蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明的目的是在酸活化蒙脫石負載氫氧化鈣的基礎上，把蒙脫石負載的氫氧化鈣作為抗酸劑使用，解決目前所用抗酸劑的活性組分直接與胃粘膜接觸所引發(fā)的問題，而且蒙脫石同時具有胃粘膜保護功能。本發(fā)明提出的蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑，其特征在于所述抗酸劑是以藥用蒙脫石為原料，蒙脫石酸活化后作為載體，負載的氫氧化鈣作為活性成分，采用脂肪酸進行表面修飾，所得抗酸劑的載體穩(wěn)定不溶解，活性組分氫氧化鈣能持續(xù)牢固負載于其上面，弱化了堿性強度，過量服用抗酸劑不致于胃內pH值過高，且載體提高了活性組分氫氧化鈣的分散性，并形成保護屏障，避免刺激粘膜。
【專利說明】蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑。更具體為，涉及負載于蒙脫石的氫氧化鈣特別作為有效成分的新型抗酸劑，其采用蒙脫石作為載體，氫氧化鈣作為活性成分，蒙脫石載體不僅可以防止堿性較強的氫氧化鈣直接與胃內壁接觸，而且還是優(yōu)良的胃粘膜保護劑。
【背景技術】
[0002]抗酸劑為治療消化性潰瘍最常用的藥物，多為弱堿性化合物，如氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉、碳酸鈣及鋁碳酸鎂等。由于弱堿性化合物與胃內壁直接接觸，會導致粘膜疼痛，特別是胃內壁有潰瘍時更為嚴重。雖然抗酸劑與胃粘膜保護劑共同使用，可以減輕粘膜的疼痛，但胃粘膜保護劑的使用也會引起新的安全性問題。鋁碳酸鎂是一種優(yōu)良的抗酸劑，它具有分散迅速、作用時間長、能形成胃粘膜保護等優(yōu)點，但同樣存在刺激潰瘍面的問題，為此，中國專利【申請(專利)號】ZL200780001283.X公布了新的抗酸劑，在原來的鋁碳酸鎂基礎上引入鋅元素，以減輕因長期使用導致的胃粘膜疼痛，但鋅元素的引入又造成了新的安全性問題。
[0003]蒙脫石是膨潤土的有效成分，大量臨床實踐證實蒙脫石對人體無任何毒副作用，作為藥用輔料在國內外已應用多年，在助懸劑、吸附劑、過濾劑、軟膏基質、乳化劑、糊劑、粘合劑以及載體方面的研究和應用備受重視?！渡蜿査幙拼髮W學報》2000年第5期第387-390頁報道了膨潤土在藥學中的應用，文中指出膨潤土在助懸劑、吸附劑、軟膏基質和載體等醫(yī)藥領域已有廣泛的研究，是一種優(yōu)良的藥用輔料，法國益普生公司研制的思密達(Smecta)就是以蒙脫石為主要成分的消化道粘膜保護劑，用于成人及兒童急慢性腹瀉、胃食管反流、食管炎、胃十二指腸及結腸疾病等，因此蒙脫石本身可以作為一種消化系統(tǒng)藥物，但沒有報道蒙脫石用于抗酸劑藥物。
[0004]中國專利【申請(專利)號】ZL200510101332.X公布了堿性鈣基膨潤土及其制備方法，該改性膨潤土采用半干法制備，實現(xiàn)了活性白土與氫氧化鈣的反應，但由于活性白土晶體一個酸活性中心只與一個氫氧化鈣分子反應，因而其堿容量不高；《廣西大學學報(自然科學版)))2011年第3期第379-384頁報道了堿性白土的制備及其脂肪酸脫除機理研究，蒙脫石先經酸活化處理后其晶片表面形成了酸活性中心，然后采用濕法把氫氧化鈣負載在酸活性中心的周圍，并實現(xiàn)多分子層負載，使堿性白土的堿容量大大增加，負載的氫氧化鈣溶解度比純氫氧化鈣大為下降，該堿性白土用于脫除油脂中的游離脂肪酸效果良好，目前沒有報道用于人或動物的抗酸劑。

【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明的目的是在堿性白土即負載氫氧化鈣的蒙脫石基礎上，把負載于蒙脫石的氫氧化鈣作為抗酸劑使用，解決目前所用抗酸劑的活性組分直接與胃粘膜接觸所引發(fā)的問題，而且蒙脫石本身也具有胃粘膜保護功能。[0006]本發(fā)明蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑，其特征在于抗酸劑是以氫氧化鈣為活性組分，經過酸活化過的蒙脫石為載體，脂肪酸為表面修飾劑，首先在水中把氫氧化鈣負載于酸活化后的蒙脫石，然后加入表面修飾劑而制備得到。
[0007]本發(fā)明具體實現(xiàn)步驟及條件為:
[0008]1、把蒙脫石分散到水中，加入鹽酸使液體的鹽酸質量含量達到12~16%，蒙脫石與液體的質量比為1:3~6，放置2~10小時后，升高溫度至70~95°C，攪拌3~6h，過濾分離出廢酸，用去離子水洗至pH>5，過濾得到的濕酸化蒙脫石；
