治療鼻咽癌放療引起口腔粘膜炎的藥物組合物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種治療鼻咽癌放療引起口腔粘膜炎的藥物組合物及其制備方法。該藥物是由包括如下重量份的原料制備而成的：蘆根、茅根、山豆根、射干、赤芍、丹皮、生地、麥冬、金銀花、天花粉、夏枯草、石斛、甘草、藕節(jié)。能有效治療鼻咽癌放療過(guò)程中最常見(jiàn)也是最主要出現(xiàn)的副反應(yīng)——放射性口腔粘膜炎，減輕少口干、口咽疼痛、黏膜反應(yīng)等癥狀。
【專(zhuān)利說(shuō)明】治療鼻咽癌放療引起口腔粘膜炎的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及治療鼻咽癌放療引起口腔粘膜炎的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鼻咽癌是中國(guó)重點(diǎn)防治的惡性腫瘤之一，放療是其主要治療手段。放療過(guò)程中最常見(jiàn)也是最主要副反應(yīng)就是放射性口腔粘膜炎，是一種放射線電離輻射的急、慢性口腔黏膜損傷，屬于頭頸部放療的并發(fā)癥，發(fā)生率約為46.0 % -78.1 %。其主要表現(xiàn)為紅斑、腫脹和潰瘍，該炎癥常常累及患者的面頰、唇、舌腹側(cè)表面，軟腭和口腔底部的非角質(zhì)化粘膜。這種情況嚴(yán)重影響了患者的健康和治療。對(duì)于放射性口腔粘膜炎的治療，目前西醫(yī)無(wú)特效藥物，多采用大劑量維生素、高蛋白營(yíng)養(yǎng)和補(bǔ)液、抗炎等治療，并同時(shí)給于口腔清潔、利多卡因局部麻醉、西瓜霜局部噴涂或維斯克局部噴霧等，但療效多不令人滿(mǎn)意。
[0003]陰虛內(nèi)熱是鼻咽癌放療患者最常見(jiàn)的中醫(yī)證型。對(duì)于放療導(dǎo)致的局部毒副反應(yīng)，以清熱涼血、養(yǎng)陰生津?yàn)橹饕委熢瓌t，可有效減輕口腔粘膜損傷。但目前臨床上并沒(méi)有效果肯定的固定方藥針對(duì)該疾病進(jìn)行治療，中醫(yī)優(yōu)勢(shì)沒(méi)有得到充分發(fā)揮。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種治療鼻咽癌放療引起口腔粘膜炎的藥物組合物；
本發(fā)明的另一目的是提供一種治療鼻咽癌放療引起口腔粘膜炎的藥物組合物的制備 方法。
[0005]本發(fā)明的目的是通過(guò)下列的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
本發(fā)明專(zhuān)利所述的治療鼻咽癌放療引起口腔粘膜炎的藥物組合物，它是由包括如下重量份的原料制備而成的:
蘆根15-25份，茅根6-15份，山豆根5-15份，射干6-15份，赤芍10-20份，丹皮10-20份，生地15-25份，麥冬8-16份，金銀花15-25份，天花粉15-25份，夏枯草8_16份，石斛8-16份，甘草6-15份，藕節(jié)10-20份。
[0006]優(yōu)選地，是由包括如下重量份的原料制備而成的:
蘆根18-22份，茅根8-12份，山丑根6-10份，射干8-12份，赤茍13-17份，丹皮13-17份，生地18-22份，麥冬10-14份，金銀花18-22份，天花粉18-22份，夏枯草10-14份，石斛10-14份，甘草8-12份，藕節(jié)13-17份。
[0007]更優(yōu)選地，是由包括如下重量份的原料制備而成的:
蘆根20份，茅根10份，山S.根8份，射干10份，赤茍15份,丹皮15份，生地20份，麥冬12份，金銀花20份，天花粉20份，夏枯草12份，石斛12份，甘草10份，藕節(jié)15份。
[0008]以下是本發(fā)明中藥制劑的藥材來(lái)源及主要功效:
蘆根:禾本科蘆葦屬蘆根。性味:甘，寒。歸經(jīng):歸肺經(jīng)、胃經(jīng)。功能:清熱生津，除煩，止嘔，利尿。主治:用于熱病煩渴、胃熱嘔吐、肺熱咳嗽、肺癰吐膿、熱淋澀痛。
[0009]茅根:又名茅草、白茅草、白茅根,是禾本科植物白茅Imperatacylindrical (L.)Beauv.var.major (Nees) C.E.Hubb.的干燥根莖。性味:味甘苦，性寒，無(wú)毒。歸經(jīng):入肺經(jīng)、胃經(jīng)、小腸經(jīng)。功能:涼血止血，清熱解毒。主治:用于吐血，尿血，熱淋，水腫，黃疸，小便不利，熱病煩渴，胃熱嘔B歲，咳嗽。
