用于治療代謝紊亂的草藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種草藥組合物，包含治療有效量的紅厚殼屬(Calophylum)植物提取物作為活性組分，以及任選地藥學上可接受的載體。本發(fā)明還涉及一種包含植物胡桐(Calophylum?inophylum)提取物的草藥組合物。本發(fā)明還涉及用于制備提取物的方法。本發(fā)明還涉及采用所述組合物治療代謝紊亂的方法。本發(fā)明還涉及包含治療有效量的紅厚殼屬植物提取物與已知的治療活性藥劑組合的組合物，用于治療代謝紊亂。
【專利說明】用于治療代謝紊亂的草藥組合物

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種草藥組合物（herbal composition)，其單獨包含治療有效量的紅 厚殼屬（Calophylum)植物提取物作為活性組分，或者還有藥學上可接受的載體。本發(fā)明的 組合物用于治療代謝紊亂（metabolic disorder)。本發(fā)明還涉及一種用于制備草藥組合物 的方法。

【背景技術】
[0002] 代謝紊亂是當身體無法正常代謝碳水化合物、脂類、蛋白質或核酸時出現(xiàn)的紊亂 或缺陷。大多數(shù)代謝紊亂是由基因突變引起，導致細胞完成代謝過程所需的酶缺失或功能 失調。代謝素亂的例子包括肥胖癥、過多體脂肪、1?脂血癥、1?脂蛋白血癥、1?血糖癥、1?膽 固醇血癥、高胰島素血、胰島素耐受、葡萄糖耐受不良和糖尿病，尤其是2型糖尿病。
[0003] 糖尿病是影響個體內產生或使用胰島素能力的代謝紊亂。對于糖尿病患者，血液 葡萄糖水平高于正常。不受控的糖尿病是導致失明、腎衰竭、非創(chuàng)傷性截肢和不成熟的心血 管死亡的主要原因。由于例如血脂異常、肥胖、高血壓和葡萄糖耐受不良等風險因素，糖尿 病患者也處于心血管疾病事件發(fā)生增加的危險下。
[0004] 2型糖尿病患者需要定期監(jiān)測血液葡萄糖水平和持續(xù)治療，從而維持正常的或接 近正常的血液葡萄糖水平。NIDDM治療包括生活方式調節(jié)、自我保健措施和藥物，它能夠盡 可能降低糖尿病和糖尿病相關的心血管并發(fā)癥的風險。很多藥物用于治療NIDDM，包括二甲 雙胍、磺酰脲類如格列吡嗪、GLP拮抗劑如艾塞那肽和利拉魯肽、噻唑烷二酮類如吡格列酮 和羅格列酮、DPP-IV抑制劑（如西他列汀、沙格列汀和維達列?。约唉?-葡糖苷酶抑制 劑如阿卡波糖和米格列醇。
[0005] 另一普遍的代謝紊亂是肥胖癥，主要由能量攝入和消耗不平衡導致。能量的攝入 和它的消耗之間的長期差距導致正能量平衡，而正能量平衡導致體重增加，最終產生肥胖 癥。盡管通常不是威脅生命的疾病，肥胖癥正成為世界范圍的主要健康問題。肥胖癥增大 了高血壓、血脂異常、2型糖尿病、心血管疾病、睡眠窒息癥、骨關節(jié)炎和一些癌癥的風險?？?服肥胖癥的最常見方法是改變生活方式，特別是節(jié)食和鍛煉。但是從長遠來看，實現(xiàn)顯著減 肥和保持較低體重是困難的。此外，肥胖癥也可以通過藥物控制。盡管對于減輕體重和一 些心血管風險因素有了不錯的效果，但由于不良的副作用，目前開發(fā)的抗肥胖癥藥物還未 批準或必須撤出市場。例如，西布曲明不再可用，奧利司他是目前唯一的抗肥胖癥藥物，已 獲批準長期使用。因此，仍需要開發(fā)用于治療代謝紊亂，例如NIDDM和/或肥胖癥的安全且 有效的療法。
