一種用于治療干眼癥的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于治療干眼癥的中藥組合物，屬于干眼癥用藥【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明的中藥組合物按重量計(jì)算其活性成分由柴胡5～15克、當(dāng)歸8～16克、白芍10～20克、云苓10～20克、白術(shù)5～15克、薄荷4～12克、黨參10～20克、麥冬5～15克、五味子7～17克、玉竹10～20克和防風(fēng)5～15克組成。本發(fā)明中藥組合物的作用機(jī)理：其各藥物組成具有明顯的抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用。同時(shí)由于其對(duì)淚液中相關(guān)免疫炎性細(xì)胞因子含量的下調(diào)作用及其對(duì)性激素紊亂的調(diào)節(jié)。本發(fā)明中藥組合物主要通過(guò)調(diào)控性激素水平和干預(yù)炎性細(xì)胞因子，減少促炎細(xì)胞因子釋放，并防止杯狀細(xì)胞凋亡發(fā)揮其藥理作用，治療效果顯著。
【專利說(shuō)明】—種用于治療干眼癥的中藥組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種用于治療干眼癥的中藥組合物，屬于干眼癥用藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]干眼是淚液和眼球表面的多因素疾病，能引起患眼不適、視覺(jué)障礙和淚膜不穩(wěn)定，損害眼球表面，并伴有淚膜滲透性增加和眼表炎癥。干眼是眼科常見(jiàn)的多發(fā)病，其嚴(yán)重影響人們的生存質(zhì)量。干眼可由多種因素造成。我們認(rèn)為炎癥特別是由免疫介導(dǎo)的眼表炎癥和性激素水平異常在干眼的發(fā)病中占重要作用。干眼屬于中醫(yī)“神水將枯”范疇。研究發(fā)現(xiàn)干眼的發(fā)病與肝郁陰虛有關(guān)，干眼的發(fā)生與神水(淚液)關(guān)系密切，“肝開(kāi)竅于目”，“肝在液為淚”，肝所收藏的精微物質(zhì)輸送于目，使目受滋養(yǎng)，從而維持正常的淚膜功能，反之肝郁不達(dá)，陰精不能養(yǎng)目，則出現(xiàn)神水將枯。目前，干眼的中西醫(yī)治療都存在不足之處。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，即干眼的中西醫(yī)治療都存在不足之處。進(jìn)而提供一種用于治療干眼癥的中藥組合物。
[0004]本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0005]一種用于治療干眼癥 的中藥組合物，按重量計(jì)算其活性成分由柴胡5~15克、當(dāng)歸8~16克、白芍10~20克、云苓10~20克、白術(shù)5~15克、薄荷4~12克、黨參10~20克、麥冬5~15克、五味子7~17克、玉竹10~20克和防風(fēng)5~15克組成。
[0006]本發(fā)明中藥組合物的制作方法是:將所述的柴胡、當(dāng)歸、白芍、云苓、白術(shù)、薄荷、黨
參、麥冬、五味子、玉竹和防風(fēng)用水浸泡60~100分鐘，加水量是所述柴胡、白芍、當(dāng)歸、麥冬、薄荷、黨參、生地和五味子總重量的18~20倍，煎煮1.5~2小時(shí)，倒出煎液，再加入12倍的水繼續(xù)煎煮I小時(shí)，合并兩次煎液，過(guò)濾，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35 (50~55°C)的清膏，在清膏中加入糊精混勻后再加入95%濃度的乙醇制成軟料，16目篩制成顆粒，50~55°C條件下將顆粒烘干，14目整粒，分裝成每小袋10克，密封保存即可。本發(fā)明的中藥組合物為顆粒劑。
[0007]本發(fā)明中的柴胡其成分主要含柴胡阜苷(saikosapoins a、b、C、d四種)，甾醇,揮發(fā)油(柴胡醇、丁香酚等)，脂肪酸(油酸、亞麻油酸、棕櫚酸、硬脂酸等)和多糖等。還含黃酮、多元醇、香豆素和微量元素等成份。
