包含印楝和苦瓜或芝麻的提取物的局部組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及包含印楝和苦瓜或芝麻的提取物的局部組合物。本發(fā)明涉及局部組合物和減少或防止皮膚上出現(xiàn)痤瘡的方法。本發(fā)明的一個目的是提供具有協(xié)同相互作用的草木植物提取物的組合，以提供用于防止、減少或治療痤瘡的化妝品組合物。本發(fā)明提供了局部組合物，其含有(i)第一活性物質(zhì)的提取物，所述第一活性物質(zhì)為印楝；和(ii)第二活性物質(zhì)的提取物，所述第二活性物質(zhì)選自苦瓜或芝麻。
【專利說明】包含印楝和苦瓜或芝麻的提取物的局部組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本申請是申請日為2009年10月16日、申請?zhí)枮?00980142058.7、名稱為“包含印楝和苦瓜或芝麻的提取物的局部組合物”的專利申請的分案申請。本發(fā)明涉及用于減少或防止皮膚上產(chǎn)生痤瘡的局部組合物(topical composition)和方法。
【背景技術(shù)】
[0002]痤瘡(acne)，也稱為尋常痤瘡(Acne vulgaris)，是在他們生命中的一定時間影響幾乎所有青少年和成年人的常見皮膚狀況。其具有復(fù)雜的病因(etiology)，包括異常的角質(zhì)化、過度的皮脂產(chǎn)生、雄性激素作用、細菌生長和免疫過敏性。盡管上述過程的一種或多種與痤瘡有關(guān)，但是導(dǎo)致痤瘡損害形成的誘發(fā)因素和確切的事件順序還并不完全清楚。其它與痤瘡相關(guān)的因素是具有導(dǎo)致細胞損傷的后繼氧化應(yīng)激的自由基的存在。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，痤瘡?fù)ǔＴ谄ぶ儇S富的區(qū)域如臉部、頸部和背部產(chǎn)生。細菌痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acne, P.acnes)也與痤瘡的產(chǎn)生有關(guān)。
[0003]最早的痤瘡損害稱為微粉刺。這些發(fā)展成粉刺，其可以是開放性的(“黑頭”)或閉合性的(“白頭”)。痤瘡的不同階段被分為粉刺、丘疹(papules)、膿皰(pustules)和囊腫(cysts)。
[0004]已經(jīng)使用許多方法治療痤瘡。大多數(shù)治療在看見顯著的改變之前要花費數(shù)周至數(shù)月。具有抗菌效果的過氧化苯甲酰已被用于輕度的粉刺情況并且還被認為防止其它粉刺的形成。維甲酸(tretinoin)(其是維生素A的衍生物)已被用于白頭和黑頭的治療，并且被認為將閉合性粉刺轉(zhuǎn)化成開放性粉刺。異維甲酸已被用于治療嚴重的囊腫性痤瘡。壬二酸已被用于治療痤瘡，并且被認為通過抑制P.Acnes的生長和通過減少導(dǎo)管過度角質(zhì)化(ductal hypercornification)起作用。在非常嚴重的痤瘡情況下，使用抗生素例如四環(huán)素、紅霉素和克林霉素。據(jù)信，抗生素通過幾種機理起作用，最重要的是減少毛囊(follicle)中和毛囊周圍細菌的數(shù)量。它們還被認為減少皮脂中由白細胞產(chǎn)生的刺激性化學(xué)物質(zhì)，從而減少炎癥反應(yīng)。
