防治畜禽巴氏桿菌感染藥物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉，目的是提供一種用于防治畜禽巴氏桿菌感染的復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉的制備方法。配方：磺胺氯達(dá)嗪鈉60～65份、吲哚美辛鉀2～4份、助懸劑10～25份、矯味劑2～4份、可接受的載體至100份；然后經(jīng)分別混合粉碎后共混制成。本發(fā)明對多種動物的巴氏桿菌病有確切的療效，適于在禽畜養(yǎng)殖中推廣使用。本發(fā)明采用磺胺氯達(dá)嗪鈉和吲哚美辛鉀配伍使用，在抗菌消炎的同時吲哚美辛鉀作為磺胺氯達(dá)嗪鈉的抗菌增效劑，可產(chǎn)生協(xié)同作用增強(qiáng)主藥的藥物作用。口服、混飼、飲水吸收良好且不易產(chǎn)生耐藥性，長期保健預(yù)防及治療使用安全。且具有良好的適口性、流動性和混懸水溶性，保證本產(chǎn)品臨床給藥方式多樣且方便。
【專利說明】防治畜禽巴氏桿菌感染藥物的制備方法
[0001]本申請是申請?zhí)枮?201210358062.0，專利名稱為:“一種復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉的制備方法”的發(fā)明專利的分案申請，原案申請日:2012年9月24日。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及一種復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉，也涉及防治畜禽巴氏桿菌感染的藥物。
【背景技術(shù)】
[0003]磺胺氯達(dá)嗪鈉抗菌譜與磺胺間甲氧嘧啶相似，是體內(nèi)抗菌作用最強(qiáng)的磺胺藥之一，對大多數(shù)革蘭氏陽性菌和陰性菌都有較強(qiáng)抑制作用，細(xì)菌對此藥產(chǎn)生耐藥性較慢。血藥濃度高，乙?；实停灰桩a(chǎn)生結(jié)晶尿。
[0004]巴氏桿菌病是由多殺性巴氏桿菌引起的多種動物的一種敗血性傳染病。當(dāng)氣候、季節(jié)變化、長途運(yùn)輸和寄生蟲感染、營養(yǎng)不良等因素導(dǎo)致動物機(jī)體抵抗力降低時，健康帶菌動物呼吸道和扁桃體內(nèi)所存在的巴氏桿菌就會變成強(qiáng)毒菌而造成內(nèi)源性感染。另外可由于污染的飼料、水、空氣、器具等經(jīng)消化道、呼吸道、外傷而造成外源性感染。因?yàn)楦腥疽蛩仄毡榇嬖冢静〕＜毙园l(fā)作，最急性型的病禽可無任何癥狀，突然拍動幾下翅膀倒地死亡，并且發(fā)病動物以幼齡居多，較為嚴(yán)重，病死率極聞。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)中需要一種效果更確切的防治畜禽巴氏桿菌感染的藥物。同時，現(xiàn)有技術(shù)中也沒有防治畜禽巴氏桿菌感染的磺胺氯達(dá)嗪鈉粉制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的主要目的是提供一種用于防治畜禽巴氏桿菌感染的復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉的制備方法。
[0007]本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:一種復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉的制備方法，其特征在于:
[0008]配方:
[0009]
磺胺氯達(dá)嗪鈉60~65份
吲哚美辛鉀2~4份
助懸劑10~25份
矯味劑2~4份
可接受的載體至100份
[0010]制備步驟:
[0011]a、取處方量的助懸劑進(jìn)行粉碎，粉碎后過80目篩網(wǎng)，然后攪拌混合，檢查粉質(zhì)均勻度無花紋無色斑，得A粉，備用；通常混合時間約15min ；[0012]b、取處方量的磺胺氯達(dá)嗪鈉、吲哚美辛鉀與矯味劑進(jìn)行粉碎，粉碎后過80目篩網(wǎng)，然后攪拌混合，檢查粉質(zhì)均勻度無花紋無色斑，得B粉；通?；旌蠒r間約15min ；
[0013]C、將上述B粉按等量遞加法加入A粉中攪拌均勻，然后加入足量可接受的其它載體繼續(xù)攪拌混合，檢查粉質(zhì)均勻度無花紋無色斑后過80目篩網(wǎng)，即得；通?；旌蠒r間約15min。
