專利名稱：一種蒙脫石制劑的檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種蒙脫石制劑的檢測(cè)方法，特別涉及蒙脫石鼻腔給藥制劑的檢測(cè)方法，屬藥品技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
蒙脫石是典型的2 1型含結(jié)晶水的層狀硅酸鹽礦物，具有高分散性、懸浮性、膨潤(rùn)性、粘結(jié)性、吸附性、陽(yáng)離子交換性等許多優(yōu)良特性。蒙脫石可吸附多種病原體和毒素，藥用具有悠久的歷史。蒙脫石散劑治療腹瀉病療效確切，毒副作用小。蒙脫石散劑是口服制劑，其標(biāo)準(zhǔn)不適合蒙脫石鼻腔給藥制劑的檢測(cè)，且蒙脫石散劑標(biāo)準(zhǔn)存在一定缺陷。發(fā)明專利200910308592. 2，公開了蒙脫石在制備鼻腔給藥制劑預(yù)防和治療感冒藥物中的應(yīng)用。發(fā)明專利CN101283088A，公開了蒙脫石滅活鼻病毒、人類冠狀病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒的應(yīng)用?，F(xiàn)有技術(shù)還沒(méi)有蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，無(wú)法在生產(chǎn)和使用中有效的保證產(chǎn)品質(zhì)量，進(jìn)而不能保證藥品療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是，提供蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，使蒙脫石鼻腔給藥制劑在生產(chǎn)和使用中有效的保證產(chǎn)品質(zhì)量，進(jìn)而保證其安全有效。本發(fā)明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，適用于蒙脫石鼻腔給藥制劑的液體制劑。蒙脫石鼻腔給藥制劑可用于預(yù)防和治療感冒、過(guò)敏性鼻炎等疾病。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征如下(1)外觀檢查以正常視力或矯正視力觀察，為白色稠厚液體，無(wú)肉眼可見雜質(zhì)；(2)蒙脫石含量取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉(zhuǎn) /分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至105°C干燥48小時(shí)的蒸發(fā)皿中，蒸干，105°C干燥48小時(shí)，稱重，計(jì)算即
得蒙脫石含量；(3)pH值取樣品適量移入離心管中，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，取上清液，PH酸度計(jì)測(cè)試；(4)滲透壓比測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備精密稱取經(jīng)500 650°C干燥40 50分鐘并置干燥器中放冷的基準(zhǔn)氯化鈉0. 900g，加水使溶解并稀釋至100ml，搖勻，即得；取蒙脫石鼻腔給藥制劑適量，3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，取上清液，用滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀，分別測(cè)定上清液與0. 9%氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的滲透壓摩爾濃度OT與0S，并用下列公式計(jì)算滲透壓摩爾濃度比滲透壓摩爾濃度比=0T/0S ；(5)沉降體積比用具塞量筒量盛蒙脫石鼻腔給藥制劑50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸物的開始高度H0，靜置3小時(shí)，記下混懸物的最終高度H，按下式計(jì)算沉降體積比=Η/Η0 ；(6)硅酸鹽鑒別取樣品1ml，置鉬金坩堝中，加熱至干，加氟化鈉10mg，硫酸 0. anl，用銅棒攪勻，將懸附一滴水的透明塑料板置坩堝上，然后將坩堝慢慢加熱，在水滴周圍應(yīng)很快形成一個(gè)白色環(huán)；(7)鋁鹽鑒別取樣品5ml，置瓷蒸發(fā)皿中，加水5ml與硫酸5ml，加熱至產(chǎn)生白煙， 冷卻，緩緩加水20ml，煮沸3分鐘，濾過(guò)，取濾液，加氨試液數(shù)滴即有白色膠狀沉淀生成，滴加茜素磺酸鈉指示液數(shù)滴，沉淀應(yīng)立即顯櫻紅色；(8) X射線衍射圖譜取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻， 3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘， 棄去上清液，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至蒸發(fā)皿中，蒸干，照中國(guó)藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，樣品的X 射線衍射圖譜應(yīng)與對(duì)照品蒙脫石的圖譜一致；圖譜中石英和方石英的峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；(9)粒度取本品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國(guó)藥典2010版附IX E，第三法測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，為樣品粒度；(10)微生物限度按照中華人民共和國(guó)藥典2005年版，二部，附錄XI J，微生物限度檢查法進(jìn)行檢查，細(xì)菌菌落總數(shù)< lOOOcfu/g，霉菌< 25cfu/g ；酵母菌< 25cfu/g ；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出。