一種維生素d納米乳及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種維生素D納米乳及其制備方法。維生素D納米乳包括質(zhì)量比為1∶(1～6)的維生素D和吐溫-80，以及質(zhì)量為維生素D和吐溫-80總質(zhì)量的0.8～4.5倍的水。制備時先向容器中加入維生素D和吐溫-80，攪拌混勻，再加入水，得混合溶液，將混合溶液進(jìn)行超聲處理，直至混合溶液澄清透亮，即得維生素D納米乳。本發(fā)明采用超聲波乳化法制備維生素D納米乳，生產(chǎn)工藝簡單、條件溫和、制備時間短、設(shè)備要求低。制備出的維生素D納米乳為水包油型、澄清透亮、水溶性好、穩(wěn)定性好，粒徑分布范圍為28～66nm，平均粒徑為41nm，符合納米級材料的基本特征。
【專利說明】一種維生素D納米乳及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種維生素D納米乳及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]維生素D是人體必需的營養(yǎng)素之一，它在調(diào)節(jié)鈣、磷的代謝，促進(jìn)骨骼生長，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化以及對免疫功能的調(diào)節(jié)等方面具有廣泛的生物活性。但維生素D本身易光解、氧化、對熱不穩(wěn)定，且不溶于水，因此大大限制了其應(yīng)用范圍?，F(xiàn)有技術(shù)主要是利用明膠、白糖及淀粉包裹維生素D，采用流化床干燥工藝生產(chǎn)不屬于微膠囊技術(shù)，其產(chǎn)品在水中分散性、乳化穩(wěn)定性較差，而且包埋率不高，包油量只能達(dá)到10%左右。
[0003]納米乳(NDnoemulsion, NE)又稱微乳(Microemulsion, ME),是由油相、水相、表面活性劑和助表面活性劑以適當(dāng)比例混合形成的一種透明或半透明的熱力學(xué)穩(wěn)定體系。納米乳制劑可提高難溶性藥物的溶解度，增強(qiáng)不穩(wěn)定藥物的穩(wěn)定性，粘度低、粒徑小、分散均勻，可促進(jìn)藥物在體內(nèi)的吸收，提高其生物利用度。目前，藥物的納米化技術(shù)已成為藥物新劑型研究的熱點(diǎn)之一。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種維生素D納米乳及其制備方法，該制備方法生產(chǎn)工藝簡單，制得的維生素D納米乳能夠提高維生素D的水溶性和穩(wěn)定性。
[0005]為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為: [0006]一種維生素D納米乳，包括質(zhì)量比為1: (I~6)的維生素D和吐溫-80，以及質(zhì)量為維生素D和吐溫-80總質(zhì)量的0.8~4.5倍的水。
[0007]其為水包油型維生素D納米乳。
[0008]其粒徑分布范圍為28~66nm，平均粒徑為41nm。
[0009]一種維生素D納米乳的制備方法，包括以下步驟:
[0010]I)向容器中加入維生素D和吐溫-80，攪拌混勻，作為油相，其中維生素D和吐溫-80的質(zhì)量比為1: (I~6)；
[0011]2)將水加入盛放有油相的容器中，得到混合溶液，其中水的加入量為油相質(zhì)量的
0.8~4.5倍，將混合溶液進(jìn)行超聲處理，直至混合溶液澄清透亮，即得到維生素D納米乳。
[0012]所述的水為去離子水或蒸餾水。
[0013]所述超聲處理的全程時間為15~400s。
[0014]所述超聲處理時每超聲3_5s時間歇3s，全程時間為超聲時間和間歇時間的總和。
[0015]所述的超聲處理的功率為0.1~75KW，頻率為20KHz~500MHz。
[0016]所述的超聲處理的溫度為5~65°C。
[0017]進(jìn)一步的，制備出的維生素D納米乳需避光保存。
[0018]相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下有益效果:
[0019]本發(fā)明采用超聲波乳化方法制備維生素D納米乳，采用維生素D為原料，將維生素D與表面活性劑吐溫-80及水按一定比例混合均勻，然后進(jìn)行超聲處理即得維生素D納米乳。本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡單、條件溫和、制備時間短、設(shè)備要求低，而且采用本發(fā)明的方法制得的維生素D納米乳還提高了維生素D的水溶性和穩(wěn)定性。
