亞硫酸鈉的新用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了亞硫酸鈉(Na2SO3)的一種新用途，即在制備預(yù)防低氧損傷和/或缺血低氧相關(guān)疾病的藥物、功能性飲品中的應(yīng)用。將Na2SO3作為活性成分制備成預(yù)防低氧損傷和/或缺血低氧相關(guān)疾病的藥物或功能飲品，可使機體處于低氧(如高原低氧、礦井低氧等)預(yù)適應(yīng)狀態(tài)，從而達到預(yù)防低氧損傷和/或缺血低氧相關(guān)疾病(如高原肺水腫、高原腦水腫、腦缺血、心臟缺血、呼吸窘迫等)的目的。本發(fā)明的藥物具有以下優(yōu)點：1)療效明顯；2)無毒、副作用，安全性高；3)Na2SO3價格低廉；4)用藥方便(便于攜帶、服用)。
【專利說明】亞硫酸鈉的新用途
[0001]本發(fā)明是申請日為2011年11月8日，申請?zhí)枮?01110349992.5，發(fā)明名稱為“亞硫酸鈉的新用途”專利申請的分案申請。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明屬于化合物的新用途，特別是涉及亞硫酸鈉在制備預(yù)防低氧損傷和/或缺血低氧相關(guān)疾病的藥物和/或保健品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0003]氧是生物體生命活動的基礎(chǔ)，聞原、礦井等相對封閉空間以及血管阻塞和血液循環(huán)障礙等因素可以導(dǎo)致不同程度的低氧。低氧不僅能夠使生命體生理功能發(fā)生改變，而且嚴重時可引起一系列的損傷及病變，如腦部缺血低氧會引發(fā)腦卒中和神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，而心、肝和腎等器官的長時間低氧也會引起器官損害，同時，高原低氧還易引發(fā)高原腦水腫和高原肺水腫等疾病。
[0004]在平原地區(qū)生活的人如果未經(jīng)充分適應(yīng)，迅速上升到海拔2500米以上的高原地區(qū)時，通常會發(fā)生急性高原反應(yīng)，這主要是因為高原環(huán)境中氧氣的供應(yīng)不足，即由于高原地區(qū)的低壓、低氧環(huán)境所導(dǎo)致的急性低氧損傷所致，并可引起人體機能、新陳代謝等方面的改變，嚴重時可危及生命。對于高原低氧，大部分人可通過自身調(diào)節(jié)逐漸適應(yīng)，只有一小部分人會產(chǎn)生一系列的癥狀。目前通常采用高原低氧預(yù)適應(yīng)的方法提高人們的適應(yīng)能力，但這種方法受很多條件限制，例如需要高原低氧習(xí)服艙等大型設(shè)備，導(dǎo)致其推廣使用有一定難度。因此，對高原低氧環(huán)境通過預(yù)防性藥物促進低氧預(yù)適應(yīng)進行預(yù)防仍顯得非常重要。
[0005]同時，目前很多的采礦生產(chǎn)為了降低瓦斯爆炸的發(fā)生，將先前的通風(fēng)降低瓦斯?jié)舛鹊姆椒ǎ鼡Q為降低氧濃度的方法，以避免瓦斯爆炸的危險。在正常氣壓和溫度條件下，含氧量12%或以下是瓦斯爆炸的安全區(qū)，但這樣會導(dǎo)致氧氣供應(yīng)不足，給井下工作人員帶來諸多不便，進而會使這些人`員發(fā)生低氧反應(yīng)。同時，近來時常發(fā)生的礦井塌方，也會使井下工作人員處于暫時的低氧環(huán)境。盡管這些人員能夠攜帶氧氣瓶工作，但同時也降低了勞動強度。因此，若能夠開發(fā)出新的井下低氧環(huán)境預(yù)適應(yīng)的藥物，則對井下工作人員提高身體素質(zhì)，避免意外發(fā)生以及提高工作效率都有重要意義。此類情況也往往見諸于地震災(zāi)害等事件，由于塌方等所導(dǎo)致的局部狹小環(huán)境很容易導(dǎo)致其中的人員產(chǎn)生低氧損傷反應(yīng)。
