一種具有雙加熱功能的納米磁粒及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明是一種具有雙加熱功能的納米磁粒及制備方法，該方法是制備四氧化三鐵（Fe3O4）納米粒子作為核心，利用其磁感應性靶向腫瘤細胞，并進行磁熱療；選用金作為納米磁粒殼層，利用其光敏感性對腫瘤細胞進行近紅外熱療；構建的新型Fe3O4@Au復合納米磁粒，可以同時作為腫瘤熱療的磁感應劑和光敏感劑。本發(fā)明制得的復合納米顆粒輸注入腫瘤動物模型中，在活體動物模型上，進行磁熱療和光熱療，該納米磁粒對腫瘤的治療明顯優(yōu)于單一治療方法。
【專利說明】一種具有雙加熱功能的納米磁粒及制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)學工程領域，具體涉及一種具有雙加熱功能的納米磁粒及其制備方法。
【背景技術】
[0002]磁性納米粒子(Magnetic Nanoparticles, MNPs)誘導的腫瘤組織熱療是一種極具潛力的治療手段，已在多種體外實驗的動物模型中被評估，取得可喜的結果，目前已經(jīng)進A I期臨床試驗。熱療是一個治療程序，其原理是促進人體組織溫度升高，以改變細胞結構和功能，即溫度增加到41°C至42°C之間時，可以誘導腫瘤細胞死亡。因為腫瘤細胞比周圍正常細胞對溫度突然升高的耐受性差。溫度的升高引起許多酶和結構蛋白質在細胞內的運作，進而改變細胞的增殖和分化，誘發(fā)細胞凋亡。一般認為熱療觸發(fā)的細胞膜改變導致跨膜轉運的減少并且破壞膜電位平衡。而且溫度升高可以影響核酸的合成并抑制修復酶，促進DNA結構變異。熱療所需的高溫可以通過不同的熱源獲得，如電磁輻射波(熱療用射頻或微波)、超聲波或電誘導熱療。這些技術顯示出了良好的效果，然而這些傳統(tǒng)方法的主要問題是如何達到熱療溫度均勻分布到腫瘤深部區(qū)域。從某種意義上說，治療失敗源于一些腫瘤區(qū)域溫度升高不足，使腫瘤復發(fā)。同時過熱也可導致癌旁組織損傷。目前磁流體熱療(magnetic fluid hyperthermia, MFH)技術已經(jīng)部分解決了這些問題。應用磁性材料提高熱療療效開始于20世紀50年代中后期Gilchrist等的研究。隨后，許多研究評估了在不同腫瘤中的治療。然而，這些初步的研究結果直到20世紀90年代初才在學術界廣泛使用，而且目前這一領域也僅有少數(shù)臨床研究。因此，為更好地應用于人體治療，有關物理條件、毒性程度和療效的更詳細研究是必要的。MHl的原理，是在腫瘤內注射磁流體，隨后將腫瘤置于交變磁場(alternating magnetic field, AMF)下，促使腫瘤區(qū)域溫度升高。目前，MFH是一種非侵入性的極具前景的技術，能有效地對深部和難以觸及的組織進行熱療。MFH可以特異性的靶向腫瘤組織，其溫度分布均勻且熱傳導率高，并減少健康組織的損害。除納米磁粒外，納米金(nanogold)作為熱療用光敏感劑,也越來越受到學術界廣泛的關注。納米金即指金納米粒子，其直徑在I~lOO`nm，具有高電子密度、介電特性、高吸收截面和高光熱轉化效率，經(jīng)過靜脈注射后，能夠富集在腫瘤部位，經(jīng)近紅外光(near-1nfrared, NIR)照射后，通過吸收近紅外激光能量，能迅速升溫“熱死”腫瘤細胞。其還具有良好的生物相容性，能與多種生物大分子結合，且不影響其生物活性。作為現(xiàn)代四大標記技術之一的納米金標記技術(nanogold labelling techique),實質上是蛋白質等高分子被吸附到金納米粒子表面的包被過程。球形的金納米粒子對蛋白質有很強的吸附功能，吸附機理可能是金納米粒子表面負電荷，與蛋白質的正電荷基團因靜電吸附而形成牢固結合，而且吸附后不會使生物分子變性，因此金納米粒子又是理想的藥物載體。