[0006] 為了選擇和開發(fā)用于治療代謝紊亂的新候選藥物，可以采用兩種新穎的靶酶，二 ?；视王；D移酶-l(DGAT-l)和硬酯酰輔酶Α去飽和酶-l(SCD-l)。這些酶在甘油三酸 酯（體內儲存能量的主要形式）的合成中起關鍵作用。
[0007] DGAT-1是內質膜結合酶，在最終步驟催化甘油三酸酯的生物合成，S卩，將甘油二酯 (DAG)和脂肪酰基輔酶A (CoA)轉化成甘油三酸酯。因為需要為細胞生成甘油三酸酯，其在 全部細胞類型中存在酶活性。DGAT-1在腸和脂肪內高表達，在肝臟和肌肉內水平較低。在 這些組織（腸、脂肪、肝和肌肉）中各自抑制DGAT-1會抑制三酰甘油合成，可能逆轉人代謝 性疾病的過多脂質積累的病理生理學特性（Expert Opin.Ther.Patentsl7 (11)，1331-1339 ，（2007))。
[0008] 硬酯酰輔酶A去飽和酶_1(S⑶-1)已描述為控制脂類代謝的主要酶之一，可 能代表潛在的新治療靶點。SCD-1是從飽和脂肪酸催化單不飽和脂肪酸生物合成的 限速酶。SCD-1的優(yōu)選底物，硬脂酸酯（C18:0)和棕櫚酸酯（C16:0)，分別轉化成油酸 酯（C18:l)和棕櫚酰酯（palmitoyleate，C16:l)。這些單不飽和酸被認為是包括甘油 三酯、膽固醇酯、磷脂質和蠟酯在內的各種脂類的主要組分。動物實驗研究表明抑制或 減低這些酶的活性能抵御肥胖癥、糖尿病和相關并發(fā)癥的發(fā)生（European Journal of Pharmacology, 618, 28 - 36, (2009) ；European Journal of Pharmacology, 650, 663 - 672, (2011))。
[0009] 在現(xiàn)代醫(yī)學時代，草藥材料和植物在藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)中繼續(xù)發(fā)揮重要的作用。天 然產物提供大量的結構多樣性。有分離、結構闡釋、篩選和組合合成的現(xiàn)代技術可用已經使 得植物產品作為新型藥物資源得到新生。以保健品和食品補充劑形式引入的草本植物也正 在改變植物藥物市場。天然產物和它們的類似物可以開發(fā)成有用的候選藥物（Pharmacol. Res.，60 (3) : 195-206,（2008) ;Drug Discov. Today, 13 (3-4)，161-71，（2009))。因為與合成 的小分子相比，植物的粗品或加工產品的副作用很低或沒有副作用，植物藥物的需求日益 增長。
[0010] 紅厚殼屬是約180-200種的熱帶常青樹的開花植物屬。紅厚殼屬種包括四 種子種，包括巴西紅厚殼（Calophylum brasiliense)、Calophylum caledonicum、胡桐 (Calophylum inophylum)和 Calophylum soulatri。
[0011] 胡桐是中等到大型的常青樹，平均25-65英尺高，具有不規(guī)則枝條廣袤的冠。它 原產于東非、印度、東南亞、澳洲、南太平洋和夏威夷群島。文獻中已經報導過該植物的不 同藥物用途，例如，報導該植物樹皮的煎煮液可用于內出血和作為無痛潰瘍的洗液。此 夕卜，獲自該植物堅果的油通常用作藥物和化妝品。提取自胡桐種子的油用于風濕性關節(jié) 炎或關節(jié)紊亂、頭部丘疹、瘙癢、濕疹、眼疾和腎功能衰竭（Dravyagu丨)a-Vp3na. CB研 究院（Chaukhambha Bharat i Academy),東方不朽著作的出版商和經銷商（Publisher and distributor of monumental treatise of the east),瓦拉納西，印度，第二 卷，787，（2003) ;Chakradatta of Sri Chakrapanidatta.Dwivedy R.