表面活性劑和/或分散劑添加；迷迭香提取物是作為非活性組分輔料中抗氧化劑和芳香劑添加。
6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述利多卡因復(fù)方制劑為利多卡因氣霧劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的利多卡因氣霧劑，其特征在于，殼聚糖和蘆薈提取物的質(zhì)量比為 1.5-3.0。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的利多卡因氣霧劑，其特征在于，該氣霧劑中還進(jìn)一步包括拋射劑和溶劑；所述拋射劑選自三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟甲烷、丙烷、四氟乙烷、七氟丙烷、正丁烷、異丁烷、二甲醚中的一種或幾種；所述溶劑選自乙醇、乙酸乙酯、丙二醇中的一種或幾種；以所述氣霧劑的總重量計(jì)，拋射劑的含量不低于50%。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的利多卡因氣霧劑，其特征在于，該氣霧劑中進(jìn)一步包含潤(rùn)濕劑，所述潤(rùn)濕劑為甘油、丙二醇、礦物油、植物油中的一種或兩種。
10.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述利多卡因復(fù)方制劑為噴霧劑、水霧劑、膏劑或栓劑。
【文檔編號(hào)】A61P17/02GK103961486SQ201410203125
【公開(kāi)日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2014年5月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月14日
【發(fā)明者】劉曉忠, 潘曉紅, 賀偉杰 申請(qǐng)人:長(zhǎng)沙美東醫(yī)藥科技有限公司, 劉曉忠