一種防治麻醉后夸張性疼痛的藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治麻醉后夸張性疼痛的藥物，以解決麻醉后疼痛高敏的治療問題。其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成：雀榕葉、腫節(jié)風、石斛、葛仙米、石胡荽、前胡、杏仁、桉葉、烏梅、青葙子、木瓜、白馬骨。臨床實驗證明：本發(fā)明緩解術后疼痛具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應用、推廣。
【專利說明】一種防治麻醉后夸張性疼痛的藥物
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領域，具體涉及一種防治麻醉后夸張性疼痛的藥物。
【背景技術】
[0002]既往動物實驗和人體研究表明，麻醉與術后疼痛高敏具有密切關系，如異氟烷0.2% - 0.3%MAC，雷米芬太尼麻醉后，服用納洛酮拮抗阿片藥物后可能出現(xiàn)疼痛高敏，又稱夸張性疼痛。術后疼痛高敏與NMDA受體高表達，一氧化氮和一氧化氮合酶以及中樞敏化反應相關。動物實驗表明，福爾馬林誘導的痛敏可被預先服用西樂葆制止，而事后用藥無效，但蛛網(wǎng)膜下腔注射非選擇COX抑制藥在痛敏產(chǎn)生前后均有抑制作用。如何阻斷麻醉劑帶來的痛閾(pain threshold)降低,是成為解決術后疼痛的新方向。

【發(fā)明內容】

[0003]本發(fā)明的技術任務是針對以上現(xiàn)有技術的不足，提供一種療效肯定且副作用小的防治麻醉后夸張性疼痛的藥物。
[0004]本發(fā)明解決其技術問題的技術方案是:一種防治麻醉后夸張性疼痛的藥物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:雀榕葉10-30份、腫節(jié)風6~12份、石斛310份、葛仙米6~12份、石胡荽3~10份、前胡6~12份、杏仁6~12份、桉葉6~12份、烏梅6~12份、青葙子I飛份、木瓜3~10份、白馬骨10-25份。
[0005]本發(fā)明中藥是由下述最佳重量份配比的原料制備而成的:雀榕葉20份、腫節(jié)風10份、石斛6份、葛仙米10份、石胡荽6份、前胡10份、杏仁10份、桉葉10份、烏梅10份、青葙子2份、木瓜6份、白馬骨20份。
[0006]其中所述的:雀格葉，為?？浦参锕P管格Ficus virens Ait.[F.wightana(Miq.)]Benth.的葉。味甘；微苦；性平。功可清熱解毒；除濕止癢。
[0007]腫節(jié)風,為金粟蘭科植物草珊瑚Sarcandra glabra (Thunb.) Nakai的干燥全株?？?、辛、平。歸心、肝經(jīng)。功可清熱涼血，活血消斑，祛風通絡。
[0008]石斛，為蘭科植物環(huán)草石斛Dendrobium loddigesii Rolfe.、馬鞭石斛 Dendrobium fimbriatum Hook.var.0culatum Hook.、黃草石斛 Dendrobiumchrysanthum Wall.、鐵皮石斛 Dendrobium candidum Wall, ex Lindl.或金欽石斛Dendrobium nobile Lindl.的新鮮或干燥莖。性味甘，微寒。歸胃、腎經(jīng)。功可益胃生津，滋陰清熱。
[0009]葛仙米,為藻類藍藻綱念珠藻科念珠藻屬植物念珠藻Nostoc commune Vauch.。性味淡，寒。歸肝、心經(jīng)。功可清熱，收斂，益氣，明目。
[0010]石胡荽，為石胡荽一年生小草本干燥全草。性味甘、淡，平。功可利九竅，通鼻氣。
[0011]前胡，為傘形科植物白花前胡Peucedanum praeruptorum Dunn或紫花前胡Peucedanum decursivum Maxim.的干燥根。性味苦、辛，微寒。歸肺經(jīng)。功可散風清熱，降
氣化痰。[0012]杏仁，為薔薇科植物杏、野杏、山杏、東北杏的種子，功可宣肺，潤腸通便。
[0013]桉葉，為桃金娘科植物藍桉的葉。苦辛，涼。功可疏風解表；清熱解毒；化痰理氣；殺蟲止癢。
[0014]烏梅，為薔薇科植物梅的干燥近成熟果實。酸、澀，平。歸肝、脾、肺、大腸經(jīng)。功可斂肺，澀腸，生津，安蛔。
[0015]青葙子,為覓科植物青葙Celosia argentea L.的干燥成熟種子。性味苦，微寒。歸肝經(jīng)。功可清肝，明目，退翳。
[0016]木瓜，為薔薇科植物貼梗海棠的干燥近成熟果實。酸，溫。歸肝、脾經(jīng)。功可平肝舒筋，和胃化濕。
[0017]白馬骨，為雙子葉植物藥菌草科植物白馬骨Serissa serissoides (DC.)Druce或六月雪Serissa japonica (Thunb.) Thunb.的全草株。性味苦辛；涼；無毒。歸肝；脾經(jīng)。功可祛風；利濕；清熱；解毒。