[0020]本發(fā)明提供的維生素D納米乳為分散均勻、澄清透亮、水溶性佳，具有良好的維生素D穩(wěn)定性和水溶性。
[0021]進(jìn)一步的，本發(fā)明提供的維生素D納米乳為水包油型，其粒徑分布范圍為28~66nm,平均粒徑為41nm。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0022]圖1是本發(fā)明制備的維生素D納米乳的粒徑分布圖。
【具體實(shí)施方式】
[0023]下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0024]實(shí)施例1:
[0025]一種維生素D納米乳，包括質(zhì)量比為1:1的維生素D和吐溫-80，以及質(zhì)量為維生素D和吐溫-80總質(zhì)量的0.8倍的去離子水。
[0026]其制備方法包括以下步驟:
[0027]I)按質(zhì)量比為1:1向燒杯中加入維生素D和吐溫-80，攪拌均勻，作為油相；
[0028]2)將質(zhì)量為油相質(zhì)量0.8`倍的去離子水加入至盛有油相的燒杯中，得到混合溶液，將混合溶液進(jìn)行超聲處理，超聲處理時每超聲3s時間歇3s，超聲處理的全程時間為15s(全程時間為總的超聲時間和總的間歇時間的和)，超聲處理時的溫度為65°C，功率為75KW，頻率為20KHz，直至混合溶液澄清透亮，即得到維生素D納米乳，將維生素D納米乳避光保存。
[0029]實(shí)施例2:
[0030]一種維生素D納米乳，包括質(zhì)量比為1:6的維生素D和吐溫-80，以及質(zhì)量為維生素D和吐溫-80總質(zhì)量的4.5倍的去離子水。
[0031]其制備方法包括以下步驟:
[0032]I)按質(zhì)量比為1:6向燒杯中加入維生素D和吐溫-80，攪拌均勻，作為油相；
[0033]2)將質(zhì)量為油相質(zhì)量4.5倍的去離子水加入至盛有油相的燒杯中，得到混合溶液，將混合溶液進(jìn)行超聲處理，超聲處理時每超聲3s時間歇3s，超聲處理的全程時間為400s (全程時間為總的超聲時間和總的間歇時間的和)，超聲處理時的溫度為40 V，功率為
0.1KW，頻率為200KHZ，直至混合溶液澄清透亮，即得到維生素D納米乳，將維生素D納米乳避光保存。
[0034]實(shí)施例3:
[0035]一種維生素D納米乳，包括質(zhì)量比為1:3的維生素D和吐溫-80，以及質(zhì)量為維生素D和吐溫-80總質(zhì)量的3倍的去離子水。
[0036]其制備方法包括以下步驟:
[0037]I)按質(zhì)量比為1:3向燒杯中加入維生素D和吐溫-80，攪拌均勻，作為油相；
[0038]2)將質(zhì)量為油相質(zhì)量3倍的去離子水加入至盛有油相的燒杯中，得到混合溶液，將混合溶液進(jìn)行超聲處理，超聲處理時每超聲4s時間歇3s，超聲處理的全程時間為200s(全程時間為總的超聲時間和總的間歇時間的和)，超聲處理時的溫度為15°C，功率為10KW，頻率為25MHz，直至混合溶液澄清透亮，即得到維生素D納米乳，將維生素D納米乳避光保存。
[0039]實(shí)施例4:
[0040]一種維生素D納米乳，包括質(zhì)量比為1:2的維生素D和吐溫-80，以及質(zhì)量為維生素D和吐溫-80總質(zhì)量的3倍的去離子水。
[0041]其制備方法包括以下步驟:
[0042]I)按質(zhì)量比為1:2向燒杯中加入維生素D和吐溫-80，攪拌均勻，作為油相；
[0043]2)將質(zhì)量為油相質(zhì)量3倍的去離子水加入至盛有油相的燒杯中，得到混合溶液，將混合溶液進(jìn)行超聲處理，超聲處理時每超聲4s時間歇3s，超聲處理的全程時間為80s(全程時間為總的超聲時間和總的間歇時間的和)，超聲處理時的溫度為5°C，功率為20KW，頻率為150MHz，直至混合溶液澄清透亮，即得到維生素D納米乳，將維生素D納米乳避光保存。
[0044]實(shí)施例5:
[0045]一種維生素D納米乳，包括質(zhì)量比為1:4的維生素D和吐溫-80，以及質(zhì)量為維生素D和吐溫-80總質(zhì)量的3.5倍的去離子水。
[0046]其制備方法包括以下步驟:
[0047]I)按質(zhì)量比為1:4向燒`杯中加入維生素D和吐溫-80，攪拌均勻，作為油相；
[0048]2)將質(zhì)量為油相質(zhì)量3.5倍的去離子水加入至盛有油相的燒杯中，得到混合溶液，將混合溶液進(jìn)行超聲處理，超聲處理時每超聲5s時間歇3s，超聲處理的全程時間為20s(全程時間為總的超聲時間和總的間歇時間的和)，超聲處理時的溫度為8 V，功率為50KW，頻率為500MHz，直至混合溶液澄清透亮，即得到維生素D納米乳，將維生素D納米乳避光保存。
[0049]實(shí)施例6:
