一種含有人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，本發(fā)明公開了一種含有人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B的藥物組合物，該藥物組合物活性成分為：人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B；本發(fā)明提供的人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B的藥物組合物中，具有優(yōu)秀的穩(wěn)定性；藥理試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物組合物具有非常好的藥理作用。
【專利說明】一種含有人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B的藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種含有人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]人參屬上等名貴中藥，主要功效為:“大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)脾益肺，生津止渴，安神增智”。人參不僅能治療和預(yù)防許多疾病，也是養(yǎng)生保健之佳品。依據(jù)人參產(chǎn)地及炮制方法可分為野山參、園參、吉林參、朝鮮參，生曬參、白參、紅參等。紅參是人參經(jīng)蒸制加工而成。
[0003]1983年，北川勛首次從朝鮮紅參中分離出人參皂苷Rh2。通過大量的研究，現(xiàn)已經(jīng)證實(shí)人參皂苷Rh2可以通過誘導(dǎo)分化或凋亡，抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)，并證明對(duì)正常細(xì)胞毒性作用甚低；以及人參皂苷Rh2有較好的緩解體力疲勞的作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種新的藥物組合物，該組合物包括人參皂苷Rh2與麥冬皂苷B，通過廣泛而深入的研究，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)二者在一定重量比進(jìn)行組方具有協(xié)同的藥理作用，即二者在一定重量份下可以組方，并且具有優(yōu)異的藥理藥效作用，在節(jié)省資源、具有更好的藥效作用的基礎(chǔ)上，有效成分組合物具有更好的安全性。
[0005]本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
[0006]一種含有人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B的藥物組合物，該藥物組合物活性成分為--人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B。
[0007]所述藥物組合物優(yōu)選人參皂苷Rh210_15重量份、麥冬皂苷B5-10重量份。
[0008]上述所述藥物組合物優(yōu)選為:人參皂苷Rh210_15重量份、麥冬皂苷B5-10重量份、精氨酸58-63重量份。
[0009]所述藥物組合物為:人參皂苷Rh210_15重量份、麥冬皂苷B5-10重量份、精氨酸59-61重量份。
[0010]所述人參皂苷Rh213重量份、麥冬皂苷B8重量份、精氨酸60重量份。
[0011 ] 上述所述藥物組合物制備成片劑或者注射制劑。
[0012]上述所述注射制劑的制備方法為:
[0013](1)取精氨酸、等質(zhì)量的水，攪拌均勻，加入人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B，加熱至50~600C，攪拌溶解，用含9-11%鹽酸的水溶液調(diào)pH值至3.8~4.8，加水至全量；
[0014](2)加入配液量0.1-0.3%g/ml的活性炭，攪拌25_35分鐘，粗濾脫炭；
[0015](3)過0.22 μ m濾膜，得精濾液;
[0016](4)灌封；
[0017](5) 118_125°C熱壓滅菌13-18分鐘，檢驗(yàn)，包裝，入庫。
[0018]所述的藥物組合物，其中片劑的制備方法為:
[0019](1)將人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B混合后攪拌均勻，得粉末狀固體；[0020](2)將步驟(1)所得的粉末與乳糖、羧甲基淀粉鈉和微粉硅膠混合均勻，加入精氨酸制成適宜軟材，20目篩制粒；
[0021](3)羧甲基淀粉鈉和微粉硅膠與步驟(2)所得的干顆?；靹颍瑝浩?，得片劑。
[0022]上述所述的藥物組合物，其中人參皂苷Rh2的制備方法，包括:
[0023](1)在攪拌條件下向乙酸乙酯中先加入硅藻土，再加入人參皂苷提取物，于78-85°C加熱回流0.5-1.5小時(shí)，過濾，濃縮；加入硅藻土的量為人參皂苷提取物重量的