本發(fā)明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，優(yōu)化如下。(1)外觀檢查以正常視力或矯正視力觀察，為白色稠厚液體，無(wú)肉眼可見雜質(zhì)；(2)蒙脫石含量取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉(zhuǎn) /分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至105°C干燥48小時(shí)的蒸發(fā)皿中，蒸干，105°C干燥48小時(shí)，稱重，計(jì)算即得蒙脫石含量，蒙脫石含量在3-30%之間；(3)pH值取樣品適量移入離心管中，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計(jì)測(cè)試，PH值在5-8之間；(4)滲透壓比測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備精密稱取經(jīng)500 650°C干燥40 50分鐘并置干燥器中放冷的基準(zhǔn)氯化鈉0. 900g，加水使溶解并稀釋至100ml，搖勻，即得；取蒙脫石鼻腔給藥制劑適量，3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，取上清液，用滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀，分別測(cè)定上清液與0. 9%氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的滲透壓摩爾濃度OT與0S，并用下列公式計(jì)算滲透壓摩爾濃度比滲透壓摩爾濃度比=0T/0S，滲透壓比在0. 95-1. 1之間；(5)沉降體積比用具塞量筒量盛蒙脫石鼻腔給藥制劑50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸物的開始高度H0，靜置3小時(shí)，記下混懸物的最終高度H，按下式計(jì)算沉降體積比=Η/Η0，沉降體積比彡0. 8 ；(6)硅酸鹽鑒別取樣品1ml，置鉬金坩堝中，加熱至干，加氟化鈉10mg，硫酸 0. anl，用銅棒攪勻，將懸附一滴水的透明塑料板置坩堝上，然后將坩堝慢慢加熱，在水滴周圍應(yīng)很快形成一個(gè)白色環(huán)；(7)鋁鹽鑒別取樣品5ml，置瓷蒸發(fā)皿中，加水5ml與硫酸5ml，加熱至產(chǎn)生白煙， 冷卻，緩緩加水20ml，煮沸3分鐘，濾過(guò)，取濾液，加氨試液數(shù)滴即有白色膠狀沉淀生成，滴加茜素磺酸鈉指示液數(shù)滴，沉淀應(yīng)立即顯櫻紅色；(8)X射線粉末衍射圖譜取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml， 混勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，加50 %乙醇IOml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至蒸發(fā)皿中，蒸干，照中國(guó)藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，樣品的X射線衍射圖譜應(yīng)與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm 處；圖譜中石英和方石英的峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的1/2，其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；(9)粒度取本品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國(guó)藥典2010版附IX E，第三法測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，D50小于3 μ m，D90小于8 μ m ；(10)微生物限度按照中華人民共和國(guó)藥典2005年版，二部，附錄XI J，微生物限度檢查法進(jìn)行檢查，細(xì)菌菌落總數(shù)< lOOOcfu/g，霉菌< 25cfu/g ；酵母菌< 25cfu/g ；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出。本發(fā)明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，測(cè)定蒙脫石含量，取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇IOml，混勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，加50 % 乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至105°C干燥48小時(shí)的蒸發(fā)皿中， 蒸干，105°C干燥48小時(shí)，稱重，計(jì)算即得蒙脫石含量，蒙脫石含量在3-30之間；本發(fā)明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，測(cè)定pH值，取樣品適量移入離心管中，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計(jì)測(cè)試，pH值在5_8之間；本發(fā)明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，測(cè)定沉降體積比，用具塞量筒量盛蒙脫石鼻腔給藥制劑50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸物的開始高度H0，靜置 3小時(shí)，記下混懸物的最終高度H，按下式計(jì)算沉降體積比=Η/Η0，沉降體積比彡0. 