[0009]2、將占蒙脫石質量20~50%的氫氧化鈣和去離子水按照質量比1:3~5混合，攪拌分散，得到石灰乳；
[0010]3、把濕酸化蒙脫石按固液比1:10~15加入去離子水，攪拌30min后，在35~95°C下以均勻速度加入石灰乳,加入時間為0.5~5h,加完后繼續(xù)攪拌I~3h,最后加入蒙脫石質量0.1~I %的脂肪酸進行表面修飾，修飾時間為10~60分鐘，過濾、干燥及粉碎，即可得到蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑。
[0011]本發(fā)明蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑，其載體蒙脫石的晶體結構為二層硅氧四面體和一層鋁氧八面體組成的 層狀結構，其活性組分氫氧化鈣的質量含量為15~50%。
[0012]本發(fā)明蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑所使用的原料，蒙脫石為藥用級，其蒙脫石含量大于95%，粒徑小于15 μ m ;鹽酸和氫氧化鈣均為食品級；脂肪酸可以是硬脂酸、油酸、棕櫚酸其中一種或多于一種的混合物。
[0013]本發(fā)明的蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑為粉末狀，粒徑為4~12μπι，具體用于治療胃酸過多引起的胃潰瘍疾病時，可適量添加藥物輔料，如粘合劑、潤滑劑和崩解劑等，然后加工為片劑、散劑、丸劑或者膠囊劑，其中以片劑為最優(yōu)選擇。若選擇片劑作為加工后形態(tài)，并按照0.5克/片的規(guī)格，按照病情輕重不同，患者服用I片或2片蒙脫石負載氫氧化鈣抗酸劑，即可控制病情。該負載氫氧化鈣蒙脫石能夠滿足抗酸劑的要求，能夠實現(xiàn)治療因胃酸過多引起胃潰瘍疾病的效果。
[0014]本發(fā)明與已有技術相比，其創(chuàng)新性在于:
[0015]1.本發(fā)明提出的是一種負載型抗酸劑，以藥用蒙脫石為原料，經酸活化后作為載體負載活性組分氫氧化鈣，載體穩(wěn)定不溶解，活性組分氫氧化鈣能持續(xù)牢固負載于其上面，從而保持氫氧化鈣溶解度小，弱化了堿性強度，過量服用抗酸劑不致于胃內PH值過高。
[0016]2.本負載型抗酸劑，其載體提高了活性組分氫氧化鈣的分散性，并形成保護屏障，阻斷氫氧化鈣與粘膜的直接接觸，避免刺激粘膜，且載體本身具有胃粘膜保護作用，能夠抑制胃潰瘍的產生及惡化。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0017]圖1是蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑的X射線衍射圖【具體實施方式】
[0018]基于實施例，對本發(fā)明進行詳細說明。
[0019]在實施例中，蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑的(a)Ca(0H)2含量，(b)活性組分Ca(OH)2溶解度，(C)體外抗酸性能，(d)粒度分布，(e)比表面積和⑴粉末X射線衍射測定通過下面記載的方法進行測定。
[0020](a) Ca (OH) 2 含量
[0021]取500mg蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑置于250mL的三口燒瓶中，并加入IOOmL去離子水，攪拌30min后顆粒充分分散，往三口燒瓶緩慢滴加0.5mol.T1HCl, pH計監(jiān)控，至液體pH =3停止滴加，繼續(xù)攪拌至液體pH值穩(wěn)定不變后，抽濾使固液分離，用
0.05mol.T1NaOH反滴濾液，計算出氫氧根含量，取滴定后的溶液稀釋，用作ICP(電感耦合高頻等離子體)測定Ca2+的含量。
[0022](b)活性組分Ca (OH) 2溶解度的
[0023]蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑中活性組分Ca(OH)2的溶解度能反映出Ca(OH)2負載在蒙脫石上的牢固程度，溶解度越小，負載越牢固。取0.500g蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑置于IOOmL的錐形瓶中，并加入50mL去離子水，在30°C下水浴磁力攪拌Ih后，抽濾并洗滌，濾液用0.005mol.T1HCl滴定，計算出Ca(OH)2的溶解度。
[0024](C)體外抗酸性能