0.8-1.2倍，乙酸乙酯與人參皂苷提取物的液固比為15-20ml/g ；
[0024](2)再加入蒸餾水除雜，分出乙酸乙酯層，乙酸乙酯層過酸性氧化鋁柱，用水飽和乙酸乙酯洗脫，收集洗脫液；
[0025](3)洗脫液減壓濃縮至無乙酸乙酯味，加乙醇使之溶解，再加水至使含醇量為60%-70%，靜置，使析出粗結(jié)晶，過濾，取粗結(jié)晶，烘干；
[0026](4)粗結(jié)晶依次用乙醇和乙酸乙酯重結(jié)晶，得成品人參皂苷Rh2。
[0027]制備實(shí)施例
[0028]實(shí)施例1
[0029]人參皂苷Rh2提取物的制備:
[0030]在攪拌條件下向750ml乙酸乙酯中先加入硅藻土 40g，再加入人參皂苷提取物50g，于85°C加熱回流0.5小時(shí)，過濾，濃縮，濾液濃縮至液固比為5ml:1g ;往濃縮液中加入約1/10體積的蒸餾水除雜，分出乙酸乙酯層，乙酸乙酯層過酸性氧化鋁柱，酸性氧化鋁柱的徑高比為1:4，氧化鋁為200目，上樣量與氧化鋁的重量比為1:7，用水飽和乙酸乙酯洗脫，洗脫速度為l/4BV/h，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮至無乙酸乙酯味，加適量乙醇使之溶解，再加水至使含醇量為60%，靜置，使析出粗結(jié)晶，過濾，取粗結(jié)晶，烘干；粗結(jié)晶依次用乙醇和乙酸乙酯重結(jié)晶，得成品人參皂苷Rh2提取物。樣品檢測(cè)人參皂苷Rh2含量為99.2%。
[0031]實(shí)施例2
[0032]人參皂苷Rh2提取物的制備:
[0033]在攪拌條件下向1000ml乙酸乙酯中先加入硅藻土 40g，再加入人參皂苷提取物50g，于79°C加熱回流1.5小時(shí)，過濾，濃縮，濾液濃縮至液固比為4ml:1g;往濃縮液中加入約1/9體積的蒸餾水除雜，分出乙酸乙酯層，乙酸乙酯層過酸性氧化鋁柱，酸性氧化鋁柱的徑高比為1: 4，氧化鋁為200目，上樣量與氧化鋁的重量比為1: 7，用水飽和乙酸乙酯洗脫，洗脫速度為l/4BV/h，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮至無乙酸乙酯味，加適量乙醇使之溶解，再加水至使含醇量為60%，靜置，使析出粗結(jié)晶，過濾，取粗結(jié)晶，烘干；粗結(jié)晶依次用乙醇重結(jié)晶3次和乙酸乙酯重結(jié)晶I次，得成品人參皂苷Rh2提取物。樣品檢測(cè)人參皂苷Rh2含量為99.6%。
[0034]實(shí)施例3
[0035]人參皂苷Rh2提取物的制備:
[0036]在攪拌條件下向850ml乙酸乙酯中先加入硅藻土 60g，再加入人參皂苷提取物50g，于80°C加熱回流I小時(shí)，過濾 ，濃縮，濾液濃縮至液固比為3ml:1g;往濃縮液中加入約1/11體積的蒸餾水除雜，分出乙酸乙酯層，乙酸乙酯層過酸性氧化鋁柱，酸性氧化鋁柱的徑高比為1:10，氧化鋁為300目，上樣量與氧化鋁的重量比為1:10，用水飽和乙酸乙酯洗脫，洗脫速度為l/2BV/h，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮至無乙酸乙酯味，加適量乙醇使之溶解，再加水至使含醇量為70%，靜置，使析出粗結(jié)晶，過濾，取粗結(jié)晶，烘干；粗結(jié)晶依次用乙醇重結(jié)晶3次和乙酸乙酯重結(jié)晶I次，得成品人參皂苷Rh2提取物。樣品檢測(cè)人參皂苷Rh2含量為99.7%。
[0037]實(shí)施例4
[0038]人參皂苷Rh2提取物的制備:
[0039]在攪拌條件下向900ml乙酸乙酯中先加入硅藻土 45g，再加入人參皂苷提取物50g，于79°C加熱回流I小時(shí)，過濾，濃縮，濾液濃縮至液固比為3.5ml:1g;往濃縮液中加入約1/10體積的蒸餾水除雜，分出乙酸乙酯層，乙酸乙酯層過酸性氧化鋁柱，酸性氧化鋁柱的徑高比為1: 7，氧化鋁為300目，上樣量與氧化鋁的重量比為1:8，用水飽和乙酸乙酯洗脫，洗脫速度為l/2BV/h，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮至無乙酸乙酯味，加適量乙醇使之溶解，再加水至使含醇量為70%，靜置，使析出粗結(jié)晶，過濾，取粗結(jié)晶，烘干；粗結(jié)晶依次用乙醇重結(jié)晶3次和乙酸乙酯重結(jié)晶I次，得成品人參皂苷Rh2提取物。樣品檢測(cè)人參皂苷Rh2含量為99.6%。
[0040]實(shí)施例5
[0041]人參皂苷Rh2提取物的制備:
[0042]在攪拌條件下向900ml乙酸乙酯中先加入硅藻土 55g，再加入人參皂苷提取物50g，于78°C加熱回流I小時(shí)，過濾，濃縮，濾液濃縮至液固比為3.5ml:1g;往濃縮液中加入約1/10體積的蒸餾水除雜，分出乙酸乙酯層，乙酸乙酯層過酸性氧化鋁柱，酸性氧化鋁柱的徑高比為1:4，氧化鋁為30 0目，上樣量與氧化鋁的重量比為1:8，用水飽和乙酸乙酯洗脫，洗脫速度為l/2BV/h，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮至無乙酸乙酯味，加適量乙醇使之溶解，再加水至使含醇量為65%，靜置，使析出粗結(jié)晶，過濾，取粗結(jié)晶，烘干；粗結(jié)晶依次用乙醇重結(jié)晶3次和乙酸乙酯重結(jié)晶I次，得成品人參皂苷Rh2提取物。樣品檢測(cè)人參皂苷Rh2含量為99.7%。
