一種治療奶牛乳房炎的聚維酮碘涂膜劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療奶牛乳房炎的聚維酮碘涂膜劑，所述1000ml涂膜劑中含有如下重量的原料：質(zhì)量百分比濃度為10%的PVP-I（聚維酮碘原液）48～52g；CMC（羧甲基纖維素鈉）18～22g；型號(hào)為k13-18的聚乙烯吡咯烷酮1～4g；碘酸鉀0.3～0.7g。本發(fā)明制備的聚維酮碘涂膜制劑穩(wěn)定性好，抗菌效果明顯增強(qiáng)，提高奶牛產(chǎn)奶量的同時(shí)，還節(jié)省了大量人工與用藥成本，獲得了良好的應(yīng)用效果，是一種專(zhuān)治奶牛乳房炎的低成本且高療效涂膜劑。其制備工藝簡(jiǎn)單、含量測(cè)定方法簡(jiǎn)便，質(zhì)量穩(wěn)定，效果可靠，適用于廣大奶牛養(yǎng)殖場(chǎng)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種治療奶牛乳房炎的聚維酮碘涂膜劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療奶牛乳房炎的聚維酮碘涂膜劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]聚維酮碘(PVP-1)，又名碘絡(luò)酮，是聚乙烯吡咯烷酮與碘的復(fù)合物，是一種新型高效廣譜消毒殺菌藥。由于其高效、廣譜、刺激性小、作用緩和持久、不良反應(yīng)少及價(jià)廉等特點(diǎn)。現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床，用于燒燙傷、皮膚潰瘍、婦科疾病的預(yù)防和治療。目前，國(guó)內(nèi)上市該藥品的劑型有聚維酮碘溶液、聚維酮碘栓、聚維酮碘凝膠等。由于溶液劑穩(wěn)定性差，碘易揮發(fā)，不能長(zhǎng)期保持有效的藥物濃度；栓劑在40°c以上不穩(wěn)定，易熔融，不便保存。而凝膠劑載藥量小，使用不便，影響其藥效發(fā)揮。
[0003]奶牛乳房炎是奶牛四大常見(jiàn)疾病之一，傳統(tǒng)的治療方法是采用抗生素療法，結(jié)合普通消毒劑使用。由于奶牛每天需要擠奶，奶頭碰觸機(jī)械、接受擠壓，加之奶頭長(zhǎng)期裸露在外，感染的幾率增加，臨床上經(jīng)常出現(xiàn)乳房炎治療不徹底，重復(fù)感染的現(xiàn)象。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種治療奶牛乳房炎的聚維酮碘涂膜劑及其制備方法，以提高其治療及消毒效果，減少治療及用藥次數(shù)，降低飼養(yǎng)成本。
[0005]為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為:`[0006]一種治療奶牛乳房炎的聚維酮碘涂膜劑，IOOOml所述涂膜劑中含有如下重量的原
料:
[0007]
質(zhì)量百分比濃度為10%的PVP-1 (聚維酮碘原液)48~52g
CMC (羧甲基纖維素鈉)18~22g
型號(hào)為ki3-1s的聚乙稀吡略焼酬I~4g
碘酸鉀0.3~0.7g。
[0008]優(yōu)選地，IOOOml所述涂膜劑中含有如下重量的原料:
[0009]
質(zhì)量百分比濃度為10%的PVP-150g
CMC20g
型號(hào)為k13_18的聚乙烯吡咯烷酮2g
碘酸鉀0.5g。
[0010]上述涂膜劑的制備方法，以IOOOml涂膜劑為例，包括如下步驟:
[0011](I)按權(quán)利要求1或2所述的重量取CMC、型號(hào)為k13_18的聚乙烯吡咯烷酮和碘酸鉀，分別用80~100ml水溶解，并依次分別標(biāo)記為A液、B液和C液；
[0012](2)按權(quán)利要求1或2所述的重量向480~520ml水中加入質(zhì)量百分比濃度為10%的PVP-1，攪拌；然后依次加入全部A液、B液和C液，攪拌至黏稠狀液體，標(biāo)記為D液；
[0013](3)用PH2.5的磷酸鹽緩沖液調(diào)節(jié)D液PH為4.5~5.5，然后用水定容至1000ml。
[0014]優(yōu)選地，所述步驟(1)是用水在60~80°C條件下溶解CMC、型號(hào)為k13_18的聚乙烯吡咯烷酮和碘酸鉀。
[0015]優(yōu)選地,所述步驟(1)是用100ml水溶解CMC、型號(hào)為k13_18的聚乙烯吡咯烷酮和碘酸鉀。