[0025]將300mL0.025mol -L-1的HCl溶液加入到500mL三口燒瓶中，將其置于精密恒溫浴槽中，37.(TC恒溫，攪拌速度200r.p.m，待三口燒瓶內的溶液溫度穩(wěn)定在37.(TC后，根據(jù)氫氧化鈣含量測定結果，向燒瓶中加入含活性組分氫氧化鈣0.28g的抗酸劑，同時以1.0mL /min的速度補充HCl溶液，以1.0mL / min的速度取出燒瓶內溶液，記錄Ih內溶液的pH值變化，從而求出pH到達3所用時間、pH的最大值、pH3-5間的緩沖時間及pH5以上的時間。
[0026](d)粒度分布
[0027]使用動態(tài)圖像粒度分布儀對蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑進行粒度分布測定分析。
[0028](e)比表面積
[0029]通過氮氣吸附法測定樣品的比表面積、孔容和孔徑。
[0030](f)粉末X射線衍射測定
[0031]測定條件:CuKa輻射(λ=0.154nm)，電壓40kV，電流40mA，掃描范圍2Θ=4°~70°，掃描速度8° / min。
[0032][實施例1]
[0033]取藥用蒙脫石原料，研磨后用200目篩篩分，取篩分后的樣品進行粒度分布測定和BET法比表面積分析。
[0034]該藥用蒙脫石原料的粒度分布結果在表1中示出，BET法比表面積分析結果在表2中示出。
[0035][實施例2]
[0036]取藥用蒙脫石20g，加入去離子水使其分散，然后加入鹽酸使反應液的酸質量含量達到14%，蒙脫石與反應液的質量比為1:4，放置10小時后，升高溫度至90°C，攪拌反應4.5h，過濾分離出廢酸，用去離子水洗至pH>5，濾干得到濕酸活化蒙脫石。
[0037]該酸活化蒙脫石的粒度分布結果在表1中示出，BET法比表面積分析結果在表2中示出。
[0038][實施例3]
[0039] 取藥用蒙脫石20g，加入去離子水使其分散，然后加入鹽酸使反應液的酸質量含量達到14%，蒙脫石與反應液的質量比為1:4，放置10小時后，升高溫度至90°C，攪拌反應4.5h，過濾分離出廢酸，用去離子水洗至pH>5，過濾得到濕酸活化蒙脫石；將占蒙脫石質量25%的氫氧化鈣和去離子水按照質量比為1:3混合，攪拌分散，得到石灰乳液；把濕酸活化蒙脫石按固液比1: 12.5加入去離子水，攪拌30!^11后，在751:下以均勻速度加入石灰乳，加入時間為4h，加完后繼續(xù)攪拌lh，最后加入蒙脫石質量0.2%的硬脂酸進行表面修飾，攪拌修飾時間為lOmin，過濾、干燥及粉碎，即可得到蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑。
[0040]該蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑的Ca(OH)2含量分析結果和1.12g抗酸劑的體外抗酸性能分析結果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的測定結果在表4中示出。
[0041][實施例4]
[0042]取藥用蒙脫石20g，加入去離子水使其分散，然后加入鹽酸使反應液的酸質量含量達到14%，蒙脫石與反應液的質量比為1: 4，放置10小時后，升高溫度至90°C，攪拌反應4.5h，過濾分離出廢酸，用去離子水洗至pH>5，過濾得到濕酸活化蒙脫石；將占蒙脫石質量30%的氫氧化鈣和去離子水按照質量比為1:3混合，攪拌分散，得到石灰乳液；把濕酸活化蒙脫石按固液比1:12.5加入去離子水，攪拌30min后，在75°C下以均勻速度加入石灰乳，加入時間為4h，加完后繼續(xù)攪拌lh，最后加入蒙脫石質量I %的硬脂酸進行表面修飾，攪拌修飾時間為60min，過濾、干燥及粉碎，即可得到蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑。
[0043]該蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑的Ca(OH)2含量分析結果和0.93g抗酸劑的體外抗酸性能分析結果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的測定結果在表4中示出。
[0044][實施例5]