[0005]多數(shù)治療涉及合成化學(xué)物質(zhì)的使用。由于合成的化學(xué)物質(zhì)被認為對人體有刺激(harsh)，因此許多人不喜歡使用合成的化學(xué)物質(zhì)。一些人認為合成的化學(xué)物質(zhì)產(chǎn)生副作用。因此，越來越多的人更喜歡使用“天然的”材料，例如基于草木植物來源的活性物質(zhì)。Jain, A 和 Basal, E 在 Journal Phytomedicine, 2003,10:34-38 的文章 “Inhibitionof Propionibacterium acnes-1nduced mediators of inflammation by Indian herb，，中說明了草木植物如菌草(Rubia Cordifol ia)、姜黃(Curcuma longa)、印度菝葜(Hemidesmus indicus)和印棟(Azadirachta indica)具有抑制 P.Acnes 引發(fā)的炎癥介質(zhì)(inflammatory mediators)白勺倉泛力。 [0006]本發(fā)明人也致力于提供此類“天然的”解決方案以解決痤瘡問題。他們嘗試了大量的草木植物提取物的組合，并發(fā)現(xiàn)草木植物的兩種特定組合發(fā)生協(xié)同相互作用以幫助解決痤瘡問題。[0007]這些草木植物(herbs)中的一些用于皮膚益處的用途如下所述。
[0008]W02001005417要求保護用于治療具有痤瘡或癤腫(furuncle)的皮膚的方法，所述方法包括將含有苦瓜(Momordica charantia L.)提取物的組合物施加到具有痤瘡或市腫的皮膚區(qū)域上。
[0009]JP2002212050描述了呈現(xiàn)美麗促進效果的化妝品，當其作為外部制劑直接施加到皮膚時促進皮膚的新陳代謝而不損害皮膚，令皮膚光滑并還提供防止痤瘡、皮膚皴裂和皮膚老化。所述化妝品通過將來自苦瓜(葫蘆科，學(xué)名為苦瓜)果實的提取物或榨取液體配制到用于皮膚或毛發(fā)的化妝品的基料中而制備。
[0010]US20070014749涉及用于治療皮膚疾病生癤瘡的(itchy)和/或受感染的皮膚如膿皰病、痤瘡(在臉上、前額頭皮和在身體的背部上)和皮膚及指甲的真菌感染的組合物的制備和用途。所述皮膚組合物包含決明子(Cassia tora)、印度楝(Melia azadirachta)和驅(qū)蟲斑鳩菊(Centratherum anthelminticum)的冷凍干燥水提取物。
[0011]JP10279428A要求保護穩(wěn)定的、高度安全性的化妝品，所述化妝品通過包含以下組分而具有皮膚美白效果:(A)0.01-20.0wt.%來自芝麻(Sesamum indicum L.)的水溶性提取物和(B)需要時，含水成分、粉末、表面活性劑、潤滑劑、保濕劑、一種或多種醇、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、著色劑、抗氧化劑、紫外光吸收劑、增稠劑、香精、皮膚美化成分等。需要時，所述成分A通過使用水不 溶性有機溶劑接著使用水或含水和/或無水低級醇實施提取，通過從芝麻的根、葉、莖、芽、花、發(fā)芽物質(zhì)(germinated matter)或種子或它們的干燥產(chǎn)物和/或研磨產(chǎn)物除去脂質(zhì)組分獲得。
[0012]因此，盡管每一種所述草木植物都已經(jīng)用于皮膚制劑中，但所有上述現(xiàn)有技術(shù)都沒有公開或建議由本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)的草木植物提取物的協(xié)同組合以在痤瘡治療中提供益處。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]因此，本發(fā)明的一個目的是提供發(fā)生協(xié)同相互作用的草本植物提取物的組合，以提供用于防止、減少或治療痤瘡的化妝品組合物。
[0014]本發(fā)明提供局部組合物，其含有
(i)第一活性物質(zhì)的提取物，所述第一活性物質(zhì)為印楝(Azadirachtaindica);和
(ii)第二活性物質(zhì)的提取物，所述第二活性物質(zhì)選自苦瓜(Momordicacharantia)或芝麻(Sesamum indicum)。