[0018]組方原理:“術后疼痛高敏狀態(tài)”，與NMDA受體高表達，一氧化氮和一氧化氮合酶相關。該種高敏狀態(tài)與損傷性疼痛無關，前者為特殊情況下的痛閾降低，后者則多為廣泛分布于皮膚、肌肉、關節(jié)和內臟器官中的傷害性感受器(nociceptor)對多種不同性質的傷害性刺激(化學、機械、灼熱等)產(chǎn)生的良性反應，傷害性感受器的沖動激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起痛覺感應。故而該種情況在術后服用鎮(zhèn)痛藥物，往往會掩蓋病情，且不利于局部恢復。發(fā)明人臨床研究發(fā)現(xiàn)，“術后疼痛高敏狀態(tài)”與經(jīng)絡之中的風毒痰火有關，風毒痰火灼傷絡脈，造成疼痛高敏狀態(tài)。
[0019]與現(xiàn)有技術相比較，本發(fā)明具有以下特點:` 1、組方獨特:方中取雀榕葉、腫節(jié)風為君，所述的雀榕葉與腫節(jié)風配合，針對術后經(jīng)絡之中的風毒痰火；大鼠神經(jīng)根結扎實驗證實:10mg/kg雀榕葉與腫節(jié)風的水提液具有可以降低術后NMDA受體表達；
2、津液平衡對于脈絡至關重要，為防火燥津傷，故取石斛滋陰生津清熱，葛仙米清熱益
氣;
3、方中取木瓜舒筋，石胡荽通竅緩急，白馬骨解毒，從經(jīng)絡角度來緩解這種術后高敏狀
態(tài)；
3、取一味烏梅斂澀反佐，防止術后辛而走散，且烏梅收斂而藥性平穩(wěn)，不會造成局部脈絡不行而影響恢復；
4、取前胡、桉葉、杏仁去經(jīng)絡之痰；
5、方中并沒有采取鎮(zhèn)痛、活血藥物，其原因在于去除痰火風毒，自然疼痛緩解，如再用鎮(zhèn)痛藥物則不利于局部恢復；
6、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進行大量摸索總結得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效。
【具體實施方式】
[0020]以下結合實際情況，對本發(fā)明的【具體實施方式】作詳細說明。
[0021]實施例1，原料藥重量配比:雀榕葉20份、腫節(jié)風10份、石斛6份、葛仙米10份、石胡荽6份、前胡10份、杏仁10份、桉葉10份、烏梅10份、青葙子2份、木瓜6份、白馬骨20份。
[0022]實施例1的制備方法是:將雀榕葉、腫節(jié)風、石斛、葛仙米、石胡荽、前胡、杏仁、桉葉、烏梅、青葙子、木瓜、白馬骨混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚服用。
[0023]實施例2，原料藥重量配比:雀榕葉10份、腫節(jié)風6份、石斛3份、葛仙米6份、石胡荽3份、前胡6份、杏仁6份、桉葉6份、烏梅6份、青葙子1份、木瓜3份、白馬骨10份。
[0024]實施例3，原料藥重量配比:雀榕葉20份、腫節(jié)風10份、石斛6份、葛仙米10份、石胡荽6份、前胡10份、杏仁10份、桉葉10份、烏梅10份、青葙子2份、木瓜6份、白馬骨20份。
[0025]實施例4，原料藥重量配比:雀榕葉30份、腫節(jié)風12份、石斛10份、葛仙米12份、石胡荽10份、前胡12份、杏仁12份、桉葉12份、烏梅12份、青葙子5份、木瓜10份、白馬骨25份。 [0026]實施例2~4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將雀榕葉、杏仁、腫節(jié)風、桉葉、青葙子、石胡荽粗粉分別以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集后混合備用，藥渣留用；
(2)葛仙米、白馬骨、石斛、前胡、烏梅、木瓜，以及步驟I中所得藥渣混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取清液，濃縮后噴霧干燥，得出初料；
(3)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，粉碎過60目篩，分裝膠囊而成。
[0027]設定單一膠囊規(guī)格為lg。
[0028]上述藥物的有效組合，互相協(xié)調，有效達到緩解術后疼痛之目的，且副作用較少。上述結果為臨床資料充分證明，有關資料如下。
[0029]I對象與方法。
[0030]1.1 對象。
[0031]1.1.1 一般資料:2011年9月~2013年9月?lián)衿谛心懩沂中g及胃部手術的患者100例，ASA I或II級，男56例，女44例，年齡14~75歲，體重60~80kg。按病人手術H期隨機分為對照組、湯劑組和膠囊組。3組在年齡、性別、病種、手術術式上比較，差異無統(tǒng)計學意義(Ρ>0.05)，具有可比性。
