一種低滲口服補液鹽的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明所述一種低滲口服補液鹽的制備方法，它由氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉和無水葡萄糖組成，其顆粒度為通過100目篩的粉末≥95%，其特征在于所述制備方法包括以下步驟：1）分別稱取處方量的氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉和無水葡萄糖，備用；2）分別取一定量的無水葡萄糖與氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉的一種或多種進行組合共粉碎，過100目篩；3）將剩余的無水葡萄糖進行粉碎，過100目篩；4）將步驟2）中的混合物和步驟3）的無水葡萄糖一起于混合機中混合均勻，分裝。本發(fā)明有效解決了氯化鈉、氯化鉀和枸櫞酸鈉粉碎成細粉后易結塊的問題，在整個混合過程中不會出現(xiàn)結塊成團現(xiàn)象，混合過程快速和順利，混合均勻度和顆粒度達到中國藥典2010版的要求。
【專利說明】一種低滲口服補液鹽的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種低滲口服補液鹽的制備方法。
【背景技術】
[0002]口服補液鹽(Oral Rehydration Salts, 0RS)的提出是基于1964年后的一些基礎研究成果。自從世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦使用口服補液鹽(ORS)治療腹瀉病脫水電解質紊亂以來，已使腹瀉的病死率大大降低，ORS被認為是20世紀70年代醫(yī)學上的一大貢獻。
[0003]1969年WHO推薦的經典0RS，其電解質的滲透濃度為220m0SM/L。人體的體液電解質的滲透濃度約為300m0SM/L，ORS電解質的滲透濃度約為體液的2/3，故稱ORS溶液為2/3張溶液。
[0004]由于當初ORS設計很大程度是針對糾正霍亂的水電紊亂?；魜y糞便鈉濃度較高，約為120 mmol/L,非霍亂腹灣糞便鈉濃度約56mmol/L左右,其中病毒性腸炎含鈉更低，因此，20世紀90年代后，有多個采用減低溶液滲透壓的ORS治療小兒腹瀉脫水。通過多中心、隨機、雙盲臨床研究發(fā)現(xiàn)，低滲ORS可使腹瀉病患兒的便量比用經典ORS組減少，腹瀉病程縮短，減少高鈉血癥的發(fā)生，且能明顯減少因口服補液失敗需改用靜脈補液的例數(shù)。而且有學者用低滲ORS治療霍亂，認為與經典ORS同樣安全有效，WHO確認了這些成果，2002年與聯(lián)合國兒童基金會(UNICEF) —起推出低滲ORS配方，其電解質總含量為170m0SM/L。
[0005]低滲口服補液鹽與經典ORS比較，能夠減少腹瀉患兒糞便的排出量及改善臨床癥狀，使靜脈補液的需要下降33%，腹瀉患兒糞便量減少20%，嘔吐減少30%。從而提高療效，尤其在治療兒童急性非霍亂腹瀉病方面。
[0006]低滲口服補液鹽是口服散劑，其配方組成為:氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉和無水葡萄糖。按照中國藥典2010版的要求，口服散劑應為細粉，即通過100目篩的粉末不低于95%。由于供制備散劑的成分均應粉碎為細粉，粒度較細，一般來說，顆粒的粒徑越小，其流動性就越差，故散劑在制備過程中可能會出現(xiàn)結塊成團、抱團成球現(xiàn)象，不易混合均勻，影響藥品分裝，導致裝量不準確及含量均勻度不合格。
[0007]另外，按照散劑的傳統(tǒng)制備方法，將各個組分單獨粉碎、過篩后，在制備過程中氯化鈉會出現(xiàn)嚴重結塊、甚至板結，氯化鉀和枸櫞酸鈉也會出現(xiàn)不同程度的結塊，結塊在混合過程中不宜分散，影響了混合均勻性，成品均勻度很難合格。

【發(fā)明內容】

[0008]本發(fā)明的目的是要提供一種低滲口服補液鹽的制備方法，在將低滲口服補液鹽的活性成分氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉和無水葡萄糖粉碎成細粉的過程中，將部分或全部的無水葡萄糖與氯化鈉、氯化鉀和枸櫞酸鈉中的一種或多種進行組合共粉碎，可有效解決氯化鈉、氯化鉀和枸櫞酸鈉粉碎成細粉后易結塊的問題，在整個混合過程中不會出現(xiàn)結塊成團、抱團成球等現(xiàn)象，混合均勻度可達到要求，成品的粒度也可達到中國藥典的細粉標準。
[0009]本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的，所述一種低滲口服補液鹽的制備方法，它由氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉和無水葡萄糖組成，其顆粒度為通過100目篩的粉末> 95%，其特征在于所述制備方法包括以下步驟:
