一種異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體，其由以下重量百分?jǐn)?shù)的各成分組成：異硫氰酸烯丙酯0.01～8%；固體脂質(zhì)材料0.50～15%；液態(tài)油0～15%；乳化劑0.10～15%；長(zhǎng)循環(huán)輔料0～15%；附加劑0～15%；余量為注射用水。本發(fā)明將異硫氰酸烯丙酯包裹于類脂核中，增加了異硫氰酸烯丙酯的溶解度，極大地減小了刺激性，制劑在一定程度上達(dá)到更明確的靶向、控釋等效果，并且物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。
【專利說(shuō)明】一種異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，公開了一種異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體，更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種有助于避免體內(nèi)的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬并可以穩(wěn)定貯存的異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體。
【背景技術(shù)】
[0002]異硫氰酸烯丙酯(Allyl isothiocyanate, AITC)是芥末油的主要呈味物質(zhì)，由于其具有特有的味道及抗菌性，近年來(lái)有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)它能抑制癌細(xì)胞的增長(zhǎng)，也可在農(nóng)業(yè)上替代溴甲烷作為土壤消毒劑使用，因此異硫氰酸烯丙酯在食品添加劑、食品抑菌防腐、醫(yī)療抗癌以及土壤消毒等方面具有廣泛的應(yīng)用前景。
[0003]異硫氰酸烯丙酯是一種具有較高抗腫瘤活性的化合物，其抗菌譜較廣，且毒性較低，能選擇性地作用于腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常動(dòng)物造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)沒有影響，動(dòng)物耐受性良好，對(duì)白血病L1210，S180腹水癌，Lewis肺癌，La795肺腺癌，胰腺癌，胃癌等實(shí)體腫瘤均有較好的抑制作用，異硫氰酸烯丙酯能有效阻滯癌細(xì)胞在GO~Gl期，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，，顯示異硫氰酸烯丙酯是一種非常有潛力的癌癥治療藥物。異硫氰酸烯丙酯分子式:C4H5NS，分子量99.15。
[0004]但異硫氰酸烯丙酯的強(qiáng)烈刺激性氣味，強(qiáng)揮發(fā)性，在空氣中易氧化變質(zhì)以及易對(duì)人體產(chǎn)生傷害等特性嚴(yán)重影響了它的應(yīng)用范圍。因此，采用飽和水溶液法，用β_環(huán)糊精對(duì)異硫氰酸烯丙酯進(jìn)行微膠囊化包合處理可以有效消除其刺激性氣味和揮發(fā)、氧化等不良特性，更便于儲(chǔ)存與應(yīng)用。
[0005]由于異硫氰酸烯丙酯在水溶液中溶解度低，注射后對(duì)機(jī)體刺激性大，體內(nèi)半衰期短，限制了它在臨床上的應(yīng)用，因此需要用到現(xiàn)代制劑技術(shù)有效地提高異硫氰酸烯丙酯的溶解度，降低刺激性，延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間以及局部聚集量，更好的發(fā)揮抗癌作用。
[0006]納米脂質(zhì)載體(nanostructred lipid carriers, NLC)是由固體脂質(zhì)納米粒(solid lipid nanoparticles, SLN)發(fā)展而來(lái)的一種能夠有效避免放置過(guò)程中藥物外排、包封率較低的新型載藥系統(tǒng)，固體脂質(zhì)納米粒(SLN)存在的問題在于，它是由單一脂質(zhì)材料制成，在制備過(guò)程中經(jīng)高壓均質(zhì)冷卻后，脂質(zhì)趨向于形成更規(guī)則的結(jié)晶，從而引起被包裹藥物的外排或在SLN分散的水相中結(jié)晶析出。而NLC是將常溫下得液態(tài)脂質(zhì)加入到固態(tài)脂質(zhì)中，從而造成晶體的混合度增加，使載體具有較高的晶體缺陷，因而可以容納更多的藥物分子。正是由于NLC是由固態(tài)脂質(zhì)和與其空間不相容液態(tài)脂質(zhì)混合組成，使其具有特殊的納米結(jié)構(gòu)。
