一種預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎的維生素k2復(fù)合物的制作方法
【專利摘要】一種預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎的維生素K2復(fù)合物，屬醫(yī)藥或保健食品配方領(lǐng)域。每1000g該復(fù)合物包含維生素K2：0.05g～0.25g；維生素D：0.005g～0.01g；氨基葡萄糖：500g～750g；固體或液體基質(zhì)：499.945g～249.740g。上述復(fù)合物在常溫或加熱條件下通過機(jī)械攪拌均勻混合后，加工成軟膠囊、硬膠囊或片劑。本配方形成的藥品或保健食品對(duì)于中老年人，尤其是絕經(jīng)后婦女常見的骨關(guān)節(jié)炎具有顯著的預(yù)防和治療效果。
【專利說明】一種預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎的維生素K2復(fù)合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥品或保健食品配方。具體涉及一種可用于預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎的復(fù)合物。
【背景技術(shù)】
[0002]骨關(guān)節(jié)炎是影響人類健康最常見的關(guān)節(jié)疾病，在50歲以上的人群中，骨關(guān)節(jié)炎在導(dǎo)致長(zhǎng)期殘疾的疾病中僅次于心血管疾病。骨關(guān)節(jié)炎是一種全身代謝性骨病，軟骨下骨存在骨礦代謝異常，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，至今尚無明確的定論，但骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松一樣，均系骨礦代謝異常誘發(fā)的骨骼疾病，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生包涵了許多機(jī)制，包括生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子對(duì)軟骨細(xì)胞的作用與對(duì)軟骨基質(zhì)合成的影響，以及骨基質(zhì)的酶性降解、骨的修復(fù)等等。
[0003]骨關(guān)節(jié)炎的骨形態(tài)學(xué)特征在于進(jìn)行性關(guān)節(jié)軟骨喪失，新骨形成、軟骨下骨小梁與生長(zhǎng)板硬化、骨贅形成、基質(zhì)降解使軟骨丟失和基質(zhì)修復(fù)間失去平衡。骨關(guān)節(jié)炎的主要臨床表現(xiàn)為僵硬、持續(xù)性疼痛、甚至關(guān)節(jié)變形腫大。
[0004]目前，骨關(guān)節(jié)炎尚缺乏有效的治愈手段，治療的最主要目的是控制疼痛。非甾體類藥物如布洛芬、雙氯芬酸、美洛昔康、奈丁美酮等在臨床上是最常用的，但它們的副作用也比較明顯，比如消化道不良反應(yīng)、腎功能損害等。因此，市場(chǎng)更需要一種安全，能對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的形成過程進(jìn)行有效調(diào)節(jié)與干預(yù)、改善及恢復(fù)關(guān)節(jié)功能的骨關(guān)節(jié)炎預(yù)防或治療的藥物或保健食品，而不僅僅是關(guān)節(jié)炎出現(xiàn)顯著疼痛癥狀時(shí)強(qiáng)制鎮(zhèn)痛和/或延緩關(guān)節(jié)炎病情的進(jìn)一步加重的藥物。
[0005]維生素K2是由人體腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)生的系列內(nèi)源性活性物質(zhì)，具有良好的安全性，沒有任何副作用。維生素K2是人體多種谷氨酸蛋白(如骨鈣素、基質(zhì)谷氨酸蛋白等)Y -羧化酶的輔酶，是人體骨和鈣代謝的必須物質(zhì)，在骨骼的重建調(diào)節(jié)中，維生素K2是重要的貢獻(xiàn)因子。如果人體維生素K2合成或膳食攝入不足，人體鈣代謝就會(huì)紊亂，從而誘發(fā)各種與鈣代謝有關(guān)的疾病。維生素K2通過顯著促進(jìn)人體骨骼形成中重要的鈣結(jié)合蛋白一骨鈣素的羧化，顯著提升鈣成骨的速度與水平，促進(jìn)骨形成與骨礦化，同時(shí)顯著抑制骨吸收。