[0016]優(yōu)選地，步驟(2)是向500ml水中加入質(zhì)量百分比濃度為10%的PVP-1。
[0017]對(duì)本發(fā)明而言，聚維酮碘溶液成膜和穩(wěn)定性是很重要的，實(shí)驗(yàn)測(cè)得聚維酮碘溶液的PH在5.0左右，表現(xiàn)穩(wěn)定；經(jīng)過(guò)穩(wěn)定性試驗(yàn)，含量未見(jiàn)明顯變化，表現(xiàn)正常；根據(jù)美國(guó)FDA推薦的標(biāo)準(zhǔn)，該消毒劑的有效期2年。臨床實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的聚維酮碘涂膜劑對(duì)皮膚無(wú)明顯刺激性，其抑菌效果較聚維酮碘普通溶液效果好，對(duì)急性奶牛乳房炎的治療的總有效率達(dá)到97.5%，顯優(yōu)于聚維酮碘普通溶液。
[0018]本發(fā)明將聚維酮碘原液(PVP-1)、羧甲基纖維素鈉(CMC)、聚乙烯吡咯烷酮(κ13_18)、碘酸鉀等經(jīng)適當(dāng)比例溶解、混合、攪拌、分裝得到成品，應(yīng)用于防治奶牛乳房炎。其創(chuàng)新之處在于:
[0019](I)首次將羧甲基纖維素鈉(CMC)和聚乙烯吡咯烷酮(Κ13_18)聯(lián)合應(yīng)用于聚維酮碘涂膜制劑中，并經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)，篩選出二者在該制劑中的最佳投放比例為10:1。隨著獸藥行業(yè)的不斷規(guī)范及獸醫(yī)臨床上對(duì)綠色安全高效獸藥的要求，本發(fā)明選用的增稠成膜材料均是無(wú)毒且具優(yōu)良生物相容性。羧甲基纖維素鈉是當(dāng)今世界上使用范圍最廣、用量最大的纖維素種類(lèi)，增稠性能好，在食品中經(jīng)常作為增稠劑使用，且本身有輔助成膜的功能。聚乙烯吡咯烷酮(κ13_18)作為一種合成水溶性高分子化合物，具有膠體保護(hù)作用、成膜性、粘結(jié)性、吸濕性、增溶或凝聚作用，且有優(yōu)良的生物相容性，對(duì)皮膚、粘膜、眼睛等不形成任何刺激。在該發(fā)明試驗(yàn)中，由于聚維酮碘溶液本身的黏稠度不夠，單獨(dú)使用聚乙烯吡咯烷酮(κ13_18)成膜效果不太理想，加入羧甲基纖維素鈉(CMC)明顯增強(qiáng)了聚維酮碘溶液的黏稠度與成膜性能，同時(shí)由于羧甲基纖維素鈉(CMC)價(jià)格低廉、無(wú)生理毒性，使用廣泛等優(yōu)點(diǎn)，使其更符合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)需求。
[0020](2)將聚維酮碘涂膜劑專(zhuān)用于治療奶牛乳房炎。因所選成膜材料無(wú)毒且具生物相容性，即使進(jìn)入體內(nèi)也不會(huì)對(duì)機(jī)體造成任何不良影響。奶牛乳頭為一個(gè)特殊的柔弱組織，因產(chǎn)奶一天需要經(jīng)過(guò)多次擠壓，易感染病菌，即使治好也容易復(fù)發(fā)。聚維酮碘涂膜劑涂到皮膚上，5min后會(huì)自然干燥形成均勻的薄膜，并開(kāi)始釋放藥物，所形成的薄膜具有良好的粘附性、收縮性，該薄膜覆蓋在奶牛乳頭上，能有效阻止致病菌侵入乳房，治療的同時(shí)控制了乳房炎的繼發(fā)感染。
[0021]另外，本發(fā)明采用碘酸鉀為聚維酮碘制劑的穩(wěn)定劑。聚維酮碘溶液在貯存過(guò)程中，能夠不斷地解離出碘，碘與水反應(yīng)生成HIO和 ，HIO進(jìn)一步歧化生成HIO3,使反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行下去，聚維酮碘不斷減少，含量不斷下降，以上反應(yīng)是可逆的。碘酸鉀在溶液中也解離出ΗΙ0，增加了溶液中的HIO濃度，使生成HIO的反應(yīng)不易進(jìn)行。當(dāng)加入碘酸鉀作穩(wěn)定劑時(shí)，會(huì)使溶液的有效碘含量保持相對(duì)穩(wěn)定，從而增加了聚維酮碘溶液的穩(wěn)定性。[0022]總之，本發(fā)明制備的聚維酮碘涂膜制劑穩(wěn)定性好，抗菌效果明顯增強(qiáng)，提高奶牛產(chǎn)奶量的同時(shí)，還節(jié)省了大量人工與用藥成本，獲得了良好的應(yīng)用效果，是一種專(zhuān)治奶牛乳房炎的低成本且高療效涂膜劑。其制備工藝簡(jiǎn)單、含量測(cè)定方法簡(jiǎn)便，質(zhì)量穩(wěn)定，效果可靠，適用于廣大奶牛養(yǎng)殖場(chǎng)。