[0008]當(dāng)歸的主要成分有亞丁基苯酞(Butylidene phthalide)、P -菔烯(P-Pinene)、a -菔烯、茨烯(Camphene)、對(duì)聚傘花素(p-Cymene)、P -水療烯(P -Phellandrene)、月桂烯(Myrcene)、別羅勒烯(Allo_ocimene)、6-正丁基-環(huán)庚二烯-1，4(6-n-buty 1-cycloheptadiene-1, 4)、2_ 甲基-十二燒-5-麗(2-Methyl-dodecane-5-one)、苯乙麗(Acetophenone)、P -甜沒(méi)藥稀(P -Bisabolene)、異菖蒲稀(Isoacroraene)、菖蒲二烯(Acoradiene)、花側(cè)柏烯(Chamigrene)、a -雪松烯(a -Cedrene )、藁本內(nèi)酯(Ligustilide)、正丁基四氫化酜內(nèi)酯(n-Butyl-tetrahydrophthalide)、正丁基酜內(nèi)酯(n-Butyl-phthalide)、正丁烯酜內(nèi)酯(n-Buty-lidene phthalide)、正十二燒醇(DodecanoI)、佛手柑內(nèi)酯(Bergapten )等。
[0009]白茍含有茍藥式(Paeoniflorin)、牡丹酹(Paeonol)、茍藥花式(Paeonin)。亦含有苯甲酰茍藥式(Benzoylpaeonif lorin)、茍藥內(nèi)酯式(Albif lorin)、氧化茍藥式(Oxypaeonif lor in) > 茍藥吉酮(Paeonif lorigenone)。尚含有苯甲酸(Benzoic acid)、3 -谷留醇(P -Sitosterol)、沒(méi)食子鞋質(zhì)(Gal-1otannin)等。此外,還含有揮發(fā)油、脂肪油、樹(shù)脂、糖、淀粉、黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)和三萜類成分。
[0010]云苓就是茯苓，含有多聚糖類主要為茯苓聚糖(pachyman)，含量最高可達(dá)75%，為一種具有0 (1 — 6)吡喃葡萄糖聚糖支鏈的P (1 — 3)吡喃葡萄糖聚糖，切斷支鏈成3(1 — 3)葡萄糖聚糖，稱茯苓次聚糖(pachymaran)，常稱為茯苓多糖(PPS)，具抗腫瘤活性。羧甲基獲茶糖具免疫促進(jìn)及抗腫瘤作用。獲茶還含有三職羧酸獲茶酸(pachymic acid)、土莫酸(tumulosic acid)、齒孔酸(eburicoic acid)、松茶酸(pinicolic acid)、松茶新酸(3^ -hydroxylanosta-7, 9 (11)，24-trien-21_oic acid)等.又報(bào)道尚含 7，9 (11)-去氫獲茶酸、7，9 (11)-去氫土莫酸、多孔菌酸C (polyporenic acid C)及3，4_裂環(huán)-羊毛甾燒型(3，4-secolanostane)三職類化合物等。多孔菌酸外用于肝臟具細(xì)胞毒作用。此外，含組氨酸、腺嘌呤、膽堿、3 -茯苓聚糖酶、蛋白酶、辛酸、月桂酸、棕櫚酸、脂肪、卵磷脂、麥角甾醇、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺等。
[0011]白術(shù)根莖含揮發(fā)油，內(nèi)有a -及(6 -潷草烯(humu-lene)，P -欖香醇(^ -elemol), a 姜黃烯(a-curcumene),蒼術(shù)酮(a-tractlone), 3 P -乙酸氧基蒼術(shù)酮(3 3 -acetoxyatractylone),芳:子二烯 酮[selina-4 (14) ,7(11) -diene-8-one]，按葉醇(eudesmol),掠櫚酸(palmitic acid),茅術(shù)醇(hinesol), 3 -芳:子烯(3 -selinene)等。
[0012]薄荷新鮮葉含揮發(fā)油0.8~1%，干莖葉含1.3~2%。油中主成分為薄荷醇，含量約77~78%，其次為薄荷酮，含量為8~12%，，還含乙酸薄荷酯、莰烯、檸檬烯、異薄荷酮、菔烯、薄荷烯酮、樹(shù)脂及少量鞣質(zhì)、迷迭香酸。
[0013]黨參含甾醇類有:ct -菠菜甾醇(ct -Spinasterol)、豆甾醇(Stigmasterol)、a _ 菠菜甾醇 -D-葡萄糖式(a -Spinasterol-^ -D-glucoside)、豆甾醇 -D-葡萄糖式(Stigmasterol-0-D-glucoside)、a -菠菜留酮、豆留酮等.糖和式類有:菊糖(Inulin)、果糖(Fructose)、四種含果糖的雜多糖? 丁香式、& -D-批喃葡萄糖己醇式(n-Hexyl-0-D-glucopyranoside)、a-D-呋喃果糖乙醇式(Ethyl-a-D-fructofurano-side)。生物堿及含氮成分有:膽堿(Choline)、正丁基脲基甲酸酯(n-Butyl-allophanate)、黨參酸(Codopiloic acid)、5_ 羥基 _2_ 輕甲基吡啶(5-Hydroxy-2_pyridinemethanol)、煙堿(Nicotine)。揮發(fā)性成分以及鐵、鋅、銅、猛等 14種無(wú)機(jī)元素及天冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸等17種氨基酸。
