一種維生素c可溶片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種維生素C可溶片，藥效成分為維生素C或其鈣鹽二水合物。本發(fā)明還提供上述維生素C可溶片的制備方法。由于本發(fā)明選用了合理的輔料配方，可在水中2分鐘內(nèi)迅速崩解并成為澄清溶液形態(tài)，有利于藥物的迅速獲得。且本發(fā)明提出的制備方法能很好地保護(hù)維生素C，減少其氧化，同時在獲得了性能極佳的片劑的同時還縮短了制備時間，降低了成本，本發(fā)明的制備方法工藝簡便、易于實施、適合大工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】一種維生素C可溶片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥劑領(lǐng)域，具體涉及一種維生素C可溶片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]維生素C，又稱抗壞血酸，是一種水溶性維生素，具有較強還原性。維生素C是膠原蛋白形成所必需的成分，它有助于保持間質(zhì)物質(zhì)的完整，如結(jié)締組織、骨樣組織以及牙本質(zhì)。人們平時食用的新鮮蔬菜和水果中都含有維生素C，因此，在正常情況下，只要每天食用一定量的新鮮蔬菜和水果是不會缺乏維生素C的，但一旦食用蔬菜和水果受限，由于人體無法自身合成維生素C，則可能因攝入不足而患病。
[0003]據(jù)研究證明，維生素C具有治療壞血病、預(yù)防牙齦萎縮、預(yù)防動脈硬化、治療貧血、防止癌細(xì)胞擴散、提高人體免疫力、提高機體應(yīng)急能力等多種功效。因此，自1933年瑞士化學(xué)家Tadeus Reichstein發(fā)明了維生素C的工業(yè)生產(chǎn)法后，維生素C即作為一種單獨的產(chǎn)品可通過市售購得。截止目前，市場上已經(jīng)出現(xiàn)了維生素C普通片、泡騰片、咀嚼片、分散片、口含片甚至注射劑等各種劑型產(chǎn)品。
[0004]然而，正是由于維生素C自身的強還原性，導(dǎo)致其片劑產(chǎn)品常常會發(fā)生氧化變化、含量下降等問題。很顯然，多種片劑特定劑型的研發(fā)是為了更好地避免地其易氧化的缺點，且同時能實現(xiàn)易被各種人群所接納，但截至目前為止，現(xiàn)有產(chǎn)品中仍然具有各種未能盡善盡美的缺點，同時，為了壓片順利以及保護(hù)易氧化的維生素C，片劑產(chǎn)品中通常具有較大量的輔料成分，導(dǎo)致攜帶、服用均不便。
[0005]可溶片，指的是一種在使用前溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片，可供口服、外用、含漱等方式使用。在現(xiàn)有技術(shù)中，僅有阿莫西林可溶片、利巴韋林可溶片等可溶片產(chǎn)品，對于可溶片這種劑型的研究開發(fā)和利用尚屬空白地帶。截至目前為止尚未發(fā)現(xiàn)有維生素C可溶片的相關(guān)報道。
[0006]因此，本申請的發(fā)明人為了更好地克服現(xiàn)有的維生素C產(chǎn)品中存在的缺點，并鑒于目前未發(fā)現(xiàn)有維生素C可溶片的相關(guān)報道，嘗試性地開始研究，并通過細(xì)致的研究和反復(fù)的試驗，令人意外地發(fā)現(xiàn)了非常適宜的制劑配方，進(jìn)而獲得本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的一個目的是提供一種維生素C可溶片，藥效成分為維生素C或其鈣鹽二水合物。
[0008]本發(fā)明的另一個目的是提供上述維生素C可溶片的制備方法。
[0009]具體來說，一種維生素C可溶片，其由藥效成分、填充劑、潤滑劑和粘合劑制成。