[0006]維生素D是人體重要的鈣調(diào)激素，通過促進(jìn)鈣吸收，影響骨細(xì)胞的分化及活性，促進(jìn)骨健康，具有顯著促進(jìn)腸道鈣的吸收及腎鈣的再吸收功能，對(duì)于人體攝入鈣的有效吸收與利用，以及血鈣的平衡具有重要作用。
[0007]目前單獨(dú)使用維生素K2，或者與維生素D復(fù)合配伍已廣泛用于骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療，但維生素K2和/或維生素D在預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎方面未有應(yīng)用，因?yàn)闃I(yè)內(nèi)大多數(shù)人依然認(rèn)為，骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松存在一定范圍的拮抗，同時(shí)發(fā)生在同一患者的機(jī)會(huì)不聞。
[0008]氨基葡萄糖是一種氨基多糖，是關(guān)節(jié)軟骨的基本成分，能夠刺激軟骨細(xì)胞的蛋白多糖的合成，防止軟骨損傷及激素對(duì)軟骨細(xì)胞的損傷，同時(shí)還具有抗炎止痛的功效。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0009]在對(duì)骨關(guān)節(jié)炎形成過程機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)和進(jìn)行的相應(yīng)試驗(yàn)研究成果的基礎(chǔ)上，本發(fā)明的目的是，利用維生素K2與維生素D，以及氨基葡萄糖形成的復(fù)合物，提供一種對(duì)中老年人群，尤其是絕經(jīng)后婦女具有良好骨關(guān)節(jié)炎預(yù)防及治療效果的藥品或保健品。
[0010]本發(fā)明是通過以下方式完成的:
每lOOOg上述復(fù)合物，包含的成分及用量如下:
維生素K2:0.05g~0.25g ;維生素D:0.005g~0.01g ;氨基葡萄糖:500g~750g ;固體或液體基質(zhì):499.945g~249.740g。
[0011]上述復(fù)合物中的維生素K2，可選用維生素K2 (20)(又名四烯甲萘醌)、維生素K2
(35)(又名七烯甲萘醌)、維生素K2 (45)(又名九烯甲萘醌)中的一種或多種，優(yōu)選維生素K2 (35)和/或維生素K2 (45)。
[0012]上述復(fù)合物中的維生素D，可選用維生素D3和維生素D2中的一種或兩種，優(yōu)選維生素D3。
[0013]上述復(fù)合物中的氨基葡萄糖，可選用硫酸氨基葡萄糖和鹽酸氨基葡萄糖中的一種或兩種。
[0014]上述復(fù)合物可在常溫或加熱條件下通過機(jī)械攪拌均勻混合。
[0015]上述復(fù)合物的固體基質(zhì)可選用淀粉、糊精或微晶纖維素中的一種或幾種；液體基質(zhì)可選用食用油如大豆油、花生油、核桃油、葵花籽油、以及橄欖油中的一種或多種。
[0016]當(dāng)上述復(fù)合物使用固體基質(zhì)時(shí)，可壓制成硬膠囊或片劑。
[0017]當(dāng)上述復(fù)合物使用液體基質(zhì)時(shí),可加工成軟膠囊。
[0018]本發(fā)明的特點(diǎn)及有益效果:
1)目前，維生素K2、維生素D單獨(dú)或聯(lián)合使用的應(yīng)用范圍主要局限于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松，而本發(fā)明聯(lián)合使用維生素K2與維生素D，將其用于骨關(guān)節(jié)炎的預(yù)防和治療，是其原有應(yīng)用領(lǐng)域的拓展與新突破。
[0019]2)本發(fā)明以維生素K2進(jìn)行復(fù)合配方預(yù)防與治療骨關(guān)節(jié)炎的理論基礎(chǔ)是:在病理方面，與鈣代謝相關(guān)的最常見疾病所累及的組織主要為骨骼、軟骨及動(dòng)脈血管壁，而在這三類組織中都存在相同的原理和機(jī)制來控制鈣的釋放或蓄積，鈣化調(diào)節(jié)羧化谷氨酸蛋白均是在上述三種組織中合成的，如成骨細(xì)胞中的骨鈣素，軟骨細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞中的基質(zhì)谷氨酸蛋白。維生素K2是人體骨和鈣代謝的必須物質(zhì)，通過其對(duì)谷氨酸的羧化控制骨骼中骨鈣素及軟骨中基質(zhì)谷氨酸蛋白等的活性，從而改善骨骼與鈣的代謝過程。另外，維生素K2可抑制前列腺素(PGE2)、白細(xì)胞介素-1 (IL-1)、白細(xì)胞介素-6 (IL-6)等細(xì)胞因子，從而抑制軟骨和骨基質(zhì)的降解。若體內(nèi)維生素K2缺乏，不僅將導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、血管鈣化，而且也同樣會(huì)誘發(fā)骨關(guān)節(jié)炎。