[0007]固態(tài)脂質(zhì)材料是異硫氰酸烯丙酯的載體，不同的藥物成分需選用相應(yīng)的脂質(zhì)材料作為物載體，而不同的藥物載體需篩選不同的乳化劑及附加劑種類；液態(tài)油是確保載藥納米粒以非規(guī)則結(jié)晶形式存在，如以固態(tài)的結(jié)晶缺陷或無(wú)定型的形式存在，乳化劑和附加劑的作用是形成穩(wěn)定的乳化劑膜包裹藥物和脂質(zhì)材料，同時(shí)，可以加入長(zhǎng)循環(huán)輔料，作用是對(duì)納米粒的表面進(jìn)行修飾，使其避免在體內(nèi)被肝、脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬。[0008]綜上所述，將異硫氰酸烯丙酯制成納米脂質(zhì)載體，提高生物利用度，減少刺激性，延藥長(zhǎng)物作用時(shí)間等目的。因此，研究開發(fā)出異硫氰酸烯丙酯的新劑型是非常必要的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供一種異硫氰酸烯丙酯的新劑型載體——異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體，異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體可以克服固體脂質(zhì)納米粒放置過(guò)程中藥物外排、穩(wěn)定性差、包封率低的現(xiàn)象；異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體載藥量更高、性能更穩(wěn)定，制劑可穩(wěn)定貯存。本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備本發(fā)明的異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體的方法。
[0010]本發(fā)明將異硫氰酸烯丙酯包裹于類脂核中，增加了異硫氰酸烯丙酯的溶解度，極大地減小了刺激性，制劑在一定程度上達(dá)到更明確的靶向、控釋等效果，并且物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。
[0011]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體，其由以下重量百分?jǐn)?shù)的各成分組成:異硫氰酸烯丙酯0.01~8% ;固體脂質(zhì)材料0.50~15% ;液態(tài)油O~15% ;乳化劑0.10~15% ;長(zhǎng)循環(huán)輔料O~15% ;附加劑O~15% ;余量為注射用水。
[0012]優(yōu)選地，所述固體脂質(zhì)材料選自甘油三脂類、部分甘油酯、脂肪酸類、類固醇類、蠟脂類及其組合。
[0013]再優(yōu)選地，所述甘油三酯為三硬脂酸、三棕櫚酸、三月桂酸、三油酸中、長(zhǎng)鏈脂肪酸的甘油脂，所述部分甘油酯為單硬脂酸甘油酯、含有單、二、三酰甘油酯的合成甘油酯及其化合物；所述脂肪酸類為硬脂酸、棕櫚酸、二十二碳烷酸、辛酸、豆蘧酸、癸酸及其化合物；類固醇類包括膽固醇；蠟紙類包括鯨蠟 醇棕櫚酸酯、鯨蠟醇十六酸脂、微晶石蠟及其混合物。
[0014]優(yōu)選地，所述液態(tài)油選自天然植物油、鏈長(zhǎng)在CS~ClO之間的中鏈長(zhǎng)脂肪酸甘油酸、油酸、亞油酸、肉豆蘧酸異丙酯、維生素E、維生素A、維生素脂類、魚油及其任意組合。
[0015]優(yōu)選地，所述乳化劑包括脂溶性乳化劑和水溶性乳化劑。
[0016]再優(yōu)選地，所述脂溶性乳化劑選自磷脂類，其包括卵磷脂、卵黃磷脂及其混合物、脂肪酸山梨坦類、聚山梨酯類及其任意組合；所述水溶性乳化劑選自聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類、聚氧乙烯脂肪酸酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、蔗糖脂肪酸類、單硬脂酸甘油酯及其任意組合。
[0017]優(yōu)選地，所述長(zhǎng)循環(huán)輔料為PEG分子量為1000~10000的硬脂酸酯、PEG分子量在1000~10000維生素E琥珀酸酯，PEG硬脂酸酯與分子量為200~10000的PEG的混合物，Myrj類，Brij類，PEG- 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、PEG- 二棕櫚酰磷脂酰膽堿、PEG- 二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺，神經(jīng)節(jié)苷脂，聚丙烯酰胺，殼聚糖，聚乙二醇聚十六烷基腈基丙酸酯，分子量為200~10000的PEG、PVP或PVA及其任意組合。
[0018]優(yōu)選地，所述附加劑選自滲透壓調(diào)節(jié)劑、界面膜穩(wěn)定劑、金屬離子絡(luò)合劑、防腐劑、抗氧劑、分子量在200~10000的PEG、PVP或PVA及其任意組合。
[0019]本發(fā)明的異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0020]1.本發(fā)明的異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體提高異硫氰酸烯丙酯的溶解度，降低刺激性，延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間以及局部聚集量，更好的發(fā)揮抗癌作用，降低了異硫氰酸烯丙酯的毒副作用，提高了機(jī)體的耐受性。
