具有抗腫瘤活性的苯醚類化合物的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種如通式I所示的苯醚類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用，通式I化合物具有很好的抗腫瘤活性，特別是對人膀胱癌LNCap、T24、J82和人前列腺癌PC-3等活性優(yōu)異。
【專利說明】具有抗腫瘤活性的苯醚類化合物的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種抗腫瘤藥物領(lǐng)域。具體涉及苯醚類化合物作為抗 腫瘤藥物的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 本發(fā)明化合物已在專利 CN1887847A、CN101119961A、TO2007000098A、US7947734A、 KR100963911A、JP2008546815A中公開，具有殺菌和殺螨活性，但作為制備抗腫瘤藥物的應(yīng) 用則無任何報道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供結(jié)構(gòu)如通式I所示的苯醚類化合物在制備抗腫瘤藥物的 應(yīng)用。
[0004] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0005] 苯醚類化合物作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用，化合物如氟啼菌酯（fluoxastrobin)、 烯月虧菌酯（enoxastrobin)、啼菌酯（azoxystrobin)、批氟菌酯（bifujunzhi)、陡氧菌酯 (picoxystrobin)、批唑醚菌酯（pyraclostrobin)、氯陡菌酯（trieIopyricarb)、烯]3虧菌 胺（fenaminstrobin)、苯氧菌胺（metominostrobin)、廂醚菌胺（orysastrobin)、廂菌酯 (trifIoxystrobin)、啼螨酯（fluacrypyrim)、苯噻菌酯、苯啼菌酯、氰烯菌酯，以及結(jié)構(gòu)如 通式I所示的化合物：
[0006] 通式I如下，

【權(quán)利要求】
1.取代苯離類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用，其特征在于包括氣嚼菌醋、嚼菌醋、 巧氧菌醋、化哇離菌醋、苯氧菌胺J虧離菌胺J虧菌醋、嚼峨醋W及結(jié)構(gòu)如通式I所示的化合 物：
式中： Q選自：
R可相同或不同，分別選自氨、團素、氛基、硝基、Ci-C。焼基、C3-C。環(huán)焼基、團代Q-C。 焼基、Cg-C。帰基、團代C2-C12帰基、C3-C。帰氧基、團代C3-C。帰氧基、Cg-C?？旎F代Cg-C。 快基、C3-C。快氧基、團代C3-C?？煅趸?、Ci-C。焼氧基、團代Ci-C。焼氧基、Ci-C。焼硫基、 Ci-Ci2焼基賴醜基、Ci-Ci2焼基撰基、Ci-Ci2焼氧基撰基、Ci-Ci2焼氧基Ci-Ci2焼基、團代Ci-C。 焼氧基C1-C12焼基、C1-C12焼氧基撰基C1-C12焼基、未取代的或被1-5個如下基團進一步取 代的芳基、芳基Ci-Ci2焼基、芳氧基、芳基Ci-Ci2焼氧基、雜芳基、雜芳基Ci-Ci2焼基、雜芳基 氧基或雜芳基焼氧基：氨、團素、硝基、氛基、Ci-Ce焼基、團代Q-Ce焼基、Ci-Ce焼氧基、 團代Ci-Ce焼氧基、Ci-Ce焼硫基、Ci-Ce焼基撰基或Ci-Ce焼氧基撰基；n選自1至5的整數(shù)；

當(dāng)n大于1時，R可相同或不同； 及其立體異構(gòu)體。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于化合物包括氣嚼菌醋、嚼菌醋、巧氧菌醋、 化哇離菌醋、苯氧菌胺、巧離菌胺J虧菌醋、嚼峨醋W及通式I所示的化合物， 通式I中， Q 選自 Ql、〇2、〇3、〇4、〇5、〇6、〇7、或 〇9 ; R可相同或不同，分別選自氨、團素、氯基、硝基、Ci-Q焼基、Cs-Q環(huán)焼基、團代Ci-Q焼 基、Cg-Cg帰基、團代Cg-Cg帰基、Cg-Ce帰氧基、團代Cg-Ce帰氧基、Cg-Cg快基、團代Cg-Cg快基、 Cs-Ce快氧基、團代Cs-Q快氧基、Ci-Q焼氧基、團代Ci-Q焼氧基、Ci-Q焼硫基、Ci-Q焼基 賴醜基、Ci-Ce焼基撰基、Ci-Ce焼氧基撰基、Ci-Ce焼氧基Q-Ce焼基、團代Q-Ce焼氧基Q-Ce 焼基、Ci-Ce焼氧基撰基Ci-Ce焼基、未取代的或被1-3個如下基團進一步取代的芳基、芳基 Ci-Q焼基、芳氧基、芳基Ci-Q焼氧基、雜芳基、雜芳基Ci-Q焼基、雜芳基氧基或雜芳基Ci-Q 焼氧基：氨、團素、硝基、氯基、C1-C4焼基、團代C1-C4焼基、C1-C4焼氧基、團代C1-C4焼氧基、 焼硫基、C1-C4焼基撰基或焼氧基撰基；n選自1至4的整數(shù)；當(dāng)n大于1時，R可 相同或不同。