8 ；本發(fā)明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，測(cè)定X射線衍射圖譜，取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至105°C 干燥48小時(shí)，照中國(guó)藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，樣品的X射線衍射圖譜應(yīng)與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的1/2，其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；本發(fā)明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，測(cè)定粒度，取本品適量，加水 800ml，攪拌均勻，照中國(guó)藥典2010版附IX E，第三法測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，D50 小于 3μ ，D90 小于 8μ ；本發(fā)明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，適用于蒙脫石液體制劑。本發(fā)明提供了一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，使蒙脫石鼻腔給藥制劑在生產(chǎn)和使用中有效的保證產(chǎn)品質(zhì)量，進(jìn)而保證其安全有效。本發(fā)明的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，與現(xiàn)有技術(shù)相比有如下改進(jìn)蒙脫石含量測(cè)定，現(xiàn)有蒙脫石散的含量測(cè)定是固體制劑的含量測(cè)定方法，不適合蒙脫石液體制劑的含量測(cè)定，另外，蒙脫石散的含量測(cè)定“在105°C干燥至恒重，即得供試品中所含蒙脫石的重量?！北绢I(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員公知，兩次稱量重量差異在萬(wàn)分之三以下視作恒重。干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行。在每次干燥后應(yīng)立即取出放入干燥器中，待冷卻至室溫后稱量。由于蒙脫石有極強(qiáng)的吸水性， 常用作干燥劑，冷卻時(shí)也能吸附干燥器中的水分，稱重時(shí)極易吸收空氣中的水分，天平不斷向增重飄逸，無(wú)法得到穩(wěn)定的數(shù)值，即無(wú)法得到恒重點(diǎn)。本發(fā)明將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至105°C干燥 48小時(shí)的蒸發(fā)皿中，蒸干，105°C干燥48小時(shí)，稱重，計(jì)算即得蒙脫石含量；本發(fā)明經(jīng)加樣回收試驗(yàn)，加樣回收率在98. 9-101. 5之間，方法符合含量測(cè)定要求。方法簡(jiǎn)單，易于操作。
pH值測(cè)定，現(xiàn)有蒙脫石的藥品標(biāo)準(zhǔn)pH值測(cè)定方法是“取本品0. 20g,加水20ml，置水浴上加熱2 3分鐘后，放冷，濾過(guò)，取濾液依法檢查(《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄 VI H)，pH值應(yīng)為5.0 9.0。”由于蒙脫石鼻腔給藥制劑的粒度極細(xì)，用濾紙過(guò)濾，能透過(guò)濾紙，無(wú)法得到澄清的濾液，濾過(guò)的蒙脫石顆粒，影響PH值測(cè)定的準(zhǔn)確性；用垂溶玻璃漏斗過(guò)濾，極細(xì)的蒙脫石顆粒也能通過(guò)，且部分蒙脫石顆粒進(jìn)入垂溶玻璃漏斗的空隙，使垂溶玻璃漏斗堵塞，無(wú)法使用。本發(fā)明采用離心法，取上清液測(cè)定PH值，克服了現(xiàn)有技術(shù)的不足。滲透壓比測(cè)定，現(xiàn)有藥品滲透壓比的測(cè)定都是取樣品直接測(cè)定，不適合蒙脫石液體滲透壓比測(cè)定，本發(fā)明采用3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，取上清液測(cè)定，可避免蒙脫石顆粒對(duì)測(cè)定結(jié)果的干擾。硅酸鹽鑒別，現(xiàn)有蒙脫石散的硅酸鹽鑒別方法，不適合蒙脫石液體制劑的含量測(cè)定，本發(fā)明取樣品加熱至干，進(jìn)行硅酸鹽鑒別，是對(duì)現(xiàn)有蒙脫石散的硅酸鹽鑒別方法的改進(jìn)。鋁鹽鑒別，現(xiàn)有蒙脫石散的鋁鹽鑒別方法，不適合蒙脫石液體制劑的含量測(cè)定，本發(fā)明鋁鹽鑒別是對(duì)現(xiàn)有蒙脫石散的硅酸鹽鑒別方法的改進(jìn)。X射線衍射圖譜，現(xiàn)有蒙脫石散的X射線衍射圖譜鑒別方法，不適合蒙脫石液體制劑的含量測(cè)定，本發(fā)明規(guī)定了液體的取樣量，規(guī)定了乙醇加入量，乙醇濃度和離心次數(shù)，這些都是對(duì)現(xiàn)有蒙脫石散的X射線衍射圖譜鑒別方法的改進(jìn)。粒度測(cè)定，現(xiàn)有蒙脫石散的粒度測(cè)定，是采用加水，強(qiáng)力攪拌(轉(zhuǎn)速不低于每分鐘 3000轉(zhuǎn))，將攪拌后的內(nèi)容物傾入已用水濕潤(rùn)的藥篩(孔徑45μπι，預(yù)先在105°C干燥至恒重)，并用水沖洗藥篩至無(wú)混懸液斑后，將藥篩在105°C干燥3小時(shí)，稱重。未過(guò)篩顆粒的重量不得過(guò)1%。