【具體實(shí)施方式】
[0023]實(shí)施例1
[0024]一種治療奶牛乳房炎的聚維酮碘涂膜劑，IOOOml涂膜劑中含有如下重量的原料:
[0025]
質(zhì)量百分比濃度為10%的PVP-1 (聚維酮碘原液)52g
CMC (羧甲基纖維素鈉)18g
型號(hào)為k13_18的聚乙烯吡咯烷酮Ig
碘酸鉀O 3g
[0026]實(shí)施例2
[0027]一種治療奶牛乳房炎的聚維酮碘涂膜劑，IOOOml涂膜劑中含有如下重量的原料:
[0028]
質(zhì)量百分比濃度為10%的PVP-1 (聚維酮碘原液)48g
CMC (羧甲基纖維素鈉)22g
型號(hào)為k13_18的聚乙烯吡咯烷酮4g
碘酸鉀0.7g。
[0029]實(shí)施例3
[0030]一種治療奶牛乳房炎的聚維酮碘涂膜劑，IOOOml涂膜劑中含有如下重量的原料:
[0031]
質(zhì)量百分比濃度為10%的PVP-150g
CMC20g
型號(hào)為k13_18的聚乙烯吡咯烷酮2g
碘酸鉀O 5g
[0032]實(shí)施例4
[0033]聚維酮碘涂膜劑的制備及性能測(cè)定
[0034]一、材料與方法
[0035]I 材料
[0036]1.1 試劑
[0037]10%聚維酮碘原液(PVP-1，山西益鑫泰生物科技有限公司)，聚乙烯吡咯烷酮(K13_18, Aladdin Chemistry C0.Ltd)、碘酸鉀(湖北興恒業(yè)化工有限公司)、羧甲基纖維素鈉(CMC，分析純，天津市科密歐化學(xué)試劑開(kāi)發(fā)中心)、磷酸鹽緩沖液(PH2.5，實(shí)驗(yàn)室自制)
[0038]1.21 儀器[0039]HHS型電熱恒溫水浴鍋(上海博迅實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠)；PHS_25型酸度計(jì)(上海精密科學(xué)儀器有限公司)；SG2200HE超聲波清洗器(上海冠特超聲儀器有限公司)；電子分析天平AUW120D(日本島津)；恒溫磁力攪拌器(上海梅穎浦儀器儀表制造有限公司)
[0040]1.3 動(dòng)物
[0041]昆明系健康小白鼠50只，體重19±2g，雌雄各半，購(gòu)于湖南中醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部。
[0042]2.方法
[0043]2.1制備方法
[0044]2.1.1磷酸鹽緩沖液的配制:取磷酸二氫鉀100g，加水800ml，用鹽酸調(diào)節(jié)PH至
2.5，用水稀釋至1000ml。
[0045]配制工藝:以配制總量為IOOOml聚維酮碘溶液涂膜劑為例。
[0046]首先，準(zhǔn)備10%聚維酮碘原液50g，聚乙烯吡咯烷酮(K13_18) 2g、碘酸鉀0.5g、羧甲基纖維素鈉(CMC) 20g、磷酸鹽緩沖液10-20ml，準(zhǔn)備水940ml。然后按如下步驟制備:
[0047]步驟1:將20gCMC、2.0g聚乙烯吡咯烷酮(K13_18)、0.5g碘酸鉀分別用IOOml溫?zé)崴?60-800C )溶解，分別為A液、B液、C液。
[0048]步驟2:在配液容器 內(nèi)加入500ml /K，加入10%聚維酮碘原液50g攪拌5分鐘，先后加入全部A液、B液和C液，攪拌10分鐘，至溶液成均勻的黏稠狀液體，為D液；
[0049]步驟3:用磷酸鹽緩沖液調(diào)節(jié)D液PH至5.0左右，用水定容至1000ml，即可。
[0050]2.2含量測(cè)定
[0051]精密移取本品適量(約相當(dāng)于聚維酮碘1.25g)，置燒杯中，加水至125ml，照電位滴定法，用硫代硫酸鈉滴定液(0.lmol/L)滴定。每Iml硫代硫酸鈉滴定液(0.lmol/L)相當(dāng)于12.69mg的I。計(jì)算有效碘的含量。
[0052]2.3熱穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0053]精密移取PVP-1涂膜劑10ml，放入棕色磨口瓶中，分別在40°C、60°C的條件下放置lw，分別在第1(1、3(1、7(1按“2.2”測(cè)定其含量，并考察涂膜劑的外觀性狀。
[0054]2.4光照試驗(yàn)