[0045]取藥用蒙脫石 20g,加入去尚子水使其分散,然后加入鹽酸使反應液的酸質量含量達到14%，蒙脫石與反應液的質量比為1:4，放置10小時后，升高溫度至90°C，攪拌反應4.5h，過濾分離出廢酸，用去離子水洗至pH>5，過濾得到濕酸活化蒙脫石；將占蒙脫石質量37%的氫氧化鈣和去離子水按照質量比為1:3混合，攪拌分散，得到石灰乳液；把濕酸活化蒙脫石按固液比1:12.5加入去離子水，攪拌30min后，在75°C下以均勻速度加入石灰乳，加入時間為4h，加完后繼續(xù)攪拌lh，最后加入蒙脫石質量0.5%的硬脂酸進行表面修飾，攪拌修飾時間為30min，過濾、干燥及粉碎，即可得到蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑。
[0046]該蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑的粒度分布結果在表1中示出，BET法比表面積分析結果在表2中示出，Ca (OH) 2含量分析結果和0.76g抗酸劑的體外抗酸性能分析結果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的測定結果在表4中示出，X射線衍射分析結果見圖1。
[0047][實施例6]
[0048]取藥用蒙脫石20g，加入去離子水使其分散，然后加入鹽酸使反應液的酸質量含量達到14%，將蒙脫石與反應液的質量比為1:4，放置10小時后，升高溫度至90°C，攪拌反應4.5h，過濾分離出廢酸，用去離子水洗至pH>5，過濾得到濕酸活化蒙脫石；將占蒙脫石質量40%的氫氧化鈣和去離子水按照質量比為1:3混合，攪拌分散，得到石灰乳液；把濕酸活化蒙脫石按固液比1:12.5加入去離子水，攪拌30min后，在75°C下以均勻速度加入石灰乳，加入時間為2h，加完后繼續(xù)攪拌lh，最后加入蒙脫石質量0.6%的油酸進行表面修飾，攪拌修飾時間為30min，過濾、干燥及粉碎，即可得到蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑。
[0049]該蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑的Ca(OH)2含量分析結果和0.70g抗酸劑的體外抗酸性能分析結果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的測定結果在表4中示出。[0050][實施例7]
[0051]取藥用蒙脫石20g，加入去離子水使其分散，然后加入鹽酸使反應液的酸質量含量達到14%，蒙脫石與反應液的質量比為1:4，放置10小時后，升高溫度至90°C，攪拌反應4.5h，過濾分離出廢酸，用去離子水洗至pH>5，過濾得到濕酸活化蒙脫石；將占蒙脫石質量39%的氫氧化鈣和去離子水按照質量比為1:3混合，攪拌分散，得到石灰乳液；把濕酸活化蒙脫石按固液比1: 12.5加入去離子水，攪拌30!^11后，在751:下以均勻速度加入石灰乳，加入時間為3h，加完后繼續(xù)攪拌lh，最后加入蒙脫石質量0.7%的油酸進行表面修飾，攪拌修飾時間為30min，過濾、干燥及粉碎，即可得到蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑。
[0052]該蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑的Ca(OH)2含量分析結果和0.72g抗酸劑的體外抗酸性能分析結果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的測定結果在表4中示出。 [0053][實施例8]
[0054]取藥用蒙脫石20g,加入去尚子水使其分散,然后加入鹽酸使反應液的酸質量含量達到14%，蒙脫石與反應液的質量比為1:4，放置10小時后，升高溫度至90°C，攪拌反應4.5h，過濾分離出廢酸，用去離子水洗至pH>5，過濾得到濕酸活化蒙脫石；將占蒙脫石質量38%的氫氧化鈣和去離子水按照質量比為1:3混合，攪拌分散，得到石灰乳液；把濕酸活化蒙脫石按固液比1:12.5加入去離子水，攪拌30min后，在75°C下以均勻速度加入石灰乳，加入時間為5h，加完后繼續(xù)攪拌lh，最后加入蒙脫石質量0.25%的硬脂酸和0.35%的油酸混合物進行表面修飾，攪拌修飾時間為30min，過濾、干燥及粉碎，即可得到蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑。
[0055]該蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑的Ca(OH)2含量分析結果和0.74g抗酸劑的體外抗酸性能分析結果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的測定結果在表4中示出。