[0003]綜上所述:磁感應熱療、光熱療等在基礎研究領域均顯示了良好的應用前景，但作用仍顯得較為單一。在腫瘤聯(lián)合治療原則的指導下，可否以磁性納米顆粒同時在外加交變磁場和近紅外光作用下，使納米顆粒加熱升溫進行熱療；從而將磁熱療和光熱治療技術有機結合起來協(xié)同殺滅腫瘤細胞，有待進一步研究。

【發(fā)明內容】

[0004]技術問題:本發(fā)明提供了一種可用于膠質瘤熱療的具有雙加熱功能的納米磁粒，同時提供了一種上述具有雙加熱功能的納米磁粒的制備方法。
[0005]技術方案:本發(fā)明方法制備的納米磁粒，是由Fe3O4和Au復合而成的具有核殼結構的復合納米磁粒。本發(fā)明的具有雙加熱功能的復合納米磁粒的制備方法，包括以下步驟:
用去氧處理后的去離子水和Fe3O4納米磁粒配制為濃度0.0r0.lmol/L的溶液，超聲處理5分鐘以上，將上述溶液與0.rimol/L的檸檬酸三鈉溶液，按照體積比1:1至1:2混合攪拌，再按照體積比1:5~1:10加入去離子水稀釋混合液，將上述混合液與質量體積濃度為0.廣1%金氯酸溶液，按照體積比20 =TlO:1混合，然后用配冷凝回流管加熱至沸后，一邊加熱攪拌，一邊加入鹽酸羥胺溶液，直至溶液顏色由淡黃變?yōu)榻鹉z體的特征紅色后，停止加熱；利用磁性將磁性納米顆粒從溶液中分離出，用鹽酸反復洗滌3次以上，并用去離子水清洗后，即得到Fe3O4OAu復合納米磁粒。
[0006]本發(fā)明的具有雙加熱功能的復合納米磁粒，是按照上述方法制備得到的。
[0007]有益效果:本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比，具有以下優(yōu)點:
金氯酸的檸檬酸鹽還原法是制備水相分散的金納米顆粒的最經(jīng)典方法。我們選擇檸檬酸鹽-金氯酸還原法來制備顆粒的金殼層，簡化Fe3O4OAu復合納米磁粒的構建工藝。先用化學共沉淀法合成水相分散的Fe3O4納米磁粒，然后再以這些納米磁粒為晶種，在其表面用金氯酸的檸檬酸鹽還原法生成金殼層。早在1951年，Turkevitch就最先報道了以較小的金納米顆粒為種子，用氫氧化亞胺與金氯酸反應來制備粒徑較大的金納米顆粒。最近的研究表明，通過改變晶種與金屬的比率，金納米顆粒的粒徑可控制在5~40納米范圍，尺寸分布相對誤差在10-15%。在避免二次成核方面，逐步的顆粒放大方法要比一次性晶種生長法更有效。只要反應試劑和條件選擇恰當，同質生長金納米顆粒的晶種調制法對異質生長Fe3O4OAu核殼結構納米顆粒也同樣有效。我們采用檸檬酸鈉與金氯酸反應的方法，在晶種Fe3O4納米磁粒表面異質生長金殼層，將制備得到的納米磁粒分散在HAuCl4溶液中，加熱煮沸，利用還原劑對Au3+進行還原，還原的Au原子會以Fe3O4為種子，在其表面沉積并生長。由于非均勻成核所需動力要低于均勻成核的動力要低于均勻成核，因此，Au原子優(yōu)先在Fe3O4上成核。從單分散顆粒形成的機理可知:控制實驗條件，可以使成核與長大分兩個階段進行，經(jīng)典的Frens方法制備金溶膠是均勻成核的過程，金核的形成往往需要一定誘導期，當溶液中金的濃度低于其成核濃度，但又高于飽和濃度的時候，不會形成新的金核，而是在己有種子的情況下以相同的速度慢慢長大，因此控制種子的量和HAuCl4的量，能夠控制復合粒子的大小和表面包覆量。