(編）Chaukhambha Sanskrit sansthan,東方文化文學的出版商和經銷商（Publishers and distributors of oriental cultural literature),瓦拉納西，印度，第 280, 354 和 499 頁，（2002))。
[0012] 上文已經表明，考慮到代謝紊亂如2型糖尿病和肥胖越來越流行，仍然需要用于 有效治療代謝紊亂的新組合物和方法。事實上，本發(fā)明的發(fā)明人致力于發(fā)現(xiàn)解決這些問題 的方法，已經獲得了包括屬于紅厚殼屬諸種的植物提取物的組合物，具有DGAT-1和S⑶-1 抑制活性，因此對于治療代謝紊亂是有用的。 發(fā)明概要
[0013] 本發(fā)明的一個方面提供一種組合物，包含治療有效量的屬于紅厚殼屬諸種的植物 提取物作為活性組分，以及任選地至少一種藥學上可接受的載體，用于治療代謝紊亂。
[0014] 本發(fā)明的一個方面提供一種組合物，包含治療有效量的選自巴西紅厚殼、 Calophylum caledonicum、胡桐或Calophylum soulatri的植物的提取物作為活性組分，以 及任選地至少一種藥學上可接受的載體，用于治療代謝紊亂。
[0015] 本發(fā)明的另一方面提供一種組合物，包含治療有效量的紅厚殼屬諸種的植物提取 物，與治療活性劑聯(lián)用，和至少一種藥學上可接受的載體，用于治療代謝紊亂。
[0016] 本發(fā)明的另一方面提供一種組合物，包含治療有效量的胡桐的植物提取物作為活 性組分，以及至少一種藥學上可接受的載體，用于治療代謝紊亂。
[0017] 在另一方面，本發(fā)明涉及一種用于治療患者代謝紊亂的方法，包括給予患者組合 物的步驟，所述組合物包含治療有效量的紅厚殼屬諸種的植物提取物作為活性組分，以及 任選地至少一種藥學上可接受的載體。
[0018] 本發(fā)明的另一方面提供一種用于制備組合物的方法，所述組合物包含治療有效量 的紅厚殼屬諸種的植物提取物。
[0019] 發(fā)明詳述
[0020] 應理解，在描述本發(fā)明的【具體實施方式】之時僅通過舉例的方式給出詳細描述和具 體實施例，因為在本發(fā)明的實質和范圍內的各種不同的改變和修飾對于本領域技術人員來 說是顯而易見的。根據(jù)本發(fā)明的描述，本領域技術人員可以最大程度上利用本發(fā)明。以下

【具體實施方式】應理解為僅是說明性的，不以任何方式限制披露的余留內容。
[0021] 除非特別定義，本文使用的全部技術和科學術語與本領域普通技術人員常規(guī)理解 的含義相同。
[0022] 應注意，如在說明書和所附權利要求中所使用的，單數(shù)形式"一種"、"一個"和"該" 包括多個所指物，除非該內容清楚地表示其他含義。
[0023] 術語"代謝紊亂"是指當身體無法正常代謝碳水化合物、酯類、蛋白質或核酸時發(fā) 生的紊亂或缺陷。代謝紊亂包括胰島素耐受、高血糖癥、2型糖尿病、肥胖癥、葡萄糖耐受不 良、高膽固醇血癥、血脂異常、動脈粥樣硬化疾病、多囊卵巢綜合癥、冠狀動脈疾病、代謝綜 合征、高血壓、或與異常血漿、甘油三酯相關的相關紊亂、或與葡萄糖水平相關的紊亂如胰 腺β細胞再生。
[0024] 本文使用的術語"治療的"、"治療"或"治療方法"包括預防（預防性）和姑息治 療。