[0010]山豆根:別名:三小葉山豆根、胡豆蓮，為豆科、山豆根屬植物山豆根Euchrestajaponica.。【功效】清火，解毒，消腫，止痛?！局髦巍恐魏戆b，喉風(fēng)，喉痹，牙齦腫痛，喘滿(mǎn)熱咳，黃疸，下痢，痔疾，熱腫，秀瘡，擠癬，蛇、蟲(chóng)、犬咬傷。【性味歸經(jīng)】苦，寒。
[0011]射干:鳶尾科射干屬射干Belamcanda chinensis (L.) Redoute0味苦、性寒、微毒。能清熱解毒、散結(jié)消炎、消腫止痛、止咳化痰。用于感受風(fēng)熱，或痰熱壅盛所致的咽喉腫痛等癥。用于痰涎壅盛，咳嗽氣喘等癥。咽喉腫痛，喉痹不通，二便不通，諸藥不效，腹部積水，皮膚發(fā)黑，乳癰初起。
[0012]赤芍:該品為毛茛科植物赤芍Paeonia lactiflora Pal1.或川赤芍Paeoniaveitchii Lynch的干燥根。別名:木茍藥、紅茍藥、赤茍、臭牡丹根、山茍藥、卵葉茍藥、參幌子、野芍藥、毛果赤芍、赤芍、赤芍藥。【性味歸經(jīng)】苦，微寒。歸肝經(jīng)?！局髦喂πА壳鍩釠鲅?；活血祛瘀。主溫毒發(fā)斑；吐血衄血；腸風(fēng)下血；目赤腫痛；癰腫瘡瘍；閉經(jīng)；痛經(jīng)；崩帶淋濁；瘀滯脅痛；疝瘕積聚；肝郁脅痛,癥瘕腹痛,跌撲損傷。
[0013]丹皮:為毛茛科 茍藥屬牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的干燥根皮。功能清熱涼血；活血散瘀。溫?zé)岵崛胙?；發(fā)斑；吐衄；熱病后期熱伏陰分發(fā)熱；陰虛骨蒸潮熱；血滯經(jīng)閉；痛經(jīng)；癰腫瘡毒；跌撲傷痛；風(fēng)濕熱痹。
[0014]生地:別名生地黃,為玄參科植物地黃RehmanniaglutinosaLibosch.的新鮮或干燥塊根。【性味】甘，微溫?！練w經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍孔剃幯a(bǔ)血，益精填髓。用于肝腎陰虛，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，心悸怔忡，月經(jīng)不調(diào)，崩漏下血，眩暈，耳鳴，須發(fā)早白。
[0015]麥冬:原名麥門(mén)冬，為百合科植物麥冬Ophiopogonjaponicus (L.f) Ker-Gawl.的干燥塊根。收載于《中國(guó)藥典》2010年版一部第144頁(yè)。氣微，味甘、微苦，嚼之發(fā)粘?！竟πА筐B(yǎng)陰、生津、潤(rùn)肺、止咳。
[0016]金銀花:為忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.、紅腺忍冬 LonicerahypoglaucaMiq.、山銀花 LoniceraconfusaDC.或毛花柱忍冬LoniceradasystylaRehd.的干燥花蕾或帶初開(kāi)的花?！拘晕丁扛剩?。【歸經(jīng)】歸肺、心、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?、涼散風(fēng)熱、抗炎、補(bǔ)虛療風(fēng)。用于癰腫疔瘡，喉痹，丹毒，熱毒血痢，風(fēng)熱感冒，溫病發(fā)熱，脹滿(mǎn)下疾、溫病發(fā)熱，熱毒癰瘍和腫瘤等癥。
[0017]天花粉:為葫蘆科植物括樓TrichosantheskirilowiiMaxim.或雙邊括樓TrichosanthesrosthoriniiHarms的干燥根。收載于《中國(guó)藥典》2010年版一部第52頁(yè)。性味歸經(jīng):甘、微苦，微寒。歸肺、胃經(jīng)。功效:清熱生津，消腫排膿。主治:用于熱病煩渴，肺熱燥咳，內(nèi)熱消渴，瘡瘍腫毒。
[0018]夏枯草:唇形科野芝麻族夏枯草屬夏枯草Prunella vulgaris。性味歸經(jīng):苦、辛，寒。入肝、膽經(jīng)。清肝、散結(jié)、利尿；治瘟病、乳癰、目痛、黃疸、淋病、高血壓等癥；葉可代茶。治淋巴結(jié)核、甲狀腺腫大、瘰疬、癭瘤、乳癰、乳癌、目珠夜痛、羞明流淚、頭目眩暈、口眼歪斜、筋骨疼痛、肺結(jié)核、急性黃疸型傳染性肝炎、血崩、帶下。赤白帶下；血崩；產(chǎn)后血暈，心氣欲絕；瘰疬；汗斑白點(diǎn)。
[0019]石斛:蘭科樹(shù)蘭族石斛屬石斛Dendrobium nobile。味甘,性微寒。能養(yǎng)陰清熱，益胃生津。有一定解熱鎮(zhèn)痛作用；能促進(jìn)胃液分泌，助消化；有增強(qiáng)新陳代謝、抗衰老等作用。用于熱傷津液，低熱煩渴，舌紅少苔；胃陰不足，口渴咽干，嘔逆少食，胃脘隱痛，舌光少苔；腎陰不足，視物昏花。