[0006]在臨床實踐中，缺血低氧是一種嚴重的疾病，血管梗塞導(dǎo)致缺血的同時就會引起低氧，因此當(dāng)缺血時間超過一定時限，血管內(nèi)皮細胞就會發(fā)生病理性變化，導(dǎo)致腦卒中的發(fā)生和患者健康狀況的惡化。由于缺血低氧所引起的損傷嚴重危害人體健康，且目前預(yù)防藥物甚少，因此尋求能用于預(yù)防缺血低氧所引起梗塞的藥物顯得迫在眉睫。同時，在臨床上進行外科手術(shù)時，醫(yī)生往往可以通過人工壓迫患者主動脈的方式提高患者預(yù)后恢復(fù)，但這種方式的效果會因為醫(yī)生手法的不同而缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。如果能夠給予患者促進缺血低氧預(yù)適應(yīng)的藥物，顯然更有利于臨床上外科手術(shù)的治療效果。
[0007]綜上所述，開發(fā)有效對抗低氧(高原低氧、礦井低氧、塌方低氧)、缺血低氧損傷的藥物已經(jīng)成為一個急需解決的問題。
[0008]亞硫酸鈉長久以來一直作為化學(xué)試劑使用，而且也作為食品添加劑使用，但卻沒有用于制藥領(lǐng)域。 申請人:先前在發(fā)明專利201010119570.4 (利用亞硫酸鈉建立低氧和缺氧模型的方法以及一種低氧和缺氧模型)中指出利用亞硫酸鈉可以用來建立低氧和缺氧模型，獲得了亞硫酸鈉低氧模型的數(shù)據(jù)，為亞硫酸鈉的藥物應(yīng)用奠定了重要基礎(chǔ)。然而，藥物研發(fā)、化學(xué)試劑轉(zhuǎn)移為藥物應(yīng)用需要有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，其中有很多困難需要克服，由此， 申請人:擬在亞硫酸鈉低氧模型的基礎(chǔ)上對亞硫酸鈉的藥物用途以及應(yīng)用方式研究，并有望將研究成果轉(zhuǎn)化為有效的藥物和/或保健品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明提供了亞硫酸鈉(Na2SO3)的一種新用途，即亞硫酸鈉在制備預(yù)防低氧損傷和/或缺血低氧相關(guān)疾病的功能性成分中的應(yīng)用，該功能性成分可用于制備預(yù)防低氧損傷和/或缺血低氧相關(guān)疾病的藥物，或緩解相關(guān)癥狀的保健品、功能性飲品或功能性食品中。
[0010]所述亞硫酸鈉(Na2SO3)為醫(yī)藥級Na2SO315
[0011]所述低氧損傷和/或缺血低氧相關(guān)疾病或相關(guān)癥狀可產(chǎn)生于高原低氧地區(qū)、體育運動、礦井或其它通風(fēng)不良作業(yè)空間等低氧環(huán)境，具體可為高原肺水腫、高原腦水腫、腦缺血、心臟缺血、呼吸窘迫等疾病或癥狀。
[0012]本發(fā)明的新用途涉及到所述相關(guān)疾病的預(yù)防藥物。所述藥物的活性成分為亞硫酸鈉(Na2SO3)。所述藥物為濃 度0.1-1%(質(zhì)量百分比)的亞硫酸鈉(Na2SO3)水溶液。所述藥物可采用口服液或靜脈注射劑等劑型，所述靜脈注射劑為Na2SO3注射液，由重量百分比為0.1-1%的Na2SO3、氯化鈉和注射用水組成。需要的時候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料，所述輔料可以包括藥物學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的吸收促進劑、表面活性劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、粘合劑和濕潤劑等，必要時還可加入色素、甜味劑及香味劑等。上述藥物的用量一般按Na2SO3量計為50-250ml/人，每天1_2次劑量，療程一般為3_5天。劑量和療程都可根據(jù)實際情況調(diào)整。
