一種人血白蛋白納米微粒及其制備方法
【專利摘要】一種以人血白蛋白為載體材料的納米微粒，其處方組成為：藥物50克、卵磷脂30-80克、膽固醇2-16克、無水乙醇、磷酸氫二鈉20-120克、磷酸二氫鈉20-120克、人血白蛋白100-200克（溶液折算）、阿拉伯膠50-150克、鹽酸1-100ml。
【專利說明】一種人血白蛋白納米微粒及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種人血白蛋白納米微球的制備工藝方法，為藥物納米微球的制備提供了新的快捷工藝方案。
【背景技術(shù)】
[0002]納米微球的研究是比較熱門的技術(shù)之一。國內(nèi)外都有大量的納米微球的制備方法的研究，也不乏有納米微球的藥物產(chǎn)品上市。
[0003]制備微球、微囊的材料有很多種。對于蛋白類的材料，主要就是白蛋白(如人血白蛋白、小牛血清白蛋白)、玉米蛋白、雞蛋白、小牛腦蛋白等，可生物降解。無明顯抗原性。常用不同溫度加熱交聯(lián)固化或化學(xué)交聯(lián)劑(如甲醛、戊二醛、丁二烯)固化。
[0004]上述制備方法中使用到化學(xué)交聯(lián)劑，藥物中的殘留不容易控制，制備流程較為復(fù)雜，微球質(zhì)量控制的難度較大。
[0005]本發(fā)明結(jié)合蛋白質(zhì)兩性解離的特點，利用高速勻漿機的局部高溫、短時處理，將藥物乳化并固定在微球中。制備工藝簡單，質(zhì)量控制方便。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明受陸彬主編的藥物新劑型與新技術(shù)(第2版，北京人民衛(wèi)生出版社，2005年7月)的啟示。將蛋白質(zhì)的兩性解離、高速勻漿過程的乳化、局部溫度短時提高的對蛋白質(zhì)微球的固化作用等三個特性步驟進(jìn)行整合，簡化了人血白蛋白微球的制備工序。便于產(chǎn)品的質(zhì)量控制。
[0007]本發(fā)明的配方組成如下:
【權(quán)利要求】
1.一種人血白蛋白納米微粒，其特征在于其處方組成為:藥物50克、卵磷脂30-80克、膽固醇2-16克、無水乙醇、磷酸氫二鈉20-120克、磷酸二氫鈉20-120克、人血白蛋白100-200克(溶液折算)、阿拉伯膠50-150克、鹽酸l-100ml。
2.—種人血白蛋白納米微粒的制備方法，其特征在于制備步驟為: 1)制備藥物的溶液相:稱取處方量的藥物、磷脂、膽固醇，用無水乙醇溶解，制成透明的溶液； 2)制備蛋白溶液:用磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉調(diào)節(jié)人血白蛋白溶液使其pH為6.2-7.0 ；加入阿拉伯膠使其溶解徹底； 3)高速勻漿處理及微球固化: ①乳化及調(diào)節(jié)PH:調(diào)節(jié)高速勻漿機的頻率，使處于攪拌狀態(tài)，將藥物溶液緩慢轉(zhuǎn)移到蛋白溶液中，轉(zhuǎn)移完畢后，滴加鹽酸，使溶液的PH為3.6-4.5 ； ②微球固化:調(diào)節(jié)pH完畢后，將高速勻漿機調(diào)節(jié)到最大轉(zhuǎn)速，如20000-35000rpm，分兩次高速勻漿處理20分鐘，納米微球在高速勻漿的過程中形成并固化完畢；用pH為6.2-7.0的磷酸鹽緩沖液洗滌。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種人血白蛋白納米顆粒，其特征在于人血白蛋白納米微粒適用的藥物包括有:嘧啶及其衍生物、阿霉素多柔比星、兩性霉素、紫杉醇、多西他賽。
【文檔編號】A61K47/42GK103976955SQ201410159700
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年4月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月21日
【發(fā)明者】石正國, 孔維權(quán), 王正會 申請人:貴州中泰生物科技有限公司