[0043]實(shí)施例6
[0044]人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B注射液的制備:
[0045]稱取精氨酸58g、等質(zhì)量的水，攪拌均勻，加入實(shí)施例1制備的人參皂苷Rh210g、麥冬皂苷B5g，加熱至50°C，攪拌溶解，用含9%鹽酸的水溶液調(diào)pH值至4.6，加水至全量，攪拌均勻；再加入配液量0.l%(g/ml)的活性炭，攪拌25分鐘，粗濾脫炭；過0.22 μ m濾膜，得精濾液；灌封，每瓶裝量2mL ;118°C熱壓滅菌18分鐘，檢驗(yàn)，包裝，入庫。
[0046]實(shí)施例7
[0047]人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B注射液的制備:
[0048]稱取精氨酸63g、等質(zhì)量的水，攪拌均勻，加入實(shí)施例2制備的人參皂苷Rh212g、麥冬皂苷B6g，加熱至55°C，攪拌溶解，用含11%鹽酸的水溶液調(diào)pH值至4.2，加水70g，攪拌均勻；再加入配液量0.3%(g/ml)的活性炭，攪拌35分鐘，粗濾脫炭；S0.22ym濾膜，得精濾液；灌封，每瓶裝量2mL ;125°C熱壓滅菌13分鐘，檢驗(yàn)，包裝，入庫。
[0049]實(shí)施例8
[0050]人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B注射液的制備:
[0051]稱取精氨酸59g、等質(zhì)量的水，攪拌均勻，加入實(shí)施例3制備的人參皂苷Rh213g、麥冬皂苷B 8g，加熱至60°C，攪拌溶解，用含10%鹽酸的水溶液調(diào)pH值至4.0，加水至全量，攪拌均勻；再加入配液量0.l%(g/ml)的活性炭，攪拌30分鐘，粗濾脫炭；過0.22 μ m濾膜，得精濾液；灌封，每瓶裝量2mL ;121°C熱壓滅菌15分鐘，檢驗(yàn)，包裝，入庫。
[0052]實(shí)施例9
[0053]人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B注射液的制備:
[0054]稱取精氨酸61g、等質(zhì)量的水，攪拌均勻，加入實(shí)施例4制備的人參皂苷Rh214g、麥冬皂苷B8g，加熱至50°C，攪拌溶解，用含10%鹽酸的水溶液調(diào)pH值至3.8，加水至全量，攪拌均勻；再加入配液量0.l%(g/ml)的活性炭，攪拌30分鐘，粗濾脫炭；過0.22 μ m濾膜，得精濾液；灌封，每瓶裝量2mL ;121°C熱壓滅菌15分鐘，檢驗(yàn)，包裝，入庫。
[0055]實(shí)施例10
[0056]人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B注射液的制備:[0057]稱取精氨酸60g、等質(zhì)量的水，攪拌均勻，加入實(shí)施例5制備的人參皂苷Rh215g、麥冬皂苷BlOg，加熱至60°C，攪拌溶解，用含10%鹽酸的水溶液調(diào)pH值至4.8，加水至全量，攪拌均勻；再加入配液量0.l%(g/ml)的活性炭，攪拌30分鐘，粗濾脫炭；過0.22 μ m濾膜，得精濾液；灌封，每瓶裝量2mL ;121°C熱壓滅菌15分鐘，檢驗(yàn)，包裝，入庫。
[0058]實(shí)施例11
[0059]人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B片劑的制備:
[0060](I)將人參皂苷Rh2 10g、麥冬皂苷B5g混合后攪拌均勻，得粉末狀固體；
[0061](2)將步驟(1)所得的粉末與乳糖55g、羧甲基淀粉鈉5g和微粉硅膠3.6g混合均勻，加入精氨酸58g制成適宜軟材，20目篩制粒；
[0062](3)羧甲基淀粉鈉4.Sg和微粉硅膠2.3g與步驟⑵所得的干顆粒混勻，壓片，得片劑。
[0063]實(shí)施例12
[0064]人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B片劑的制備:
[0065](I)將人參皂苷Rh2 15g、麥冬皂苷BlOg混合后攪拌均勻，得粉末狀固體；
[0066](2)將步驟⑴所得的粉末與乳糖55g、羧甲基淀粉鈉2.6g和微粉硅膠4.3g混合均勻，加入精氨酸63g制成適宜軟材，20目篩制粒；
[0067](3)羧甲基淀粉鈉5.2g和微粉硅膠1.5g與步驟⑵所得的干顆?；靹颍瑝浩?，得片劑。
[0068]實(shí)施例13
[0069]人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B片劑的制備:
[0070](I)將人參皂苷Rh2 12g、麥冬皂苷B 8g混合后攪拌均勻，得粉末狀固體；
