N，n’－二環(huán)己基－n－高級脂肪酸酰脲類似物及其制藥用途
【專利摘要】N，N’－二環(huán)己基－N－高級脂肪酸酰脲類似物及其制藥用途，涉及治療性化合物。所述N，N’－二環(huán)己基－N－高級脂肪酸酰脲類似物及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物或載體的藥物組合物?？砂幢绢I域技術人員所熟知的方法制備。涉及到含有藥物有效計量的通式為I的化合物的藥物組合物。該組合物用于調(diào)節(jié)機體免疫應答反應，特別是器官移植免疫排斥抑制劑的制藥用途?？稍谥苽涿庖哒{(diào)節(jié)藥物、免疫抑制藥物、治療免疫排斥反應藥物、治療風濕性關節(jié)炎藥物、抗炎癥藥物、治療風濕痛藥物、治療自身免疫病藥物、治療發(fā)熱疾病藥物、器官移植免疫排斥抑制劑等中應用；可在細胞學實驗和實驗動物體內(nèi)研究中應用。
【專利說明】N，N’ 一二環(huán)己基一 N —高級脂肪酸酰脲類似物及其制藥用
途
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及治療性化合物，尤其是涉及N，N’一二環(huán)己基一 N —高級脂肪酸酰脲類似物及其制藥用途。
【背景技術】
[0002]在很多情況下期望調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，從抑制自身免疫應答，到控制傳染病和抑制移植物/組織排斥。減輕排斥的主要途徑是藥理學上抑制受者的免疫系統(tǒng)。基于這種想法，大部分目前使用的免疫調(diào)節(jié)化合物是抑制免疫的。然而，這些藥物在使用中存在嚴重的副作用，例如腎毒性、神經(jīng)毒性、肝細胞毒性、內(nèi)分泌并發(fā)癥以及影響骨骼(New Engl,j.Med.321:1725-1738，1989;外科學97:125，1985)。因此，需要為臨床上提供一類有免疫抑制效果，但無上述毒副作用的新化合物。
[0003]秦箐等從中藥板藍根中發(fā)現(xiàn)具有免疫調(diào)節(jié)活性且毒性極低的板藍根組酸，以此為先導化合物，經(jīng)結(jié)構修飾和改造，合成出了多個系列的類似物。齊忠權等發(fā)現(xiàn)其中多個化合物無論在體內(nèi)還是體外都具有明顯的免疫抑制效果，與半劑量FK-506聯(lián)合應用即具有強大的協(xié)同抑制作用，且未發(fā)現(xiàn)明顯毒性。但這些化合物的水溶性較差，雖經(jīng)微乳化制成納米制齊Li，但仍對體外實驗造成一定的影響。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的之一在于提供不僅具有較好免疫抑制活性，極低的毒性，而且具有較好的水溶性，可以顯著抑制淋巴細胞的免疫應答反應，調(diào)節(jié)機體的免疫應答水平，延長初次、再次同種或異種器官移植器官生存期的N，N’ 一二環(huán)己基一 N —高級脂肪酸酰脲類似物。
[0005]本發(fā)明的目的之二在于提供N，N’ 一二環(huán)己基一 N —高級脂肪酸酰脲類似物的制備方法。
[0006]本發(fā)明的目的之三在于提供N，N’ 一二環(huán)己基一 N —高級脂肪酸酰脲類似物的用途。
[0007]所述N，N’ 一二環(huán)己基一 N —高級脂肪酸酰脲類似物為通式I的化合物及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物或載體的藥物組合物，通式I的化合物為:
[0008]
【權利要求】
1.N, N’ 一二環(huán)己基一 N—高級脂肪酸酰脲類似物，其特征在于為通式I的化合物，所述N，N’ 一二環(huán)己基一 N—高級脂肪酸酰脲類似物及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物或載體的藥物組合物，通式I的化合物為:
2.如權利要求1所述N，N’一二環(huán)己基一 N —高級脂肪酸酰脲類似物及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物或載體的藥物組合物的制備方法，其特征在于按本領域技術人員所熟知的方法制備。
3.如權利要求2所述制備方法，其特征在于所述藥物組合物所用的輔料是常規(guī)用的助劑，所述常規(guī)用的助劑選自淀粉、明膠、阿拉伯膠、硅石、聚乙二醇、表面活性劑、潤滑劑、崩解劑、防腐劑、矯味劑、色素中的一種；所述藥物組合物所用的溶劑選自水、一次乙醇、丙二醇、植物油類中的一種；所述植物油類選自玉米油、花生油、橄欖油中的一種。
4.如權利要求1所述N，N’一二環(huán)己基一 N —高級脂肪酸酰脲類似物及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物或載體的藥物組合物，在制備免疫調(diào)節(jié)藥物、免疫抑制藥物、治療免疫排斥反應藥物、治療風濕性關節(jié)炎藥物、抗炎癥藥物、治療風濕痛藥物、治療自身免疫病藥物、治療發(fā)熱疾病藥物或器官移植免疫排斥抑制劑中的應用。
5.如權利要求4所述應用，其特征在于所述藥物用口服用藥劑型或非經(jīng)腸胃道用藥劑型。
6.如權利要求5所述應用，其特征在于所述口服用藥劑型是片劑、膠囊劑或包衣劑。
7.如權利要求5所述應用，其特征在于所述非經(jīng)腸胃道用藥劑型是注射劑或栓劑。
8.如權利要求1所述N，N’一二環(huán)己基一 N—高級脂肪酸酰脲類似物在細胞學實驗中的應用。
9.如權利要求1所述N，N’ 一二環(huán)己基一 N—高級脂肪酸酰脲類似物在實驗動物體內(nèi)研究中的應用。
【文檔編號】A61P29/00GK103896812SQ201410153383
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年4月16日 優(yōu)先權日:2014年4月16日
【發(fā)明者】齊忠權, 夏俊杰, 秦箐, 馬鵬飛, 鄺曉聰, 謝集照, 王永志 申請人:廈門大學