[0014]分裝時，可以灌裝于聚乙烯塑料瓶、聚乙烯塑料袋中，裝量包括100g、200g、500g 坐寸O
[0015]進(jìn)一步的，所述的矯味劑為蔗糖和/或糖精鈉。
[0016]進(jìn)一步的，所述的助懸劑為硅皂土、檸檬酸鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。
[0017]進(jìn)一步的,所述的助懸劑為娃阜土 5~10份、檸檬酸鈉5~10份、羧甲基纖維素鈉3~5份的混合物。
[0018]進(jìn)一步的，所述的可接受的載體為無水葡萄糖或可溶性淀粉。
[0019]本發(fā)明方法制備的產(chǎn)品在實(shí)踐中表現(xiàn)出如下技術(shù)優(yōu)勢:
[0020]1、對多種動物的巴氏桿菌病有確切的療效，適于在禽畜養(yǎng)殖中推廣使用。本發(fā)明采用磺胺氯達(dá)嗪鈉和吲哚美辛鉀配伍使用，在抗菌消炎的同時吲哚美辛鉀作為磺胺氯達(dá)嗪鈉的抗菌增效劑，可產(chǎn)生協(xié)同作用增強(qiáng)主藥的藥物作用?？诜?、混飼、飲水吸收良好且不易產(chǎn)生耐藥性，長期保健預(yù)防及治療使用安全。
[0021]2、新型工藝技術(shù)配制的復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉具有良好的適口性、流動性和混懸水溶性，保證本產(chǎn)品臨床給藥方式多樣且方便。矯味劑可完全掩蓋磺胺氯達(dá)嗪鈉、吲哚美辛鉀的苦味，可以直接口服；組方精選適宜粒徑的輔料使成品有很好的流動性，便于均勻混合，混合飼料飼喂也非常安全；同時，本品也是干混懸劑，溶解后容易傾倒、沉降緩慢、沉降后輕輕振搖能再分散，并且溶解后的混懸微粒的大小在水中長期貯存中保持不變。這又保證了飲水使用的有效性和安全性。
[0022]本發(fā)明獲得的產(chǎn)品的理論依據(jù)可能在于:本發(fā)明的技術(shù)方案更好的發(fā)揮了吲哚美辛鉀的作用。吲哚美辛(Indomethacin)對某些抗生素或抗菌藥有明顯強(qiáng)效作用。由于肺部組織為嗜堿性組織，當(dāng)肺部發(fā)生炎癥時，吲哚美辛可攜帶某些抗生素如高劑量的磺胺類藥物優(yōu)先到達(dá)感染部位，并高濃度聚集于炎性組織細(xì)胞周圍，吲哚美辛可使磺胺類藥物在感染組織中濃度提高4~8倍，聯(lián)用后抗感染藥物使用量可減半甚至可僅為正常用量的1/4。這種增效機(jī)理與甲氧芐啶的作用機(jī)理不同。吲哚美辛還具有顯著的消炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用。其消炎作用是消炎藥物中最強(qiáng)的。其對豬高熱性疾病解熱抗炎，雞巴氏桿菌病胸腔感染，鴨傳染性支氣管炎和家禽肺炎，胸腔積液和混合性肺炎都有顯著的輔助治療效果，這可能與吲哚美辛具有明顯強(qiáng)效和消炎作用有關(guān)。
【具體實(shí)施方式】
[0023]實(shí)施例中使用的主藥磺胺氯達(dá)嗪鈉(無水物計(jì)含量為99.8%)購于珠海遠(yuǎn)城醫(yī)藥化工有限公司；吲哚美辛鉀(無水物計(jì)含量為99.1%)購于石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司；可溶性淀粉、無水葡萄糖、蔗糖和糖精鈉購于河南領(lǐng)航化工產(chǎn)品有限公司；硅皂土、檸檬酸鈉、羧甲基纖維素鈉(AR)購于冀州市華恒生物科技有限公司。
[0024]實(shí)施例一[0025]1、配方
[0026]磺胺氯達(dá)嗪鈉60g, Π引哚美辛鉀2g,娃阜土 5g,檸檬酸鈉5g,羧甲基纖維素鈉3g,糖精鈉2g，可溶性淀粉23g。
[0027]2:制備方法
[0028]第一步:取處方量的硅皂土、檸檬酸鈉、羧甲基纖維素鈉進(jìn)行粉碎，粉碎后過80目篩網(wǎng)，然后攪拌混合15min，得無花紋無色斑的A粉；
[0029]第二步:取處方量的磺胺氯達(dá)嗪鈉、吲哚美辛鉀與糖精鈉進(jìn)行粉碎，粉碎后過80目篩網(wǎng)，然后攪拌混合15min，得無花紋無色斑的B粉；
[0030]第三步:將上述B粉按等量遞加法加入A粉中攪拌均勻，然后加入足量可溶性淀粉繼續(xù)攪拌混合15min。檢查確認(rèn)粉質(zhì)均勻度無花紋無色斑后過80目篩網(wǎng)，即得復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉。