[0014]麥冬含多種留體皂甙:麥冬皂甙A、B、C、D，甙元均為假葉樹(shù)皂甙元，另含麥冬皂甙B’、C’、D’，式兀均為薯菌阜式兀；尚含多種黃酮類化合物:如麥冬甲基黃燒酮A、B,麥冬黃烷酮A、麥冬黃酮A、B，甲基麥冬黃酮A，B ;另分得5個(gè)高異黃酮類化合物。
[0015]五味子含揮發(fā)性成分、木脂素類和有機(jī)酸類。亦含檸檬醛(Citrdal)、葉綠素、甾醇、維生素C、維生素E、糖類、樹(shù)脂和鞋質(zhì)。揮發(fā)性成分有:倍半蒈烯(Sesquicarene)、3 _ 花柏烯(P -Chamigrene)、a -花柏烯(a -Cha migrene)、花柏醇(Chamigrenol)、3 _ 甜沒(méi)藥烯(P -Bisabolene)、a -菔烯(a -Pinene)、茨烯(Cam-phene)、P -菔烯(3 -Pinene)、月桂烯(Myrcene)、a -職品烯(a -Terpinene)、朽1 檬烯(Limonene)、Y -職品烯(Y -Terpinene)、對(duì)聚傘花烯(p-Cymene)、百里酹甲醚(Thymol methyIether)、乙酸冰片酯(Bornyl acetate)、香茅醇乙酸酯(Citronellyl acetate)、芳樟醇(Linalool )、職品烯 _4_ 醇(Terpinene-4-ol )、a -職品醇(a -Terp1-neol )、2_ 茨醇(Borneol )、香茅醇(Citronellol)、苯甲酸(Benzoic acid)、5 -蓽澄爺烯(5-Cadinene)、(6-欖香烯(3 -Elemene)、衣蘭烯(a -Ylangene)等。
[0016]玉竹根狀莖含玉竹粘多糖(odoratan)，由D-果糖，D-甘露糖，D-葡萄糖及半乳糖醒酸所組成，摩爾比為6:3:1:1.5 ;玉竹果聚糖(polygonatum-fructan) A、B、C、D,糖的組成為果糖(％):葡萄糖(％) (97.5:2.6.96.2:3.8.95.3:4.8.90.4:9.6)，氮雜環(huán)丁燒-2-羧酸(azetidine-2-carboxylic acid)。還含黃精螺留醇(polyspirostanol) Poa,黃精螺甾醇甙(poly-spirostanoside) Pob、Poc、POl.P02.P03.P04.P05,黃精呋甾醇甙(polyfuroside)，黃精呋甾醇甙Poc、Pod、P06.P07.P08及P09等甾族化合物。
[0017]防風(fēng)根含色酮類成分:防風(fēng)色酮醇(16如-130111^1101)，4' -0-葡萄糖基-5-0-甲基齒阿密醇(4 1 -O-glucosyl-5-O-methylvisamminol),3 1 ~0~ 當(dāng)歸?；ヵ?3 ' -O-angeloyl-hamaudol)，亥茅酹(hamaudol) ,3 ' _0_ 乙?；ッ?3 ' -O-acetyl-hamaudol),亥茅酌?式(sec-O-glucosylhamaudol) , 5_0_ 甲基具阿米醇(5-0-methylyisamminol),升麻素(cimifugin),升麻素式(prim-0-glucosylcimifugin)；香豆精類成分:香柑內(nèi)酯(bergapten),補(bǔ)骨脂素(psoralen),歐前胡內(nèi)酯(imperatorin),珊瑚菜素(phellopte-rin)，德?tīng)柾滓?deltoin)，花椒毒素(xanthotoxin),川白IE內(nèi)酯(anomalin),東莨菪素(scopoletin),印度媼梓素(marmesin);聚乙炔類成發(fā):人參炔醇(panaxynol)又稱鐮葉療醇(falcarinol),鐮葉療二醇(falcarindiol), (8E)-十七碳-1,8- 二烯-4,6- 二塊-3,10- 二醇[(8E)-heptadeca-1, 8-dien_4，6-diyn_3, IOdiol]；防風(fēng)酸性多糖(saposhnikovan)A、C ;揮發(fā)油含數(shù)10種成分，能鑒定的共20種，含量較高的有辛醒(octanal)， 3 -舌甘沒(méi)藥烯(3 -bisabolene)，壬醒(nonanal) ,7-辛烯~4~醇(7-octen-4_ol)，已醒(he xanal)，側(cè)析烯(cuparene)和 3 -按葉醇(3 -eudesmol)等。
