一種鹿仙草、滇制何首烏藥物組合物及其制備方法、制劑和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹿仙草、滇制何首烏藥物組合物及其制備方法、制劑和應(yīng)用，屬于藥物制備【技術(shù)領(lǐng)域】。所述藥物組合物包括按重量計的鹿仙草超微細(xì)粉45~55份和滇制何首烏超微細(xì)粉45~55份。所述制備方法首先將鹿仙草的雜物剔除、凈選、清洗、晾曬、干燥至含水率≤3%；將鹿仙草、滇制何首烏分別用粗粉碎機(jī)粉碎過80~120目篩；將鹿仙草粗粉用氣流粉碎機(jī)粉碎成粒徑10~20μm的超微細(xì)粉，將滇制何首烏粗粉用振動磨粉碎成粒徑8~15μm的超微細(xì)粉；將按重量計的鹿仙草超微細(xì)粉45~55份與滇制何首烏超微細(xì)粉45~55份混勻即可。所述制劑由該藥物組合物加入藥學(xué)上可接受的輔料制成。所述藥物組合物可用于制備補(bǔ)腎壯陽、清熱解毒的藥物，具有生物利用度高、活性成分溶出快，藥物吸收效果好的特點(diǎn)。
【專利說明】—種鹿仙草、滇制何首烏藥物組合物及其制備方法、制劑和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種鹿仙草、滇制何首烏藥物組合物及其制備方法、制劑和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]鹿仙草Simoensis S.Y.Chang et Tam)為蛇郝科蛇郝屬植物,含有豐富的三萜類、苯丙素類、留醇類、鞣質(zhì)類及黃酮類生物活性成分，具有補(bǔ)肝益腎、調(diào)經(jīng)活血、清熱解毒之功效，民間常用于陽痿、痛經(jīng)、肝硬化腹水等的治療。滇制何首烏為寥科植物何首烏multiflorum Thunb.)干燥塊根的加工炮制品,含有二苯乙烯苷類、蒽醌類、鞣質(zhì)類及磷脂類生物活性成分，具有降血脂、解毒消癰、潤腸通便的功效，不但可用于心腦血管疾病如動脈粥樣硬化、腦血栓、心悸等的治療，還具有提高免疫力、抗衰老、延年益智等功效。
[0003]依據(jù)中藥組方理論，將滇制何首烏與鹿仙草混配用于肝腎陰虛、腰膝酸軟、腸燥便秘等癥的治療具有事半功倍的療效。然而，傳統(tǒng)的中藥飲片不但煎煮麻煩，使用不便，而且質(zhì)量穩(wěn)定性差，不易儲存和保管，由于生物利用度低，導(dǎo)致原藥的使用量偏高，這些缺陷早已成為制約中藥飲片發(fā)展的主要障礙。因此，開發(fā)一種生物利用度高、藥物活性成分溶出快，藥物吸收效果好，原藥用量小，質(zhì)量穩(wěn)定的新型鹿仙草、滇制何首烏藥物組合物及其制備方法和制劑是非常有必要的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的第一目的在于提供一種鹿仙草、滇制何首烏藥物組合物；第二目的在于提供所述藥物組合物的制備方法；第三目的在于提供所述藥物組合物制成的制劑；第四目的在于提供所述藥物組合物在制備補(bǔ)腎壯陽、降噪止咳、清熱解毒藥物中的應(yīng)用。
[0005]本發(fā)明的第一目的是這樣實現(xiàn)的，所述藥物組合物包括按重量計的鹿仙草超微細(xì)粉45~55份和滇制何首烏超微細(xì)粉45~55份。
[0006]本發(fā)明的第二目的是這樣實現(xiàn)的，包括預(yù)處理、粗粉碎、超微粉碎及混配工序，具體包括:
A、預(yù)處理:將鹿仙草中的雜物剔除，經(jīng)凈選、清洗、晾曬、干燥至含水率<3%備用；
B、粗粉碎:將鹿仙草、滇制何首烏分別用粗粉碎機(jī)粉碎，過80-120目篩備用；
C、超微粉碎:將鹿仙草粗粉用氣流粉碎機(jī)粉碎成粒徑10-20μπι的超微細(xì)粉，將滇制何首烏粗粉用振動磨粉碎成粒徑為8"15 μ m的超微細(xì)粉；
D、混配:將按重量計的鹿仙草超微細(xì)粉45~55份與滇制何首烏超微細(xì)粉45~55份混配均勻即可。
[0007]本發(fā)明的第三目的是這樣實現(xiàn)的，所述制劑由鹿仙草、滇制何首烏藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、貼膜劑、干粉吸入劑、口服控釋片或注射劑。