這種粒度測(cè)定方法有3個(gè)不足，一是蒙脫石的天然粒徑小于2微米，蒙脫石制劑中的蒙脫石的顆粒可以是單一晶胞，也可以是許多晶胞的附聚體，強(qiáng)力攪拌(轉(zhuǎn)速不低于每分鐘3000轉(zhuǎn))，可使蒙脫石許多晶胞附聚體“撕開”，檢測(cè)結(jié)果不是蒙脫石制劑真實(shí)的顆粒細(xì)度。二是用45 μ m孔徑的藥篩，檢查蒙脫石制劑的粒度，與蒙脫石制劑的實(shí)際顆粒細(xì)度相差甚遠(yuǎn)，達(dá)不到控制蒙脫石質(zhì)量的目的。三是用水沖洗藥篩至無(wú)混懸液斑，終點(diǎn)不易掌握。本發(fā)明取本品適量，加水800ml，只是攪拌均勻，不強(qiáng)力攪拌，照中國(guó)藥典2010版附IX E，第三方測(cè)定，測(cè)定結(jié)果反應(yīng)的是蒙脫石制劑的真實(shí)的顆粒細(xì)度；照中國(guó)藥典2010版附IX E，第三方測(cè)定，是激光粒度分布儀法，不用觀察混懸液斑，減少了人為主觀判斷。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。實(shí)施例1蒙脫石滴鼻液化驗(yàn)(1)外觀檢查取樣品搖勻，倒入試管中，以正常視力觀察，為白色稠厚液體，無(wú)肉眼可見雜質(zhì)。結(jié)果符合規(guī)定。(2)蒙脫石含量取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉(zhuǎn) /分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至105°C干燥48小時(shí)的蒸發(fā)皿中，蒸干，105°C干燥48小時(shí)，稱重，計(jì)算得每IOOml蒙脫石滴鼻液含蒙脫石為3g。(3)pH值取樣品適量移入離心管中，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計(jì)測(cè)試，結(jié)果PH值為5。(4)滲透壓比測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備精密稱取經(jīng)500 650°C干燥40 50分鐘并置干燥器中放冷的基準(zhǔn)氯化鈉0. 900g，加水使溶解并稀釋至100ml，搖勻，即得；取樣品20ml，3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，取上清液，用滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀，分別測(cè)定上清液與0. 9%氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的滲透壓摩爾濃度OT與0S，并用下列公式計(jì)算滲透壓摩爾濃度比滲透壓摩爾濃度比=0T/0S，結(jié)果滲透壓比為0. 95。(5)沉降體積比用具塞量筒量盛樣品50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸物的開始高度H0，靜置3小時(shí)，記下混懸物的最終高度H，按下式計(jì)算沉降體積比=Η/Η0,結(jié)果沉降體積比為0. 8。(6)硅酸鹽鑒別取樣品1ml，置鉬金坩堝中，加熱至干，加氟化鈉10mg，硫酸 0. anl，用銅棒攪勻，將懸附一滴水的透明塑料板置坩堝上，然后將坩堝慢慢加熱，在水滴周圍應(yīng)很快形成一個(gè)白色環(huán)。結(jié)果呈陽(yáng)性反應(yīng)。(7)鋁鹽鑒別取樣品5ml，置瓷蒸發(fā)皿中，加水5ml與硫酸5ml，加熱至產(chǎn)生白煙， 冷卻，緩緩加水20ml，煮沸3分鐘，濾過(guò)，取濾液，加氨試液數(shù)滴即有白色膠狀沉淀生成，滴加茜素磺酸鈉指示液數(shù)滴，沉淀應(yīng)立即顯櫻紅色。結(jié)果呈陽(yáng)性反應(yīng)。(8)X射線粉末衍射圖譜取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml， 混勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15 分鐘，棄去上清液，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至蒸發(fā)皿中，蒸干，照中國(guó)藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，結(jié)果干燥物的X射線衍射圖譜應(yīng)與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm 處；圖譜中石英和方石英的峰強(qiáng)度都不高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；(9)粒度取本品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國(guó)藥典2010版附IX E，第三法測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，D50 = 2. 74 μ m, D90 = 7. 68 μ m ；(10)微生物限度按照中華人民共和國(guó)藥典2005年版，二部，附錄XI J，微生物限度檢查法進(jìn)行檢查，細(xì)菌菌落總數(shù)< lOOOcfu/g，霉菌< 25cfu/g ；酵母菌< 25cfu/g ；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出。結(jié)果符合規(guī)定。實(shí)施例2蒙脫石噴鼻劑化驗(yàn)(1)外觀檢查取樣品搖勻，倒入試管中，以正常視力或矯正視力觀察，為白色稠厚液體，無(wú)肉眼可見雜質(zhì)；結(jié)果符合規(guī)定。(2)蒙脫石含量取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉(zhuǎn) /分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至105°C干燥48小時(shí)的蒸發(fā)皿中，蒸干，105°C干燥48小時(shí)，稱重，計(jì)算得每IOOml蒙脫石噴鼻劑含蒙脫石為10g。