[0020]甘草:為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草 Glycyrrhizainflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖收載于《中國(guó)藥典》2010年版一部第80頁(yè)。
[0021]藕節(jié):為睡蓮科植物蓮Nelumbo nucifera G.的肥大根莖。別名:藕，蓮藕，藕節(jié)，湖藕，果藕，菜藕，水鞭蓉、荷藕，光旁?！拘晕丁繘?，甘。(熟品性溫)?！竟τ谩可非鍩嵘?，涼血止血；熟用補(bǔ)益脾胃，益血生肌。
[0022]本發(fā)明的另一方面是提供了本發(fā)明藥物組合物的活性成分的制備方法，該方法是采用水提或40— 90%體積百分濃度的乙醇提取。具體的制備方法如下:
方案一:取全部藥材,加水提取2-3次，每次加水量相當(dāng)于藥材總重量的6-12倍，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至70 - 80°C下相對(duì)密度為1.10-1.25的清膏，即得活性成分。
[0023]方案二:取全部藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當(dāng)于藥材總重量的6-12倍，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至70 - 80°C下相對(duì)密度為1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量為40-70%，靜置12-24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至70 —80°C時(shí)相對(duì)密度為1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
[0024]方案三:取全部藥材，用乙醇超聲提取3-4次，每次加入藥材總重量2-4倍的50-90%乙醇，每次超聲提取2 - 5小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至70 - 80°C時(shí)相對(duì)密度為1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
[0025]方案四:取全部藥材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量為藥材總量的4-10倍，提取時(shí)間為1-4小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液濃縮至60-80°C時(shí)相對(duì)密度為1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
[0026]方案五:取全部藥材，加入乙醇滲漉提取3 - 4次，每次加入乙醇量相當(dāng)于藥材總重量I~2倍，乙醇濃度以體積比計(jì)為40%~60%，滲漉速度為每分鐘流出液約占原料總重量0.2%~0.6%，收集滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至相當(dāng)于藥材總重量的I~2倍，濾過(guò)，即得活性成分。
[0027]方案六:取全部藥材，凈選，粉碎，過(guò)篩，即得。
[0028]本發(fā)明的藥物組合物可以將其有效成分和/或藥學(xué)上可接受的載體一起制成各種常用劑型，如片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、顆粒劑、茶劑、合劑、散劑等。
[0029]本發(fā)明的藥學(xué)上可接受的載體包括但不限于以下:
填充劑:乳糖、糊精、糖粉、硫酸鈣、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、葡萄糖、玉米淀粉等。
[0030]粘合劑:淀粉漿、預(yù)膠化淀粉、糊精等。
[0031]崩解劑:淀粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代一羧丙基纖維素、枸櫞酸、聚山梨酯80等。[0032]潤(rùn)滑劑:硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、單硬脂酸甘油酯等。
[0033]潤(rùn)濕劑:蒸餾水、乙醇等。