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于：通式I化合物中 Q 選自 Qi、Q2、Qs、〇4、Qs、Qe、〇7、Qs 或 〇9; R可相同或不同，分別選自氨、團素、氯基、硝基、C1-C4焼基、團代C1-C4焼基、C1-C4焼氧 基、團代C1-C4焼氧基、C1-C4焼基撰基、C1-C4焼氧基撰基、C1-C4焼氧基Ci-Q焼基、團代C1-C4 焼氧基C1-C4焼基、未取代的或被1-3個如下基團進一步取代的苯基、化巧基、嚼巧基、予基、 苯氧基、予氧基：氨、團素、硝基、氯基、C1-C4焼基、團代C1-C4焼基、C1-C4焼氧基、團代C1-C4 焼氧基、焼硫基、焼基撰基或焼氧基撰基；n選自1至4的整數(shù)；當(dāng)n大于 1時，R可相同或不同。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于：通式I化合物中 Q 選自 Qi、Q2、Q3、Q4、Qs 或 〇6 ; R可相同或不同，分別選自氨、團素、氯基、硝基、C1-C4焼基、團代C1-C4焼基、C1-C4焼氧 基、團代C1-C4焼氧基、苯基、4-氯苯基、化巧-2-基、嚼巧-2-基、予基、對氯予基、苯氧基、 2, 4-二氯苯氧基、2-氯-4-二氣甲基苯氧基、予氧基：氨、團素、硝基、氛基、C1-C4焼基、團代 C1-C4焼基、C1-C4焼氧基或團代C1-C4焼氧基；n選自1至3的整數(shù)；當(dāng)n大于1時，R可相同 或不同。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于：通式I化合物中 Q選自Qi、Q2或; R可相同或不同，分別選自氨、團素、氯基、硝基、C1-C4焼基、團代C1-C4焼基、C1-C4焼氧 基、團代C1-C4焼氧基、苯基、4-氯苯基、化巧-2-基、嚼巧-2-基、予基、對氯予基、苯氧基、 2, 4-二氯苯氧基、2-氯-4- S氣甲基苯氧基、予氧基：氨、團素、硝基、氯基、C1-C4焼基、團代 C1-C4焼基、C1-C4焼氧基或團代C1-C4焼氧基；n選自1至3的整數(shù)；當(dāng)n大于1時，R可相同 或不同。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：通式I化合物中 Q選自Qi、Q2或; R可相同或不同，分別選自氨、氣、氯、漠、楓、氯基、硝基、C1-C4焼基、團代C1-C4焼基、 C1-C4焼氧基或團代C1-C4焼氧基；n選自1至3的整數(shù)；當(dāng)n大于1時，R可相同或不同。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任意一項所述的應(yīng)用，其特征在于；W所述的苯離類化合物為活 性成分制備成口服或非腸道途徑的形式進行給藥的藥物，或通過體內(nèi)移植藥物粟的形式進 行給藥的藥物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于；W所述的苯離類化合物為活性成分制備 治療、預(yù)防或緩解腫瘤的藥物，藥物劑型為片劑、丸劑、膠囊、沖劑、糖漿、注射液或凍干粉針 劑型。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于；藥物活性成分為一種或兩種W上所述的 苯離類化合物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，將其應(yīng)用于制備治療、預(yù)防或緩解結(jié)腸 癌、肝癌、淋己瘤、肺癌、食管癌、乳腺癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、黑色素瘤、卵巢癌、宮頸癌、腎 癌、白血病、前列腺癌、膜腺癌、膀脫癌、直腸癌、骨肉瘤、鼻咽癌或胃癌藥物中。
【文檔編號】A61K31/505GK104415038SQ201310376856
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月27日
【發(fā)明者】關(guān)愛瑩, 楊小平, 柴寶山, 遲會偉, 李淼, 劉長令 申請人:中國中化股份有限公司, 沈陽化工研究院有限公司