[0008]在合成Fe3O4OAu核殼粒子的實驗過程中，加入的HAuCl4溶液的濃度對產物的影響很大，我們分別考察 了加入不同濃度的HAuCl4溶液對Au包裹層形成的影響，發(fā)現(xiàn)當加入的HAuCl4.溶液濃度較大時，溶液最初變?yōu)榧t色，底部有紫紅色沉淀，放置一段時間后，溶液變?yōu)闊o色透明，但容器底部覆蓋一層紫紅色沉淀。這是因為HAuCl4，溶液濃度過大，溶液中還原的金濃度高于臨界成核濃度，大部分Au原子沒有在Fe3O4種子表面沉積，而是自發(fā)成核，形成了較大的Au顆粒，在自然狀態(tài)下就能沉淀。產物置于磁力板上，發(fā)現(xiàn)紅色沉淀沒有被吸附，說明紫紅色沉淀物為Au顆粒，因此，在該條件下不能發(fā)生Au在Fe3O4表面的有效包覆。當加入的HAuCl4溶液濃度為1%時，隨著HAuCl4和還原劑的逐次加入和被還原，體系的顏色從亮黃色逐漸變?yōu)榫萍t色，溶液澄清透明，底部沒有出現(xiàn)上述的紅色沉淀。放置一段時間后，溶液仍然是酒紅色，且無沉淀產生。說明Au原子已經(jīng)有效地包裹到Fe3O4種子表面。當HAuCl4溶液濃度較小時，隨著HAuCl4和還原劑的逐次加入和被還原，體系雖然澄清透明，但只呈現(xiàn)很淺的紫色，底部逐漸出現(xiàn)少量黑色的沉淀。原因是HAuCl4的濃度太低，沒有把Fe3O4種子包裹好，被部分Au包裹的Fe3O4粒子由于靜電力的作用沉降下來。因此本課題組采用0.1%-1% HAuCl4溶液用于合成實驗。
[0009]在合成Fe3O4OAu納米磁粒的過程中，我們探究了 0.01 mol/L Fe3O4納米磁粒種子懸液的量為10mL-30mL時，得到的現(xiàn)象和結果，從而確定Fe3O4種子懸液與HAuCl4溶液的比例。實驗發(fā)現(xiàn)，反應一開始加入的懸液的量較少時，加入鹽酸氫氨溶液后反應體系很快變?yōu)樽仙?，然后慢慢變?yōu)樽霞t，最終為紫紅色透明溶液，產物靜置半小時后有少量團聚現(xiàn)象出現(xiàn)。將該產物置一于小試管中，架在磁體上方，半小時后觀察，發(fā)現(xiàn)有少量磁性粒子析出，但是溶液的紫紅色并未褪去?？梢耘卸ㄟ@是由于種子量太少，大量的游離Au原子沒有沉積位點而發(fā)生自成核現(xiàn)象生成納米金，而生成的納米金在磁場作用下不發(fā)生沉降，所以溶液的顏色還是紫紅色。當一開始加入的懸液的量適當時，反應發(fā)生后，溶液的顏色從亮黃色逐漸變紅，最終呈現(xiàn)酒紅色。將溶液單獨靜置半小時后，并沒有出現(xiàn)沉淀，溶液的顏色仍然是酒紅色。將該產物置于一小試管中，架在磁體上方，半小時后觀察，發(fā)現(xiàn)有大量磁性粒子析出，溶液的酒紅色完全褪去，溶液變?yōu)闊o色。我們認為，溶液中的金都進行了有效包覆，沒有發(fā)生自成核現(xiàn)象生成納米金，且單獨靜置沒沉淀出現(xiàn)，說明溶液的分散性較好。當一開始加入的懸液的量較大時，反應發(fā)生后溶液顏色慢慢變成紫紅色，但是很快有大量黑色粒子沉降，溶液顏色變得無色。我們認為，是由于種子懸液的量太大，導致種子未能全部被包裹，從而相互吸附沉降。
[0010]本發(fā)明制備的Fe3O4OAu復合納米磁粒大小均勻、圓形、平均直徑分別為35nm、殼層平均厚度4nm，分散性好、具有較好的穩(wěn)定性，磁響應性和光學性質；并具有良好的生物相容性；Fe304@Au復合納米磁粒介導的MFH和NIR熱療在體外具有顯著抑制膠質瘤U251細胞增殖及誘導其凋亡作用，在體內具有顯著增加腫瘤的質量及體積抑制率的作用，顯示了優(yōu)于用單一治療方法的療效。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0011]圖1為Fe3O4OAu復合納米磁粒透射電鏡圖。
[0012]圖2為Fe3O4納米磁粒和Fe3O4OAu吸收光譜示意圖。
[0013]圖3為Fe3O4OAu復合納米磁粒在交變磁場作用下體外熱動力學試驗結果示意圖。
[0014]圖4為Fe3O4OAu復合納米磁粒在近紅外光作用下體外熱動力學試驗結果示意圖。
[0015]圖5為Fe3O4OAu復合納米磁粒在交變磁場和近紅外光聯(lián)合作用下體外熱動力學試驗結果示意圖。
【具體實施方式】
