用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物，更具體而言，涉及含有源自端粒酶的肽的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物。本發(fā)明的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物具有改善諸如體重減輕、貧血、浮腫和食欲不振等惡病質(zhì)癥狀的優(yōu)點(diǎn)，并且副作用很少。
【專(zhuān)利說(shuō)明】用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)（cachexia)的組合物，更具體而言，涉及 含有源自端粒酶的肽的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 惡病質(zhì)是一種可以被稱(chēng)為衰弱的綜合征，是呈現(xiàn)多種慢性疾病的全身性疾病，最 常見(jiàn)的癥狀是重量逐漸減輕、貧血、浮腫、食欲喪失。
[0003] 惡病質(zhì)的主要征兆是脂肪組織損失以及肌肉組織和骨組織的損失。相應(yīng)地，非月旨 肪組織也稱(chēng)為"瘦體質(zhì)"。此外，他們呈現(xiàn)出食欲喪失（厭食癥）、虛弱（無(wú)力）和血紅蛋白 水平下降（貧血）。
[0004] 惡病質(zhì)是僅在這些患者中觀察到的復(fù)雜的代謝綜合征，但是其呈現(xiàn)出脂肪組織和 骨骼肌的漸進(jìn)性重量減輕。
[0005] 惡病質(zhì)的治療不僅僅是吃得更多的問(wèn)題。如果受試對(duì)象想吃，如果受試對(duì)象試著 去吃，甚至通過(guò)胃管或靜脈內(nèi)向受試對(duì)象施用營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，狀態(tài)也不會(huì)恢復(fù)正常。
[0006] 最近對(duì)惡病質(zhì)的研宄發(fā)現(xiàn)了身體針對(duì)疾病下的惡病質(zhì)存在會(huì)產(chǎn)生響應(yīng)（Laviano A等，2005) 〇
[0007] 惡病質(zhì)發(fā)作由營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入減少和生物疾病的營(yíng)養(yǎng)消耗增加所導(dǎo)致的吸收和排 泄的不平衡引起，或者被解釋為從病變部位聚集的體液因子對(duì)身體代謝產(chǎn)生了影響。為了 針對(duì)以上問(wèn)題改善惡病質(zhì)，需要攝入營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、改善能量缺乏并施用增強(qiáng)免疫性的營(yíng)養(yǎng) 物質(zhì)，例如靜脈高營(yíng)養(yǎng)。
[0008] 在以上有關(guān)惡病質(zhì)的背景下，需要開(kāi)發(fā)用于改善或抑制惡病質(zhì)進(jìn)展的治療劑。
[0009] 【現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)】
[0010] 【專(zhuān)利文獻(xiàn)】
[0011] KR2001-0012613A
[0012] 【非專(zhuān)利文獻(xiàn)】
[0013] Choi,SangGyu,"RecentAdvancesinCancerCachexia"，J.KoreanOncol Nurs,I, 20-25(2011)
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[0018] DianaR.EngineerandJoseM.Garcia,"LeptininAnorexiaandCachexia Syndrome"，InternationalofPeptides,Vol. 2012,ArticleID287457, 13 頁(yè)，2012
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[0020]Michael J. Tisdale, "Mechanisms of Cancer Cachexia"，Physiological Revi ews, Vo. 89, No. 2, 381-410, 2009
[0021] Kim等，"Experimental Animal Models for Rheumatoid Arthritis:Methods and Applications"，Journal of Rheumatic Disease, Vol. 19, No. 4, 2012年8月。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0022] 【技術(shù)問(wèn)題】
[0023] 本發(fā)明的發(fā)明人一直致力于開(kāi)發(fā)出可有效治療惡病質(zhì)且沒(méi)有有害副作用的組合 物，并且完成了本發(fā)明。
[0024] 本發(fā)明涉及提供一種可有效治療惡病質(zhì)（例如重量減輕、貧血、浮腫和食欲不振） 的肽，所述肽包括源自端粒酶的肽。
[0025] 本發(fā)明涉及提供一種可有效治療惡病質(zhì)的組合物，該組合物包含源自端粒酶的 肽。