[0031]實(shí)施例二
[0032]1、配方
[0033]磺胺氯達(dá)嗪鈉62.5g，吲哚美辛鉀3g，硅皂土 7.5g，檸檬酸鈉7.5g，羧甲基纖維素鈉4g,鹿糖3g，無水葡萄糖12.5g。
[0034]2:制備方法:與 實(shí)施例1所述法相同，僅將矯味劑糖精鈉換為蔗糖、其它載體可溶性淀粉換為無水葡萄糖。
[0035]實(shí)施例三
[0036]1、配方
[0037]磺胺氯達(dá)嗪鈉65g，吲哚美辛鉀4g，硅皂土 10g，檸檬酸鈉10g，羧甲基纖維素鈉5g，鹿糖4g，無水葡萄糖2g。
[0038]2:制備方法:與實(shí)施例1所述法相同，僅將矯味劑糖精鈉換為蔗糖、其它載體可溶性淀粉換為無水葡萄糖。
[0039]復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉的穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0040]1、材料與方法:取實(shí)施例1-3的復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉，按照《中國獸藥典》2010年版一部附錄藥物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行高溫高濕強(qiáng)光加速實(shí)驗(yàn)，按市售包裝，在溫度40±2°C、相對濕度75±5%、照度4500±500LX的藥物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)箱(重慶永生實(shí)驗(yàn)儀器廠)中放置6個月，在實(shí)驗(yàn)期間第1、2、3、6個月底分別取樣一次，對粉劑的性狀、含量、粒度、外觀均勻度、沉降體積比、再分散性進(jìn)行考察。
[0041]2、結(jié)果:由表1可知，本發(fā)明的復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉在加速試驗(yàn)6個月后，性狀、含量、粒度、外觀均勻度、沉降體積比、再分散性均無明顯變化，穩(wěn)定性良好，完全符合《中國獸藥典》2010年版對干混懸劑的質(zhì)量指標(biāo)要求。
[0042]表1、本發(fā)明的復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0043]
【權(quán)利要求】
1.一種復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉的制備方法，其特征在于: 配方按重量份為:磺胺氯達(dá)嗪鈉62.5~65份
吲哚美辛鉀3~4份助懸劑19~25份
矯味劑3~4份可接受的載體至100份； 制備步驟: a、取處方量的助懸劑進(jìn)行粉碎，粉碎后過80目篩網(wǎng)，然后攪拌混合，檢查粉質(zhì)均勻度無花紋無色斑，得A粉，備用； b、取處方量的磺胺氯達(dá)嗪 鈉、吲哚美辛鉀與矯味劑進(jìn)行粉碎，粉碎后過80目篩網(wǎng)，然后攪拌混合，檢查粉質(zhì)均勻度無花紋無色斑，得B粉，備用； C、將上述B粉按等量遞加法加入A粉中攪拌均勻，然后加入足量可接受的其它載體繼續(xù)攪拌混合，檢查粉質(zhì)均勻度無花紋無色斑后過80目篩網(wǎng)，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉的制備方法，其特征在于:所述的矯味劑為蔗糖和/或糖精鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉的制備方法，其特征在于:所述的助懸劑為硅皂土、檸檬酸鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉的制備方法，其特征在于:所述的助懸劑為娃阜土 5~7.5份、檸檬酸鈉5~7.5份、羧甲基纖維素鈉3~4份的混合物。
【文檔編號】A61K9/14GK103536601SQ201310482347
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2012年9月24日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月24日
【發(fā)明者】秦斌, 陳益德, 胡學(xué)全 申請人:四川聯(lián)美生物藥業(yè)有限公司