[0015]在一個進一步的實施方案中，提供了用于防止、減少或治療痤瘡的組合物，其含有
(i)第一活性物質(zhì)的提取物，所述第一活性物質(zhì)為印楝；和
(ii)第二活性物質(zhì)的提取物，所述第二活性物質(zhì)選自苦瓜或芝麻。
[0016]通過閱讀以下詳細說明和附屬權(quán)利要求，這些和其它的方面、特征和優(yōu)點對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將變得顯而易見。為了避免疑惑，本發(fā)明一方面的任何特征都可以用于本發(fā)明的任何其它方面。詞語“含有”意指“包括”，但不一定是“由…構(gòu)成”或“由…組成”。換句話說，所列出的步驟或選項無需詳盡。應(yīng)該注意，在以下說明中給出的實施例意在說明本發(fā)明并且并非意在將本發(fā)明限于那些實施例本身。類似地，除非另外說明，否則所有百分數(shù)都是重量/重量百分數(shù)。
[0017]除了在操作和對比實施例中，或另外具有明確說明之處外，在本說明書中表示物質(zhì)的數(shù)量或反應(yīng)條件、材料的物理性能和/或用途的所有數(shù)都將理解為通過詞語“約”修飾。以“X到y(tǒng)”的格式表示的數(shù)值范圍應(yīng)理解為包括X和y。當對于具體特征以“X到y(tǒng)”的格式描述多個優(yōu)選范圍時，應(yīng)該理解還預(yù)期了組合不同端點的所有范圍。
[0018]本發(fā)明提供含有兩種草木植物活性物質(zhì)的提取物的混合物的局部組合物。所述第一活性物質(zhì)是草木植物印楝。所述第二活性物質(zhì)是選自苦瓜或芝麻的草木植物。特別優(yōu)選所述提取物是水提取物。
[0019]印楝(Azadirachta indica),也稱為印度楝,是大型常綠樹,其能夠生長到高達18米的高度和能夠具有多達2.4米的周長。其生長在整個印度的野外和類似的熱帶氣候國家中。其在印度還被廣泛地種植。這種樹與印度文化有極深的聯(lián)系，并且在不同的印度語言中被稱為 Neem、Nim、Nimba、Nimb、Veppa、Bevinamara、Limba、Vembu 等。在印度以外，這種樹也稱為Indian Lilac、Margosa或Neem Tree。用于本發(fā)明的印楝提取物優(yōu)選地來自印楝樹的葉。印楝的葉已經(jīng)被用于傳統(tǒng)的印度醫(yī)療體系，稱為印度草醫(yī)學(xué)(Ayurveda)，用于各種疾病的治療。其已經(jīng)被報道用于治療各種皮膚疾病，和用于防止傷口感染。所述葉的煎劑被加入浴水中以消除皮膚問題。所述葉的糊劑(poultice)也被用于與傷口有關(guān)的炎癥。所述葉還被用作驅(qū)蟲劑。印楝葉內(nèi)服被用作驅(qū)腸蟲劑。
[0020]印楝葉被報道含有各種生理學(xué)活性化合物如豆甾醇(stigmasterol)、nimbocinone、nimbocinolide、isonimbocinolide、nimocinol、isonimocinolide 和isoazadirolide。新鮮綠葉產(chǎn)生化合物如 meldenindiol、vilasinin、azadirachtanin、margosinolide、isomargosinoIide 和 desacetyldihydronimbic acid。
[0021]第一活性物質(zhì)的提取物，即印楝的提取物，優(yōu)選地以所述組合物的0.01_2wt%，方便地以所述組合物的0.l-lwt%存在。
[0022]所述第二活性物質(zhì)是選自苦瓜或芝麻的草木植物。