[0025] 本文使用的術語"藥學上可接受的"是指用于組合物的載體、稀釋劑、和/或賦形 劑必須與制劑的其他組分相容，對接受者無害。
[0026] 紅厚殼屬是約180-200種熱帶常青樹的開花植物屬。紅厚殼屬的種包括四種子 種，包括巴西紅厚殼、Calophylum caledonicum、胡桐和Calophylum soulatri。術語"紅厚 殼屬"是指包括全部它的同物異名物。
[0027] 術語"草藥組合物"或"組合物"可互換使用，可以指或單獨包含治療有效量的屬 于紅厚殼屬諸種的植物的提取物、或還可包含至少一種藥學上可接受的載體或賦形劑的組 合物。術語"或單獨"可以進一步表明組合物僅包含屬于紅厚殼屬諸種的植物的提取物，沒 有加入任何藥學上可接受的載體。應注意術語"組合物"應廣義解釋，包括意欲獲得治療效 果的任何組合物，不論以藥物產品出售，例如，載有標簽指示所需適應癥，在柜臺銷售，或以 植物藥物出售。
[0028] 本文使用的術語"藥學上可接受的載體"是指任何形式的無毒惰性固體、半固體、 稀釋劑、包封材料或制劑輔劑?？梢宰鳛樗帉W上可接受的載體的材料的一些實施例是糖，如 乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉如玉米淀粉和土豆淀粉；纖維素和它的衍生物如羧甲基纖維素 鈉、乙基纖維素和醋酸纖維素；麥芽；明膠和其他無毒相容潤滑劑如月桂基磺酸鈉和硬脂 酸鎂；以及著色劑；釋放劑；涂層劑；甜味劑；調味劑和香料；防腐劑和抗氧化劑，也可以根 據(jù)制劑師的判斷用于組合物內。
[0029] 本文使用的術語"治療有效量"是指提取物（例如胡桐提取物）或包含該提取物 的組合物的用量，在合理的醫(yī)學判斷范圍內，該用量足以在待調節(jié)或治療的情況中顯著誘 導正面的改進，但該用量應足夠低從而避免任何副作用（合理的效益/風險比）。提取物或 組合物的治療有效量會依據(jù)所治療的具體病癥，例如2型糖尿病或肥胖癥，最終用戶的年 齡和身體條件、所治療/預防病癥的嚴重程度、治療的持續(xù)時間、同時進行的治療的性質、 所利用的具體的藥學上可接受的載體等因素而有所不同。如本文所用，全部百分比是重量 百分比，除非另有說明。
[0030] 本文使用的術語"胡桐提取物"或"胡桐的提取物"是指存在于植物胡桐的任何 部位的化合物的混合物。此類化合物可以使用現(xiàn)有技術中已知的提取步驟，通過實施提取 步驟使用有機溶劑如低級醇如甲醇或乙醇、烷基酯如乙酸乙酯、烷基醚如二乙醚、烷基酮如 丙酮、氯仿、石油醚、乙烷和/或水性溶劑如水從植物的任何部位，如植物的樹皮、樹枝、莖 和木質部提取。也可以使用合適比例的溶劑混合物，如乙烷-乙酸乙酯（1:1)，氯仿-甲醇 (1:1)或甲醇-水（3:1)提取植物物料。
[0031] 本文使用的術語"對象"是指動物，特別是哺乳動物，更特別是人。
[0032] 本文使用的術語"哺乳動物"是指溫血脊椎動物類哺乳動物，包括人，特征在于皮 膚上覆蓋有毛發(fā)，以及雌性中有用于哺育小孩的產奶乳腺。術語哺乳動物包括動物如貓、 狗、兔、熊、狐貍、狼、猴子、鹿、鼠、豬和人類。
[0033] 在實施方式中，用于制備"胡桐提取物"的方法包括使用甲醇作為溶劑。例如，可 以使用甲醇作為溶劑提取植物胡桐的粉碎樹皮獲得提取物。
[0034] 在實施方式中，可以利用不同比例的甲醇-水混合物提取植物胡桐的粉碎樹皮， 例如，甲醇-水（9:1)混合物、甲醇-水（3:1)混合物、甲醇-水（1:1)混合物用于提取。