[0055]精密移取PVP-1涂膜劑10ml，分別放入棕色瓶和普通玻璃瓶中，將它們暴露放置在2000LX照度光下(相當(dāng)于一般室內(nèi)照度)照射，分別在不同時(shí)間，按“2.2”方法測(cè)定含量。
[0056]2.5皮膚刺激性試驗(yàn)
[0057]取小白鼠20只，用8% Na2S溶液涂膜于小白鼠的背部，脫毛備皮。在脫毛區(qū)用藥，連續(xù)用藥7d，觀察用藥皮膚是否出現(xiàn)紅腫或斑塊。
[0058]3.結(jié)果
[0059]一般質(zhì)量控制
[0060]3.1成膜時(shí)間
[0061]取豬皮一塊，洗凈吹干，取涂膜劑適量涂于其表面，觀察其成膜時(shí)間，大約在5min左右。
[0062]3.2 性狀
[0063]本品為紅棕色黏稠狀液體，可均勻涂布于皮膚上。[0064]3.3 鑒別
[0065]3.3.1取本品藥液3滴，加水IOml與淀粉指示液I滴，即顯藍(lán)紫色。
[0066]3.3.2取本品藥液10ml，置50ml錐形瓶中，瓶口覆蓋一張用淀粉指示液潤(rùn)濕的濾紙，放置60秒鐘，不顯藍(lán)色。
[0067]3.4含量測(cè)定
[0068]共檢驗(yàn)3批PVP-1涂膜劑的有效碘平均含量為5.05%。RSD為0.71 %。
[0069]3.5熱穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0070]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)，其外觀性狀與剛放置時(shí)差異不大，但含量略有下降，并且在高溫條件下，含量下降的明顯(p〈0.01)，說(shuō)明碘在高溫下，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)會(huì)有部分揮發(fā)。結(jié)果見(jiàn)表1。
[0071]表1聚維酮碘涂膜劑熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0072]
【權(quán)利要求】
1.一種治療奶牛乳房炎的聚維酮碘涂膜劑，其特征在于，IOOOml所述涂膜劑中含有如下重量的原料:
質(zhì)量百分比濃度為10%的PVP-1 48~52g
CMC18~22g
型號(hào)為k13.18的聚乙烯吡咯烷酮 I~4g
碘酸鉀0.3~0.7g。
2.如權(quán)利要求1所述的涂膜劑，其特征在于，IOOOml所述涂膜劑中含有如下重量的原料:
質(zhì)量百分比濃度為10%的PVP-1 50g
CMC20g
型號(hào)為k13_ls的聚乙烯吡咯烷酮 2g
碘酸鉀0.5g。
3.如權(quán)利要求1或2所述涂膜劑的制備方法，以IOOOml涂膜劑計(jì)，包括如下步驟: (1)按權(quán)利要求1或2所述的重量取CMC、型號(hào)為k13_18的聚乙烯吡咯烷酮和碘酸鉀，分另Ij用80~IOOml水溶解，并依次分別標(biāo)記為A液、B液和C液； (2)按權(quán)利要求1或2所述的重量向480~520ml水中加入質(zhì)量百分比濃度為10%的PVP-1，攪拌；然后依次加入全部A液、B液和C液，攪拌至黏稠狀液體，標(biāo)記為D液；(3)用PH2.5的磷酸鹽緩沖液.調(diào)節(jié)D液PH為4.5~5.5，然后用水定容至1000ml。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述步驟(I)是用水在60~80°C條件下溶解CMC、型號(hào)為k13_18的聚乙烯吡咯烷酮和碘酸鉀。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述步驟(I)是用IOOml水溶解CMC、型號(hào)為k13_18的聚乙烯吡咯烷酮和碘酸鉀。
6.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟(2)是向500ml水中加入質(zhì)量百分比濃度為10%的PVP-1。
【文檔編號(hào)】A61K9/70GK103462939SQ201310420999
【公開(kāi)日】2013年12月25日 申請(qǐng)日期:2013年9月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月16日
【發(fā)明者】馮小花, 周望平, 楊俊 , 邱美珍, 張長(zhǎng)弓, 段洪峰, 王慧 申請(qǐng)人:湖南省畜牧獸醫(yī)研究所