一種伐地那非注射液的制備方法
【專利摘要】一種伐地那非注射液的制備方法，即采用其鹽酸鹽，pH緩沖劑，終端滅菌制成注射液，其特征在于可有效控制5-羥甲基糠醛的含量，確保臨床使用的安全性。
【專利說明】一種伐地那非注射液的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種伐地那非注射液制備方法，尤其是采用終端滅菌的伐地那非注射液的制備方法。
【背景技術】
[0002]歐盟、美國均批準了輝瑞的西地那非注射液上市，用于治療肺動脈高壓。
[0003]伐地那非和西地那非一樣，可以用于治療肺動脈高壓。但是，國內外尚未檢索到關于伐地那非注射液的文獻或報道。
[0004]伐地那非和西地那非相似，但伐地那非具有更高的藥理活性，更低的使用劑量，也帶來了更高的安全性。
[0005]西地那非注射液為等滲的注射液，含葡萄糖，用于調節(jié)滲透壓。如果伐地那非注射液中使用葡萄糖調節(jié)滲透壓，則會帶來5-羥甲基糠醛含量超標的可能性，而5-羥甲基糠醛的危害性，目前是肯定的。

【發(fā)明內容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種解決5-羥甲基糠醛超標伐地那非注射液的制備方法。
[0007]為解決上述技術問題，本發(fā)明采用下列技術方案:
[0008]所述的方案為伐地那非、氯化鈉、磷酸、磷酸二氫鈉，加水至1ml，121°C滅菌15分鐘或所述的方案為伐地那非、葡萄糖、EDTA2NaCa、磷酸、磷酸二氫鈉，加水至lml，121°C滅菌15分鐘。
[0009]上述伐地那非優(yōu)選鹽酸鹽，葡萄糖用量為5% (W / V, mg / 100mg,以無水葡萄糖計)。
【具體實施方式】
[0010]實施例1
[0011]
鹽酸伐地那非0.213mg
葡萄糖50.5mg
EDTA2NaCa適量
磷酸二氫鈉適量
磷酸適量
[0012]
注射用水加至1ml
[0013] 制備工藝:稱取處方量的原、輔料，加注射用水至足量，加入活性炭攪拌，0.22um微孔濾膜過濾，濾液分裝，121°C滅菌15分鐘，即得。
[0014]實施例2
[0015]
鹽酸伐地那非0.213mg
氯化鈉9.0mg
磷酸二氫鈉適量
磷酸適量
注射用水加至Iml
[0016]制備工藝:稱取處方量的原、輔料，加注射用水至足量，加入活性炭攪拌，0.22um微孔濾膜過濾，濾液分裝，121°C滅菌15分鐘，即得。
[0017]實施例3
[0018]5-羥甲基糠醛檢測方法及判斷標準:取本品作為供試品；取5-羥甲基糠醛對照品適量，精密稱定，加水溶解并稀釋制成每Iml中約含IOug的溶液，作為對照品溶液。另取伐地那非雜質1、5_羥甲基糠醛適量，制成每Iml含IOug的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.0511101 / L磷酸二氫鉀溶液(以磷酸調節(jié)pH至
3.5)-甲醇(80:20)為流動相，檢測波長為284nm。取系統(tǒng)適用性樣品注入液相色譜儀，5-羥甲基糠醛與伐地那非雜質I的分離度應符合要求。取對照品溶液20ul注入液相色譜儀，調節(jié)儀器靈敏度，使主成分峰的峰高約`為滿量程的20%，精密量取供試品溶液與對照品溶液各20ul，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與5-羥甲基糠醛保留時間一直的色譜峰，其峰面積不得大于對照品溶液主峰面積(0.02%，以葡萄糖標示量計)。
[0019]實施例1中的處方工藝制備的樣品，按上述方法檢測，結果如下:
[0020]表1 5-羥甲基糠醛檢測結果
[0021]
批號 |130701 [130703 [130703 "
結果 |0.0oo% |θ.000? |θ.000? "
【權利要求】
1.一種伐地那非注射液的制備方法，其特征在于處方配比如下: 鹽酸伐地那非0.213mg 葡萄糖50.5mg
EDTA2NaCa適量
磷酸二氫鈉適量
磷酸適量 注射用水加至Iml 或者 鹽酸伐地那非0.213mg
氯化鈉9.0mg
磷酸二氫鈉適量
磷酸適量 注射用水加至Iml 并按照下述方法制備: 制備工藝:稱取處方量的原`、輔料，加注射用水至足量，加入活性炭攪拌，0.22um微孔濾膜過濾，濾液分裝，121°C滅菌15分鐘，即得。
【文檔編號】A61K47/26GK103479570SQ201310446199
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月27日 優(yōu)先權日:2013年9月27日
【發(fā)明者】毛志英, 張發(fā)成 申請人:南京奇鶴醫(yī)藥科技有限公司