[0034]矯味劑:蔗糖、甜菊糖、阿斯巴甜等。
[0035]助溶劑:甘油、山梨醇等多元醇。
[0036]助流劑:微粉硅膠、滑石粉等。
[0037]防腐劑:苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽、丙酸、尼泊金類(lèi)等。
[0038]包糖衣材料，如蔗糖、滑石粉、明膠、色素、川蠟等；薄膜包衣材料，如胃溶型水、醇包衣材料等。
[0039]例如，其可以通過(guò)下列方法之一制備為各種常見(jiàn)劑型:片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、茶劑、合劑、糖漿劑、散劑。
[0040]方法1:顆粒劑
取方案一至方案五所得活性成分之一，加入顆粒劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明藥物組合物的顆粒劑。
[0041]上述顆粒劑常用輔料包括填充劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑之一或全部。
[0042]方法2:丸劑
取方案一至方案五所得活性`成分之一，加入丸劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明藥物組合物的丸劑。
[0043]上述丸劑常用輔料包括潤(rùn)濕劑、粘合劑、吸收劑或稀釋劑之一或全部。
[0044]方法3:片劑
取方案一至方案五所得活性成分之一，加入片劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明藥物組合物的片劑。
[0045]上述片劑常用輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑之一或全部。
[0046]方法4:膠囊劑
取方案一至方案五所得活性成分之一，加入膠囊劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明藥物組合物的膠囊劑。
[0047]上述膠囊劑常用輔料包括填充劑、助流劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑之一或全部。
[0048]本 申請(qǐng)人:在研究傳統(tǒng)中醫(yī)的基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)多年的試驗(yàn)，找到了對(duì)鼻咽癌放療引起口腔粘膜炎治療效果好的幾種藥物而完成了本發(fā)明。
[0049]本發(fā)明提供的一種治療鼻咽癌放療引起口腔粘膜炎的藥物組合物具有以下優(yōu)
占-
^ \\\.1、本發(fā)明提供的藥物組合物，能有效治療鼻咽癌放療引起口腔粘膜炎，減輕口腔粘膜充血、疼痛等癥狀。且本發(fā)明與西藥地塞米松、利多卡因含漱液對(duì)照組相比，能更有效減少口干、口咽疼痛、黏膜反應(yīng)等癥狀，療效更佳，兩者相比具有極顯著性差異。
[0050]2、在鼻咽癌放療期間予本發(fā)明進(jìn)行治療，特別是采用含漱方法治療時(shí)，可顯著減使放療引起的口腔黏膜炎，使口腔PH值更趨于或保持正常，減少患者痛苦。
【具體實(shí)施方式】
[0051]下面通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實(shí)施例是用于說(shuō)明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的簡(jiǎn)單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。除非另有說(shuō)明，本發(fā)明中的乙醇量的百分?jǐn)?shù)是體積百分?jǐn)?shù)，v/v表示溶液的體積比。
[0052]實(shí)施例1:(方案一)
取蘆根20g,茅根IOg,山豆根8g,射干IOg,赤茍15g,丹皮15g,生地20g,麥冬12g,金銀花20g，天花粉20g，夏枯草12g，石斛12g，甘草10g，藕節(jié)15g，加水提取3次，三次加水量分別為藥材總重量的12倍、8倍、6倍，三次提取時(shí)間分別為3小時(shí)、2小時(shí)、I小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至重量為藥材總重量的2倍，即得。
[0053]實(shí)施例2:(方案四)