1)分別稱取處方量的氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉和無水葡萄糖，備用；
2)分別取一定量的無水葡萄糖與氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉的一種或多種進行組合共粉碎，過100目篩；
3)將剩余的無水葡萄糖進行粉碎，過100目篩；
4)將步驟2)中的混合物和步驟3)的無水葡萄糖一起于混合機中混合均勻，分裝。
[0010]本發(fā)明步驟2)中所述一定量的無水葡萄糖為其處方量的0% —100% ;優(yōu)選為其處方量的10% — 90% ;最優(yōu)選為其處方量的20% — 80%。
[0011]本發(fā)明步驟2)中所述組合共粉碎包括:
1)無水葡萄糖+氯化鈉，無水葡萄糖+氯化鉀，無水葡萄糖+枸櫞酸鈉；或
2)無水葡萄糖+氯化鈉、氯化鉀，無水葡萄糖+枸櫞酸鈉；或
3)無水葡萄糖+氯化鈉、枸櫞酸鈉，無水葡萄糖+氯化鉀；或
4)無水葡萄糖+氯化鈉 ，無水葡萄糖+氯化鉀、枸櫞酸鈉；或
5)無水葡萄糖+氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉。
[0012]本發(fā)明的有益效果是，將氯化鈉、氯化鉀和枸櫞酸鈉中的一種或多種與無水葡萄糖行共粉碎，有效解決了氯化鈉、氯化鉀和枸櫞酸鈉粉碎成細粉后易結塊的問題，在整個混合過程中不會出現(xiàn)結塊成團現(xiàn)象，混合過程快速和順利，混合均勻度和顆粒度達到中國藥典2010版的要求。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0013]圖1為共粉碎工藝制備的樣品(A) DSC檢測圖譜。
[0014]圖2為單獨粉碎工藝制備的樣品(B) DSC檢測圖譜。
【具體實施方式】
[0015]本發(fā)明所述一種低滲口服補液鹽的制備方法，通過以下具體實施例對本發(fā)明的內容作進一步的說明。在下面的實施例中，制備的低滲口服補液鹽被密封包裝在藥用復合膜袋中，每袋5.125g。
[0016]實施例1
處方:0.65Kg氯化鈉、0.375Kg氯化鉀、0.725Kg枸櫞酸鈉、3.375Kg無水葡萄糖。
[0017]制備方法:
(1)將處方量20%的無水葡萄糖與氯化鈉、氯化鉀和枸櫞酸鈉共粉碎，過100目篩；
(2)將剩余的無水葡萄糖粉碎，過100目篩；
(3 )將步驟(1)中的混合物和步驟(2 )中的無水葡萄糖一起混合均勻，取樣檢測中間體含量均勻度；
(4)按標示量5.125g/袋進行分裝，即得。
[0018]步驟(3)中混合均勻度的過程控制:
氯化鉀在總混物料中的比例最低，為7.32%，故通過檢測氯化鉀的含量均勻度來判斷物料是否混合均勻。氯化鉀含量均勻度檢查方法為:取不同部位的總混物料10份，檢測每一份樣品中鉀的含量，計算10份樣品的相對標準偏差(RSD)，RSD < 5%，即可判斷物料混合均勻。其中:
鉀的含量測定方法為:取經105°C干燥至恒重的氯化鉀對照品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每Iml中含鉀28ug的溶液，搖勻，作為對照品溶液。取樣品約1.6g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得溶液(I);精密量取溶液(I) Iml置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得溶液(2);精密量取溶液(2) 10ml，置100ml量瓶中，加2%氯化鍶溶液3ml，用水稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液，即氯化鉀濃度約為
0.613ug/ml，平行配制兩份。精密量取對照品溶液3ml、4ml、5ml，分別置100ml量瓶中，各加2%氯化鍶溶液3ml，用水稀釋至刻度，搖勻。將上述各溶液與供試品溶液，即氯化鉀濃度分別約為0.440 u g/ml、0.586 u g/ml和0.733 u g/ml，照原子吸收分光光度法(附錄IV D第一法)，在767nm的波長處測定，計算，即得。
[0019]實施例2
處方:0.65Kg氯化鈉、0.375Kg氯化鉀、0.725Kg枸櫞酸鈉、3.375Kg無水葡萄糖。
[0020]制備方法:
(1)將處方量10%的無水葡萄糖與氯化鈉共粉碎，過100目篩；
(2)將處方量20%的無水葡萄糖與氯化鉀、枸櫞酸鈉共粉碎,過100目篩
(3)將剩余的無水葡萄糖粉碎，過100目篩；