[0020]3)本復(fù)合配方的作用機(jī)制重在對(duì)骨關(guān)節(jié)炎形成過程的調(diào)節(jié)與控制。其中，維生素K2主要通過其對(duì)骨鈣素及軟骨中基質(zhì)谷氨酸蛋白Y -羧化的調(diào)節(jié)作用，優(yōu)化軟骨和鈣的代謝過程，同時(shí)通過抑制PGE2、IL-1、IL-6等細(xì)胞因子，抑制軟骨和骨基質(zhì)的降解；維生素D在骨中主要以活性形式存在，骺板處的軟骨可對(duì)維生素D發(fā)生反應(yīng)，從而有利于骨關(guān)節(jié)炎的病情穩(wěn)定與改善；氨基葡萄糖刺激軟骨細(xì)胞蛋白多糖的合成，防止軟骨損傷及激素對(duì)軟骨細(xì)胞的損害，既有消炎止痛作用，也能在一定程度上延緩骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展。[0021]本復(fù)合配方，使用的維生素K2、維生素D及氨基葡萄糖均為人體內(nèi)源性的活性物質(zhì)，不僅具有良好的服用安全性，而且各成分間各有分工，又相互協(xié)同。本配方從骨和鈣礦化異常這個(gè)關(guān)鍵病因入手，通過優(yōu)化骨礦代謝過程，保護(hù)軟骨與骨基質(zhì)，從而對(duì)中老年人，尤其是絕經(jīng)后婦女的骨關(guān)節(jié)炎具有顯著緩解或抑制作用。
【具體實(shí)施方式】
[0022]下面利用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但本發(fā)明不限定于所述實(shí)施例，只要不脫離本發(fā)明的宗旨，都應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍中。
[0023]實(shí)施例1 在潔凈工作間內(nèi)，避光操作，將0.05g維生素K2(35)與0.005g維生素D3加入499.945g核桃油中，于40°C加熱攪拌溶解后，再于攪拌下加入500g鹽酸氨基葡萄糖，混合均勻，配成lOOOg混合物制成軟膠囊。每粒裝0.5g，每粒維生素K2(35)含量為25ug,維生素D3為2.5ug,鹽酸氨基葡萄糖為250mg。
[0024]實(shí)施例2在潔凈工作間內(nèi)，避光操作，將0.25g維生素K2(20)與0.01g維生素D2加入249.740g大豆油中，于40°C加熱攪拌溶解后，再于攪拌下加入750g硫酸氨基葡萄糖，混合均勻，配成lOOOg混合物制成軟膠囊。每粒裝0.5g，每粒維生素K2(20)含量為125ug，維生素D2為5ug,硫酸氨基葡萄糖為375mg。
[0025]實(shí)施例3 在潔凈工作間內(nèi)，避光操作，將0.10g維生素K2 (45)與0.01g維生素D3加入399.890g葵花籽油中，于40°C加熱攪拌溶解后，再于攪拌下加入600g硫酸氨基葡萄糖，混合均勻，配成1000g混合物制成軟膠囊。每粒裝0.5g，每粒維生素K2(45)含量為50ug,維生素D3為5ug,硫酸氨基葡萄糖為300mg。
[0026]實(shí)施例4 在潔凈工作間內(nèi)，避光操作，將0.15g由維生素K2(35)和維生素Κ2 (45)組成的混合物與0.01g維生素D3加入449.840g橄欖油和大豆油的混合液中，于40°C加熱攪拌溶解后，再 于攪拌下加入550g鹽酸氨基葡萄糖，混合均勻，配成1000g混合物制成軟膠囊。每粒裝0.5g，每粒維生素K2含量為75ug，維生素D3為5ug，鹽酸氨基葡萄糖為 275mg。
[0027]實(shí)施例5 在潔凈工作間內(nèi)，避光操作，將0.05g維生素K2(35)，0.005g維生素D3和500g硫酸氨基葡萄糖加入499.945g淀粉中，充分?jǐn)嚢?，混合均勻，配?000g固體混合物，將該混合物灌制成硬膠囊或片劑。每粒/片裝0.5g，每粒/片維生素K2(35)含量為25ug,維生素D3為2.5ug,硫酸氨基葡萄糖為250mg。