取蘆根18g,茅根6g,山豆根5g,射干6g,赤茍IOg,丹皮IOg,生地15g,麥冬8g,金銀花15g，天花粉15g，夏枯草Sg，石斛Sg，甘草6g，藕節(jié)10g，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分別為藥材總量的10倍、8倍、4倍，提取時(shí)間分別4小時(shí)、2小時(shí)、I小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液濃縮至重量為藥材總重量的I倍，即得。
[0054]實(shí)施例3:(方案二)
取蘆根25g,茅根15g,山豆根15g，射干6g,赤茍20g,丹皮20g,生地25g,麥冬16g,金銀花25g，天花粉25g，夏枯草16g，石斛16g，甘草15g，藕節(jié)20g，加水提取3次，三次加水量分別相當(dāng)于藥材總重量的12倍、8倍、6倍，每次提取時(shí)間分別3小時(shí)、2小時(shí)、I小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至70°C下相對(duì)密度為1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量為40%，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至重量為藥材總重量的3倍，即得。
[0055]實(shí)施例4:(方案五)` 取蘆根18g,茅根8g,山豆根6g,射干8g,赤茍13g,丹皮13g,生地18g,麥冬IOg,金銀花18g,天花粉18g,夏枯草IOg,石斛IOg,甘草8g,藕節(jié)13g,加入乙醇滲漉提取4次,每次加入乙醇量分別相當(dāng)于藥材總重量2倍、2倍、I倍、I倍，四次滲漉用乙醇濃度分別為60%、50%、40%,40%,四次滲漉速度分別為每分鐘流出液約占原料總重量的0.2%,0.3%、0.4%,0.6%,收集滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至相當(dāng)于藥材總重量的I倍，即得。
[0056]實(shí)施例5:片劑的制備(方案三)
取蘆根22g，茅根12g，山豆根10g，射干12g，赤芍17g，丹皮17g，生地22g，麥冬14g，金銀花22g，天花粉22g，夏枯草14g，石斛14g，甘草12g，藕節(jié)17g，用乙醇超聲提取4次，四次分別加入藥材總重量4倍、3倍、2倍、2倍，四次超聲用乙醇濃度分別為90%、80%、60%、50%,四次超聲提取時(shí)間分別為5小時(shí)、4小時(shí)、3小時(shí)、2小時(shí)，提取液過(guò)濾，合并濾液，濃縮至70°C時(shí)相對(duì)密度為1.25的浸膏，加入乳糖、滑石粉，混勻，制粒、干燥、壓片，即得。
[0057]實(shí)施例6:片劑的制備(方案二)
取蘆根15g,茅根8g,山豆根8g,射干6g,赤茍13g,丹皮15g,生地15g,麥冬IOg,金銀花20g,天花粉15g，夏枯草10g，石斛12g，甘草6g，藕節(jié)13g，加水提取2次，每次加水量分別相當(dāng)于藥材總重量的12倍、10倍，每次提取時(shí)間分別為3小時(shí)、2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C下相對(duì)密度為1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量為70%，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至70°C時(shí)相對(duì)密度為1.25的浸膏，加入糊精、硬脂酸鎂、微晶纖維素，混勻，制粒、干燥、壓片，即得。
[0058]實(shí)施例7:膠囊劑的制備(方案四)取蘆根8g,茅根15g,山豆根IOg,射干IOg,赤茍20g,丹皮17g,生地20g,麥冬16g,金銀花22g，天花粉20g，夏枯草16g，石斛16g，甘草12g，藕節(jié)15g，用乙醇回流提取2次，每次乙醇濃度分別為80%、60%，每次乙醇用量分別為藥材總量的10倍、8倍，提取時(shí)間分別為4小時(shí)、3小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.10的浸膏，加入微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉，混勻、制粒、干燥、過(guò)篩，入膠囊，即得。
[0059]實(shí)施例8:膠囊劑的制備(方案五)