[0008]本發(fā)明的第四目的是這樣實現(xiàn)的，所述藥物組合物在制備補(bǔ)腎壯陽、降噪止咳、清熱解毒藥物中的應(yīng)用。
[0009]本發(fā)明所述的鹿仙草、滇制何首烏藥物組合物由鹿仙草及滇制何首烏的超微細(xì)粉按照精確設(shè)定的組方混配制成。根據(jù)原藥物理、化學(xué)性質(zhì)及所含活性成分的差異性，本發(fā)明所述制備方法對不同原藥選擇了不同的超微粉碎方法。鹿仙草為多年生肉質(zhì)草本植物，含有較多壁薄、質(zhì)軟的細(xì)胞，細(xì)胞中含有大量的脂肪油粒，采用氣流式粉碎機(jī)粉碎效果好，細(xì)胞分離率高，破壞率低，使粉碎過程中原藥細(xì)胞內(nèi)的有效成分揮發(fā)少，在一定程度上形成損傷的細(xì)胞壁有利于提高藥物攝入后活性成分的釋放速度和釋放量，相應(yīng)的藥物吸收率和生物利用度亦隨之提高，避免了采用振動磨粉碎時，粉粒升溫幅度偏大，導(dǎo)致脂肪油粒大量流失的技術(shù)問題。
[0010]何首烏炮制采用的是黑豆汁蒸片、蜂蜜及白酒浸潰法，所設(shè)定的工藝組合如蒸制溫度、時間、切片厚度、重復(fù)次數(shù)等，能夠最大限度地保留何首烏中的蒽醌、磷脂及多糖類物質(zhì)的含量。經(jīng)過炮制加工，何首烏形成質(zhì)地堅硬的皺縮塊片，細(xì)胞中的有效成分溶出不理想。本發(fā)明所述制備方法采用振動磨對其進(jìn)行超微粉碎，所設(shè)定的研磨工藝組合能在原藥顆粒表面形成豐富的傷痕與裂紋，有利于顆粒表面粗糙度及損傷度的增加，破碎成超微細(xì)粉的同時，又不會使處于亞穩(wěn)的高能狀態(tài)的粉粒由于范德華力和靜電引力的作用產(chǎn)生二次團(tuán)聚。
[0011]此外，本發(fā)明所述的藥物組合物還調(diào)整了組方中鹿仙草、滇制何首烏超微細(xì)粉的配比，所設(shè)定的配比有利 于提高兩種原藥中有效成分的溶出效果，例如全方劑中蒽醌類物質(zhì)的溶出率較單味原藥的溶出率要高，提高了藥物的生物利用度，節(jié)省了中藥材資源。由于加工成超微細(xì)粉，本發(fā)明所述藥物組合物在混合均勻性，分劑量準(zhǔn)確性、可壓性及質(zhì)量穩(wěn)定性等方面均有較大改善，有利于加工成不同的劑型，從而精確控制藥物的吸收速度，藥效的保留時間等，滿足不同患者的保健、治療需求。
【具體實施方式】
[0012]下面對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但不以任何方式對本發(fā)明加以限制，基于本發(fā)明教導(dǎo)所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0013]本發(fā)明所述的鹿仙草、滇制何首烏藥物組合物包括按重量計的鹿仙草超微細(xì)粉45~55份和滇制何首烏超微細(xì)粉45~55份。
[0014]所述藥物組合物優(yōu)選包括按重量計的鹿仙草超微細(xì)粉50份和滇制何首烏超微細(xì)粉50份。
[0015]所述鹿仙草超微細(xì)粉的粒徑為10-20μπι，所述滇制何首烏超微細(xì)粉的粒徑為8~15 μ m0
[0016]所述鹿仙草超微細(xì)粉中粒徑為10-20μπι的細(xì)粉的比例為90-95%，所述滇制何首烏超微細(xì)粉中粒徑為8~15 μ m的細(xì)粉的比例為90-95%。
[0017]所述藥物組合物是按以下方法制備的:
Α、預(yù)處理:將鹿仙草中的雜物剔除，經(jīng)凈選、清洗、晾曬、干燥至含水率< 3%備用；
B、粗粉碎:將鹿仙草、滇制何首烏分別用粗粉碎機(jī)粉碎，過80-120目篩備用；C、超微粉碎:將鹿仙草粗粉用氣流粉碎機(jī)粉碎成粒徑10-20μ m的超微細(xì)粉，將滇制何首烏粗粉用振動磨粉碎成粒徑為8"15 μ m的超微細(xì)粉；
D、混配:將按重量計的鹿仙草超微細(xì)粉45~55份與滇制何首烏超微細(xì)粉45~55份混配均勻即可。
[0018]本發(fā)明所述鹿仙草、滇制何首烏藥物組合物的制備方法，包括預(yù)處理、粗粉碎、超微粉碎及混配工序，具體包括:
A、預(yù)處理:將鹿仙草中的雜物剔除，經(jīng)凈選、清洗、晾曬、干燥至含水率<3%備用；