[0028]實(shí)施例6 在潔凈工作間內(nèi)，避光操作，將0.25g維生素K2 (20)，0.01g維生素D2和750g鹽酸氨基葡萄糖加入249.740g糊精中，充分?jǐn)嚢?，混合均勻，配?000g固體混合物，將該混合物灌制成硬膠囊或片劑。每粒/片裝0.5g，每粒/片維生素K2(20)含量為125ug,維生素D2為5ug,鹽酸氨基葡萄糖為375mg。
[0029]實(shí)施例7在潔凈工作間內(nèi)，避光操作，將0.20g維生素K2 (35)，0.008g維生素D3和D2的混合物，以及600g硫酸氨基葡萄糖加入399.792g微晶纖維素中，充分?jǐn)嚢?混合均勻，配成1000g固體混合物,將該混合物灌制成硬膠囊或片劑。每粒/片裝0.5g,每粒/片維生素K2 (35)含量為lOOug，維生素D為4ug，硫酸氨基葡萄糖為300mg。
[0030]實(shí)施例8 在潔凈工作間內(nèi)，避光操作，將0.20g由維生素K2(20)和維生素Κ2(35)組成的混合物，0.005g維生素D3，650g鹽酸氨基葡萄糖加入349.795g微晶纖維素和糊精的混合物中，充分?jǐn)嚢?，混合均勻，配成lOOOg固體混合物，將該混合物灌制成硬膠囊或片劑。每粒/片裝0.5g，每粒/片維生素K2含量為lOOug，維生素D3為2.5ug，鹽酸氨基葡萄糖為325mg。
[0031]在驗(yàn)證觀察性試驗(yàn)中，利用實(shí)施例5制備的硬膠囊成品，25例具有較嚴(yán)重骨關(guān)節(jié)炎的50-70歲中老年患者，其中15例為絕經(jīng)后婦女，每天早晚各2-3粒，連續(xù)服用6個(gè)月后，骨關(guān)節(jié)炎疼痛消失或顯著改善，X光片顯示，骨贅減少或受到控制，關(guān)節(jié)間隙變寬，表明本復(fù)合配方具有明顯的預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎的作用。
【權(quán)利要求】
1.一種預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎的維生素K2復(fù)合物，其特征在于:每lOOOg該復(fù)合物，包含的成分及用量如下:維生素K2:0.05g~0.25g ;維生素D:0.005g~0.01g ;氨基葡萄糖:500g~750g ;固體或液體基質(zhì):499.945g~249.740g ；上述復(fù)合物在常溫或加熱條件下通過機(jī)械攪拌均勻混合后，加工成軟膠囊、硬膠囊或片劑。
2.如權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎的維生素K2復(fù)合物，其特征是，復(fù)合物中的維生素K2，可選用維生素K2 (20)、維生素K2 (35)、維生素K2 (45)中的一種或多種，優(yōu)選維生素K2 (35)和/或維生素K2 (45)。
3.如權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎的維生素K2復(fù)合物，其特征是，復(fù)合物中的維生素D，可選用維生素D3和維生素D2中的一種或兩種，優(yōu)選維生素D3。
4.如權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎的維生素K2復(fù)合物，其特征是，復(fù)合物中的氨基葡萄糖，可選用硫酸氨基葡萄糖和鹽酸氨基葡萄糖中的一種或兩種。
5.如權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎的維生素K2復(fù)合物，其特征是，復(fù)合物的固體基質(zhì)可選用淀粉、糊精或微晶纖維素中的一種或幾種；液體基質(zhì)可選用食用油如大豆油、花生油、核桃油、葵花籽油以及橄欖油中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎的維生素K2復(fù)合物，其特征是，該復(fù)合物在中老年人，尤其是 絕經(jīng)后婦女常見的骨關(guān)節(jié)炎的預(yù)防與治療藥物或保健食品中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K31/122GK103705527SQ201410005421
【公開日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2014年1月7日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月7日
【發(fā)明者】雷澤, 朱洪友, 張愛華, 方瑞斌, 付正啟, 木曉云, 溫曉江 申請(qǐng)人:昆明云大醫(yī)藥開發(fā)有限公司