[0016]下面通過實施例對本發(fā)明做進一步具體說明。[0017]1.主要試劑
1)三氯化鐵(FeCl3.6H20, A.R):中國醫(yī)藥上?；瘜W試劑采購供應站
2)氯化亞鐵(FeCl2.4H20, A.R):中國醫(yī)藥上?；瘜W試劑采購供應站
3)氨水(NH3.H2O, A.R):上海化學試劑有限公司
4)鹽酸(HCLA.R):南京化學試劑一廠
5)氫氧化鉀(KOH，A.R):上海凌峰化學試劑有限公司
6)氫氧化鈉(NaOHA.R):上?；瘜W試劑有限公司
7)無水乙醇:分析純，南京化學試劑一廠
8)異丙醇:分析純，南京化學試劑一廠
9)氯仿:分析純，中國寶應化學試劑廠
10)無水乙醚:分析純，南京化學試劑一廠
11)鹽酸羥胺:分析純，中國醫(yī)藥上海化學試劑采購供應站
12)氯金酸(AuCl3.HCL .4H20, A.R):中國醫(yī)藥上?；瘜W試劑采購供應站
13)檸檬酸三鈉(C6H5Na3O7? 2H20, A.R):中國醫(yī)藥上海化學試劑采購供應站 2.Fe3O4納米磁粒和Fe3O4OAu復合納米磁粒的制備
2.1 Fe3O4納米磁粒的制備
采用自行設計的設備，應用改良的化學共沉淀方法，用分析純FeCl3 ^eH2O和FeCl2 ? 4H20分別用去氧處理后的去離子水配制成0.lmol/L的FeCl3溶液和FeCl2溶液，按摩爾比 Fe3+: Fe2+=5:3 將 100ml 0.lmol/L 的 FeCl3溶液和 60ml 0.lmol/L 的 FeCl2 溶液混合于燒瓶中，再用去氧處理后的去離子水分別配制IOml lmol/L的檸檬酸三鈉溶液和50mllmol/L的氫氧化銨溶液，將檸檬酸三鈉和氫氧化銨混合液快速加入氮氣保護下正劇烈磁力攪拌著的FeCl3和FeCl2混合液，溶液中迅速出現(xiàn)黑色沉淀物，繼續(xù)攪拌30min后停止。于80°C水浴恒溫30min進行熟化，然后用強磁鐵吸住燒瓶底部，傾去上層廢液，用去離子水反復沖洗生成物，至其溶液PH=7，將生成物真空干燥備用。
[0018]2.2具有雙加熱功能的納米磁粒的制備
實施例1:用去氧處理后的去離子水溶解Fe3O4納米磁粒至0.01mol/L,超聲處理5分鐘，取20ml與20ml的0.lmol/L檸檬酸三鈉溶液混合攪拌10分鐘。再用去離子水稀釋混合液至200ml，加入濃度為0.1%金氯酸溶液10 ml，開始加熱該溶液(配冷凝回流管)至沸后，逐次加入lmol/L鹽酸羥胺1ml，繼續(xù)加熱并攪拌，溶液顏色隨即由淡黃變?yōu)樽厣詈笞優(yōu)榻鹉z體的特征紅色，停止加熱。利用永久磁鐵將磁性納米顆粒從溶液中分離出，用lmol/1鹽酸反復洗滌，以除去未包裹或包裹不完全的多余的Fe3O4納米磁粒，并用去離子水清洗3次，即得到Fe3O4OAu復合納米磁粒，真空干燥備用。
[0019]實施例2:用去氧處理后的去離子水溶解Fe3O4納米磁粒至0.05mol/L，超聲處理5分鐘以上，取20ml與30ml的0.5mol/L檸檬酸三鈉溶液混合攪拌10分鐘以上。再用去離子水稀釋混合液至300ml,加入濃度為0.5%金氯酸溶液20 ml,開始加熱該溶液(配冷凝回流管)至沸后，逐次加入lmol/L鹽酸羥胺1ml，繼續(xù)加熱并攪拌，溶液顏色隨即由淡黃變?yōu)樽厣詈笞優(yōu)榻鹉z體的特征紅色，停止加熱。利用永久磁鐵將磁性納米顆粒從溶液中分離出，用lmol/1鹽酸反復洗滌，以除去未包裹或包裹不完全的多余的Fe3O4納米磁粒，并用去離子水清洗3次，即得到Fe3O4OAu復合納米磁粒，真空干燥備用。[0020]實施例3:用去氧處理后的去離子水溶解Fe3O4納米磁粒至0.lmol/L,超聲處理5分鐘以上，取20ml與40ml的lmol/L檸檬酸三鈉溶液混合攪拌10分鐘以上。再用去離子水稀釋混合液至400ml，加入濃度為1%金氯酸溶液40 ml，開始加熱該溶液(配冷凝回流管)至沸后，逐次加入lmol/L鹽酸羥胺1ml，繼續(xù)加熱并攪拌，溶液顏色隨即由淡黃變?yōu)樽厣?，最后變?yōu)榻鹉z體的特征紅色，停止加熱。利用永久磁鐵將磁性納米顆粒從溶液中分離出，用lmol/1鹽酸反復洗滌，以除去未包裹或包裹不完全的多余的Fe3O4納米磁粒，并用去離子水清洗3次,即得到Fe3O4OAu復合納米磁粒,真空干燥備用。