取蘆根22g,茅根IOg,山豆根15g，射干IOg,赤茍20g,丹皮13g,生地20g,麥冬8g,金銀花18g,天花粉20g,夏枯草16g,石斛IOg,甘草IOg,藕節(jié)IOg,加入乙醇滲漉提取3次，每次加入乙醇量相當(dāng)于藥材總重量2倍、2倍、I倍，三次滲漉用乙醇濃度分別為60%、50%、40%，滲漉速度為每分鐘流出液約占原料總重量0.2%~0.6%，收集滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至相當(dāng)于藥材總重量的2倍，濾過(guò)，加入聚乙二醇、淀粉、滑石粉，混勻、制粒、干燥、過(guò)篩，入膠囊，即得。
[0060]實(shí)施例9:粉劑的制備
取蘆根20g,茅根IOg,山豆根8g,射干IOg,赤茍15g,丹皮15g,生地20g,麥冬12g,金銀花20g，天花粉20g，夏枯草12g，石斛12g，甘草10g，藕節(jié)15，凈選，粉碎，過(guò)篩，即得。
[0061]臨床治療總結(jié)
I 病例選擇:經(jīng)鼻咽部活檢病理診斷為鼻咽部低分化鱗癌，按照我國(guó)鼻咽癌2008分期為II期及以上患者。年齡18-75歲；無(wú)放療禁忌癥。
[0062]2診斷標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)介
以下四個(gè)方面為療效判斷標(biāo)準(zhǔn):
2.1 口干:按照RTOG分級(jí)分為無(wú)口干、輕度、中度、重度口干。
[0063]2.2 口咽疼痛程度:使用疼痛數(shù)字分級(jí)法，O表示無(wú)疼痛，10表示極度疼痛。
[0064]1-3輕度疼痛，即有疼痛但可以忍受，正常生活及睡眠不受干擾；
4-6中度疼痛，即疼痛不能忍受，要求服用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受干擾；
7-10重度疼痛，疼痛明顯不能忍受，需要服用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠嚴(yán)重受到干擾，可伴自主神經(jīng)紊亂。具體以疼痛臉譜圖判定。
[0065]2.3粘膜反應(yīng)分度:
輕度:口腔粘膜僅充血，無(wú)白膜或潰瘍，伴輕度疼痛，但不影響進(jìn)食；
中度:口腔粘膜充血，伴白膜，無(wú)潰瘍或僅有少量的點(diǎn)狀潰瘍，疼痛明顯，影響進(jìn)食，可進(jìn)半流質(zhì)飲食；
重度:口腔粘膜重度充血，伴白膜及潰瘍，疼痛劇烈，不能進(jìn)食，或只進(jìn)少量流質(zhì)飲食。
[0066]2.4 口腔PH值:正常值為6.6~7.1。
[0067]3療效判定標(biāo)準(zhǔn):
顯效:與空白組比較，口干級(jí)別低2度或以上，口咽疼痛程度低2個(gè)數(shù)字或以上，黏膜反應(yīng)分度級(jí)別低2度或以上，口腔PH值保持在正常范圍。滿(mǎn)足以上條件之一為顯效。
[0068]有效:與空白組比較，口干級(jí)別低I度，口咽疼痛程度低I個(gè)數(shù)字，黏膜反應(yīng)分度級(jí)別低I度，口腔PH值較空白組變小。滿(mǎn)足以上條件之一為有效。
[0069]無(wú)效:以上條件與空白組比較無(wú)區(qū)別或者更差。
[0070]如治療后口干、口咽疼痛、黏膜反應(yīng)和PH值在以上四項(xiàng)中有沖突，按照顯效 >有效>無(wú)效原則歸類(lèi)。
[0071]4藥物使用方法
從放療開(kāi)始第一天以本發(fā)明實(shí)施例1含漱直至放療治療結(jié)束，每次200ml，每日2次；含漱每一口藥液要求在口腔及口咽部停留不少于15秒。
[0072]空白組:不使用藥物
治療組:本發(fā)明實(shí)施例1糖漿劑，200ml，I日2次
對(duì)照組:500ml生理鹽水中加入IOmg地塞米松、0.4g利多卡因含漱，每次100ml，I日2次。
[0073]5治療結(jié)果見(jiàn)表1。
[0074]表1兩組臨床療效比較
【權(quán)利要求】