[0021]2.本發(fā)明的制劑可克服固體脂質(zhì)納米粒放置過(guò)程中藥物外排，包封率低的現(xiàn)象，異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體載藥量更高、性能更穩(wěn)定，制劑可穩(wěn)定貯存。
[0022]3.與異硫氰酸烯丙酯的乳劑、脂質(zhì)體相比，本發(fā)明的制劑通過(guò)長(zhǎng)循環(huán)輔料納米粒表面進(jìn)行修飾，有助于避免體內(nèi)肝脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬，且具有緩釋功能，可以延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間。
【具體實(shí)施方式】
[0023]為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0024]本發(fā)明將異硫氰酸烯丙酯包裹于類脂核中，增加了異硫氰酸烯丙酯的溶解度，極大地減小了刺激性，制劑在一定程度上達(dá)到更明確的靶向、控釋等效果，并且物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。
[0025]本發(fā)明的異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體，其基本上由治療有效量的異硫氰酸烯丙酯、固體脂質(zhì)材料、液態(tài)油、乳化劑、長(zhǎng)循環(huán)輔料和注射用水組成。
[0026]具體而言，在本實(shí)施方式中，本發(fā)明提供的異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體含有下列成分:
[0027]
異硫氰酸烯丙酯0.01 ~5%
固體脂質(zhì)材料0.5~15%
液態(tài)油O~丨5%
乳化劑0.1~15%
長(zhǎng)循環(huán)輔料O~丨5%
附加劑O~15%
注射用水加至總量。
[0028]所述固態(tài)脂質(zhì)材料包括的甘油三脂類為三硬脂酸、三棕櫚酸、三月桂酸、三油酸等中、長(zhǎng)鏈脂肪酸的甘油脂，部分甘油酯為單硬脂酸甘油酯、含有單、二，三酰甘油酯的合成甘油酯等及其化合物；所述的脂肪酸類為硬脂酸、棕櫚酸、二十二碳烷酸、辛酸、豆蘧酸，類固醇類，包括膽固醇，蠟紙類，包括鯨蠟醇棕櫚酸酯，鯨蠟醇十六酸脂，微晶石蠟及其混合物。
[0029]所述的液態(tài)油選 自天然植物油，如大豆油，花生油，橄欖油，紅花油，鏈長(zhǎng)在CS~ClO之間的中等鏈長(zhǎng)脂肪酸甘油酸、油酸、亞油酸、肉豆蘧酸異丙酯、維生素E、維生素A，維生素脂類，優(yōu)選的是，該液態(tài)油為大豆油，鏈長(zhǎng)在CS~ClO之間的中等鏈長(zhǎng)脂肪酸甘油脂或維生素E。
[0030]所述的乳化劑包括脂溶性乳化劑和水溶性乳化劑，所述的脂溶性乳化劑選自磷脂類，其包括卵磷脂、卵黃磷脂及其混合物、大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化卵磷脂、脂肪酸山梨坦類，如Span60、Span80,聚山梨酯類，如Tween60、Tween80及其任意組合,所述水溶性乳化劑選自聚氧乙烯、聚氧丙烯共聚物類，如Poloxamer系列、Pluronic系列,聚氧乙烯脂肪酸脂類，聚氧乙烯脂肪醇醚類及其任意組合，優(yōu)選的是，該乳化劑為卵磷脂，氫化卵磷脂，Poloxamerl88,Span60,Span80 或 Tween8O ；
[0031]所述長(zhǎng)循環(huán)輔料為PEG分子量為1000~10000的硬脂酸酯、PEG分子量在1000~10000維生素E琥珀酸酯，PEG硬脂酸酯與分子量為200~10000的PEG的混合物，Myrj類，Brij類，PEG- 二硬脂?；字Ｒ掖及贰EG- 二棕櫚酰磷脂酰膽堿、PEG- 二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺，神經(jīng)節(jié)苷脂，聚丙烯酰胺，殼聚糖，聚乙二醇聚十六烷基腈基丙酸酯，分子量為200~10000的PEG、PVP或PVA及其任意組合，優(yōu)選的是，該P(yáng)EG修飾的脂類為PEG分子量為1000~5000的硬脂酸脂或維生素E聚已二醇琥珀酸酯，優(yōu)選的是，該P(yáng)EG修飾的脂類為PEG分子量為1000~5000的硬脂酸脂或維生素E聚已二醇琥珀酸酯。
[0032]本發(fā)明的異硫氰酸烯丙酯長(zhǎng)循環(huán)納米脂質(zhì)載體進(jìn)一步包括O~10wt%的附加劑，優(yōu)選包括O~5wt%的附加劑，所述附加劑可起到增加制劑穩(wěn)定性、調(diào)節(jié)滲透壓、抗氧化的作用，選自滲透壓調(diào)節(jié)劑，如丙三醇、丙二醇、甘露醇等，界面膜穩(wěn)定劑，如油酸、油酸鈉等，金屬離子絡(luò)合劑，如EDTA、已二胺四乙酸二鈉鹽；抗氧劑，如維生素C、維生素E等；分子量為200~10000的PEG、PVP或PVA及其任意組合，防腐劑，如苯扎溴胺、苯扎氯胺、對(duì)羥基苯甲酸酯類、山梨酸類；優(yōu)選的是，該附加劑為丙三醇、甘露醇、油酸鈉、EDTA、苯扎溴胺、維生素E、PEG及其任意組合。