[0023]苦瓜，在印度通常稱為卡雷拉(karela)，是在全球熱帶氣候地區(qū)種植的葫蘆科攀緣植物。在不同的語言中，該草木植物也被稱為bitter melon、bitter gourd、balsampear、kaippavall1、pavakka。未成熟的果實是受歡迎的苦味蔬菜。它也被用于傳統(tǒng)印度醫(yī)學(xué)中，主要用于糖尿病的控制。
[0024]印度草醫(yī)學(xué)，傳統(tǒng)的印度形式的醫(yī)學(xué)，使用卡雷拉果實作為輕瀉劑(laxative)、退熱劑和作為開胃劑。其在印度草醫(yī)學(xué)中用于改善肝臟功能和用于凈化血液。果實被作為食物食用并用于治療關(guān)節(jié)炎、痛風、肝臟和脾臟腫大。
[0025]從卡雷拉果實中已經(jīng)鑒定出許多新的和生物活性的植物化學(xué)物質(zhì)(phytochemicals)，包括苦瓜式(charantin)、苦瓜素(momordicin)、木鳘子苷(momordin)、苦瓜總阜苷(momordicosides)和多肽。但是，對治療活性有貢獻的那些包括多肽-P、苦瓜甙和木鱉子苷。一些其它化合物如巢菜堿也被報道具有一些降血糖活性。
[0026]按照本發(fā)明，卡雷拉植物的果實優(yōu)選用于制備所述提取物。
[0027]芝麻也被稱為脂麻(Sesamum orientale)。常用名為芝麻。它是一種生長到約60-180cm的高度的直立分支植物。其是一年生植物。其在印度的全部平原和在海拔不超過約1200米的丘陵中都有種植。它也生長在氣候條件如同印度的熱帶平原的其它國家，最主要是作為油料籽的來源。它也被用作用于調(diào)味品的香料。芝麻在印度的不同地區(qū)被稱為Tila、Till、Til或Gingelli。在印度生長著許多品種的芝麻。所述品種基于從白到黑的種皮顏色。同樣存在許多中間型品種。但是，黑和白芝麻是在印度大量種植的兩個品種。
[0028]在這兩個品種中，白芝麻更優(yōu)選用于本發(fā)明。
[0029]所述第二活性物質(zhì)的提取物優(yōu)選地以所述組合物的0.01-2wt%,方便地以所述組合物的0.1-1.0wt%存在。
[0030]本發(fā)明的組合物優(yōu)選地含有美容可接受的賦形劑(vehicle)。適當?shù)剡x擇所述美容可接受的賦形劑，從而以任何一種熟知的化妝品形式提供皮膚護理組合物。這些形式可以是留置型(leave-on)局部組合物或用后洗去型(wash-off)產(chǎn)品。熟知的留置形式包括乳膏(cream)、凝膠、乳霜(lotion)、軟膏(ointment)、粉劑、摩絲或噴霧劑。更優(yōu)選的形式是水包油乳液如乳膏或乳霜，最優(yōu)選的是乳膏。在這些乳膏中，最優(yōu)選雪花膏基料(vanishing cream base)。雪花膏基料指具有所述局部組合物的5_25wt%的C12-C2tl脂肪酸和0.l_10wt%的脂肪酸皂的基料。雪花膏基料為皮膚提供了高度受歡迎的無光感覺(mattyfeel)。盡管C12-C2tl脂肪酸對于本發(fā)明是特別優(yōu)選的，但是更優(yōu)選的是C14-CliJg肪酸。最優(yōu)選的脂肪酸是硬脂酸。所述脂肪酸更優(yōu)選地以所述組合物的5-20wt%存在。在所述雪花膏基料中的皂包括脂肪酸的堿金屬鹽，如鈉或鉀鹽，最優(yōu)選的是硬脂酸鉀。在所述雪花膏基料中所述皂通常以所述組合物的0.l_10wt%，更優(yōu)選地為0.l-3wt%的量存在。通常，化妝品組合物中的所述雪花膏基料通過取所需量的總脂肪物質(zhì)并與所需量的氫氧化鉀混合而制備。所述皂通常在混合中原位形成。
[0031]其它優(yōu)選的美容可接受的賦形劑是洗滌劑組合物。所述洗滌劑組合物優(yōu)選地含有5-85%的脂肪酸鹽或2-20%的合成的表面活性劑或它們的混合物。