[0035] 用于制備植物胡桐的提取物的方法易于為大規(guī)模生產而放大。
[0036] 可以使用常規(guī)技術如高效液相色譜（HPLC)或高效薄層色譜（HPTLC)標準化"胡桐 提取物"。術語"標準化的提取物"是指通過鑒定存在于提取物中的一種或多種特征性生物 活性組分或生物活性標記物而經標準化的提取物。
[0037] 本文使用的術語"活性組分"或"生物活性組分"是指包含一種或多種生物活性 化合物（生物活性標記物）的"胡桐提取物"?？梢允褂酶鞣N不同的技術如高效液相色譜 (HPLC)或高效薄層色譜（HPTLC)鑒定生物活性組分。可以通過生物活性導向的柱層析純化 和制備型高效液相色譜（HPLC)從植物胡桐提取物分離生物活性標記物。可以通過分析光 譜數(shù)據(jù)表征化合物。
[0038] 本文使用術語"生物活性標記物"限定與可接受程度的藥物活性相關的活性化合 物的特征（或植物化學特性）。"生物活性標記物"是這樣一種活性化合物，其可以通過生 物活性導向柱色譜純化和制備型HPLC從植物胡桐獲得的提取物中分離?？梢酝ㄟ^分析光 譜數(shù)據(jù)表征分離的化合物（生物活性標記物）。
[0039] 可以使用各種已知的體內和體外生物試驗實施提取物的生物活性檢測。例如，可 以使用如二?；视王；D移酶-l(DGAT-l)檢測、硬酯酰輔酶A去飽和酶-l(SCD-l)檢測 或甘油三酸酯合成檢測完成提取物的初步體外活性檢測?？梢酝ㄟ^使用如高脂飲食誘導的 肥胖模型檢測確定體內活性。
[0040] 在實施方式中，本發(fā)明提供草藥組合物，包含治療有效量的植物胡桐的提取物和 任選地至少一種藥學上可接受的載體。
[0041] 在另一實施方式中，本發(fā)明涉及草藥組合物，包含植物胡桐的標準化提取物，和任 選地至少一種藥學上可接受的載體。
[0042] 本發(fā)明的草藥組合物包含5-100 %的植物胡桐的提取物。
[0043] 本發(fā)明的草藥組合物包含5-100%的提取物，該提取物由包含至少一種生物活性 標記物的植物胡桐獲得。
[0044] 在一實施方式中，本發(fā)明提供包含治療有效量的植物胡桐提取物的組合物的應 用，用于制備治療代謝紊亂的藥物。
[0045] "胡桐提取物"與藥學上可接受的載體混合，配制成治療劑型。
[0046] 包含治療有效量的植物胡桐的提取物的組合物可以口服施藥，例如，藥丸、藥片、 包衣片劑、膠囊、粉末、顆粒、酏劑或糖漿形式。
[0047] 可以通過使用常規(guī)方法徹底混合提取物和藥學上可接受的一種或多種載體來制 備包含5-100重量％的"胡桐提取物"的口服組合物。
[0048] 在一實施方式中，提供所述組合物用于治療代謝紊亂。
[0049] 在一實施方式中，提供所述組合物用于選自下組的代謝紊亂：2型糖尿病、肥胖 癥、葡萄糖耐受不良、高膽固醇血癥、血脂異常、高胰島素血、動脈粥樣硬化病、多囊卵巢綜 合征、冠狀動脈疾病、代謝綜合征、或高血壓。
[0050] 在一實施方式中，提供所述組合物用于治療2型糖尿病。
[0051] 在一實施方式中，提供所述組合物用于治療肥胖癥。
[0052] 在一實施方式中，提供所述組合物用于治療血脂異常。
[0053] 在一實施方式中，提供所述組合物用于治療與血漿脂蛋白、甘油三酯異常相關紊 亂相關的代謝紊亂。
[0054] 在一實施方式中，提供所述組合物用于治療與葡萄糖水平相關的代謝紊亂，如胰 腺β細胞再生。
[0055] 在還有的另一實施方式中，本發(fā)明涉及一種組合物，包含與治療活性劑聯(lián)用的治 療有效量的紅厚殼屬諸種的植物提取物，以及至少一種藥學上可接受的載體，用于治療代 謝紊亂。