[0010]其中，藥效成分為維生素C或其鈣鹽二水合物。
[0011]其中，填充劑選自乳糖、乳糖醇、微晶纖維素中的一種或多種的組合。優(yōu)選乳糖醇與微晶纖維素1:1的組合物。
[0012] 其中，潤滑劑選自L-亮氨酸、硬脂酸、氯化鈉、聚氧乙烯月桂醇醚中的一種或多種的組合。優(yōu)選硬脂酸和聚氧乙烯月桂醇醚的混合物，更優(yōu)選硬脂酸:聚氧乙烯月桂醇醚1:4的組合物。
[0013]其中，粘合劑選自40~50%乙醇或聚維酮，更優(yōu)選45%乙醇或聚維酮水溶液。
[0014]上述各成分的重量配比為:
藥效成分I
填充劑0.1~0.5
潤滑劑0.01~0.3
粘合劑0.01~0.2
優(yōu)選地，上述4類成分的重量配比為1:0.2~0.4:0.1~0.2:0.05~0.15。更優(yōu)選地，上述4類成分的重量配比為1:0.3:0.15:0.1。
[0015]本發(fā)明還提供了上述維生素C可溶片的制備方法，包括以下步驟:
(1)稱取各類成分；
(2)取藥效成分，噴入粘合劑制粒；
(3)流化床干燥后，加入填充劑和潤滑劑，混勻；
(4)過30目篩，測定混勻物重量，計算片重，壓片，即得。
[0016]使用方法:取本發(fā)明的可溶片，按照加入SO-100ml水，攪拌溶解，每日一次口服即可，7天為一療程。
[0017]本發(fā)明的有益效果是:
1、第一次提出了維生素C可溶片劑型產(chǎn)品。本品作為維生素C補充劑，可用于臨床治療維生素C缺乏癥，也可作為日常維生素C補充劑使用。同時，該產(chǎn)品既能通過口服攝入，也能外用，使用方式廣泛。能提供人體免疫系統(tǒng)所需的高含量維生素C，滿足各類人群對維生素C的需求。
[0018]2、本發(fā)明人在嘗試可溶片劑型時，花費了大量時間和勞動篩選合適的輔料，既要滿足保持維生素C不被氧化的要求，又要實現(xiàn)可溶片所需要的快速崩解的要求，還要保持良好的口感。其中，發(fā)明人在輔料篩選中的過程意外地發(fā)現(xiàn)不使用崩解劑的輔料配方組合，這種輔料配方組合具有以下特點:(1)無需使用崩解劑；(2)選用了適當(dāng)?shù)奶畛鋭櫥瑒┖驼澈蟿┙M合，既實現(xiàn)快速崩解、實現(xiàn)良好壓片，還能收獲良好風(fēng)味和口感；(3)通過輔料種類的減少，提高了片劑中藥效成分的含量，實現(xiàn)攜帶方便、使用便利的效果。
[0019]3、另一方面，發(fā)明人還對制備方法進(jìn)行了新嘗試，直接用粘合劑進(jìn)行制粒，隨后加入其他輔料壓片，粘合劑在這里既起到粘合劑的作用又起到包合液作用，發(fā)現(xiàn)這種方法能很好地保護(hù)維生素C，減少其氧化，同時在獲得了性能極佳的片劑的同時還縮短了制備方法，降低了成本?？偠灾?，本發(fā)明的制備方法工藝簡便、易于實施、適合大工業(yè)生產(chǎn)。
[0020]4、本發(fā)明制得的維生素C可溶片由于選用了合理的輔料配方，可在水中2分鐘內(nèi)迅速崩解并成為澄清溶液形態(tài)，有利于藥物的迅速吸收。與現(xiàn)有劑型產(chǎn)品相比，可溶片具備了液體制劑和固體制劑的特點，既可口服也可外用，極大地擴展了其適用范圍，當(dāng)口服攝入時，由于是以溶液方式攝入的，口感酸甜適中，適合老人、小兒以及吞咽不便的患者等各類人群使用。
[0021 ] 以下將詳細(xì)介紹本發(fā)明的研發(fā)過程以及有益效果。