[0026] 【技術(shù)方案】
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，提供了一種用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物，所述 組合物包括：包含SEQIDN0:1的氨基酸序列的肽、包含與所述氨基酸序列具有80%以上 的序列同一性的氨基酸序列的肽、或者上述肽的肽片段。
[0028] 在本發(fā)明實(shí)施方式的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物中，所述肽片段包含三個(gè)以 上的氨基酸。
[0029] 在本發(fā)明實(shí)施方式的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物中，所述肽可以源自人端粒 酶。
[0030] 在本發(fā)明實(shí)施方式的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物中，所述組合物可以基本上 消除、預(yù)防或治療與惡病質(zhì)相關(guān)的癥狀。
[0031] 在本發(fā)明實(shí)施方式的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物中，其中，惡病質(zhì)由選自由 以下疾病組成的組的一種或多種引起:AIDS，癌，髖骨骨折，慢性心力衰竭，包括COLD(慢性 阻塞性肺疾?。┖虲OPD(慢性阻塞性肺?。┑穆苑渭膊?，肝硬化，腎衰竭，包括類(lèi)風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎的自身免疫病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，敗血癥，結(jié)核病，囊性纖維化，克羅恩氏病，和重癥 感染。
[0032] 在本發(fā)明實(shí)施方式的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物中，惡病質(zhì)由衰老引起。
[0033] 在本發(fā)明實(shí)施方式的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物中，所述組合物可以以5nM/ Kg以下的溶液濃度提供。
[0034] 在本發(fā)明實(shí)施方式的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物中，所述組合物可以更優(yōu)選 以0. 15nM/kg?5nM/kg的溶液濃度提供。
[0035] 在本發(fā)明實(shí)施方式的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物中，所述組合物可以是外用 皮膚組合物。
[0036] 在本發(fā)明實(shí)施方式的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物中，所述組合物可以是藥物 組合物。
[0037]在本發(fā)明實(shí)施方式的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物中，所述組合物可以是食品 組合物。
[0038] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，提供了一種預(yù)防和治療惡病質(zhì)的方法，所述方法包括向 有需要的受試對(duì)象施用有效量的所述用于預(yù)防和治療惡病質(zhì)的組合物的步驟。
[0039] 在本發(fā)明實(shí)施方式的預(yù)防或治療惡病質(zhì)的方法中，所述組合物可以以5nM/Kg以 下的溶液濃度提供。
[0040] 在本發(fā)明實(shí)施方式的預(yù)防或治療惡病質(zhì)的方法中，所述組合物可以更優(yōu)選以 0. 15nM/kg?5nM/kg的溶液濃度提供。
[0041] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，提供了所述組合物在預(yù)防和治療惡病質(zhì)中的應(yīng)用。
[0042] 在一個(gè)實(shí)施方式中，提供了一種試劑盒，所述試劑盒包括：包含SEQIDNO: 1的氨 基酸序列的肽、包含與上述氨基酸序列具有80%以上的序列同一性的氨基酸序列的肽、或 者上述肽的肽片段；以及包括所述肽或組合物的施用劑量、施用途徑、施用頻率和適應(yīng)證中 的至少一種的使用說(shuō)明書(shū)。
[0043] 【有益效果】
[0044] 本發(fā)明的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物具有改善惡病質(zhì)癥狀（例如體重減輕、 貧血、浮腫和食欲不振）的優(yōu)點(diǎn)，并且副作用很小。

【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0045] 圖1是顯示利用源自PBMC的單核細(xì)胞的培養(yǎng)物進(jìn)行TNF- a ELISA的結(jié)果的圖。將 單核細(xì)胞用LPS(10ng/ml)刺激2小時(shí)，然后與各肽FITC、FITC-TAT、PEP I-FITC和FITC-肽 反應(yīng)2小時(shí)。（#P〈0. 01，與陰性對(duì)照（FITC和FITC-TAT)相比）。