[0056] 在還有的另一實施方式中，本發(fā)明涉及一種組合物，包含治療有效量的植物胡桐 的提取物，以及至少一種藥學上可接受的載體，與治療活性劑聯(lián)用，用于治療代謝紊亂。
[0057] 在還有的另一實施方式中，包含治療有效量的植物胡桐的提取物的本發(fā)明組合物 可以任選地與治療活性劑聯(lián)用，用于治療代謝紊亂。
[0058] 治療活性劑可以選自已知的生物活性物質，如奧利司他、吡格列酮、羅格列酮、格 列苯脲、格列吡嗪、格列美脲、瑞格列奈、那格列奈、或二甲雙胍。
[0059] 本發(fā)明還涉及治療代謝紊亂的方法，包括有選擇地通過口服途徑給予組合物的步 驟，所述組合物包含治療有效量的植物胡桐的提取物，以及任選地至少一種藥學上可接受 的載體。
[0060] 本發(fā)明的草藥組合物可以通過將活性組分，即提取物與常規(guī)無毒的藥學上可接受 的一種或多種載體混合成粉末、藥丸、片劑、包衣片劑、微丸、顆粒、膠囊、溶液、乳劑、懸浮 液、酏劑、糖漿和適合使用的任何其他形式用于口服給藥。本發(fā)明的制劑包括包含選自下 組的那些物質：滑石、水、葡萄糖、乳糖、蔗糖、阿拉伯樹膠、明膠、甘露醇、淀粉糊、三硅酸鎂、 玉米淀粉、角蛋白、膠體二氧化硅、馬鈴薯淀粉、尿素、和纖維素及其衍生物（如羧甲基纖維 素鈉、乙基纖維素和醋酸纖維素）、麥芽、明膠以及其他無毒相容潤滑劑如月桂醇硫酸酯鈉 鹽和硬脂酸鎂、釋放劑、涂層劑、和適用于生產制劑的其他賦形劑，以固體、半固體或液體形 式，除了輔助，可以使用穩(wěn)定劑、增稠劑和著色劑。為制備固體組合物如片劑或膠囊，提取物 與藥學載體（如常規(guī)的壓片組分如玉米淀粉、乳糖、蔗糖、山梨糖醇、滑石、硬脂酸、硬脂酸 鎂、磷酸氫鈣或樹膠）和其他藥學稀釋劑（如水）混合從而形成固體組合物。然后將該固 體組合物細分成為包含有效量本發(fā)明組合物的單位劑型。包含提取物的片劑或藥丸可以被 包衣或復合從而提供具有長效優(yōu)勢的劑型。
[0061] 包含提取物以便口服或注射給藥的液體劑型包括水性溶液、適當調味的糖漿、水 性或油性懸浮液，和含食用油的調味乳劑以及酏劑和類似的藥物載體。用于水性懸浮液的 合適的分散劑或懸浮劑包括合成的天然樹膠如黃芪膠、阿拉伯樹膠、褐藻膠、葡萄聚糖、羧 甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮或明膠。用于口服的液體制劑可采用以下形 式，例如，溶液、糖漿或懸浮液，或者它們可以以干燥產品存在，在使用前與水或其他合適的 載體重構?？梢酝ㄟ^常規(guī)手段采用藥學上可接受的添加劑，如懸浮劑（如山梨糖醇糖漿、甲 基纖維素或氫化可食用脂肪）、乳化劑（如卵磷脂或阿拉伯樹膠）、非水性載體（如杏仁油、 油酯或乙醇）、防腐劑（如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸）以及人工或天 然的著色劑和/或甜味劑來制備該種液體制劑。
[0062] 根據(jù)各種因素選擇劑量水平，包括使用的本發(fā)明的特定提取物的活性、給藥途徑、 給藥時間、正使用的特定提取物的排泄率、治療的持續(xù)時間、與其他提取物的聯(lián)用、年齡、性 另IJ、體重、病情、正治療的患者的總體健康狀況和之前病史、以及醫(yī)學領域已知的類似因素。 但是，一般而言，用于成人治療的劑量通常在0. 02-5000毫克/天或1-1500毫克/天。所 需劑量可以為單劑量或以合適的間隔給藥的分次劑量，例如每天兩次、三次、四次或更多亞 劑量。