[0050]一種維生素D納米乳，包括質(zhì)量比為1:5的維生素D和吐溫-80，以及質(zhì)量為維生素D和吐溫-80總質(zhì)量的4倍的去離子水。
[0051]其制備方法包括以下步驟:
[0052]I)按質(zhì)量比為1:5向燒杯中加入維生素D和吐溫-80，攪拌均勻，作為油相；
[0053]2)將質(zhì)量為油相質(zhì)量4倍的去離子水加入至盛有油相的燒杯中，得到混合溶液，將混合溶液進(jìn)行超聲處理，超聲處理時每超聲5s時間歇3s，超聲處理的全程時間為30s(全程時間為總的超聲時間和總的間歇時間的和)，超聲處理時的溫度為35°C，功率為0.2KW，頻率為500KHZ，直至混合溶液澄清透亮，即得到維生素D納米乳，將維生素D納米乳避光保存。
[0054]圖1是本發(fā)明制備的維生素D納米乳的粒徑分布圖，從圖中可以看出其粒徑小、粒徑分布窄，粒徑分布范圍為28~66nm，平均粒徑為41nm。
[0055]下面對本發(fā)明制備的維生素D納米乳的水溶性和穩(wěn)定性進(jìn)行考察。
[0056]1.維生素D納米乳水溶性考察
[0057]經(jīng)本方法制備的維生素D納米乳能迅速溶于水中，溶液澄清透亮，無渾濁物，說明維生素D納米乳水溶性良好。
[0058]2.維生素D納米乳穩(wěn)定性考察[0059]2.1物理穩(wěn)定性考察
[0060]2.1.1離心實(shí)驗(yàn)
[0061]按照《中華人民共和國藥典》2000年版二部附錄要求，4000r/min離心15min不應(yīng)觀察到分層現(xiàn)象，經(jīng)試驗(yàn)由本方法制備的維生素D納米乳沒有分層現(xiàn)象，穩(wěn)定性符合要求。
[0062]2.1.2振搖試驗(yàn)
[0063]各取IOmL維生素D納米乳，充氮、密封于25mL試管中，于25°C恒溫水浴振蕩器里，IOOrpm振搖,分別在12h、24h、48h、72h取樣,測定各取樣時間下維生素D納米乳的離心穩(wěn)定性參數(shù)Ke。結(jié)果見表1。
[0064]表1不同振搖時間下維生素D納米乳的穩(wěn)定性參數(shù)
[0065]
【權(quán)利要求】
1.一種維生素D納米乳，其特征在于:包括質(zhì)量比為1: (I~6)的維生素D和吐溫-80，以及質(zhì)量為維生素D和吐溫-80總質(zhì)量的0.8~4.5倍的水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的維生素D納米乳，其特征在于:其為水包油型維生素D納米乳。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的維生素D納米乳，其特征在于:其粒徑分布范圍為28~66nm,平均粒徑為41nm。
4.一種維生素D納米乳的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: O向容器中加入維生素D和吐溫-80，攪拌混勻，作為油相，其中維生素D和吐溫-80的質(zhì)量比為1: (I~6)； 2 )將水加入盛放有油相的容器中，得到混合溶液，其中水的加入量為油相質(zhì)量的0.8~4.5倍，將混合溶液進(jìn)行超聲處理，直至混合溶液澄清透亮，即得到維生素D納米乳。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的維生素D納米乳制備方法，其特征在于:所述的水為去離子水或蒸餾水。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的維生素D納米乳的制備方法，其特征在于:所述超聲處理的全程時間為15~400s。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的維生素D納米乳的制備方法，其特征在于:所述超聲處理時每超聲3-5s時間歇3s，全程時間為超聲時間和間歇時間的總和。
8.根據(jù)權(quán)利要求4-7中任意一項(xiàng)所述的維生素D納米乳的制備方法，其特征在于:所述的超聲處理的功率為0.1~75KW，頻率為20KHz~500MHz。
9.根據(jù)權(quán)利要求4-7中任意一項(xiàng)所述的維生素D納米乳的制備方法，其特征在于:所述的超聲處理的溫度為5~65°C。
【文檔編號】A61K31/59GK103520102SQ201310479192
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月14日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月14日
【發(fā)明者】毛跟年, 邵靜可, 毛瑞娟, 許牡丹 申請人:陜西科技大學(xué)