B、粗粉碎:將鹿仙草、滇制何首烏分別用粗粉碎機(jī)粉碎，過80-120目篩備用；
C、超微粉碎:將鹿仙草粗粉用氣流粉碎機(jī)粉碎成粒徑10-20μπι的超微細(xì)粉，將滇制何首烏粗粉用振動磨粉碎成粒徑為8"15 μ m的超微細(xì)粉；
D、混配:將按重量計的鹿仙草超微細(xì)粉45~55份與滇制何首烏超微細(xì)粉45~55份混配均勻即可。
[0019]所述制備方法還可以包括滅菌步驟，將混配均勻的藥物組合物進(jìn)行滅菌處理。
[0020]所述滅菌處理可以為干熱滅菌、微波滅菌、熱風(fēng)循環(huán)干燥滅菌、遠(yuǎn)紅外滅菌和臭氧滅菌中的任一種。
[0021]步驟A所述的清洗指的是使用流水漂洗。
[0022]步驟A所述的晾曬指的是置于自然陽光下，讓鹿仙草自然氣干。
[0023]步驟A所述的干燥可以為微波干燥、遠(yuǎn)紅外干燥、熱風(fēng)循環(huán)干燥、真空冷凍干燥或太陽能干燥中的任一種。
[0024]所述的滇制何首烏是將生何首烏擴(kuò)Ilkg切成2~4cm的薄片，與2_3kg黑豆汁混合，重復(fù)蒸制8~10次，每次5-8小時，直到透心為止，然后將蒸制后的何首烏片、蜂蜜、白酒按照10:0.0.6:0. .6的重量比混合均勻，待蒸制后的何首烏片將蜂蜜、黃酒吸透，于6(T70°C下干燥至含水率≤3%即可。
[0025]所述的黑豆汁是將黑豆1-1.5kg加入3倍重量的水，浸泡6~8h后熬制4~5h，濾過，第二次加入2倍重量的水，繼續(xù)熬制3~4h，濾過，合并濾液，將濾液再熬制2~3h即可。
[0026]步驟B所述的粗粉碎機(jī)優(yōu)選為Circoplex分級研磨機(jī)。
[0027]步驟C所述的將鹿仙草粗粉用氣流粉碎機(jī)粉碎，氣流粉碎機(jī)為TC-20型流化床超音速氣流粉碎機(jī)，工作條件設(shè)定:進(jìn)料量為0.8^1.5kg，耗氣量為0.8^1.0m3/min，進(jìn)氣壓力為0.7~0.9MPa，分級機(jī)轉(zhuǎn)速為反轉(zhuǎn)240(T2800r/min ;所述的將滇制何首烏粗粉用振動磨粉碎，振動磨為ZM-2型高頻振動磨，工作條件設(shè)定:磨介質(zhì)為棒狀或球狀,磨介質(zhì)直徑為
0.5~1.0mm，磨介質(zhì)充填率為50~60%，磨介質(zhì)物料比為4~5，粉碎時間為1~1.5h。
[0028]所述磨介質(zhì)優(yōu)選為棒狀。
[0029]步驟D所述的混配優(yōu)選將按重量計的鹿仙草超微細(xì)粉50份與滇制何首烏超微細(xì)粉50份混配均勻即可。
[0030]步驟D所述的混配均勻指的是將鹿仙草超微細(xì)粉及滇制何首烏超微細(xì)粉按配方比例混合后，置于介質(zhì)攪拌磨中混合攪拌1.5^2.5min。
[0031]步驟D所述的混配均勻優(yōu)選將鹿仙草超微細(xì)粉及滇制何首烏超微細(xì)粉按配方比例混合后，置于KDL-SPECIAL型介質(zhì)攪拌磨中混合攪拌,工作條件設(shè)定:磨介質(zhì)為棒狀或球狀，磨介質(zhì)直徑為0.5"?.0mm,磨介質(zhì)充填率為70-80%,磨介質(zhì)物料比為4~5,攪拌圓盤轉(zhuǎn)速為 180(T2200r/min，攪拌時間為 1.5~2.5min。
[0032]所述磨介質(zhì)優(yōu)選為棒狀。
[0033]步驟D所述的混配均勻后，藥物組合物的粒徑為6~12 μ m。
[0034]步驟D所述的混配均勻后，藥物組合物中粒徑為6~12 μ m的細(xì)粉的比例為92、6%。
[0035]本發(fā)明所述藥物組合物的制劑，所述制劑由鹿仙草、滇制何首烏藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、貼膜劑、干粉吸入劑、口服控釋片或注射劑。
[0036]所述藥物組合物可用于制備補(bǔ)腎壯陽、降噪止咳、清熱解毒的藥物。
[0037]實施例1
——所述藥物組合物的制備
A、預(yù)處理:取鹿仙草10kg，將其中的雜物剔除，經(jīng)凈選后用流水漂洗，再置于陽光下晾曬，自然氣干至含水率不再變化，然后將鹿仙草置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≤3%備用。