[0046] 圖2?圖4顯示了通過(guò)實(shí)時(shí)qPCR確認(rèn)的PEP1對(duì)惡病質(zhì)標(biāo)志物瘦素（1印tin)、 IL-10、IL-6 的影響。
[0047] 圖5和圖6分別顯示了使用CIA動(dòng)物模型誘導(dǎo)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并用肽進(jìn)行處理的 第一和第二實(shí)驗(yàn)的按時(shí)間的計(jì)劃方案。
[0048] 圖7顯示對(duì)照組和治療組的體重變化，其中Y軸的值表示體重變化（單位為克）。 X軸的值表示治療經(jīng)歷的時(shí)間。
[0049] 圖8顯示了第二實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，其呈現(xiàn)了對(duì)照組和0. 2nM、lnM、2nM和5nM治療組的 重量變化，其中Y軸的值表示體重變化（單位為克），X軸的值表示治療經(jīng)歷的時(shí)間。
[0050] 圖9是圖示了以低濃度（0. 2nM，InM)肽處理的結(jié)果，其看上去是比圖8更有效的 結(jié)果，其中Y軸的值表示體重變化（單位為克），X軸的值表示治療經(jīng)歷的時(shí)間。
[0051] 圖10顯示HeLa細(xì)胞中P印1的毒性測(cè)試的結(jié)果。

【具體實(shí)施方式】
[0052] 由于本發(fā)明可適應(yīng)各種轉(zhuǎn)化形式及實(shí)際應(yīng)用實(shí)例，以下是對(duì)本發(fā)明的更詳細(xì)描 述。然而，這不意味著對(duì)實(shí)際應(yīng)用形式的限制；應(yīng)理解的是，本發(fā)明的意圖在于包括所有轉(zhuǎn) 化形式、等價(jià)形式及替代形式中的技術(shù)概念及外延。在描述本發(fā)明時(shí)，若有關(guān)現(xiàn)有技術(shù)的任 何詳細(xì)描述被認(rèn)為會(huì)破壞本發(fā)明的基本原理，則將略去該描述。
[0053] 已知端粒為染色體末端的遺傳物質(zhì)重復(fù)序列，其防止染色體受損或與其它染色體 融合。端粒的長(zhǎng)度會(huì)在每次細(xì)胞分裂時(shí)縮短，在細(xì)胞分裂一定次數(shù)后，端粒的長(zhǎng)度會(huì)縮得非 常短以使細(xì)胞停止分裂并死亡。另一方面，已知端粒的延長(zhǎng)可延長(zhǎng)細(xì)胞的壽命。舉例而言， 癌細(xì)胞分泌一種稱(chēng)為端粒酶的酶，其防止端粒縮短，因而導(dǎo)致癌細(xì)胞增殖。
[0054] 最近，腫瘤壞死因子（TNF)、單核細(xì)胞因子（monocytokine)和源自巨噬細(xì)胞的細(xì) 胞因子可能引起惡病質(zhì)。如上所述，由于產(chǎn)生與炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子，TNF可能是惡病質(zhì)的 最常見(jiàn)的成因。因此，其在癌患者和由重度感染引起重量減輕的患者中直接觀察到。所以， 已進(jìn)行了科學(xué)研宄來(lái)探宄TNF的各種機(jī)制。
[0055] 因此，據(jù)報(bào)道，被稱(chēng)為惡病質(zhì)素（cachectin)的腫瘤壞死因子（TNF)在癌性惡病質(zhì) 中起主要作用。惡病質(zhì)素的機(jī)理活性也與諸如白介素（IL)、IL-6、LIF和IFN等細(xì)胞因子相 同（KR2001-0012613A)。
[0056] 此外，J. Walsmith等，2002報(bào)道，重量減輕并不僅由厭食癥引起，而慢性炎癥也是 重量減輕的重要媒介。后續(xù)的研宄已表明，大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎除了重量減輕之外還可以引 起骨骼肌重量減輕和纖維區(qū)損失。此外，這些研宄已經(jīng)證明大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎可以誘導(dǎo)骨 骼肌的TNF-a(腫瘤壞死因子a)和IL-10(白介素10)基因表達(dá)。重要的是，骨骼肌的 TNF-a和IL-I 0基因表達(dá)都與骨骼肌纖維區(qū)負(fù)相關(guān)。
[0057] 因此，在現(xiàn)有技術(shù)中顯示出，在預(yù)防由佐劑性關(guān)節(jié)炎引起的體重減輕和骨骼肌重 量減輕方面，同時(shí)阻斷腫瘤壞死因子a和白介素10比僅阻斷TNF-a更有效。這表明 TNF-a和IL-10的組合在大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎中發(fā)揮了有力的肌肉消耗效果，并且強(qiáng)化了 TNF-a和IL-I0協(xié)同作用引起惡病質(zhì)這一觀點(diǎn)。通過(guò)同時(shí)阻斷TNF-a和IL-I而不是僅 阻斷TNF-a，在小鼠的佐劑誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎中可更有效地預(yù)防骨骼肌質(zhì)量減輕。TNF-a和 IL-I0的組合導(dǎo)致肌肉消耗。因此，不僅TNF-a影響惡病質(zhì)，還有證據(jù)表明IL-I0也引起 惡病質(zhì)。