(3)pH值取樣品適量移入離心管中，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計(jì)測(cè)試，結(jié)果PH值為8 ；(4)滲透壓比測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備精密稱取經(jīng)500 650°C干燥40 50分鐘并置干燥器中放冷的基準(zhǔn)氯化鈉0. 900g，加水使溶解并稀釋至100ml，搖勻，即得；取樣品10ml，3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，取上清液，用滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀，分別測(cè)定上清液與0. 9%氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的滲透壓摩爾濃度OT與0S，并用下列公式計(jì)算滲透壓摩爾濃度比滲透壓摩爾濃度比=0T/0S，結(jié)果滲透壓比為1. 1。(5)沉降體積比用具塞量筒量盛樣品50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸物的開始高度H0，靜置3小時(shí)，記下混懸物的最終高度H，按下式計(jì)算沉降體積比=Η/Η0,結(jié)果沉降體積比是0.9。(6)硅酸鹽鑒別取樣品1ml，置鉬金坩堝中，加熱至干，加氟化鈉10mg，硫酸 0. anl，用銅棒攪勻，將懸附一滴水的透明塑料板置坩堝上，然后將坩堝慢慢加熱，在水滴周圍應(yīng)很快形成一個(gè)白色環(huán)。結(jié)果呈陽(yáng)性反應(yīng)。(7)鋁鹽鑒別取樣品5ml，置瓷蒸發(fā)皿中，加水5ml與硫酸5ml，加熱至產(chǎn)生白煙， 冷卻，緩緩加水20ml，煮沸3分鐘，濾過(guò)，取濾液，加氨試液數(shù)滴即有白色膠狀沉淀生成，滴加茜素磺酸鈉指示液數(shù)滴，沉淀應(yīng)立即顯櫻紅色。結(jié)果呈陽(yáng)性反應(yīng)。(8)X射線粉末衍射圖譜取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml， 混勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15 分鐘，棄去上清液，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至蒸發(fā)皿中，蒸干，照中國(guó)藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，結(jié)果樣品的X射線衍射圖譜應(yīng)與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和 0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強(qiáng)度都不高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的1/2，其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；(9)粒度取樣品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國(guó)藥典2010版附IX E，第三法測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，結(jié)果D50 = 2. 113ym, D90 = 6. 87 μ m ；(10)微生物限度按照中華人民共和國(guó)藥典2005年版，二部，附錄XI J，微生物限度檢查法進(jìn)行檢查，細(xì)菌菌落總數(shù)< lOOOcfu/g，霉菌< 25cfu/g ；酵母菌< 25cfu/g ；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出。結(jié)果符合規(guī)定。實(shí)施例3蒙脫石鼻腔用凝膠化驗(yàn)(1)外觀檢查取樣品搖勻，倒入試管中，以正常視力或矯正視力觀察，為白色稠厚液體，無(wú)肉眼可見雜質(zhì)；結(jié)果符合規(guī)定。(2)蒙脫石含量取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉(zhuǎn) /分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至105°C干燥48小時(shí)的蒸發(fā)皿中，蒸干，105°C干燥48小時(shí)，稱重，計(jì)算得每IOOml蒙脫石鼻腔用凝膠含蒙脫石為30g。(3)pH值取樣品適量移入離心管中，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計(jì)測(cè)試，結(jié)果PH值為7;(4)滲透壓比測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備精密稱取經(jīng)500 650°C干燥40 50分鐘并置干燥器中放冷的基準(zhǔn)氯化鈉0. 900g，加水使溶解并稀釋至100ml，搖勻，即得；取蒙脫石鼻腔給藥制劑適量，3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，取上清液，用滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀，分別測(cè)定上清液與0. 9%氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的滲透壓摩爾濃度OT與0S，并用下列公式計(jì)算滲透壓摩爾濃度比滲透壓摩爾濃度比=0T/0S，結(jié)果滲透壓比為1。