[0033]本發(fā)明的異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體在制備時(shí)，其制備方法包括以下步驟:
[0034](I)將異硫氰酸烯丙酯、固態(tài)脂質(zhì)材料、液態(tài)油、脂溶性乳化劑溶于有機(jī)溶劑中，然后通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)或真空干燥等方法除去有機(jī)溶劑，并加熱至60~100°C熔融以構(gòu)成有機(jī)相；
[0035](2)將長(zhǎng)循環(huán)輔料、 水溶性乳化劑、附加劑溶于注射用水中，并加熱至60~100°C，以構(gòu)成水相；
[0036](3)在60~100°C的溫度下，在攪拌或高剪切條件下將所述有機(jī)相和水相混合，以制備初乳；
[0037](4)對(duì)所述的初乳進(jìn)行超聲或高壓均質(zhì)處理，從而制得異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體。
[0038]可進(jìn)一步對(duì)制得的異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體進(jìn)行凍干處理或至于4°C下密封保存，其中對(duì)所得到的異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體進(jìn)行凍干處理的工藝為:將I~40% (重量比)的凍干保護(hù)劑溶于本發(fā)明的異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體的水分散體中，該凍干保護(hù)劑選自海藻糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、氯化鈉、乳糖、山梨醇、右旋糖酐、甘油或甘氨酸及其任意組合，以保證形成凍干粉晶型較好，然后分裝在西林瓶中，并置于冷凍干燥機(jī)中_45°C預(yù)凍2.5h，然后以5°C /h降溫至-50°C，維持10h，再以5°C /h升溫至(TC，維持8h，最后升溫至10°C保溫IOh后出箱，加塞密封即可。
[0039]實(shí)施例一
[0040]—種異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體,其組成為:異硫氰酸烯丙酯5mg、GMS60mg、MCT20uL、卵磷脂 150mg、無(wú)水乙醇 5mL、PEG200020mg、Tween8040mg、注射用水 50mL。
[0041]制備方法如下:[0042]將異硫氰酸烯丙酯、GMS、MCT、卵磷脂溶于無(wú)水乙醇中，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去無(wú)水乙醇，并加熱至80°C熔融以構(gòu)成有機(jī)相JfPEG2000、Tween80溶于注射用水中，并加熱至80°C,以構(gòu)成水相；在801:的溫度下，在攪拌條件下將所述有機(jī)相和水相混合，以制備初乳；對(duì)所述的初乳進(jìn)行高壓均質(zhì)處理，并傾入冰水中，從而制得異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體。
[0043]測(cè)定異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體的載藥量和包封率分別為7.82%和87.6%
[0044]實(shí)施例二
[0045]—種異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體，其組成為:異硫氰酸烯丙酯5mg、GMS60mg、MCT20uL、卵磷脂 150mg、無(wú)水乙醇 5mL、PEG200020mg、Tween8040mg、注射用水 100mL。
[0046]制備方法如下:
[0047]將異硫氰酸烯丙酯、GMS、MCT、卵磷脂溶于無(wú)水乙醇中，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去無(wú)水乙醇，并加熱至80°C熔融以構(gòu)成有機(jī)相JfPEG2000、Tween80溶于注射用水中，并加熱至80°C,以構(gòu)成水相；在801:的溫度下，在攪拌條件下將所述有機(jī)相和水相混合，以制備初乳；對(duì)所述的初乳進(jìn)行高壓均質(zhì)處理，并傾入冰水中，從而制得異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體。
[0048]測(cè)定異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體的載藥量和包封率分別為6.53%和72.7%
[0049]實(shí)施例三
[0050]—種異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體,其組成為:異硫氰酸烯丙酯10mg、GMS60mg、MCT20uL、卵磷脂 150mg、無(wú)水乙醇 5mL、PEG200020mg、Tween8040mg、注射用水 50mL。