[0013]本發(fā)明還提供了一種緩解低氧相關(guān)癥狀的保健品。所述保健品至少包括:Na2SO30.05-2% (重量百分比)，維生素C(Vc) 1_3%，茶多酚1-15%和白藜蘆醇2-20%。所述保健品為口服液、含片、咀嚼片、泡騰片、片劑、膠囊劑、顆粒劑或軟膠囊，在上述保健中還可以加入各種制劑可接受的輔料。
[0014]本發(fā)明還提供了一種緩解低氧相關(guān)癥狀的功能飲品。所述功能飲品為含有濃度0.1-1%(質(zhì)量百分比)的亞硫酸鈉(Na2SO3)的飲用水。需要的時候，在上述功能飲品中還可以加入一種或多種飲品領(lǐng)域中可接受的輔料，所述輔料包括維生素C和茶多酚等。該緩解低氧相關(guān)癥狀的功能飲品的功能成分包括(占飲品總量的重量百分比)=Na2SO30.1-1%,維生素C(Vc) 1-3%和茶多酚1_15%，用去離子水溶解。
[0015]本發(fā)明還提供了一種緩解低氧相關(guān)癥狀的功能食品。所述功能食品的功能組分為亞硫酸鈉(Na2SO3)。所述Na2SO3功能食品的組成成分包括=Na2SO30.1-10% (重量百分比)，Vcl-5%，膳食纖維9-28.5%和淀粉70-85%。所述功能食品具體可為含有l(wèi)_100g/kg亞硫酸鈉(Na2SO3)的餅干或面包。
[0016]上述與亞硫酸鈉相關(guān)的產(chǎn)品均可按照藥品、保健品、飲品和食品各自的常規(guī)方法制備。
[0017]本發(fā)明的Na2SO3產(chǎn)品的用法包括但不限于:
[0018]使用亞硫酸鈉飲水、靜脈注射亞硫酸鈉注射液、食用亞硫酸鈉保健品或功能食品，不僅可用于擬上高原人群，也可用于提高個人以及運動員的健康體能，達到在高原訓(xùn)練提升體能的目的。
[0019]上述用法也適用于礦井等局部通風(fēng)不良空間的作業(yè)人員或動物使用，能夠延長人員或動物耐受低氧的時間窗。
[0020]進一步,臨床上針對腦缺血、心臟缺血等患者進彳丁手術(shù)時，往往會使用在術(shù)如壓迫主動脈等方式，降低血液向靶器官的灌流量，從而給相應(yīng)器官一個缺血預(yù)適應(yīng)的信號。類似地，亞硫酸鈉溶液也因此可以作為臨床上心腦血管疾病手術(shù)治療前的輔助用藥或者保健品，可以使得機體提如能夠感知低氧、缺氧、缺血等?目號，從而有利于提聞手術(shù)的成功率，例如減輕或降低出血程度等。
[0021]本發(fā)明提供了亞硫酸鈉(Na2SO3)的一種新用途，即在制備預(yù)防低氧損傷和/或缺血低氧相關(guān)疾病的藥物和預(yù)防低氧損傷相關(guān)的保健品中的應(yīng)用。動物實驗結(jié)果表明:(I)腹腔注射亞硫酸鈉4小時后，將小鼠置于急性高原低氧環(huán)境中，觀察其存活率，可發(fā)現(xiàn)預(yù)先通過腹腔注射一定濃度的亞硫酸鈉，能夠顯著提高小鼠在急性高原低氧條件下的存活率；
(2)腹腔注射亞硫酸鈉4小時后，將小鼠置于急性常壓低氧環(huán)境中，觀察其死亡率，可發(fā)現(xiàn)預(yù)先腹腔注射一定濃度的亞硫酸鈉，能夠顯著降低小鼠在急性常壓低氧條件下的死亡率；