[0032]所述局部組合物可以含有任選的成分如亮膚劑(skin lightening agent)。所述亮膚劑優(yōu)選地選自以下物質(zhì)的一種或多種:維生素B3化合物或其衍生物例如尼亞新(niacin),煙酸(nicotinic acid),煙酰胺或其它熟知的亮膚劑如蘆薈提取物,乳酸銨,熊果苷，壬二酸，曲酸，丁基羥基甲苯，檸檬酸酯，2，5- 二羥基苯甲酸和它的衍生物，鞣花酸，茴香提取物，葡萄糖酸，乙醇酸，綠茶提取物，對苯二酚，4-羥基茴香醚和它的衍生物，4-羥基苯甲酸衍生物，曲酸，乳酸，檸檬提取物，亞油酸，磷酸抗壞血酸酯鎂鹽，2，4-間苯二酚衍生物，3，5-間苯二酚衍生物，水楊酸，和維生素如維生素B6，維生素B12，維生素C，維生素A，二羧酸，源自植物即菌草屬(rubia)和山帆屬(symplocos)植物的提取物,羥基羧酸如乳酸和它們的鹽例如乳酸鈉，和它們的混合物。用于本發(fā)明的組合物的優(yōu)選的亮膚劑是維生素B3化合物。亮膚劑，當使用時，優(yōu)選以所述組合物的0.l_10wt%，更優(yōu)選地以0.2-5wt%的量存在。
[0033]在所述局部組合物中另一任選的成分是UV遮光劑。所述UV遮光劑可以是無機的或有機的。適合的有機遮光劑包括2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、辛基二甲基-對-氨基苯甲酸、2，2-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、水楊酸2-乙基己基酯、對二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯、對甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯、丁基甲氧基二苯甲?；淄椤?-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、辛基二甲基-對-氨基苯甲酸和它們的混合物。最適合的有機遮光劑是對甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯或丁基甲氧基二苯甲?；谉Ｋ鼋M合物優(yōu)選地含有所述組合物的約0.lwt%-約10wt%,更優(yōu)選地約0.lwt%-約5wt%的遮光劑。
[0034] 無機UV遮光劑可以稱為防曬劑。優(yōu)選的防曬劑包括氧化鋅、氧化鐵、二氧化硅(例如熱解法二氧化硅)和二氧化鈦。最適合的防曬劑是氧化鋅或二氧化鈦。所述防曬劑優(yōu)選地以所述組合物的0.l-5wt%加入。
[0035]根據(jù)本發(fā)明的組合物也可以含有其它稀釋劑。所述稀釋劑充當所述組合物中存在的其它材料的分散劑或載體，以便在將所述組合物施加到皮膚時促進它們的分布。
[0036]不同于水的稀釋劑可以包括液體或固體潤膚劑、溶劑、濕潤劑、增稠劑和粉末。
[0037]所述美容可接受的賦形劑優(yōu)選以所述組合物的10-99.9wt%，優(yōu)選地以50_99wt%存在，并且在不含其它化妝品助劑的情況下可以形成所述組合物的剩余部分。
[0038]本發(fā)明的組合物可以含有各種各樣的其它任選的成分。此類任選成分的例子包括抗氧化劑、粘合劑、生物添加劑、緩沖劑、著色劑、增稠劑、聚合物、收斂劑、香料、濕潤劑、遮光劑、調(diào)理劑、去角質(zhì)劑(exfoliating agent)、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、天然提取物、精油、skinsensates、潤膚劑(skin soothing agents)和皮膚愈合劑(skin healing agents)。
[0039]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了防止或減少痤瘡產(chǎn)生或治療痤瘡的方法，所述方法包含向皮膚施加本發(fā)明的組合物的步驟。