[0056][實施例9]
[0057]取藥用蒙脫石20g，加入去離子水使其分散，然后加入鹽酸使反應液的酸質量含量達到14%，蒙脫石與反應液的質量比為1:4，放置10小時后，升高溫度至90°C，攪拌反應4.5h，過濾分離出廢酸，用去離子水洗至pH>5，過濾得到濕酸活化蒙脫石；將占蒙脫石質量38%的氫氧化鈣和去離子水按照質量比為1:3混合，攪拌分散，得到石灰乳液；把濕酸活化蒙脫石按固液比1:12.5加入去離子水，攪拌30min后，在35°C下以均勻速度加入石灰乳，加入時間為4h，加完后繼續(xù)攪拌lh，最后加入蒙脫石質量0.5%的棕櫚酸進行表面修飾，攪拌修飾時間為30min，過濾、干燥及粉碎，即可得到蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑。
[0058]該蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑的Ca(OH)2含量分析結果和0.74g抗酸劑的體外抗酸性能分析結果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的測定結果在表4中示出。
[0059][實施例10]
[0060]取藥用蒙脫石20g,加入去尚子水使其分散,然后加入鹽酸使反應液的酸質量含量達到14%，蒙脫石與反應液的質量比為1:4，放置10小時后，升高溫度至90°C，攪拌反應4.5h，過濾分離出廢酸，用去離子水洗至pH>5，過濾得到濕酸活化蒙脫石；將占蒙脫石質量39%的氫氧化鈣和去離子水按照質量比為1:3混合，攪拌分散，得到石灰乳液；把濕酸活化蒙脫石按固液比1:12.5加入去離子水，攪拌30min后，在55°C下以均勻速度加入石灰乳，加入時間為4h，加完后繼續(xù)攪拌lh，最后加入蒙脫石質量0.7%的棕櫚酸進行表面修飾，攪拌修飾時間為30min，過濾、干燥及粉碎，即可得到蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑。[0061]該蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑的Ca(OH)2含量分析結果和0.72g抗酸劑的體外抗酸性能分析結果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的測定結果在表4中示出。
[0062][實施例11]
[0063]取藥用蒙脫石20g，加入去離子水使其分散，然后加入鹽酸使反應液的酸質量含量達到14%，蒙脫石與反應液的質量比為1:4，放置10小時后，升高溫度至90°C，攪拌反應
4.5h，過濾分離出廢酸，用去離子水洗至pH>5，過濾得到濕酸活化蒙脫石；將占蒙脫石質量37%的氫氧化鈣和去離子水按照質量比為1:3混合，攪拌分散，得到石灰乳液；把濕酸活化蒙脫石按固液比1:12.5加入去離子水，攪拌30min后，在95°C下以均勻速度加入石灰乳，加入時間為4h，加完后繼續(xù)攪拌lh，最后加入蒙脫石質量0.6%的棕櫚酸進行表面修飾，攪拌修飾時間為30min，過濾、干燥及粉碎，即可得到蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑。
[0064]該蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑的Ca(OH)2含量分析結果和0.76g抗酸劑的體外抗酸性能分析結果在表3中示出，Ca(OH)2溶解度的測定結果在表4中示出。
[0065][實施例12]
[0066]取20+2g實驗小鼠20只，雌雄各半，用實施例5中得到的蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑進行急性毒性實驗，實驗前適應性飼養(yǎng)3天并觀察記錄后，配制濃度為10%的蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑混懸液，小鼠禁食不禁水12h后，以0.4mL / IOg的給藥量進行灌胃，I天2次,2次之間相隔6h,小鼠日給藥量為8000mg / kg,于7天內觀察記錄給藥后小鼠的毒性反應。