(3)對大腦中動脈梗塞(MCAO)模型小鼠，當(dāng)亞硫酸鈉分別以6.25,12.5、25mg/Kg的濃度腹腔給予動物后，小鼠的腦梗塞面積分別減少了 17%、23%、33%，說明隨著亞硫酸鈉濃度的增加，動物對于缺血低氧預(yù)適應(yīng)的能力得到增強。上述實驗結(jié)果表明腹腔注射亞硫酸鈉可以對抗急性高原低氧損傷、急`性常壓低氧損傷，對缺血低氧條件下的小鼠起到保護作用。因此，可將亞硫酸鈉作為活性成分制備成預(yù)防低氧損傷和/或缺血低氧相關(guān)疾病的藥物，預(yù)防低氧損傷和/或缺血低氧相關(guān)的保健品、功能食品或功能飲品，可使機體提前處于低氧(如高原低氧、礦井低氧等)預(yù)適應(yīng)狀態(tài)，從而達到預(yù)防低氧損傷和/或缺血低氧相關(guān)疾病(如高原肺水腫、高原腦水腫、腦缺血、心臟缺血、呼吸窘迫等)的目的。本發(fā)明的藥物具有以下優(yōu)點:1)療效明顯；2)無毒、副作用，安全性高；3)亞硫酸鈉價格低廉；4)用藥方便(便于攜帶、服用)。針對低氧反應(yīng)和缺血低氧性損傷所引起的疲勞、循環(huán)功能障礙、呼吸功能下降、免疫功能低下、體力不支等的癥狀效果顯著，本發(fā)明的藥物和保健品可用于預(yù)防低氧(尤其是高原反應(yīng))和缺血低氧，緩解低氧/缺血低氧反應(yīng)引起的各種癥狀本發(fā)明藥物對于常氧環(huán)境習(xí)服者加速適應(yīng)低氧尤其是高原低氧環(huán)境，提高人員或動物的健康水平和部隊人員的軍事作業(yè)能力，增強部隊的作戰(zhàn)能力具有重大應(yīng)用價值，也能夠顯著促進以往需要通過低氧環(huán)境尤其是高原低氧訓(xùn)練提高體能的人員，使其加速適應(yīng)低氧環(huán)境以及提高體能成績。同時，本發(fā)明藥物(或食品或保健品)對于減輕缺血低氧相關(guān)疾病患者的癥狀，提高腦中風(fēng)等缺血低氧性疾病患者的健康水平具有重要意義，應(yīng)用前景廣闊。
[0022]下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進一步詳細說明。
【具體實施方式】
[0023]實施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護范圍不限于下述的實施例。
[0024]下述實施例中所用方法如無特別說明均為常規(guī)方法。
[0025]實施例1、亞硫酸鈉(Na2SO3)對高原低氧損傷小鼠的保護作用
[0026]實驗動物:清潔級C57BL/6J小鼠，雄性，6-7周，體重18±2g，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物中心提供。隔離飼養(yǎng)24h，飼喂專用飼料，飲用自來水，允許自由飲食。本實驗將小鼠隨機分組。
[0027]亞硫酸鈉(Na2SO3):醫(yī)藥級。0.9%生理鹽水溶解，現(xiàn)配現(xiàn)用。
[0028]給藥方法:Na2S03給藥組按照6.25、12.5、25mg/Kg體重分為三個不同濃度給予腹腔注射，連續(xù)3天，每天注射一次，最后一次注射后4h開始進行急性高原低氧實驗，對照為空白對照組和生理鹽水對照組。
[0029]急性低氧損傷處理:將小鼠置于低壓低氧透明動物實驗艙中，用泵抽出艙內(nèi)空氣，艙內(nèi)模擬海拔以均勻的速度6min升高至10000m，維持此高度，并開始記錄時間，直至動物停止呼吸，如20min后動物仍有呼吸，則判定為存活。實驗中記錄兩個指標(biāo)，即存活時間以及存活率。存活時間:動物在20min內(nèi)的死亡時間(精確到秒)。存活小鼠按照20min計算存活時間。存活率:動物在20min后的存活數(shù)量/動物的總數(shù)。
[0030]數(shù)據(jù)處理:依據(jù)平均存活時間及存活率，用統(tǒng)計軟件SPSS verl5.0進行統(tǒng)計分析。經(jīng)t-檢驗比較各組動物存活時間以及存活率的差異。