(5)沉降體積比用具塞量筒量盛蒙脫石鼻腔給藥制劑50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸物的開始高度H0，靜置3小時(shí)，記下混懸物的最終高度H，按下式計(jì)算沉降體積比=Η/Η0，結(jié)果沉降體積比為8. 2 ；(6)硅酸鹽鑒別取樣品1ml，置鉬金坩堝中，加熱至干，加氟化鈉10mg，硫酸 0. anl，用銅棒攪勻，將懸附一滴水的透明塑料板置坩堝上，然后將坩堝慢慢加熱，在水滴周圍應(yīng)很快形成一個(gè)白色環(huán)。結(jié)果呈陽(yáng)性反應(yīng)。(7)鋁鹽鑒別取樣品5ml，置瓷蒸發(fā)皿中，加水5ml與硫酸5ml，加熱至產(chǎn)生白煙， 冷卻，緩緩加水20ml，煮沸3分鐘，濾過(guò)，取濾液，加氨試液數(shù)滴即有白色膠狀沉淀生成，滴加茜素磺酸鈉指示液數(shù)滴，沉淀應(yīng)立即顯櫻紅色。結(jié)果呈陽(yáng)性反應(yīng)。(8)X射線粉末衍射圖譜取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml， 混勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15 分鐘，棄去上清液，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至蒸發(fā)皿中，蒸干，照中國(guó)藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，結(jié)果樣品的X射線衍射圖譜應(yīng)與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和 0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；(9)粒度取本品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國(guó)藥典2010版附IX E，第三法測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，結(jié)果D50 = 1. 96 μ m, D90小于6. 31 μ m ；(10)微生物限度按照中華人民共和國(guó)藥典2005年版，二部，附錄XI J，微生物限度檢查法進(jìn)行檢查，細(xì)菌菌落總數(shù)< lOOOcfu/g，霉菌< 25cfu/g ；酵母菌< 25cfu/g ；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出。結(jié)果符合規(guī)定。實(shí)施例4蒙脫石噴鼻劑化驗(yàn)取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘， 棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至105°C干燥 48小時(shí)的蒸發(fā)皿中，蒸干，105°C干燥48小時(shí)，稱重，計(jì)算得每IOOml蒙脫石噴鼻劑含蒙脫石 15g ；實(shí)施例5蒙脫石鼻用凝膠化驗(yàn)測(cè)定蒙脫石含量，取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉(zhuǎn) /分離心15分鐘，棄去上清液，加50 %乙醇IOml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至105°C干燥48小時(shí)的蒸發(fā)皿中，蒸干，105°C干燥48小時(shí)，稱重，計(jì)算得每IOOml蒙脫石鼻用凝膠含蒙脫石25g。實(shí)施例6蒙脫石噴鼻劑化驗(yàn)測(cè)定pH值，取樣品適量移入離心管中，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計(jì)測(cè)試，結(jié)果PH值為6.5 ；實(shí)施例7蒙脫石滴鼻劑化驗(yàn)測(cè)定pH值，取樣品適量移入離心管中，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計(jì)測(cè)試，結(jié)果PH值為7.8。實(shí)施例8蒙脫石凝膠化驗(yàn)
測(cè)定X射線衍射圖譜，取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇IOml，混勻， 3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘， 棄去上清液，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至105°C干燥48小時(shí)，照中國(guó)藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，結(jié)果樣品的X射線衍射圖譜應(yīng)與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和 0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強(qiáng)度都不高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的1/2，其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；實(shí)施例9蒙脫石噴鼻劑化驗(yàn)測(cè)定粒度，取本品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國(guó)藥典2010版附IX E，第三法測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，結(jié)果D50 = 2. 33 μ m, D90 = 7. 25 μ m。