[0040]根據(jù)本發(fā)明又一方面，提供了含有第一活性物質(zhì)的提取物和第二活性物質(zhì)的提取物的組合物用于防止或減少痤瘡的產(chǎn)生或治療痤瘡的用途，其中所述第一活性物質(zhì)是印楝，和所述第二活性物質(zhì)選自苦瓜或芝麻。本發(fā)明的組合物的用途優(yōu)選是用于非治療益處。
【具體實施方式】
[0041]現(xiàn)在通過以下非限定性實施例進一步描述本發(fā)明。
實施例
[0042]用于治療/防止痤瘡的活性物質(zhì)的提取物的功效使用測量內(nèi)披蛋白(involucrin)mRNA表達的檢測進行測試。在痤瘡中，存在增殖和分化異常。已經(jīng)將內(nèi)披蛋白標記物用于篩選研究。所采用的步驟如下:
細胞培養(yǎng)
從 Dr Fusenig, Germany 獲得 HaCaT 人類角質(zhì)形成細胞(keratinocytes)。在Dulbecco’s 改性 eagle’s 培養(yǎng)基(Sigma Chemical C0., USA)內(nèi)，在 37°C在具有 5%C02 氣氛的加濕培育器中培養(yǎng)所述細胞，所述培養(yǎng)基用10 U/ml的青霉素G、0.1 mg/ml的硫酸鏈霉素、IOmM的HEPES緩沖劑和10%熱失活的胎牛血清(Gibco，USA)進行補充。
[0043]試劑
所有化學(xué)試劑都從Sigma Chemical C0., USA獲得。視黃酸、13-順式視黃酸和睪丸激素儲備溶液在二甲基亞砜(DMSO)中制備。
[0044]活性物質(zhì)提取物的制備
將Igm的每種粉狀的活性物質(zhì)在60ml水中浸泡過夜。第二天將試樣煮沸直到體積減少到IOml (最終濃度等于lgm/10ml)，總共4小時。過濾和冷卻該提取物，并以最終濃度0.01%用于體外分析。
【權(quán)利要求】
1.局部組合物，其含有 (i)第一活性物質(zhì)的提取物，所述第一活性物質(zhì)為印楝；和 (ii)第二活性物質(zhì)的提取物，所述第二活性物質(zhì)是芝麻。
2.權(quán)利要求1中所述的組合物，其中所述提取物是所述活性物質(zhì)的水提取物。
3.權(quán)利要求1或權(quán)利要求2中所述的組合物，其中所述第一活性物質(zhì)的提取物以所述組合物的0.01-2wt%存在。
4.以上權(quán)利要求任意一項中所述的組合物，其中所述第二活性物質(zhì)的提取物以所述組合物的0.01-2wt%存在。
5.以上權(quán)利要求任意一項中所述的組合物，含有美容可接受的賦形劑。
6.權(quán)利要求5中所述的組合物，其中所述美容可接受的賦形劑是油包水乳液或洗滌劑組合物。
7.權(quán)利要求6中所述的組合物，其中所述乳液含有(i)5-25wt%的C12-C2tl脂肪酸和(ii)0.l-10wt%的脂肪酸皂，按所述局部組合物的重量計。
8.權(quán)利要求6中所述的組合物，其中所述洗滌劑組合物含有5-85%的脂肪酸鹽或2-20%的合成表面活性劑或它們的混合物。
9.防止或減少痤瘡產(chǎn)生或治療痤瘡的方法，其包括將以上權(quán)利要求任意一項中所述的組合物施加到皮膚的步驟。
10.含有第一活性物質(zhì)的提取物和第二活性物質(zhì)的提取物的組合物用于防止或減少痤瘡產(chǎn)生或治療痤瘡的用途，其中所述第一活性物質(zhì)是印楝，和所述第二活性物質(zhì)是芝麻。
【文檔編號】A61K36/58GK103893270SQ201410178801
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2009年10月16日 優(yōu)先權(quán)日:2008年10月24日
【發(fā)明者】A.查克拉博蒂, R.M.多布里亞爾, V.伊耶, N.奈爾, S.沃拉 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司