[0021]2.3 Fe3O4OAu復合納米磁粒表征 2.3.1電鏡形態(tài)學檢測
取出少量自制備的Fe3O4OAu核殼型納米磁粒，加無水乙醇超聲分散15min，滴有膜銅網(wǎng)，制得電鏡樣品，透射電子顯微鏡(transmission electron microscope, TEM)和掃描電子顯微鏡(scanning electron microscopy, SEM)下觀察。它們近似圓形，電子密度高，大小均一，呈散在分布。
[0022]2.3.2 能譜儀(energy dispersive spectrometer, EDS)表征分析
將Fe3O4OAu復合納米磁粒用無水乙醇淋洗數(shù)次(3~5次)后,超聲30min,懸浮在去離子水中，取適量懸液滴銅網(wǎng)。在SEM視野下任意選幾個視野，用能譜儀對其成份進行分析。
[0023]2.3.3粒徑及zeta電位分析
分別取2mL Fe3O4納米磁粒和Fe3O4OAu復合納米磁粒溶液，調節(jié)PH=7.4，置于比色皿中，應用ZETA SIZER3000激光粒度分析儀進行粒徑、Zeta電位測定，應用動態(tài)光散射軟件進行數(shù)據(jù)處理，記錄平均粒徑及表面電位。
[0024]2.3.4磁學性能 檢測
a.振動樣品磁強計(vibration sample magnetometer,VSM)進行體外磁響應性測定，對Fe3O4納米磁粒和Fe3O4OAu核殼型納米磁粒冷凍干燥粉末，在磁場范圍-50000e~+5000Oe內，于300 K溫度測定樣品的磁性能。磁滯回線表明，在300 K溫度，F(xiàn)e3O4納米磁粒和Fe3O4OAu復合納米磁粒磁化強度均隨外加磁場強度的增大而增大，但最終都趨于飽和；當外加磁場強度逐漸降低至0時，其磁化強度也同樣趨近于0 ;反方向施加磁場，則反向趨于飽和。其磁滯回線接近為重合“S”型曲線，說明其矯頑力及剩磁很低，具有良好的超順磁性。Fe3O4納米磁粒飽和磁化強度(Ms)值為75.5emu/克,而Fe3O4OAu復合納米磁粒為51.8emu/克。
[0025]b.將制備的Fe3O4OAu復合納米磁粒lg/L的混懸液50ml置于玻璃培養(yǎng)皿中，放置在磁分離平板上，觀察其聚沉情況。
[0026]2.3.5光學性能檢測
分別取2mL Fe3O4納米磁粒和Fe3O4OAu復合納米磁粒置于比色皿中，應用752棱光紫外可見分光光度計測定紫外-可見光(UV-vis)吸收光譜。Fe3O4MNP的紫外吸收在900-300納米波長范圍內隨著波長減小而增加，無明顯吸收峰(圖2曲線a)，而Fe3O4OAu復合MNPs的紫外吸收光譜在612nm出現(xiàn)明顯的吸收峰(圖2曲線b)。
[0027]2.3.6 X-射線衍射分析(x-ray diffraction, XRD)
取適量的自制備的Fe3O4納米磁粒和Fe3O4OAu復合納米磁粒粉末進行XRD檢測，測試條件:Cu 靶 K a (入=0.154nm)，管壓 30kV,管流 40mA。[0028]2.3.7穩(wěn)定性檢測
Fe3O4納米磁粒和Fe3O4OAu核殼型納米磁粒分別用生理鹽水制備為磁流體后觀察其外觀形態(tài)、懸浮穩(wěn)定性，然后4°C避光放置，然后每日觀察，持續(xù)2個月，進行觀察比較。
[0029]2.4 Fe3O4OAu復合納米磁粒熱動力學試驗