[0018]我們通過(guò)臨床觀察和動(dòng)物試驗(yàn)兩部分對(duì)本發(fā)明中藥組合物進(jìn)行了分析。
[0019]1、臨床觀察部分:符合納入標(biāo)準(zhǔn)的15例干眼患者(30只眼)，隨機(jī)分為兩組。A組一對(duì)照組:玻璃酸鈉滴眼液；B組一中藥組:即本發(fā)明中藥組合物。玻璃酸鈉滴眼液為日本參天株式會(huì)社生產(chǎn)；用法用量為:每次一滴，每日三次。本發(fā)明中藥組合物主要成分為:柴胡、當(dāng)歸、白芍、云苓、白術(shù)、薄荷、黨參、麥冬、五味子、玉竹和防風(fēng)。用法用量為:每日兩次，每次I袋溫水沖服。分別于治療前、治療后I周、2周、3周、4周，觀察自覺(jué)癥狀評(píng)分、淚膜破裂時(shí)間、角膜染色情況，并于治療前后測(cè)定淚液分泌量、干眼儀等級(jí)、性激素水平及淚液中相關(guān)細(xì)胞因子(IL-6、TNF_a )的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn):(I)中藥組可明顯改善干眼患者的自覺(jué)癥狀、延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間、改善角膜染色、增加基礎(chǔ)淚液分泌量，降低干眼儀等級(jí)，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)。而對(duì)照組只在改善自覺(jué)癥狀和角膜染色方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p〈0.05)，對(duì)其他方面的改善不明顯。(2)對(duì)于表麻前淚液分泌量，對(duì)照組和中藥組雖然都有部分改善，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)治療結(jié)束后，中藥組復(fù)查性激素六項(xiàng)，之前異常的指標(biāo)均恢復(fù)正常，且無(wú)新異常指標(biāo)出現(xiàn)；對(duì)照組治療前后則無(wú)明顯差別。(4)治療前后中藥組淚液中IL-6、TNF- a含量顯著降低(p〈0.05)，對(duì)照組則無(wú)明顯差異。
[0020]2、動(dòng)物試驗(yàn)部分:將28只新西蘭雄兔分為4組。A組——假手術(shù)組:行假手術(shù)；B組一模型組:切除睪丸及附睪；C組一對(duì)照組:切除睪丸及附睪+生理鹽水灌胃；D組——治療組:切除睪丸及附睪+本發(fā)明中藥組合物灌胃。分別于術(shù)前、術(shù)后、治療后I周、2周、3周、4周，測(cè)定其淚膜破裂時(shí)間，于術(shù)前、術(shù)后及治療結(jié)束后測(cè)定其淚液分泌量及角膜染色情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn):(1)造模后B、C、D三組淚膜破裂時(shí)間明顯縮短，與造模前有明顯差異(p均〈0.01)，假手術(shù)A組則無(wú)明顯差異(p > 0.05)。(2) 一個(gè)月觀察期間，A、B、C三組各組內(nèi)BUT無(wú)明顯差異(？均> 0.05)，D組經(jīng)中藥灌胃治療后，淚膜破裂時(shí)間延長(zhǎng)，淚膜破裂時(shí)間與治療前有明顯差異(P < 0.01)。(3)造模后B、C、D三組均出現(xiàn)染色>0分。D組2周灌胃后均有改善，經(jīng)灌胃治療及自然恢復(fù)后，與其他三組對(duì)比差異不明顯(p>0.05)，與治療前差異亦不明顯(p>0.05)。(4)造模后B、C、D三組淚液分泌明顯減少，濾紙濕長(zhǎng)縮短，與造模前有明顯差異化均< 0.01)，A組淚液分泌則無(wú)明顯差異(p > 0.05)；1月觀察期結(jié)束后，D組SIT較治療前明顯改善(p < 0.01)，其他三組治療前后無(wú)明顯差異(p >0.05)，且D組濾紙濕長(zhǎng)與其他三組比較增長(zhǎng)明顯(p〈0.05)。
[0021]本發(fā)明中藥組合物的作用機(jī)理:其各藥物組成具有明顯的抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用。同時(shí)由于其對(duì)淚液中相關(guān)免疫炎性細(xì)胞因子含量的下調(diào)作用及其對(duì)性激素紊亂的調(diào)節(jié)。本發(fā)明中藥組合物主要通過(guò)調(diào)控性激素水平和干預(yù)炎性細(xì)胞因子，減少促炎細(xì)胞因子釋放，并防止杯狀細(xì)胞凋亡發(fā)揮其藥理作用，治療效果顯著。