[0067]結果表明，實驗前后小鼠的體重、進食和飲水各項指標正常，表現(xiàn)良好。也未見異常毒性癥狀出現(xiàn)，①呼吸:呼吸正常，未見呼吸困難、腹式呼吸、喘息、呼吸急促或呼吸暫停，體表顏色正常，無明顯變化；②運動功能:行動力正常，無遲緩表現(xiàn)，未見運動增加或減少，精神狀態(tài)良好，無懶動或異常興奮表現(xiàn)，可自行梳理毛發(fā)，新環(huán)境探索適應能力良好；③驚厥:未見隨意肌明顯的無意識收縮或驚厥性收縮，未見陣攣性抽搐、強直性抽搐、昏厥性抽搐或角弓反張；④反射:存在基本反射、正位反射、牽張反射、對光反射以及驚跳反射；⑤自主神經系統(tǒng)反應:未見眼球突出、流涎、流淚、縮瞳、散瞳、下瀉和豎毛；⑥死亡:8000mg / kg的給藥劑量，7天觀察時間，20只小鼠均沒有出現(xiàn)死亡。
[0068][實施例13]
[0069]實驗小鼠36只，雌雄各半，隨機分成6組:正常對照組、模型組、鋁碳酸鎂陽性對照組、蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑低中高三個劑量組，每組6只。其中，鋁碳酸鎂抗酸劑用蒸餾水配成0.485%的混懸液，蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑低中高三個劑量組用蒸餾水分別配成0.225%,0.45%和0.9%的混懸液；空白對照組和模型組給予0.2mL / IOg生理鹽水灌胃；招碳酸鎂陽性對照組的劑量為97mg / kg，以0.2mL / IOg體積給藥；蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑低、中、高劑量組的劑量分別為45、90和180mg / kg，均以0.2mL /IOg體積給藥。
[0070]6組小鼠適應性飼養(yǎng)一周后，各組每天灌胃一次，連續(xù)5天，末次給藥Ih后(實驗前小鼠禁食不禁水12h)，除正常對照組外，各組灌胃給予無水乙醇0.1mL / IOgo 0.5h后脫頸椎處死小鼠，剖腹取胃，向胃內注入1%甲醛溶液lmL，并分別結扎賁門和幽門端，將胃浸入1%甲醛溶液中固定0.5h。將胃沿胃大彎剪開，用生理鹽水沖洗胃內殘留物，干凈后展開，觀察胃粘膜損傷情況，并計算胃潰瘍指數(shù)和抑制率。[0071]按照Guth標準計算胃潰瘍指數(shù)和抑制率，將清理干凈的胃壁展開，以潰瘍或糜爛面積大小作為評分高低的標準。具體如下:①胃壁粘膜損傷小于Imm或屬于出血性糜爛小點的點狀潰瘍，每3個點計I分條狀損傷以潰瘍面的最大長徑和垂直于最大長徑的最大寬徑的乘積計分，寬為1mm時每毫米長為I分，寬為2mm時每毫米長為2分，寬為3mm時每毫米長為3分。兩項分數(shù)的總和，即為該小鼠胃潰瘍指數(shù)。
[0072]
【權利要求】
1.蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑的制備方法，其特征在于抗酸劑是以氫氧化鈣為活性組分，經過酸活化過的蒙脫石為載體，脂肪酸為表面修飾劑，首先在水中把氫氧化鈣負載于酸活化后的蒙脫石，然后加入表面修飾劑，具體實現(xiàn)步驟及條件如下: (1)把蒙脫石分散到水中，加入鹽酸使液體的鹽酸質量含量達到12~16%，蒙脫石與液體的質量比為1:3~6，放置2~10小時后，升高溫度至70~95°C，攪拌3~6h，過濾分離出廢酸，用去離子水洗至pH>5，過濾得到的濕酸化蒙脫石； (2)將占蒙脫石質量20~50%的氫氧化鈣和去離子水按照質量比1:3~5混合，攪拌分散，得到石灰乳； (3)把濕酸化蒙脫石按固液比1:10~15加入去離子水，攪拌30min后，在35~95°C下以均勻速度加入石灰乳，加入時間為0.5~5h，加完后繼續(xù)攪拌1~3h，最后加入蒙脫石質量0.1~1 %的脂肪酸進行表面修飾，修飾時間為10~60分鐘，過濾、干燥及粉碎，即可得到蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑； 以上所述的蒙脫石負載的氫氧化鈣抗酸劑，其載體蒙脫石的晶體結構為二層硅氧四面體和一層鋁氧八面體組成的層狀結構，其活性組分氫氧化鈣的質量含量為15~50%。
2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述蒙脫石為藥用級，其蒙脫石含量大于95%，粒徑小于15 μ m;鹽酸和氫氧化鈣均為食品級；脂肪酸可以是硬脂酸、油酸、棕櫚酸其中一種或多于一種的混合物。
【文檔編號】A61P1/04GK103961368SQ201310643490
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2013年12月5日 優(yōu)先權日:2013年12月5日
【發(fā)明者】韋藤幼, 丁泳鋒, 諸葛六英, 童張法, 黃伊琳, 陳玲玉, 張國孟 申請人:廣西大學