[0022]一、輔料配方的篩選可溶片的輔料配方通?？捎杀澜鈩⑻畛鋭?、潤滑劑、粘合劑、矯味劑等構(gòu)成。通常而言，可溶片由于需要溶解于水，因此其輔料應(yīng)均為水溶性輔料。其中，崩解劑指的是促進(jìn)片劑崩解成細(xì)小顆粒的輔料，常用的崩解劑包括淀粉、羧甲基淀粉鈉、羧丙基纖維素等；填充劑指的是用以增加片劑的重量和體積，利于壓片的輔料，包括糖粉、乳糖、糊精、乳糖醇、微晶纖維素、可壓性淀粉、甘露醇等；潤滑劑指的是能降低顆粒或片劑與壓片模具之間摩擦力的輔料，防止因摩擦力過大而使壓片困難，包括硬脂酸、硬脂酸鎂、聚乙二醇4000、氯化鈉、L-亮氨酸、聚氧乙烯月桂醇醚、苯甲酸鈉等；粘合劑指的是在原料自身粘性不足時加入以便于制粒的物質(zhì)，包括水、各種濃度的乙醇、淀粉漿、糖漿、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素等；矯味劑指的是用于片劑制品中調(diào)節(jié)口感和味道的輔料，通常包括蔗糖、乳糖、甜菊糖苷、橙皮糖漿、阿斯巴甜等。
[0023]發(fā)明人對各種輔料進(jìn)行篩選時發(fā)現(xiàn)無需添加崩解劑也可獲得崩解性能良好的片劑，此外，在篩選潤滑劑時意外發(fā)現(xiàn)加入了少量硬脂酸的輔料配方具有更優(yōu)異的壓片性能，而硬脂酸作為水溶性較差的輔料，通常不被考慮在可溶片的允許輔料中的，因此，本發(fā)明的方案第一次提出了這種輔料配方，并最后確認(rèn)其具有良好的片劑性能，且水溶后口感良好，易于接受，外用時也不會出現(xiàn)黏糊感。
[0024]1.1粘合劑的選擇
維生素C或其鈣鹽二水合物本身不具有粘性，因而需要加入粘合劑以利于制粒。發(fā)明人選擇了水、20%乙醇、30%乙醇、40%乙醇、50%乙醇、60%乙醇、70%乙醇、淀粉漿、糖漿、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素作為篩選材料。將固體成分用適當(dāng)水溶解制成液體后，將固體成分溶液或液體粘合劑直接噴入維生素C或其鈣鹽二水合物上，而后進(jìn)行制粒。考察其制粒效果，并通過將制得顆粒置于75%相對濕度的高濕環(huán)境檢測制粒后顆粒的吸濕性，同時考察其所制顆粒的崩解性。
[0025]表1粘合劑的效果考察
【權(quán)利要求】
1.一種維生素C可溶片，其特征在于由藥效成分、填充劑、潤滑劑和粘合劑制成，上述各成分的重量配比為: 藥效成分I 填充劑0.1~0.5 潤滑劑0.01~0.3 粘合劑0.01~0.2。
2.如權(quán)利要求1所述的維生素C可溶片，其特征在于藥效成分為維生素C或其鈣鹽二水合物。
3.如之前權(quán)利要求任一項所述的維生素C可溶片，其特征在于填充劑選自乳糖、乳糖醇、微晶纖維素中的一種或多種的組合；優(yōu)選乳糖醇與微晶纖維素1:1的組合物。
4.如之前權(quán)利要求任一項所述的維生素C可溶片，其特征在于潤滑劑選自L-亮氨酸、硬脂酸、氯化鈉、聚氧乙烯月桂醇醚中的一種或多種的組合；優(yōu)選硬脂酸和聚氧乙烯月桂醇醚的混合物，更優(yōu)選硬脂酸:聚氧乙烯月桂醇醚1:4的組合物。
5.如之前權(quán)利要求任一項所述的維生素C可溶片，其特征在于粘合劑選自40~50%乙醇或聚維酮，更優(yōu)選45%乙醇或聚維酮水溶液。
6.如之前權(quán)利要求任一項所述的維生素C可溶片，其特征在于上述4類成分的重量配比為1:0.2~0.4:0.1~0.2:0.05~0.15 ;更優(yōu)選地，上述4類成分的重量配比為1:0.3:0.15:0.10
7.如權(quán)利要求1一 6所述的維生素C可溶片的制備方法，其特征在于以下步驟: (1)稱取各類成分； (2)取藥效成分，噴入粘合劑制粒； (3)流化床干燥后，加入填充劑和潤滑劑，混勻； (4)過30目篩，測定混勻物重量，計算片重，壓片，即得。
【文檔編號】A61K47/12GK103877050SQ201410138959
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年4月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月9日
【發(fā)明者】李細(xì)海 申請人:北京康遠(yuǎn)制藥有限公司