[0071](2)將步驟(1)所得的粉末與乳糖55g、羧甲基淀粉鈉10.Sg和微粉硅膠8.7g混合均勻，加入精氨酸60g制成適宜軟材，20目篩制粒；
[0072](3)羧甲基淀粉鈉8.3g和微粉硅膠2.Sg與步驟⑵所得的干顆粒混勻，壓片，得片劑。
[0073]實(shí)施例14
[0074]人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B片劑的制備:
[0075](I)將人參皂苷Rh2 12g、麥冬皂苷B6g混合后攪拌均勻，得粉末狀固體；
[0076](2)將步驟⑴所得的粉末與乳糖55g、羧甲基淀粉鈉7.Sg和微粉硅膠4.3g混合均勻，加入精氨酸59g制成適宜軟材，20目篩制粒；
[0077](3)羧甲基淀粉鈉4.3g和微粉硅膠2.1g與步驟(2)所得的干顆粒混勻，壓片，得片劑。
[0078]試驗(yàn)例I
[0079]本實(shí)驗(yàn)例參照以下對(duì)比文件的方法制備了人參皂苷Rh2，并采用文獻(xiàn)的測(cè)試方法(《高效液相色譜法測(cè)定人參提取物中Rh2的含量》(《天津理工學(xué)院學(xué)報(bào)》第19卷第I期2003年3月)，測(cè)定了人參皂苷提取物中人參皂苷Rh2的含量，結(jié)果見表1。
[0080]樣品I為參照專利200910228462.8的實(shí)施例1的方法制備的人參皂苷Rh2提取物；
[0081]樣品2為參照專利200810233707.1的實(shí)施例1的方法制備的人參皂苷Rh2提取物；
[0082]樣品3為參照專利201110120780.X的實(shí)施例1的方法制備的人參皂苷Rh2提取物；
[0083]樣品4為參照專利200410021835.1的實(shí)施例1的方法制備的人參皂苷Rh2提取物；
[0084]表1人參皂苷Rh2提取物純度測(cè)試結(jié)果
[0085]
【權(quán)利要求】
1.一種含有人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B的藥物組合物，其特征在于藥物組合物活性成分為:人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中人參皂苷Rh210-15重量份、麥冬皂苷B5-10重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物組合物，其中藥物組合物為:人參皂苷Rh210-15重量份、麥冬皂苷B5-10重量份、精氨酸58-63重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，所述藥物組合物為:人參皂苷Rh210-15重量份、麥冬皂苷B5-10重量份、精氨酸59-61重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述人參皂苷Rh213重量份、麥冬皂苷B8重量份、精氨酸60重量份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的一種藥物組合物，其特征在于藥物組合物制備成藥物制劑，藥物制劑包括注射劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種藥物組合物，其中注射劑的制備方法為: (1)取精氨酸、等質(zhì)量的水，攪拌均勻，加入人參皂苷Rh2、麥冬皂苷B，加熱至50-60°C，攪拌溶解，用含9-11%鹽酸的水溶液調(diào)pH值至3.8-4.8，加水； (2)加入配液量0.1-0.3%g/ml的活性炭，攪拌25-35分鐘，粗濾脫炭； (3 )過0.22 μ m濾膜，得精濾液； (4)灌封； (5)118-125°C熱壓滅菌13-18分鐘，檢驗(yàn)，包裝，入庫。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中人參皂苷Rh2的制備方法:在攪拌條件下向乙酸乙酯中先加入硅藻土，再加入人參皂苷提取物，于78-85°C加熱回流 .0.5-1.5小時(shí)，過濾,濃縮；加入娃藻土的量為人參阜苷提取物重量的0.8-1.2倍，乙酸乙酯與人參皂苷提取物的液固比為15-20ml/g ;再加入蒸餾水除雜，分出乙酸乙酯層，乙酸乙酯層過酸性氧化鋁柱，用水飽和乙酸乙酯洗脫，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮至無乙酸乙酯味，加乙醇使之溶解，再加水至使含醇量為60-70%，靜置，使析出粗結(jié)晶，過濾，取粗結(jié)晶，烘干；粗結(jié)晶依次用乙醇和乙酸乙酯重結(jié)晶，既得。
【文檔編號(hào)】A61P39/00GK103877112SQ201410136969
【公開日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2014年4月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月6日
【發(fā)明者】吳靜 申請(qǐng)人:吳靜