魯拉西酮口腔崩解片的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種包含魯拉西酮或其鹽的口腔崩解片及其制備方法。所述的口腔崩解片含有魯拉西酮或其藥物上可接受的魯拉西酮酸加合鹽和無定形二氧化硅的藥物組合物，其中魯拉西酮或其鹽的粒徑范圍為0.1～10μm、無定形二氧化硅的用量為1～30%，該口腔崩解片具有有效的貯存期限。本發(fā)明提供了一種制備工藝方便、生產(chǎn)成本低、具有有效貯存期的魯拉西酮口腔崩解片，目的在于為患者提供一種服用方便、吸收迅速、生物利用度高的含有魯拉西酮或其藥物上可接受的鹽的制劑。
【專利說明】魯拉西酮口腔崩解片
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種包含魯拉西酮及其鹽的口腔崩解片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]精神分裂癥(schizophrenia)是一種常見的精神病，據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，全球精神分裂癥的終身患病率大概為3.8%。-8.4%。，美國的研究，終身患病率高達13%。；我國1994年調(diào)查數(shù)據(jù)，城市地區(qū)患病率7.11%。，農(nóng)村4.26%。。精神分裂癥病因復雜，尚末完全闡明。多起病于青壯年，表現(xiàn)為感知、思維、情感、意志行為等多方面障礙，精神活動與周圍環(huán)境和內(nèi)心體驗不協(xié)調(diào)，脫離現(xiàn)實。一般無意識障礙和明顯的智能障礙，可有注意、工作記憶、抽象思維和信息整合等方面認知功能損害。病程多遷延，反復發(fā)作，部分患者發(fā)生精神活動衰退和不同程度社會功能缺損。
[0003]魯拉西酮(Iurasidone)是一種新型非典型抗精神分裂癥的藥物,2010年10月28日美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準其上市，商品名為Latuda。目前上市的魯拉西酮制劑僅見有普通片劑，需要用水吞服使用，而吞咽困難是精神分裂癥患者常見的不良癥狀之一，故急需開發(fā)一種服用方便的藥物劑型以提高精神病患者的順應性，如專利CN201210589694.8所報道的鹽酸魯拉西酮口崩片新技術(shù)。
[0004]但是，上述技術(shù)仍有不足之處:由于口腔崩解片的特殊服用方式，要求其在60s內(nèi)完全崩解，否則會引起服用者的不適，降低服用者的順應性，因此口腔崩解片需要滿足快速崩解的特點，但同時也導致了口腔崩解片對水分或環(huán)境濕度的特殊敏感性。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，市售片劑與專利CN201210589694.8所報道的鹽酸魯拉西酮口崩片在高濕條件下放置后同樣會出現(xiàn)溶出度下降的問題。同時，由于口腔崩解片對水分或環(huán)境濕度的特殊敏感性，即使嚴格控制產(chǎn)品的水分及環(huán)境的`濕度可以延緩溶出度下降的趨勢，但是經(jīng)過加速試驗后溶出度仍會有顯著的下降，不但提高了生產(chǎn)及包裝的成本，也不利于產(chǎn)品的長期貯存，縮短了產(chǎn)品的有效期，造成資源的浪費。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]鑒于以上情況，本發(fā)明將提供一種包含魯拉西酮或其鹽和無定形二氧化硅的口腔崩解片的制備方法。無定形二氧化硅由于本身結(jié)構(gòu)的特點，能夠吸附在原料藥顆粒的表面形成一層均勻的保護層，起到穩(wěn)定原料藥均勻分散的穩(wěn)定劑的作用，防止原料藥顆粒在高濕條件下或者長期貯存過程中重新聚集成大的原料藥顆粒，導致產(chǎn)品溶出度的下降。本發(fā)明能夠有效的避免產(chǎn)品在長期貯存過程中溶出度下降的問題，從而延長產(chǎn)品的有效期，提高對原輔料的利用度，從某種意義上節(jié)省了生產(chǎn)及貯存的成本，為患者提供一種成本低、月艮用方便、吸收迅速、生物利用度高、具有有效貯存期的魯拉西酮口腔崩解片。
[0006]本發(fā)明涉及的魯拉西酮口腔崩解片，是以魯拉西酮或其藥物上可接受的酸加合鹽為活性成分，以無定形二氧化硅為穩(wěn)定劑，配以其他填充劑、粘合劑或潤濕劑、崩解劑、矯味劑和潤滑劑等輔料，具體用量如下:
