一種取代黃酮類化合物的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種取代黃酮類化合物在制備心血管疾病藥物中的應(yīng)用，所述的取代黃酮類化合物為3,5,6,7,8,2’,3’,4’,5’,6’-取代黃酮，所述取代黃酮結(jié)構(gòu)式如式(I)：本發(fā)明的取代黃酮類化合物可作為Nur77激動劑，可通過抑制血管平滑肌細(xì)胞異常增殖和遷移來治療動脈粥樣硬化、高血壓、PTCA術(shù)后再狹窄等心血管疾病。黃酮類化合物在植物界中分布很廣，原材料來源廣泛，成本也大大降低，而且使用安全；本發(fā)明的黃酮類化合物藥物療效好，應(yīng)用前景廣闊。
【專利說明】一種取代黃酮類化合物的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于心血管疾病的研究領(lǐng)域，特別涉及一種取代黃酮類化合物的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 研究結(jié)果證實(shí)動脈粥樣硬化、高血壓或PTCA術(shù)后再狹窄等許多心血管疾病中血 管結(jié)構(gòu)和功能的改變都與血管壁中膜血管平滑肌細(xì)胞的變化密切相關(guān)。當(dāng)機(jī)體接受各種刺 激因素時會導(dǎo)致多種炎癥因子分泌釋放，造成血管平滑肌細(xì)胞被激活，發(fā)生表型變化，由正 常的收縮型轉(zhuǎn)向合成型，血管平滑肌細(xì)胞肥大、增生和遷移，導(dǎo)致血管管壁增厚管腔狹窄、 收縮舒張功能不良、血管壁順應(yīng)性下降。
[0003] 細(xì)胞核受體（nuclear receptors, NRs)超家族，是在生物體內(nèi)廣泛分布、由配基 誘導(dǎo)的一系列轉(zhuǎn)錄因子，但其中有一類結(jié)構(gòu)相似卻尚未發(fā)現(xiàn)配基的轉(zhuǎn)錄因子，稱作孤兒核 受體，包括Nur77、Nurrl和N0R1,同屬于孤兒核受體NR4A超家族。其中Nur77的同系物 在不同生物種類中，還被命名為NR4A1，TR3, NGFI-B，多試驗(yàn)證明它是一種立刻早基因產(chǎn)物 (immediate-early gene)，可被多種刺激因素如表皮生長因子（EGF),成纖維細(xì)胞生長因子 (NGF)，血小板源生長因子（PDGF)、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL)、腫瘤壞死因子（TNF-a) 等誘導(dǎo)表達(dá)，在細(xì)胞的生長、分化和凋亡等生物學(xué)過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。研究證明， Nur77基因廣泛參與巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞的多個生理過程，而這些細(xì) 胞在血管壁上的分化、增殖遷移、炎癥反應(yīng)等與動脈粥樣硬化（AS)、高血壓、PTCA術(shù)后再狹 窄等心血管疾病的血管結(jié)構(gòu)和功能變化緊密相關(guān)，因此通過調(diào)控Nur77的表達(dá)來抑制血管 平滑肌的激活、增殖以及遷移是治療上述疾病的非?？尚械氖侄?。
[0004] 研究發(fā)現(xiàn)，6-巰基嘌呤可以提高血管平滑肌細(xì)胞中Nur77的表達(dá)，抑制血管平滑 肌細(xì)胞的増殖，并且能夠減少頸動脈結(jié)扎模型小鼠頸動脈結(jié)扎部位血管平滑肌細(xì)胞的增 殖，但是其具有明顯的免疫抑制活性，不適用于治療心血管疾病。另外雖然目前在研究中也 發(fā)現(xiàn)了其它的一些Nur77的激動劑，但均具有一定的毒副作用，且尚未應(yīng)用于臨床，只能作 為實(shí)驗(yàn)室工具藥物進(jìn)行使用。因此，開發(fā)療效確切的新的Nur77激動劑治療心血管疾病具 有重大的現(xiàn)實(shí)意義。 ~
[0005]黃酮類化合物在植物界中分布很廣，廣泛存在于植物的各個部位，主要存在于蕓 香科、唇形科、豆科、傘形科銀杏科與菊科植物中。研究表明，約有2〇%的中草藥中含有黃酮 類化合物，表明其資源及其豐富。黃酮類化合物可直接從食物中獲得，也可以從富含黃酮類 化合物的植物中提取。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種取代黃酮類化合物的應(yīng)用，本發(fā)明的取代 黃酮類化合物可作為Nur77激動劑，可通過抑制血管平滑肌細(xì)胞異常增殖和遷移來治療動 脈粥樣硬化、高血壓、PTCA術(shù)后再狹窄等心血管疾病。
[0007]本發(fā)明的取代黃酮類化合物在制備心血管疾病藥物中的應(yīng)用；
[0008] 所述的取代黃酮類化合物為3, 5, 6, 7, 8, 2'，3'，4'，5'，6' -取代黃酮，所述取代 黃酮結(jié)構(gòu)式如下：
[0009]

【權(quán)利要求】
ι· 一種取代黃酮類化合物在制備心血管疾病藥物中的應(yīng)用；所述的取代黃酮類化合 物為3, 5, 6, 7, 8, 2,，3,，4,，5,，6,-取代黃酮，所述取代黃酮結(jié)構(gòu)式如下：
其中R2、R3、R7和R9均為羥基；R6為
2·根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種取代黃酮類化合物在制備心血管疾病藥物中的應(yīng)用，其 特征在于：所述的心血管疾病為動脈粥樣硬化、高血壓或PTCA術(shù)后再狹窄。
3·根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種取代黃酮類化合物在制備心血管疾病藥物中的應(yīng) 用，其特征在于：所述的冊為甲氧基或者羥基。
4·根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種取代黃酮類化合物在制備心血管疾病藥物中的應(yīng) 用，其特征在于：所述的虹、財、1?、明和1?10各自獨(dú)立的為氫基或者羥基。 5_根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種取代黃酮類化合物在制備心血管疾病藥物中的應(yīng) 用，其特征在于：所述的取代黃酮為金絲桃苷
，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
【文檔編號】A61P9/12GK104188993SQ201410184373
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年5月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月4日
【發(fā)明者】郭澄, 孫建新, 霍炎 申請人:上海市第六人民醫(yī)院