[0058] 惡病質(zhì)出現(xiàn)在由脂肪組織的漸進(jìn)性損失和食欲喪失引起的慢性疾病中，其是一種 獨(dú)特的疾病。該模式的特征在于能量消耗的減少和脂肪損失時(shí)去脂質(zhì)（leanmass)的保 留。另外，已經(jīng)在包括癌、CHF、CHF、COPD、CKD和衰老等多種病況中觀察到了厭食性惡病質(zhì) 進(jìn)程。這可以與諸如TNF-a、IL-6、IL-2和IL-I0等炎性細(xì)胞因子關(guān)聯(lián)起來(lái)。這些炎性標(biāo) 志物能夠調(diào)節(jié)下丘腦的反饋機(jī)制，其促進(jìn)惡病質(zhì)的進(jìn)展。
[0059] 另外，瘦素是由脂肪組織分泌的激素，其通過(guò)作用于下丘腦而減少食品消耗、刺激 能量消耗從而導(dǎo)致重量減輕。由CKD(慢性腎疾?。┖虲HF(充血性心力衰竭）引起的惡病 質(zhì)表現(xiàn)出了高水平的瘦素（DianaR.Engineer等，2012)。
[0060] 在R.Roubenoff等，1997中表明，出現(xiàn)于諸如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA)等疾病中的慢 性炎癥與體細(xì)胞質(zhì)量損失有關(guān)。將該病況稱(chēng)為炎性惡病質(zhì)，在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的炎性惡 病質(zhì)以無(wú)吸收障礙狀態(tài)與代謝亢進(jìn)一同顯現(xiàn)，并且隨著蛋白分解加速此病況。換言之，該實(shí) 驗(yàn)證明重量減輕出現(xiàn)在佐劑性關(guān)節(jié)炎中，并且出現(xiàn)在關(guān)節(jié)腫脹發(fā)作之前。該研宄中觀察到 的重量減輕包括體細(xì)胞質(zhì)量的大幅減少，其超過(guò)了重量減輕的比例。結(jié)果，這種重量減輕與 食物攝入減少以及脾細(xì)胞的TNF-a和IL-I產(chǎn)量增加有關(guān)（R.Roubenoff等，1997)。
[0061] Michael J. Tisdale, 2009的研宄結(jié)果證明，通常出現(xiàn)在惡病質(zhì)中的肌肉萎縮在過(guò) 表達(dá)IL-6的IL-6轉(zhuǎn)基因小鼠中被IL-6受體抗體完全阻斷。根據(jù)該研宄，具有高循環(huán)IL-6 水平的小鼠具有嚴(yán)重的惡病質(zhì)癥狀和尚息肉量，而ApcMin+/IL6-/_小鼠不顯不損失并具 有較低的息肉量，在過(guò)表達(dá)IL-6的小鼠中，雖然引起了骨骼肌損失和息肉形成，但沒(méi)有腫 瘤的小鼠中并沒(méi)有引起骨骼肌損失。并且，對(duì)大鼠施用IL-6急劇地激活了肌肉中的總蛋白 降解和肌纖維蛋白降解。這表明IL-6通過(guò)激活非溶酶體（例如蛋白酶體）和溶酶體（組 織蛋白酶）蛋白水解途徑（MichaelJ.Tisdale, 2009)而增加肌肉中的蛋白降解。
[0062] 惡病質(zhì)是一種虛弱綜合征，能夠涉及多種疾病，例如AIDS、癌、髖骨骨折、慢性心力 衰竭、慢性阻塞性肺疾?。ò–OLD(慢性阻塞性肺疾?。┖虲OPD(慢性阻塞性肺病））、肝 硬化、腎衰竭、自身免疫病（包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、敗血癥、結(jié)核病、囊性 纖維化、克羅恩氏病和重癥感染，以及在衰老中觀察到的虛弱。
[0063] 在本發(fā)明的示例性實(shí)施方式中，SEQ ID NO: 1的肽、作為SEQ ID NO: 1的肽的片段 的肽、或與所述肽具有80%以上的序列同一性的肽包括源自端粒酶、特別是源自人（智人 (Homo sapiens))端粒酶的肽。
[0064] 本發(fā)明公開(kāi)的肽可以包括：包含與SEQIDNO: 1的肽具有至少80%、至少85%、至 少90 %、至少95 %、至少96 %、至少97 %、至少98 %、至少99 %的序列同源性的氨基酸序列 的肽，或其片段。另外，本發(fā)明公開(kāi)的肽可以包括與SEQIDN0:1或其片段有差別的肽，所 述差別在于至少1個(gè)氨基酸、至少2個(gè)氨基酸、至少3個(gè)氨基酸、至少4個(gè)氨基酸、至少5個(gè) 經(jīng)轉(zhuǎn)變（transformed)的氨基酸、至少6各經(jīng)轉(zhuǎn)變的個(gè)氨基酸、或至少7個(gè)氨基酸的肽。
[0065] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，氨基酸的改變包括對(duì)肽的物理和化學(xué)特性的修飾。 例如，可以進(jìn)行氨基酸修飾以改善肽的熱穩(wěn)定性、改變底物特異性和改變最佳pH。
[0066] 本文中術(shù)語(yǔ)"氨基酸"不僅包括天然整合成肽的22種標(biāo)準(zhǔn)氨基酸，還包括D-異構(gòu) 體和經(jīng)修飾的氨基酸。因此，在本發(fā)明的特定實(shí)施方式中，本文的肽包括具有D-氨基酸的 肽。另一方面，肽可以包括非標(biāo)準(zhǔn)氨基酸，例如，具有翻譯后修飾的那些。翻譯后修飾的實(shí)例 包括磷酸化、糖基化、?；òㄒ阴；?、肉豆蔻酰化、棕櫚酰化）、烷基化、羧基化、羥基化、 糖化、生物素化、泛素化、化學(xué)性質(zhì)的修飾（例如、e-消除脫酰亞胺化和脫酰胺化）以及結(jié) 構(gòu)修飾（例如形成二硫鍵）。另外，氨基酸的改變包括與用于形成肽綴合物的交聯(lián)劑的結(jié)合 過(guò)程中的化學(xué)反應(yīng)所導(dǎo)致的氨基酸的改變，例如氨基、羧基或側(cè)鏈的改變。