【具體實(shí)施方式】
[0022]下面將對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明:本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述實(shí)施例。
[0023]本實(shí)施例所涉及的一·種用于治療干眼癥的中藥組合物，按重量計(jì)算其活性成分由柴胡5~15克、當(dāng)歸8~16克、白芍10~20克、云苓10~20克、白術(shù)5~15克、薄荷4~12克、黨參10~20克、麥冬5~15克、五味子7~17克、玉竹10~20克和防風(fēng)5~15克組成。
[0024]制作方法是:將所述的柴胡、當(dāng)歸、白芍、云苓、白術(shù)、薄荷、黨參、麥冬、五味子、玉竹和防風(fēng)用水浸泡60~100分鐘，加水量是所述柴胡、白芍、當(dāng)歸、麥冬、薄荷、黨參、生地和五味子總重量的18~20倍，煎煮1.5~2小時(shí)，倒出煎液，再加入12倍的水繼續(xù)煎煮I小時(shí)，合并兩次煎液，過(guò)濾，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35 (50~55°C)的清膏，在清膏中加入糊精混勻后再加入95%濃度的乙醇制成軟料，16目篩制成顆粒，50~55°C條件下將顆粒烘干，14目整粒，分裝成每小袋10克，密封保存即可。本實(shí)施例的中藥組合物為顆粒劑。
[0025]一種用于治療干眼癥的中藥組合物，按重量計(jì)算其活性成分由柴胡6~14克、當(dāng)歸9~15克、白芍11~19克、云苓12~18克、白術(shù)6~14克、薄荷5~11克、黨參11~18克、麥冬6~14克、五味子8~15克、玉竹11~19克和防風(fēng)6~14克組成。
[0026]一種用于治療干眼癥的中藥組合物，按重量計(jì)算其活性成分由柴胡10克、當(dāng)歸12克、白芍15克、云苓15克、白術(shù)10克、薄荷8克、黨參15克、麥冬10克、五味子12克、玉竹15克和防風(fēng)10克組成。
[0027]以上所述，僅為本發(fā)明較佳的【具體實(shí)施方式】，這些【具體實(shí)施方式】都是基于本發(fā)明整體構(gòu)思下的不同實(shí)現(xiàn)方式，而且本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本【技術(shù)領(lǐng)域】的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到的變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。因此，本發(fā) 明的保護(hù)范圍應(yīng)該以權(quán)利要求書(shū)的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。
【權(quán)利要求】
1.一種用于治療干眼癥的中藥組合物，其特征在于，按重量計(jì)算其活性成分由柴胡5~15克、當(dāng)歸8~16克、白芍10~20克、云苓10~20克、白術(shù)5~15克、薄荷4~12克、黨參10~20克、麥冬5~15克、五味子7~17克、玉竹10~20克和防風(fēng)5~15克組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療干眼癥的中藥組合物，其特征在于，按重量計(jì)算其活性成分由柴胡6~14克、當(dāng)歸9~15克、白芍11~19克、云苓12~18克、白術(shù)6~14克、薄荷5~11克、黨參11~18克、麥冬6~14克、五味子8~15克、玉竹11~19克和防風(fēng)6~14克組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療干眼癥的中藥組合物，其特征在于，按重量計(jì)算其活性成分由柴胡10克、當(dāng)歸12克、白芍15克、云苓15克、白術(shù)10克、薄荷8克、黨參15克、麥冬10克、五味子12 克、玉竹15克和防風(fēng)10克組成。
【文檔編號(hào)】A61P27/02GK103585452SQ201310612933
【公開(kāi)日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2013年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月26日
【發(fā)明者】謝立科 申請(qǐng)人:謝立科