[0038]將黑豆Ikg加入3倍重量的水，浸泡7h后熬制4.5h,濾過，第二次加入2倍重量的水，繼續(xù)熬制3.5h，濾過，合并濾液，將濾液再熬制2.5h即可。
[0039]然后將生何首烏IOkg切成2~4cm的薄片，與2.5kg黑豆汁混合，重復(fù)蒸制9次，每次8小時，直到透心為止，然后將蒸制后的何首烏片、蜂蜜、黃酒按照10:0.5:0.5的重量比混合均勻，待蒸制后的何首烏片將蜂蜜、白酒吸透，于65°C下干燥至含水率< 3%備用。
[0040]B、粗粉碎:將鹿仙草、滇制何首烏分別用Circoplex分級研磨機(jī)粉碎，過100目篩備用。
[0041]C、超微粉碎:將鹿仙草粗粉用TC-20型流化床超音速氣流粉碎機(jī)粉碎，工作條件設(shè)定:進(jìn)料量為1.2kg，耗氣量為0.9m3/min，進(jìn)氣壓力為0.8MPa，分級機(jī)轉(zhuǎn)速為反轉(zhuǎn)2600r/min，粉碎后鹿仙草超微細(xì)粉中粒徑為10-20 μ m的細(xì)粉的比例為92%。
[0042]將滇制何首烏粗粉用ZM-2型高頻振動磨粉碎，工作條件設(shè)定為:磨介質(zhì)為棒狀，磨介質(zhì)直徑為0.5mm，磨介質(zhì)充填率為55%，磨介質(zhì)物料比為4.5，粉碎時間為1.2h，粉碎后滇制何首烏超微細(xì)粉中粒徑為8~15 μ m的細(xì)粉的比例為91%。
[0043]D、混配:將按重量計的鹿仙草超微細(xì)粉50份與滇制何首烏超微細(xì)粉50份混合，置于KDL-SPECIAL型介質(zhì)攪拌磨中混合攪拌，工作條件設(shè)定:磨介質(zhì)為球狀,磨介質(zhì)直徑為
1.0mm,磨介質(zhì)充填率為75%,磨介質(zhì)物料比為4.5,攪拌圓盤轉(zhuǎn)速為2000r/min,攪拌時間為2min。混配均勻后，藥物組合物中粒徑為6~12 μ m的細(xì)粉的比例為94%。
[0044]實施例2
——補(bǔ)腎壯陽作用藥理實驗 實驗材料:
(O實驗藥品:實施例1制備的本發(fā)明所述藥物組合物、滇制何首烏粉、鹿仙草粉、按重量比1:2、1:3、3:1、2:1混配而成的鹿仙草粉:滇制何首烏粉藥物組合物、金匱腎氣丸、陽性對照藥材。其中，滇制何首烏粉及鹿仙草粉是按照《云南省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)》(云YPBZ-0195-2013云YPBZ-0197-2013)所規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制備和質(zhì)檢的。金匱腎氣丸購自昆明中藥廠、陽性對照藥材為瑪卡，購自云南天根瑪卡產(chǎn)業(yè)有限公司。
[0045](2)實驗對象:昆明種雄性白鼠，體重200±20g，由中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物中心提供，合格證SCXK (軍)2007-004。
[0046](3)實驗設(shè)備:電刺激儀(北京耀洋康達(dá)醫(yī)療儀器有限公司生產(chǎn)型號KT-90)
實驗方法:
選擇昆明種雄性白鼠88只，體重200±20g，iP烏拉坦(0.6g/ml, 1.5g/kg)麻醉，酒精消毒陰囊皮膚，摘除雙側(cè)睪丸。術(shù)后肌注青霉素2萬單位/kg。去勢手術(shù)后第三天將白鼠隨機(jī)分為11組:即滇制何首烏粉組，鹿仙草粉組，本發(fā)明所述藥物組合物組，不同重量比的鹿仙草粉:滇制何首烏粉藥物組合物(1:2、1:3、3:1、2:1)組，金匱腎氣丸組，陽性對照組和空白對照組，另設(shè)正常對照組，每組8只，按表1劑量灌胃給藥，空白對照組、正常對照組灌服等量生理鹽水。給藥20天后，將電刺激儀刺激電極放置于白鼠陰莖部位，給予4mA，25V電壓的電刺激。記錄從刺激開始至陰莖勃起時間(勃起潛伏期s)實驗結(jié)果見表1。將動物處死迅速稱取包皮腺、前列腺，計算臟器指數(shù)(內(nèi)臟重量g/體重g)，實驗結(jié)果見表2。
[0047]表1不同實驗藥品對去勢白鼠陰莖勃起潛伏期的影響(X±SD )
【權(quán)利要求】