魯拉西酮或其鹽5%~60%
無定形二氧化硅1%~30%
填充劑25%~80%
崩解劑5%~20%
矯味劑0.5%~2%
潤滑劑0.5%~2%
本發(fā)明所涉及的魯拉西酮酸加合鹽為鹽酸魯拉西酮，其粒徑范圍為0.flOym，優(yōu)選
0.1~5 μ m。
[0007]本發(fā)明所涉及的鹽酸魯拉西酮，是將其與親水性填充劑一起進行粉碎，其中鹽酸魯拉西酮與填充劑的比例為1:0.5~1:5，優(yōu)選1:0.5~1:2。
[0008]本發(fā)明所涉及的無定形二氧化硅，其特征在于用量范圍為f 30%，優(yōu)選5~15%。
[0009]本發(fā)明所涉及的口腔崩解片，其制備工藝采用濕法制粒:原料藥與親水性填充劑共粉碎至可接受粒徑范圍，與其余內(nèi)加輔料混合均勻后，用一定濃度的粘合劑或潤濕劑制粒；干燥至水分L.0.D (90°C，5min)〈3% ;整粒；加入外加輔料混合均勻后壓片即得。
[0010]本發(fā)明所涉及的口腔崩解片，片重范圍6(T400mg，優(yōu)選80-320mg ;其中鹽酸魯拉西酮的規(guī)格為l(Tl60mg，優(yōu)選20-l20mg。
[0011]以下通過實施例形式的具體實施方案，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再做進一步的詳細說明。
[0012]具體實施方案:
實施例1:
【權(quán)利要求】
1.一種包含魯拉西酮或其酸加合鹽和無定形二氧化硅的口腔崩解片，其特征在于口腔崩解片還含有可接受的填充劑、粘合劑、崩解劑、矯味劑及潤滑劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的魯拉西酮酸加合鹽是魯拉西酮鹽酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸魯拉西酮，其特征在于粒徑范圍為0.ΙΟ μ m。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸魯拉西酮，其特征在于粒徑范圍為0.5 μ m。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的粒徑范圍在0.f IOym的鹽酸魯拉西酮，其特征在于與親水性填充劑一起進行粉碎，其中鹽酸魯拉西酮與填充劑的比例為1:0.5~1:5。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的粒徑范圍在0.ΙΟ μ m的鹽酸魯拉西酮，其特征在于與親水性填充劑一起進行粉碎，其中鹽酸魯拉西酮與填充劑的比例為1:0.5~1:2。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的無定形二氧化硅，其特征在于用量范圍為廣30%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的無定形二氧化硅，其特征在于用量范圍為5~15%。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于各成分具體用量如下:魯拉西酮或其鹽5%~60%、二氧化硅1%~30%、填充劑25%~80%、崩解劑5%~20%、矯味劑0.5%~2%、潤滑劑0.5%~2%。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔崩解片，其制備工藝采用濕法制粒:原料藥與親水性填充劑共粉碎至可接受粒徑范圍，與其余內(nèi)加輔料混合均勻后，用一定濃度的粘合劑或潤濕劑制粒；干燥至水分L.0.D (90°C,5min)〈3% ;整粒；加入外加輔料混合均勻后壓片即得。
【文檔編號】A61K47/04GK103751139SQ201310749154
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2013年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月31日
【發(fā)明者】王飛, 刁媛媛, 傅雪猛, 郭夏 申請人:北京萬全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司