[0051]制備方法如下:
[0052]將異硫氰酸烯丙酯、GMS、MCT、卵磷脂溶于無(wú)水乙醇中，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去無(wú)水乙醇，并加熱至80°C熔融以構(gòu)成有機(jī)相JfPEG2000、Tween80溶于注射用水中，并加熱至80°C,以構(gòu)成水相；在801:的溫度下，在攪拌條件下將所述有機(jī)相和水相混合，以制備初乳；對(duì)所述的初乳進(jìn)行高壓均質(zhì)處理，并傾入冰水中，從而制得異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體。
[0053]測(cè)定異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體的載藥量和包封率分別為9.22%和90.3%。
[0054]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體，其特征在于，其由以下重量百分?jǐn)?shù)的各成分組成:異硫氰酸烯丙酯0.0l~8% ;固體脂質(zhì)材料0.50~15% ;液態(tài)油O~15% ;乳化劑0.10~15% ;長(zhǎng)循環(huán)輔料O~15% ;附加劑O~15% ;余量為注射用水。
2.如權(quán)利要求1所述的異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體，其特征在于:所述固體脂質(zhì)材料選自甘油三脂類、部分甘油酯、脂肪酸類、類固醇類、蠟脂類及其組合。
3.如權(quán)利要求2所述的異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體，其特征在于:所述甘油三酯為三硬脂酸、三棕櫚酸、三月桂酸、三油酸中、長(zhǎng)鏈脂肪酸的甘油脂，所述部分甘油酯為單硬脂酸甘油酯、含有單、二、三酰甘油酯的合成甘油酯及其化合物；所述脂肪酸類為硬脂酸、棕櫚酸、二十二碳烷酸、辛酸、豆蘧酸、癸酸及其化合物；類固醇類包括膽固醇；蠟紙類包括鯨蠟醇棕櫚酸酯、鯨蠟醇十六酸脂、微晶石蠟及其混合物。
4.如權(quán)利要求1所述的異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體，其特征在于:所述液態(tài)油選自天然植物油、鏈長(zhǎng)在CS~ClO之間的中鏈長(zhǎng)脂肪酸甘油酸、油酸、亞油酸、肉豆蘧酸異丙酯、維生素E、維生素A、維生素脂類、魚油及其任意組合。
5.如權(quán)利要求1所述的異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體，其特征在于:所述乳化劑包括脂溶性乳化劑和水溶性乳化劑。
6.如權(quán)利要求5所述的異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體，其特征在于:所述脂溶性乳化劑選自磷脂類，其包括卵磷脂、卵黃磷脂及其混合物、脂肪酸山梨坦類、聚山梨酯類及其任意組合；所述水溶性乳化劑選自聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類、聚氧乙烯脂肪酸酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、蔗糖脂肪酸類、單硬脂酸甘油酯及其任意組合。
7.如權(quán)利要求1所述的 異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體，其特征在于:所述長(zhǎng)循環(huán)輔料為PEG分子量為1000~10000的硬脂酸酯、PEG分子量在1000~10000維生素E琥珀酸酯，PEG硬脂酸酯與分子量為200~10000的PEG的混合物，Myrj類，Bri j類，PEG- 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、PEG- 二棕櫚酰磷脂酰膽堿、PEG- 二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺，神經(jīng)節(jié)苷脂，聚丙烯酰胺，殼聚糖，聚乙二醇聚十六烷基腈基丙酸酯，分子量為200~10000的PEG、PVP或PVA及其任意組合。
8.如權(quán)利要求1所述的異硫氰酸烯丙酯納米脂質(zhì)載體，其特征在于:所述附加劑選自滲透壓調(diào)節(jié)劑、界面膜穩(wěn)定劑、金屬離子絡(luò)合劑、防腐劑、抗氧劑、分子量在200~10000的PEG、PVP或PVA及其任意組合。
【文檔編號(hào)】A61K47/32GK103462935SQ201310419437
【公開日】2013年12月25日 申請(qǐng)日期:2013年9月13日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月13日
【發(fā)明者】陳衛(wèi)東, 王雷, 方國(guó)民, 張先文, 朱婷婷, 林彤遠(yuǎn), 羅晴, 蔡曉蕾 申請(qǐng)人:上海海虹實(shí)業(yè)(集團(tuán))巢湖今辰藥業(yè)有限公司