1.一種鹿仙草、滇制何首烏藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物包括按重量計的鹿仙草超微細(xì)粉45~55份和滇制何首烏超微細(xì)粉45~55份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹿仙草、滇制何首烏藥物組合物，其特征在于所述鹿仙草超微細(xì)粉的粒徑為10-20 μ m，所述滇制何首烏超微細(xì)粉的粒徑為8~15 μ m。
3.—種權(quán)利要求1或2所述的鹿仙草、滇制何首烏藥物組合物的制備方法，其特征在于包括預(yù)處理、粗粉碎、超微粉碎及混配工序，具體包括: A、預(yù)處理:將鹿仙草中的雜物剔除，經(jīng)凈選、清洗、晾曬、干燥至含水率<3%備用； B、粗粉碎:將鹿仙草、滇制何首烏分別用粗粉碎機(jī)粉碎，過80-120目篩備用； C、超微粉碎:將鹿仙草粗粉用氣流粉碎機(jī)粉碎成粒徑10-20μπι的超微細(xì)粉，將滇制何首烏粗粉用振動磨粉碎成粒徑為8"15 μ m的超微細(xì)粉； D、混配:將按重量計的鹿仙草超微細(xì)粉45~55份與滇制何首烏超微細(xì)粉45~55份混配均勻即可。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的滇制何首烏是將生何首烏擴(kuò)1lkg切成2~4cm的薄片，與2-3kg黑豆汁混合，重復(fù)蒸制8~10次，每次5_8小時，直到透心為止，然后將蒸制后的何首烏片、蜂蜜、白酒按照10:0.0.6:0.4~0.6的重量比混合均勻，待蒸制后的何首烏片將蜂蜜、黃酒吸透，于6(T70°C下干燥至含水率< 3%即可。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的黑豆汁是將黑豆1-1.5kg加入3倍重量的水，浸泡6~8h后熬制4~5h，濾過，第二次加入2倍重量的水，繼續(xù)熬制3~4h，濾過，合并濾液，將濾液再熬制2~3h即可。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于步驟C所述的將鹿仙草粗粉用氣流粉碎機(jī)粉碎，氣流粉碎機(jī)為TC-20型流化床超音速氣流粉碎機(jī)，工作條件設(shè)定:進(jìn)料量為0.8~1.5kg，耗氣量為0.8~1.0mVmin，進(jìn)氣壓力為0.7~0.9MPa，分級機(jī)轉(zhuǎn)速為反轉(zhuǎn)2400~2800r/min ;所述的將滇制何首烏粗粉用振動磨粉碎，振動磨為ZM-2型高頻振動磨，工作條件設(shè)定:磨介質(zhì)為棒狀或球狀，磨介質(zhì)直徑為0.5^1.0mm，磨介質(zhì)充填率為50-60%，磨介質(zhì)物料比為4~5，粉碎時間為1~ 1.5h。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于步驟D所述的混配均勻指的是將鹿仙草超微細(xì)粉及滇制何首烏超微細(xì)粉按配方比例混合后，置于介質(zhì)攪拌磨中混合攪拌1.5~2.5min。
8.—種權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物的制劑，其特征在于所述制劑由鹿仙草、滇制何首烏藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、貼膜劑、干粉吸入劑、口服控釋片或注射劑。
9.一種權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在制備補(bǔ)腎壯陽、降噪止咳、清熱解毒藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P1/10GK103800448SQ201410057728
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2014年2月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月20日
【發(fā)明者】劉寶 申請人:普洱淞茂制藥股份有限公司