一種巴氏滅活靜注人免疫球蛋白的蛋白質保護劑及其滅活方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種巴氏滅活靜注人免疫球蛋白的蛋白質保護劑及其滅活方法，一種靜注人免疫球蛋白的巴氏滅活方法，包括以下步驟：首先將滅活前的靜注人免疫球蛋白溶液加入蛋白質保護劑，然后調整樣品蛋白質含量40g/L～60g/L，pH值4.7～5.3，攪拌30分鐘后，放入60℃±1℃水浴中，待溶液溫度到60℃計時，保持溶液溫度60℃±0.5℃10小時，即完成靜注人免疫球蛋白的滅活，所述的蛋白質保護劑為蔗糖、精氨酸、甘氨酸、山梨醇，其最終含量分別為：50g/L～70g/L、20g/L～40g/L、30g/L～60g/L及240g/L～260g/L；本發(fā)明的蛋白質保護劑，與單純的山梨醇作為保護劑，多聚體的含量為4.12%降到了1.96%，很好的保護了蛋白質，提高了產(chǎn)品質量。
【專利說明】一種巴氏滅活靜注人免疫球蛋白的蛋白質保護劑及其滅活方法
【技術領域】
[0001 ] 本發(fā)明提供了蛋白質保護劑及其滅活方法，尤其是一種巴氏滅活靜注人免疫球蛋白的蛋白質保護劑及其滅活方法。
【背景技術】
[0002]人免疫球蛋白是一組具有抗體活性的蛋白質,經(jīng)輸注后，能迅速提高受者血液中的IgG水平，增強機體的抗感染能力和免疫調節(jié)功能。由于靜注人免疫球蛋白的原料是健康人血漿,盡管對供血漿者采用各種檢測試劑來篩選血漿及2007年開始實施90天檢疫期制度，使患者大大遠離病毒侵襲的風險，但仍受血漿篩選試劑的靈敏性以及技術的限制、和未知病毒的潛在威脅。因此血液制品在生產(chǎn)過程中一方面，要通過嚴格的篩選供血漿者以減少或排除原料血漿中可能存在的病毒；另一方面在制備過程中引入有效的病毒滅活工藝，這也從根本上消除血液制品可能導致病毒感染的的有效保證。為此國家藥品監(jiān)督管理局于2002年下發(fā)一個《血液制品去除/滅活病毒技術方法及驗正指導原則》，原則中列舉了常用的病毒滅活方法及指示病毒，其中巴氏滅活方法就是血液制品生產(chǎn)過程中一種常用有效的方法。它在人血白蛋白的應用幾十年臨床應用結果表明，該法對HIV和肝炎病毒是安全的。其用于靜注人免疫球蛋白也是眾多企業(yè)的選擇，但制品經(jīng)加熱過后，都會出現(xiàn)多聚體增多的情況，篩選一種或多種保護劑成為眾多血液制品企業(yè)必修的功課。

【發(fā)明內容】

[0003]本發(fā)明提供了一種巴氏滅活靜注人免疫球蛋白的蛋白質保護劑及其滅活方法，解決了現(xiàn)有人血白蛋白的滅活過程中，制品經(jīng)加熱過后，出現(xiàn)多聚體增多的問題。
[0004]為解決上述技術問題，本發(fā)明采用的技術方案為:`[0005]一種巴氏滅活靜注人免疫球蛋白的蛋白質保護劑，包括蔗糖、精氨酸、甘氨酸和山梨醇，其最終含量分別為:50g/L~70g/L、20g/L~40g/L、30g/L~60g/L及240g/L~260g/L。
[0006]進一步，本發(fā)明的一種優(yōu)選方案:所述的蔗糖、精氨酸、甘氨酸、山梨醇的最終60g/L、30g/L、40g/L、250g/L。
[0007]本發(fā)明的蛋白質保護劑可以廣泛的用于血液制品的滅活。
[0008]一種靜注人免疫球蛋白的巴氏滅活方法，包括以下步驟:
[0009]首先將滅活前的靜注人免疫球蛋白溶液加入蛋白質保護劑，然后調整樣品蛋白質含量40g/L~60g/L，pH值4.7~5.3，攪拌30分鐘后，放入60°C ± 1°C水浴中，待溶液溫度到60°C計時，保持溶液溫度60°C ±0.5°C 10小時，即完成靜注人免疫球蛋白的滅活，所述的蛋白質保護劑包括蔗糖、精氨酸、甘氨酸和山梨醇，其最終含量分別為:50g/L~70g/L、20g/L ~40g/L、30g/L ~60g/L 及 240g/L ~260g/L。
[0010]進一步，本發(fā)明的一種優(yōu)選方案:所述的蔗糖、精氨酸、甘氨酸、山梨醇的最終60g/L、30g/L、40g/L、250g/L。
[0011]不同蛋白質保護劑的選擇研究:
[0012]首先將滅活前的靜注人免疫球蛋白溶液加入蛋白質保護劑，然后調整樣品蛋白質含量40g/L~60g/L，pH值4.7~5.3，攪拌30分鐘后，放入60°C ±1°C水浴中，待制品溫度到60°C計時，保持制品溫度60°C ±0.5°C 10小時。后取出后測定加熱前后多聚體變化，進行比較。測定方法按照《中國藥典》2010年版三部附錄VI R “人免疫球蛋白類制品IgG單體加二聚體測定法”進行測定。
[0013]1、以山梨醇為基礎的組合比較，結果見下表1。
[0014]表1不同組合的結果
[0015]
【權利要求】
1.一種巴氏滅活靜注人免疫球蛋白的蛋白質保護劑，其特征在于:包括蔗糖、精氨酸、甘氨酸和山梨醇，其最終含量分別為:50g/L~7 0g/L、20g/L~4 0g/L、30g/L~6 Og/L及240g/L ~260g/L。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種巴氏滅活靜注人免疫球蛋白的蛋白質保護劑，其特征在于:所述的蔗糖、精氨酸、甘氨酸、山梨醇其最終含量分別為:50g/L~7 0g/L、20g/L~40g/L、30g/L ~6 Og/L 及 240g/L ~260g/L。
3.如權利要求1或2所述的巴氏滅活靜注人免疫球蛋白的蛋白質保護劑用于血液制品的滅活。
4.一種靜注人免疫球蛋白的巴氏滅活方法，其特征在于，包括以下步驟: 首先將滅活前的靜注人免疫球蛋白溶液加入蛋白質保護劑，然后調整樣品蛋白質含量40g/L~6 Og/L，pH值4.7~5.3，攪拌30分鐘后，放入60°C 土1°C水浴中，待溶液溫度到60°C計時，保持溶液溫度60°C ±0.5°C 10小時，即完成靜注人免疫球蛋白的滅活，所述的蛋白質保護劑包括蔗糖、精氨酸、甘氨酸和山梨醇，其最終含量分別為:50g/L~7 Og/L、20g/L ~4 0g/L、30g/L ~6` Og/L 及 240g/L ~260g/L。
【文檔編號】A61K47/26GK103550780SQ201310525253
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年10月30日 優(yōu)先權日:2013年10月30日
【發(fā)明者】張南, 時凱, 周素靜, 肖燦華 申請人:鄭州邦和生物藥業(yè)有限公司