[0067] 本文公開(kāi)的肽可以是從天然來(lái)源鑒定和分離出的野生型肽。另一方面，當(dāng)與SEQID NO: 1或其片段比較時(shí)，本文公開(kāi)的肽可以是包含一個(gè)或多個(gè)替換、缺失和/或插入的氨基 酸的人工突變肽。不僅在人工突變肽中，在野生型肽中的氨基酸改變也包括不顯著影響蛋 白質(zhì)折疊和/或活性的保守性氨基酸替換。保守性替換的實(shí)例可以在下述組內(nèi)：堿性氨基 酸（精氨酸、賴(lài)氨酸和組氨酸）、酸性氨基酸（谷氨酸和天冬氨酸）、極性氨基酸（谷氨酰胺 和天冬酰胺）、疏水性氨基酸（亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和甲硫氨酸）、芳香族氨基酸（苯 丙氨酸、色氨酸和酪氨酸）以及小氨基酸（甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸和蘇氨酸）。通常不影響 特定活性的氨基酸替換是本領(lǐng)域已知的。最常發(fā)生的改變是Ala/Ser、Val/Ile、Asp/Glu、 Thr/Ser、Ala/Gly、Ala/Thr、Ser/Asn、Ala/Val、Ser/Gly、Tyr/Phe、Ala/Pro、Lys/Arg、Asp/ Asn、Leu/Ile、Leu/Val、Ala/Glu、Asp/Gly以及其相反的改變。保守性替換的其他實(shí)例示于 以下表1中。
[0068] 表 1
[0069]

【權(quán)利要求】
1. 一種用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物，所述組合物包括下述肽作為活性成分：包含 SEQ ID NO: 1的氨基酸序列的肽、與所述氨基酸序列具有80%以上的序列同一性的肽、或者 作為這些肽的片段的肽。
2. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物，其中，所述片段由至少3個(gè)氨 基酸組成。
3. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物，其中，所述肽源自人端粒酶。
4. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物，其中，所述組合物用于消除 與惡病質(zhì)有關(guān)的癥狀或者預(yù)防或治療惡病質(zhì)。
5. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物，其中，所述惡病質(zhì)由選自由 以下疾病組成的組的一種或多種引起:AIDS，癌，髖骨骨折，慢性心力衰竭，包括COLD (慢性 阻塞性肺疾?。┖虲0PD (慢性阻塞性肺?。┑穆苑渭膊?，肝硬化，腎衰竭，包括類(lèi)風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎的自身免疫病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，敗血癥，結(jié)核病，囊性纖維化，克羅恩氏病，和重癥 感染。
6. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物，其中，所述惡病質(zhì)由衰老引
7. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物，其中，所述肽以0. OOlng/ kg?lng/kg的單劑量施用。
8. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物，其中，所述肽以0.01ng/kg? 0. 4ng/kg的單劑量施用。
9. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物，其中，所述肽每1天?5天施 用1次。
10. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物，其中，所述肽每1. 5天? 2. 5天施用1次。
11. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物，其中，所述組合物包含 0. 05nM?5nM濃度的肽。
12. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物，其中，所述組合物被配制成 用于注射。
13. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物是用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的藥物組 合物。
14. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物是用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的食品組 合物。