(4)將步驟(1)、(2)中的混合物和步驟(3)中的無水葡萄糖一起混合均勻，取樣檢測中間體含量均勻度；` (5)按標示量5.125g/袋分裝，即得。
[0021]實施例3
處方:0.65Kg氯化鈉、0.375Kg氯化鉀、0.725Kg枸櫞酸鈉、3.375Kg無水葡萄糖。
[0022]制備方法:
(1)將處方量20%的無水葡萄糖與氯化鈉、氯化鉀共粉碎，過100目篩；
(2)將處方量10%的無水葡萄糖與枸櫞酸鈉共粉碎，過100目篩
(3)將剩余的無水葡萄糖粉碎，過100目篩；
(4)將步驟(1)、(2)中的混合物和步驟(3)中的無水葡萄糖一起混合均勻，取樣檢測中間體含量均勻度；
(5)按標示量5.125g/袋分裝，即得。
[0023]實施例4
處方:0.65Kg氯化鈉、0.375Kg氯化鉀、0.725Kg枸櫞酸鈉、3.375Kg無水葡萄糖。
[0024]制備方法:
(1)將處方量10%的無水葡萄糖與氯化鈉共粉碎，過100目篩；
(2)將處方量10%的無水葡萄糖與氯化鉀共粉碎，過100目篩；
(3)將處方量10%的無水葡萄糖與枸櫞酸鈉共粉碎，過100目篩
(4)將剩余的無水葡萄糖粉碎，過100目篩；
(5)將步驟(1)、(2)、(3)中的混合物和步驟(4)中的無水葡萄糖一起混合均勻，取樣檢測中間體含量均勻度；
(6)按標示量5.125g/袋分裝，即得實施例5
處方:0.65Kg氯化鈉、0.375Kg氯化鉀、0.725Kg枸櫞酸鈉、3.375Kg無水葡萄糖。
[0025]制備方法:
(1)將處方量20%的無水葡萄糖與氯化鈉、枸櫞酸鈉共粉碎,過100目篩；
(2)將處方量10%的無水葡萄糖與氯化鉀共粉碎，過100目篩；
(3)將剩余的無水葡萄糖粉碎，過100目篩；
(4)將步驟(1)、(2)中的混合物和步驟(3)中的無水葡萄糖一起混合均勻，取樣檢測中間體含量均勻度；
(5)按標示量5.125g/袋分裝，即得。
[0026]試驗1 本試驗例是對共粉碎工藝制備的樣品(A)和單獨粉碎工藝制備的樣品(B) DSC檢測的對比試驗。其中:共粉碎工藝制備的樣品(A)是按照本發(fā)明實施例1中的方法制備；單獨粉碎工藝制備的樣品(B)制備方法如下:稱取0.65Kg氯化鈉、0.375Kg氯化鉀、0.725Kg枸櫞酸鈉和3.375Kg無水葡萄糖，將氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉和無水葡萄糖分別粉碎、過100目篩；置混合機中混合40分鐘，即得。樣品(A)和(B)的DSC檢測圖譜見圖1和圖2。
[0027]從圖1和圖2中可以看出，共粉碎工藝和單獨粉碎工藝制備的樣品，其DSC圖譜一致，即共粉碎工藝與單獨粉碎工藝生產出來的產品一樣，未使產品的活性成分發(fā)生晶型改變。
[0028]附:DSC:差不掃描量熱法(differential scanning calorimetry)。
【權利要求】
1.一種低滲口服補液鹽的制備方法，它由氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉和無水葡萄糖組成，其顆粒度為通過100目篩的粉末≥ 95%，其特征在于所述制備方法包括以下步驟: 1)分別稱取處方量的氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉和無水葡萄糖，備用； 2)分別取一定量的無水葡萄糖與氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉的一種或多種進行組合共粉碎，過100目篩； 3)將剩余的無水葡萄糖進行粉碎，過100目篩； 4)將步驟2)中的混合物和步驟3)的無水葡萄糖一起于混合機中混合均勻，分裝。
2.根據(jù)權利要求1所述一種低滲口服補液鹽的制備方法，其特征是:步驟2)中所述一定量的無水葡萄糖為其處方量的0% —100% ;優(yōu)選為其處方量的10% — 90% ;最優(yōu)選為其處方量的 20% — 80%。
3.根據(jù)權利要求1或2所述一種低滲口服補液鹽的制備方法，其特征是:步驟2)中所述組合共粉碎包括: 1)無水葡萄糖+氯化鈉，無水葡萄糖+氯化鉀，無水葡萄糖+枸櫞酸鈉；或 2)無水葡萄糖+氯化鈉、氯化鉀，無水葡萄糖+枸櫞酸鈉；或 3)無水葡萄糖+氯化鈉、枸櫞酸鈉，無水葡萄糖+氯化鉀；或 4)無水葡萄糖+氯化鈉，無水葡萄糖+氯化鉀、枸櫞酸鈉；或 5)無水葡萄糖+氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉。
【文檔編號】A61K31/7004GK103610692SQ201310645301
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年12月5日 優(yōu)先權日:2013年12月5日
【發(fā)明者】李 東, 張錦聰, 王斌 申請人:廈門恩成制藥有限公司