權(quán)利要求
1.一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征如下(1)外觀檢查以正常視力或矯正視力觀察，為白色稠厚液體，無(wú)肉眼可見雜質(zhì)；(2)蒙脫石含量取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液， 將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至105°C干燥48小時(shí)的蒸發(fā)皿中，蒸干，105°C干燥48小時(shí)，稱重，計(jì)算即得蒙脫石含量；(3)pH值取樣品適量移入離心管中，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計(jì)測(cè)試；(4)滲透壓比測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備精密稱取經(jīng)500 650°C干燥40 50分鐘并置干燥器中放冷的基準(zhǔn)氯化鈉0. 900g，加水使溶解并稀釋至100ml，搖勻；取蒙脫石鼻腔給藥制劑適量，3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，取上清液，用滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀，分別測(cè)定上清液與0. 9%氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的滲透壓摩爾濃度OT與0S，并用下列公式計(jì)算滲透壓摩爾濃度比滲透壓摩爾濃度比=0T/0S ；(5)沉降體積比用具塞量筒量盛蒙脫石鼻腔給藥制劑50ml，密塞，用力振搖1分鐘， 記下混懸物的開始高度H0，靜置3小時(shí)，記下混懸物的最終高度H，按下式計(jì)算沉降體積比 =Η/Η0 ；(6)硅酸鹽鑒別取樣品1ml，置鉬金坩堝中，加熱至干，加氟化鈉10mg，硫酸0.^il,用銅棒攪勻，將懸附一滴水的透明塑料板置坩堝上，然后將坩堝慢慢加熱，在水滴周圍應(yīng)很快形成一個(gè)白色環(huán)；(7)鋁鹽鑒別取樣品5ml，置瓷蒸發(fā)皿中，加水5ml與硫酸5ml，加熱至產(chǎn)生白煙，冷卻，緩緩加水20ml，煮沸3分鐘，濾過(guò)，取濾液，加氨試液數(shù)滴即有白色膠狀沉淀生成，滴加茜素磺酸鈉指示液數(shù)滴，沉淀應(yīng)立即顯櫻紅色；(8)X射線衍射圖譜取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000 轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至蒸發(fā)皿中，蒸干，照中國(guó)藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，樣品的X射線衍射圖譜應(yīng)與對(duì)照品蒙脫石的圖譜一致；圖譜中石英和方石英的峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約 0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；(9)粒度取本品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國(guó)藥典2010版附IXE，第三法測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，為樣品粒度；(10)微生物限度按照中華人民共和國(guó)藥典2005年版，二部，附錄XIJ，微生物限度檢查法進(jìn)行檢查，細(xì)菌菌落總數(shù)< lOOOcfu/g，霉菌< 25cfu/g ；酵母菌< 25cfu/g ；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征如下(1)外觀檢查以正常視力或矯正視力觀察，為白色稠厚液體，無(wú)肉眼可見雜質(zhì)；(2)蒙脫石含量取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液， 將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至105°C干燥48小時(shí)的蒸發(fā)皿中，蒸干，105°C干燥48小時(shí)，稱重，計(jì)算即得蒙脫石含量，蒙脫石含量在3-30%之間；(3)pH值取樣品適量移入離心管中，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計(jì)測(cè)試，PH值在5-8之間；(4)滲透壓比測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備精密稱取經(jīng)500 650°C干燥40 50分鐘并置干燥器中放冷的基準(zhǔn)氯化鈉0. 900g，加水使溶解并稀釋至100ml，搖勻；取蒙脫石鼻腔給藥制劑適量，3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，取上清液，用滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀，分別測(cè)定上清液與0. 9%氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的滲透壓摩爾濃度OT與0S，并用下列公式計(jì)算滲透壓摩爾濃度比滲透壓摩爾濃度比=0T/0S，滲透壓比在0. 95-1. 1之間；(5)沉降體積比用具塞量筒量盛蒙脫石鼻腔給藥制劑50ml，密塞，用力振搖1分鐘， 記下混懸物的開始高度H0，靜置3小時(shí)，記下混懸物的最終高度H，按下式計(jì)算沉降體積比 =Η/Η0，沉降體積比彡0.8 ；(6)硅酸鹽鑒別取樣品1ml，置鉬金坩堝中，加熱至干，加氟化鈉10mg，硫酸0.