[0031]結(jié)果如表1所示,將小鼠以均勻的速度在6min之內(nèi)迅速升高到海拔10000m(氧分壓為4.7kPa)時，對照組小鼠在20min內(nèi)過半數(shù)已經(jīng)死亡。這一現(xiàn)象說明10000m海拔高度的氧環(huán)境對于小鼠是致命低氧環(huán)境。與對照組不同，小鼠分別用亞硫酸鈉腹腔注射4h后，再進行海拔10000m的急性低氧實驗，20min內(nèi)小鼠死亡率明顯降低，與對照組相比差異顯著(P〈0.05)。以上結(jié)果提示，急性低氧前給予亞硫酸鈉可以顯著提高動物在急性低氧條件下的存活率。
[0032]表1亞硫酸鈉對急性高原低氧損傷的保護作用
【權(quán)利要求】
1.亞硫酸鈉在制備預(yù)防低氧損傷和/或缺血低氧相關(guān)疾病的功能性成分中的應(yīng)用，所述亞硫酸鈉(Na2SO3)為醫(yī)藥級Na2SO315
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述低氧損傷和/或缺血低氧相關(guān)疾病為可產(chǎn)生于高原低氧地區(qū)、運動因素、礦井或其它通風(fēng)不良作業(yè)空間等低氧環(huán)境導(dǎo)致的疾病，具體可為高原肺水腫、高原腦水腫、腦缺血、心臟缺血或呼吸窘迫等疾病。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，用于制備一種預(yù)防低氧損傷和/或缺血低氧相關(guān)疾病的藥物，其藥物活性成分之一為亞硫酸鈉(Na2SO3)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于:藥物中Na2SO3含量為0.1-1% (重量百分比)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的應(yīng)用，其特征在于:所述藥物為含有Na2SO3的靜脈注射劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所 述的應(yīng)用，其特征在于:所述靜脈注射劑由重量百分比為0.1-1%的Na2SO3、氯化鈉和注射用水組成。
7.一種預(yù)防低氧損傷和/或缺血低氧相關(guān)疾病的藥物，其特征在于:為含有Na2SO3的靜脈注射劑；所述靜脈注射劑為Na2SO3注射液，由重量百分比為0.1-1%的Na2SO3、氯化鈉和注射用水組成。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，用于制備一種緩解低氧相關(guān)癥狀的功能飲品，其功能成分之一為亞硫Ife納(Na2SO3),亞硫酸納(Na2SO3)在飲品中含量為0.1-1 %(重量百分比)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述功能飲品的功能成分包括(占飲品總量的重量百分比)=Na2SO30.1-1%，維生素C(Vc) 1-3%和茶多酚1_15%，用去離子水溶解。
10.一種緩解低氧相關(guān)癥狀的功能飲品，其功能成分包括(占飲品總量的重量百分比)=Na2SO30.1-1%，維生素C(Vc) 1-3%和茶多酚1_15%，用去離子水溶解。
【文檔編號】A61P9/10GK103751208SQ201410040171
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2011年11月8日 優(yōu)先權(quán)日:2010年11月8日
【發(fā)明者】張成崗, 李偉光, 何國維, 高艷, 蔣斌, 李志慧, 吳永紅 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所, 蘇州科景生物醫(yī)藥科技有限公司