[0032]1.1.2排除標準:有阿司匹林類藥物過敏史，消化道潰瘍史，心功能〉II級，重度高血壓，血液系統(tǒng)疾病或凝血功能異常，肝腎功能異常，不能正確使用術后鎮(zhèn)痛裝置或不能與醫(yī)師合作與交流，術前24h內使用過非留體類消炎藥(NSAID)或麻醉性鎮(zhèn)痛藥。
[0033]1.2 方法。
[0034]1.2.1干預方法:對照組常規(guī)術前準備；術前5天，湯劑組開始以本發(fā)明實施例1中所得湯劑口服，I日2次，膠囊組以本發(fā)明實施例3中所得膠囊口服，3g/次，I日2次。
[0035]1.2.2麻醉方法:三組患者人手術室后開放上肢靜脈，補充容量。先用雷米芬太尼
0.5g.kg.min靜脈泵注,30S后給咪唑安定0.05mg / kg,丙泊酹I~2mg / kg,維庫溴銨
0.1mg / kg,雷米芬太尼維持泵注速度直至插管完成。全麻維持仍用0.5g.kg.min靜脈維持。手術結束前20min停止肌松藥的輸注。
[0036]1.2.3術后處理:術后進入麻醉后恢復室(PA⑶)監(jiān)護，由不知分組情況的PA⑶醫(yī)師決定何時拔除氣管插管及送返病房。回病房后只用PCIA泵，不用其它鎮(zhèn)痛藥。
[0037]1.2.4觀測指標:由一名不知道分組情況的醫(yī)師觀察并記錄拔除氣管插管時間，術后8h的患者疼痛視覺模擬評分(VAS)和術后Ih的警覺/鎮(zhèn)靜(0AA/S)評分(I分為對推動無反應；2分為僅對輕推有反應；3分為睡眠狀態(tài)，對大聲呼名有反應；4分為對正常呼名反應遲，表情淡漠；5分為對正常呼名反應快，表情正常)，術后需加用芬太尼的病例數(shù)及術后24h患者自控靜脈鎮(zhèn)痛(PCIA)泵自控按壓次數(shù)，不良反應發(fā)生情況(惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、術中知曉、頭暈、幻覺或噩夢、復視等)。
[0038]1.2.5統(tǒng)計學分析:SPSS13.0進行統(tǒng)計學分析。計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用X 2檢驗。
[0039]2 結果。
[0040]2.1術后8h時三組VAS比較:對照組2.60±0.81，湯劑組1.62±0.99，膠囊組
1.73±1.03。三組比較，湯劑組、膠囊組疼痛情況明顯低于對照組(P〈0.05)。
[0041]2.2術后Ih時三組0AA/S比較:對照組4.10±0.47，湯劑組3.94±0.75，膠囊組
4.09±0.11。三組比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
[0042]2.3術后24h患者PCIA泵自控按壓次數(shù):對照組8.53 ± 1.35，湯劑組3.23 ±2.15，膠囊組3.59±2.17。三組比較，湯劑組、膠囊組鎮(zhèn)痛劑使用頻度明顯低于對照組(P〈0.05)。[0043]2.4術后氣管插管拔除時間及PACU停留時間三組間差異均無統(tǒng)計學意義(Ρ>0.05)。
[0044]2.5三組患者不良反應發(fā)生率比較:三組術后惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、術中知曉、頭暈、幻覺或噩夢、復視等不良反應發(fā)生情況三組比較差異無統(tǒng)計學意義(Ρ>0.05)。
[0045]3.結論。
[0046]本研究結果顯示，服用本發(fā)明的湯劑組和膠囊組術后疼痛情況明顯優(yōu)于對照組，可以有效地降低鎮(zhèn)痛藥物的服用，且無明顯不良反應，說明本發(fā)明的藥物組合物在緩解術后疼痛方面擁有不良反應較輕、安全性較高的優(yōu)點。
【權利要求】
1.一種防治麻醉后夸張性疼痛的藥物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:雀榕葉10-30份、腫節(jié)風6~12份、石斛3~10份、葛仙米6~12份、石胡荽3~10份、前胡6~12份、杏仁6~12份、桉葉6~12份、烏梅6~12份、青葙子I~5份、木瓜3~10份、白馬骨10~25份。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種防治麻醉后夸張性疼痛的藥物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:雀榕葉20份、腫節(jié)風10份、石斛6份、葛仙米10份、石胡荽6份、前胡10份、杏仁10份、桉葉10份、烏梅10份、青葙子2份、木瓜6份、白馬骨20份。
【文檔編號】A61P29/00GK103735865SQ201410043896
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2014年1月30日 優(yōu)先權日:2014年1月30日
【發(fā)明者】劉幸福, 鐘學文 申請人:威海市婦女兒童醫(yī)院