15. -種預(yù)防或治療惡病質(zhì)的方法，所述方法包括：向有需要的受試對(duì)象施用包含SEQ ID NO: 1的氨基酸序列的肽、與所述氨基酸序列具有80%以上的序列同一性的肽、或者作為 這些肽的片段的肽。
16. 如權(quán)利要求15所述的預(yù)防或治療惡病質(zhì)的方法，其中，所述肽以0. 001ng/kg? lng/kg的單劑量施用。
17. 如權(quán)利要求15所述的預(yù)防或治療惡病質(zhì)的方法，其中，所述肽以0. 01ng/kg? 0. 4ng/kg的單劑量施用。
18. 如權(quán)利要求15所述的預(yù)防或治療惡病質(zhì)的方法，其中，所述肽每1天?5天施用1 次。
19. 如權(quán)利要求15所述的預(yù)防或治療惡病質(zhì)的方法，其中，所述肽每1. 5天?2. 5天施 用1次。
20. 肽在制造用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的組合物中的應(yīng)用，所述肽包括：包含SEQID NO: 1的氨基酸序列的肽、與所述氨基酸序列具有80%以上的序列同一性的肽、或者作為這 些肽的片段的肽。
21. 如權(quán)利要求20所述的肽在預(yù)防或治療惡病質(zhì)中的應(yīng)用，其中，所述肽以0. OOlng/ kg?lng/kg的單劑量施用。
22. 如權(quán)利要求20所述的肽在預(yù)防或治療惡病質(zhì)中的應(yīng)用，其中，所述肽以0. Olng/ kg?0. 4ng/kg的單劑量施用。
23. 如權(quán)利要求20所述的肽在預(yù)防或治療惡病質(zhì)的應(yīng)用，其中，所述肽每1天?5天施 用1次。
24. 如權(quán)利要求20所述的肽在預(yù)防或治療惡病質(zhì)的應(yīng)用，其中，所述肽每1. 5天?2. 5 天施用1次。
25. -種用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的肽，所述肽包括：包含SEQ ID NO: 1的氨基酸序列的 肽、與所述氨基酸序列具有80%以上的序列同一性的肽、或者作為這些肽的片段的肽。
26. 如權(quán)利要求25所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的肽，其中，所述肽以0. 001ng/kg? lng/kg的單劑量施用。
27. 如權(quán)利要求25所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的肽，其中，所述肽以0. 01ng/kg? 0. 4ng/kg的單劑量施用。
28. 如權(quán)利要求25所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的肽，其中，所述肽每1天?5天施用 1次。
29. 如權(quán)利要求25所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的肽，其中，所述肽每1. 5天?2. 5天 施用1次。
30. -種用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的試劑盒，所述試劑盒包含肽和使用說(shuō)明書(shū)，其中，所 述肽包含SEQ ID NO: 1的氨基酸序列，所述肽與SEQ ID NO: 1具有高于80%的氨基酸序列 同源性，或者所述肽是上述肽的片段；所述使用說(shuō)明書(shū)包括所述肽的施用劑量、施用途徑、 施用頻率和適應(yīng)證中的至少一種。
31. 如權(quán)利要求30所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的試劑盒，其中，所述肽以0. OOlng/ kg?lng/kg的單劑量施用。
32. 如權(quán)利要求30所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的試劑盒，其中，所述肽以0. Olng/ kg?0. 4ng/kg的單劑量施用。
33. 如權(quán)利要求30所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的試劑盒，其中，所述肽每1天?5天 施用1次。
34. 如權(quán)利要求30所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的試劑盒，其中，所述肽每1. 5天? 2. 5天施用1次。
35. 如權(quán)利要求30所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的試劑盒，其中，所述組合物包含 0. 05nM?5nM濃度的肽。
36. 如權(quán)利要求30所述的用于預(yù)防或治療惡病質(zhì)的試劑盒，其中，所述組合物被配制 成用于注射。
【文檔編號(hào)】A61K38/17GK104487081SQ201380036936
【公開(kāi)日】2015年4月1日 申請(qǐng)日期:2013年5月10日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月11日
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