三丁基錫有機(jī)酸酯及制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)的三丁基錫有機(jī)酸酯，為如下通式（I）的化合物：其中Bu為正丁基；R=-C5NH3Cl或-C(OH)Ph2。本發(fā)明還公開(kāi)了該三丁基錫有機(jī)酸酯的制備方法以及在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】三丁基錫有機(jī)酸酯及制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及三丁基錫有機(jī)酸酯和制備方法，以及該三丁基錫有機(jī)酸酯在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]有機(jī)錫是一類含有Sn-C鍵的金屬有機(jī)化合物，具有較高的生物活性，在殺菌、殺蟲(chóng)、抗癌藥物制備等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。已有的研究表明，有機(jī)錫中的烴基R是決定化合物抗癌活性高低的主要因素，如，環(huán)己基、正丁基和苯基錫化合物的抗癌活性較強(qiáng)，乙基次之，甲基則幾乎無(wú)抗癌活性，而配體的結(jié)構(gòu)對(duì)配合物的抗癌活性以及殺滅癌細(xì)胞的廣譜性也起著重要的作用，且實(shí)驗(yàn)證明，有機(jī)錫羧酸酯化合物的生物活性往往比相應(yīng)的有機(jī)錫化合物聞，如:
[0003]歐洲專利EP0177785B1公開(kāi)的雙[三(2-甲基_2_苯基丙基)錫]單羧酸酯比雙[三(2-甲基-2-苯基丙基)錫]氧化物具有更強(qiáng)的生物活性。
[0004]文獻(xiàn)(高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，2008，29 (9): 1781-1785.)報(bào)道，二丁基錫羧酸酯對(duì)格蘭氏陰性和陽(yáng)性菌的抑制活性明顯強(qiáng)于二丁基氧化錫，且在較低濃度下具有比二丁基氧化錫更強(qiáng)的抑制腫瘤作用。
[0005]文獻(xiàn)(無(wú)機(jī)化學(xué)學(xué)報(bào)，2011，27 (I):107-113.)證明，三環(huán)己基錫羧酸酯具有比三
環(huán)己基氫氧化錫更強(qiáng)的殺菌、抗癌活性。
[0006]基于有機(jī)錫類化合物是經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明具有抗癌活性的物質(zhì)，本發(fā)明選擇2-氯煙酸或二苯乙醇酸為有機(jī)酸配體，`分別與氧化雙(三丁基錫)、三丁基氯化錫在一定條件下反應(yīng)，合成得到了對(duì)人宮頸癌細(xì)胞(Hela)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、人肝癌細(xì)胞(HepG2)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(Colo205)、人肺癌細(xì)胞(NC1-H460)具有較強(qiáng)抑制活性的化合物，為開(kāi)發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的之一在于提供選擇2-氯煙酸或二苯乙醇酸為有機(jī)酸配體，分別與氧化雙(三丁基錫)、三丁基氯化錫在一定條件下反應(yīng)，合成得到三丁基錫有機(jī)酸酯。
[0008]本發(fā)明目的之二在于提供上述三丁基錫有機(jī)酸酯的制備方法。
[0009]本發(fā)明目的之三在于提供上述兩種三丁基錫有機(jī)酸酯在醫(yī)藥中的應(yīng)用。
[0010]為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:
[0011]三丁基錫有機(jī)酸酯，為如下通式(I)的化合物:
[0012]
【權(quán)利要求】
1.三丁基錫有機(jī)酸酯，為如下通式(I)的化合物:
2.如權(quán)利要求1所述的三丁基錫有機(jī)酸酯，其中，當(dāng)R=-C5NH3Cl時(shí)，通式(I)的化合物為三丁基錫2-氯煙酸酯。
3.如權(quán)利要求2所述的三丁基錫有機(jī)酸酯，其中，所述三丁基錫2-氯煙酸酯的晶體結(jié)構(gòu)，其晶體學(xué)數(shù)據(jù)如下:正交晶系，空間群P2A2P a=0.96420 (4)nm, b=l.25467 (6)nm,c=L 86585 (9)nm，α=β = 1-=90°，Ζ=4，V=2.25722 (18)nm3 ;分子的中心錫與配位原子構(gòu)成五配位畸變?nèi)请p錐構(gòu)型。
4.如權(quán)利要求1所述的三丁基錫有機(jī)酸酯，其中，R=-C(OH)Ph2時(shí)，通式(I)的化合物為三丁基錫二苯乙醇酸酯。
5.如權(quán)利要求4所述的三丁基錫有機(jī)酸酯，其中，三丁基錫二苯乙醇酸酯的晶體結(jié)構(gòu)，其晶體學(xué)數(shù)據(jù)如下:正交晶系，空間群Pbca, a=l.961 (6)nm, b=l.951 (6)nm, c=2.686⑶nm,α=β = 1-=90°，Z=16, V=I0.276(54)nm3 ;分子的中心錫與配位原子構(gòu)成五配位畸變?nèi)请p錐構(gòu)型。
6.權(quán)利要求2或3所述的三丁基錫有機(jī)酸酯的制備方法，其中所述三丁基錫2-氯煙酸酯的制備方法是在反應(yīng)容器中按順序依次加入2-氯煙酸2mmol、氧化雙(三丁基錫)I~1.5mmol或三丁基氯化錫2~3mmol、甲醇鈉O~3mmol、溶劑無(wú)水甲醇15~50mL,在攪拌回流下反應(yīng)8~12h ;冷卻，過(guò)濾；在25~35°C條件下，控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得晶體，即為三丁基錫2-氯煙酸酯。
7.權(quán)利要求4或5所述的三丁基錫有機(jī)酸酯的制備方法，其中所述三丁基錫二苯乙醇酸酯的制備方法是在反應(yīng)容器中按順序依次加入2-氯煙酸或二苯乙醇酸2mmol、氧化雙(三丁基錫)I~1.5mmol或三丁基氯化錫2~3mmol、甲醇鈉O~3mmol、溶劑無(wú)水甲醇15~50mL，在攪拌回流下反應(yīng)8~12h ;冷卻，過(guò)濾；在25~35°C條件下，控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得晶體，即為三丁基錫2-氯煙酸酯或三丁基錫二苯乙醇酸酯。
8.權(quán)利要求1所述的三丁基錫有機(jī)酸酯在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其中所述腫瘤為人宮頸癌、乳腺癌、肝癌、結(jié)腸癌、肺癌。
【文檔編號(hào)】A61K31/32GK103483373SQ201310384336
【公開(kāi)日】2014年1月1日 申請(qǐng)日期:2013年8月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月29日
【發(fā)明者】蔣伍玖, 鄺代治, 馮泳蘭, 張復(fù)興, 庾江喜, 彭雁, 李俊華, 王劍秋 申請(qǐng)人:衡陽(yáng)師范學(xué)院