1.治療鼻咽癌放療引起口腔粘膜炎的藥物組合物及其制備方法，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的: 蘆根15-25份，茅根6-15份，山豆根5-15份，射干6-15份，赤芍10-20份，丹皮10-20份，生地15-25份，麥冬8-16份，金銀花15-25份，天花粉15-25份，夏枯草8_16份，石斛8-16份，甘草6-15份，藕節(jié)10-20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的: 蘆根18-22份，茅根8-12份，山丑根6-10份，射干8-12份，赤茍13-17份，丹皮13-17份，生地18-22份，麥冬10-14份，金銀花18-22份，天花粉18-22份，夏枯草10-14份，石斛10-14份，甘草8-12份，藕節(jié)13-17份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的: 蘆根20份，茅根10份，山S.根8份，射干10份，赤茍15份，丹皮15份，生地20份，麥冬12份，金銀花20份，天花粉20份，夏枯草12份，石斛12份，甘草10份，藕節(jié)15份。
4.如權(quán)利要求1一 3任何一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于它的活性成分是采用水提或40-90%體積百分濃度的乙醇提取制備而成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于它的活性成分是通過(guò)以下方法制備而成的: 取全部藥材,加水提取2-3次，每次加水量相當(dāng)于藥材總重量的6-12倍，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至70 - 80°C下相對(duì)密度為1.10-1.25的清膏，即得活性成分。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于它的活性成分是通過(guò)以下方法制備而成的: 取全部藥材,加水提取2-3次，每次加水量相當(dāng)于藥材總重量的6-12倍，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至70 - 80°C下相對(duì)密度為1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量為40-70%，靜置12-24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至70 — 80°C時(shí)相對(duì)密度為1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于它的活性成分是通過(guò)以下方法制備而成的: 取全部藥材，用乙醇超聲提取3-4次，每次加入藥材總重量2-4倍的50-90%乙醇，每次超聲提取2 - 5小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至70 - 80°C時(shí)相對(duì)密度為1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于它的活性成分是通過(guò)以下方法制備而成的: 取全部藥材,用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量為藥材總量的4-10倍，提取時(shí)間為1-4小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液濃縮至60-80°C時(shí)相對(duì)密度為1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于它的活性成分是通過(guò)以下方法制備而成的:取全部藥材,加入乙醇滲漉提取3 — 4次，每次加入乙醇量相當(dāng)于藥材總重量I~2倍，乙醇濃度以體積比計(jì)為40%~60%，滲漉速度為每分鐘流出液約占原料總重量0.2%~0.6%,收集滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至相當(dāng)于藥材總重量的I~2倍，濾過(guò)，即得活性成分。
10.一種治療鼻咽癌放療引起口腔粘膜炎的藥物制劑，包括權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)的治療鼻咽癌放療引起口腔粘膜炎 的藥物組合物與醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體。
【文檔編號(hào)】A61P1/02GK103751579SQ201310728680
【公開(kāi)日】2014年4月30日 申請(qǐng)日期:2013年12月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月26日
【發(fā)明者】王志祥 申請(qǐng)人:柳州市中醫(yī)院