[0063] 參考以下實施例將更易于理解本發(fā)明，給予這些實施例是為說明本發(fā)明而非限制 本發(fā)明的范圍。 實施例
[0064] 實施中使用以下術語/縮寫詞。
[0065]
[0066] 棺物的提取

【權利要求】
1. 一種組合物，包含治療有效量的來源于紅厚殼屬（Calophylum)的植物提取物作為 活性組分，和至少一種藥學上可接受的載體。
2. 如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含5-100%的來源于紅厚殼 屬的植物提取物。
3. 如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述紅厚殼屬的提取物包含生物活性標 記物和至少一種藥學上可接受的載體。
4. 一種組合物，包含治療有效量的獲自植物胡桐（Calophylum inophylum)的提取物 作為活性組分，和至少一種藥學上可接受的載體。
5. 如權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含5-100 %的植物胡桐的提 取物。
6. 如權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述提取物獲自植物胡桐的樹皮。
7. 如權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述胡桐包含生物活性標記物。
8. 如權利要求1或4所述的組合物，其特征在于，所述組合物通過口服給予需要治療代 謝紊亂的對象。
9. 如權利要求8所述的組合物，其特征在于，所述組合物配制成片劑、膠囊或顆粒的形 式用于口服給藥。
10. 如權利要求1或4所述的組合物的用途，用于治療代謝紊亂。
11. 一種用于權利要求10所述用途的組合物，其特征在于，所述代謝紊亂選自下組：胰 島素耐受、高血糖癥、2型糖尿病、肥胖癥、葡萄糖耐受不良、高膽固醇血癥、血脂異常、高胰 島素血、動脈粥樣硬化病、多囊卵巢綜合征、冠狀動脈疾病、代謝綜合征、高血壓或與血漿脂 蛋白、甘油三酸酯異常相關的紊亂、或與血糖水平相關的紊亂。
12. -種用于權利要求11所述用途的組合物，其特征在于，所述代謝紊亂是2型糖尿 病。
13. -種用于權利要求11所述用途的組合物，其特征在于，所述代謝紊亂是肥胖癥。
14. 一種治療對象的代謝紊亂的方法，包括給予該對象治療有效量的權利要求1或4所 述的組合物。
15. 如權利要求14所述的方法，其特征在于，所述組合物是口服給藥。
16. 如權利要求14所述的方法，其特征在于，所述代謝紊亂選自下組：胰島素耐受、高 血糖癥、2型糖尿病、肥胖癥、葡萄糖耐受不良、高膽固醇血癥、血脂異常、高胰島素血、動脈 粥樣硬化病、多囊卵巢綜合征、冠狀動脈疾病、代謝綜合征、高血壓或與血漿脂蛋白、甘油三 酸酯異常相關的紊亂、或與血糖水平相關的紊亂。
17. 如權利要求16所述的方法，其特征在于，所述代謝紊亂是2型糖尿病。
18. 如權利要求16所述的方法，其特征在于，所述代謝紊亂是肥胖癥。
【文檔編號】A61K36/00GK104203258SQ201380013736
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2013年3月12日 優(yōu)先權日:2012年3月13日
【發(fā)明者】A·薩克拉尼, P·蓋伍德, A·伯翰, S·夏爾馬 申請人:皮拉莫企業(yè)有限公司