a.將Fe3O4OAu復合納米磁粒用0.9 %NaCl溶液配制成濃度分別為0.5、1.0、1.5、2.0、2.5g/L的納米磁流體，各取5ml A 25mm平底試管中，分別置于頻率230KHz，輸出電流30A的SPG-06A高頻磁感應加熱設備平板線圈上加熱lh，起始室溫25°C，試管底距高頻磁感應加熱線圈中心0.5cm，每隔5min用TM902C數(shù)字測溫儀測溫I次，以時間為橫坐標，溫度為縱坐標繪制Fe3O4OAu復合納米磁粒升溫曲線。當磁場強度一定時,Fe3O4O Au復合納米磁粒在磁場作用下，溫度可以上升至39.5°C,42.5°C,44°C,46°C,47.5°C不等，其升溫能力與磁流體濃度成正相關，濃度越大升溫能力越強、溫度上升越高，但具有共同的規(guī)律:在作用前30min內升溫迅速、30~45min升溫平緩、50min后溫度幾乎不再上升而恒定在某一水平(圖 3)。
[0030]b.將Fe3O4OAu復合納米磁粒用0.9 %NaCl溶液配制成濃度分別為0.5、1.0、1.5、
2.0,2.5g/L的納米磁流體，各取5ml A 25mm平底試管中，分別應用輸出功率為2.5W的808nm近紅外半導體激光器照射I小時，起始室溫25°C，每隔5分鐘用TM902C數(shù)字測溫儀測溫I次，以時間為橫坐標，溫度為縱坐標繪制Fe3O4OAu復合納米磁粒升溫曲線。當近紅夕KNIR)的激光照射功率一定時，F(xiàn)e3O4OAu復合納米磁粒在激光照射下，溫度可以上升達38.2°C,41.3°C,42.4°C,43.5°C,45.TC不等，其升溫能力與磁流體濃度成正相關，濃度越大升溫能力越強、溫度上升越高，而且具有共同的規(guī)律:在作用前15min內升溫迅速、30min后溫度幾乎不再上升而恒定在某一水平(圖4)。
[0031]c.將Fe3O4OAu復合納米磁粒用0.9 %NaCl溶液配制成濃度分別為0.5、1.0、1.5、
`2.0、2.5g/L的納米磁流體，各取5ml入25mm平底試管中，各取5ml入25mm平底試管中，分別置于頻率230KHz，輸出電流30A的高頻磁感應加熱設備平板線圈上加熱，同時應用輸出功率為2.5W的808nm近紅外半導體激光器照射，起始室溫25°C，時間I小時，每隔5min用TM902C數(shù)字測溫儀測溫I次，以時間為橫坐標，溫度為縱坐標繪制Fe3O4OAu復合納米磁粒升溫曲線。當磁場強度一定并且近紅外激光照射功率一定時，在AMF和NIR同時作用下，開始15分鐘內溫度可以迅速上升至41.2°C,44°C,46°C,47.1°C,48.3°C不等，20min后溫度幾乎不再上升而保持穩(wěn)定在42.30C -51.40C (圖5)。
【權利要求】
1.一種具有雙加熱功能的納米磁粒的制備方法，其特征在于，該方法包括下述步驟: 用去氧處理后的去離子水和Fe3O4納米磁粒配制為濃度0.0r0.lmol/L的溶液，超聲處理5分鐘以上，將上述溶液與0.rimol/L的檸檬酸三鈉溶液，按照體積比1:1至1:2混合攪拌，再按照體積比1:5~1:10加入去離子水稀釋混合液，將上述混合液與質量體積濃度為0.廣1%金氯酸溶液，按照體積比20 =TlO:1混合，然后用配冷凝回流管加熱至沸后，一邊加熱攪拌，一邊加入鹽酸羥胺溶液，直至溶液顏色由淡黃變?yōu)榻鹉z體的特征紅色后，停止加熱；利用磁性將磁性納米顆粒從溶液中分離出，用鹽酸反復洗滌3次以上，并用去離子水清洗后，即得到Fe3O4OAu復合納米磁粒。
2.一種具有雙加熱功能的納米磁粒， 其特征在于，該納米磁粒是按照權利要求1所述方法制備得到的。
【文檔編號】A61P35/00GK103623406SQ201310625559
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年12月2日 優(yōu)先權日:2013年12月2日
【發(fā)明者】張東生, 李云濤 申請人:東南大學