^il,用銅棒攪勻，將懸附一滴水的透明塑料板置坩堝上，然后將坩堝慢慢加熱，在水滴周圍應(yīng)很快形成一個(gè)白色環(huán)；(7)鋁鹽鑒別取樣品5ml，置瓷蒸發(fā)皿中，加水5ml與硫酸5ml，加熱至產(chǎn)生白煙，冷卻，緩緩加水20ml，煮沸3分鐘，濾過(guò)，取濾液，加氨試液數(shù)滴即有白色膠狀沉淀生成，滴加茜素磺酸鈉指示液數(shù)滴，沉淀應(yīng)立即顯櫻紅色；(8)X射線粉末衍射圖譜取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻， 3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘， 棄去上清液，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至蒸發(fā)皿中，蒸干，照中國(guó)藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，樣品的X 射線衍射圖譜應(yīng)與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處； 圖譜中石英和方石英的峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的1/2，其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；(9)粒度取本品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國(guó)藥典2010版附IXE，第三法測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，D50小于3 μ m，D90小于8 μ m ；(10)微生物限度按照中華人民共和國(guó)藥典2005年版，二部，附錄XIJ，微生物限度檢查法進(jìn)行檢查，細(xì)菌菌落總數(shù)< lOOOcfu/g，霉菌< 25cfu/g ；酵母菌< 25cfu/g ；金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于測(cè)定蒙脫石含量，取樣品搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至105°C 干燥48小時(shí)的蒸發(fā)皿中，蒸干，105°C干燥48小時(shí)，稱重，計(jì)算即得蒙脫石含量，蒙脫石含量在3-30之間。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于測(cè)定PH 值，取樣品適量移入離心管中，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，取上清液，pH酸度計(jì)測(cè)試，pH值在 5-8之間。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于測(cè)定沉降體積比，用具塞量筒量盛蒙脫石鼻腔給藥制劑50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸物的開始高度H0，靜置3小時(shí)，記下混懸物的最終高度H，按下式計(jì)算沉降體積比=Η/Η0，沉降體積比彡0.8。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于測(cè)定X射線衍射圖譜，取樣品適量搖勻，取IOml移入離心管中，加乙醇10ml，混勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，加50%乙醇10ml，搖勻，3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘，棄去上清液，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至105°C干燥48小時(shí)，照中國(guó)藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，樣品的X射線衍射圖譜應(yīng)與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于測(cè)定粒度，取本品適量，加水800ml，攪拌均勻，照中國(guó)藥典2010版附IX E，第三法測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，D50小于3 μ m，D90小于8 μ m。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于用于蒙脫石液體制劑的檢驗(yàn)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種蒙脫石鼻腔給藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，它包括外觀、含量測(cè)定、測(cè)pH值、滲透壓比、沉降體積比、硅酸鹽鑒別、鋁鹽鑒別、X射線衍射圖譜、粒度、微生物限度等檢測(cè)方法，本發(fā)明使蒙脫石鼻腔給藥制劑在生產(chǎn)和使用中有效的保證產(chǎn)品質(zhì)量，進(jìn)而保證其安全有效。
文檔編號(hào)G01N5/04GK102323177SQ20111019631
公開日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2011年7月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月14日
發(fā)明者馮立娟, 張為勝, 李詩(shī)標(biāo), 牛鳳菊, 許翠萍, 郭美瑩 申請(qǐng)人:濟(jì)南康眾醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司