大蒜總多糖和含硫氨基酸類的組合物的抗皮膚脫屑及瘙癢用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸的組合物，該組合物主要為大蒜水溶性大分子有效成分，該組合物具有良好的抑制皮屑及止癢的作用，適用于各種皮膚脫屑、頭皮屑、魚鱗病及各種皮膚瘙癢癥狀，具有扶正祛邪、減毒的作用。應用前景廣闊，可制成療效顯著且毒副作用小的防治脫屑及止癢的藥物或化妝品。本發(fā)明還提供了制備所述組合物的方法，將大蒜提取后，離心或濾過除去多余雜質(zhì)，得到符合要求的組合物；或?qū)⑻崛∫和ㄟ^過離子交換色譜柱，純化得大蒜含硫氨基酸；再洗脫液濃縮醇沉，得大蒜總多糖或?qū)⑻崛∫杭尤氪嫉扔袡C溶劑沉淀得到大蒜多糖，最后將大蒜含硫氨基酸類和多糖按重量比組合，得到符合要求的組合物。該制備方法操作簡單，成本低廉，質(zhì)量可控，能夠產(chǎn)業(yè)化。
【專利說明】大蒜總多糖和含硫氨基酸類的組合物的抗皮膚脫屑及瘙癢 用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種包含大蒜多糖和大蒜含硫氨基酸類水溶性的成分 組成的組合物，具體地說，涉及包含大蒜總多糖和大蒜總氨基酸的組合物在制備防止皮膚 脫屑及瘙癢藥物和化妝品中的應用，以及該組合物的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 皮膚脫屑（desquamation)常見于正常皮膚表層不斷角化和更新，但由于數(shù)量很 少，一般不易察覺。病理狀態(tài)下可見大量皮膚脫屑。米糠樣脫屑常見于麻疹；片狀脫屑常見 于猩紅熱；銀白色鱗狀脫屑見于銀屑病。
[0003] 正常皮膚表皮為耐磨擦的角化復層鱗狀上皮，棘層的棘細胞層的角質(zhì)形成細胞一 方面以細胞間橋加強細胞間的連接，另一方面在角質(zhì)深層的角質(zhì)形成細胞間以脂質(zhì)膜套加 強細胞間的粘合力。此階段的表皮具有較強抗機械力和化學性損害的屏障功能。板層小體 內(nèi)含2/3的類脂和1/3的蛋白質(zhì)酶類，當角質(zhì)深層角質(zhì)形成細胞向表面遷移并轉(zhuǎn)變?yōu)榻琴|(zhì) 淺層角質(zhì)形成細胞時，其細胞間橋及脂質(zhì)膜套需經(jīng)細胞間板層小體等水解酶參與降解方能 正常脫屑。
[0004] 異常脫屑患者的表型呈現(xiàn)角質(zhì)形成細胞之間不解離而堆積為片狀鱗屑。板層魚鱗 病患者為隱性遺傳角質(zhì)形成細胞代謝異常，銀屑病為免疫源性炎癥的角質(zhì)形成細胞代謝異 常，兩角質(zhì)形成細胞的代謝異常皆可導致凋亡不全，呈現(xiàn)脫屑異板層魚鱗病的發(fā)病原因是 膽固醇硫酸醋酶基因缺陷，導致膽固醇硫酸醋不能正常降解，出現(xiàn)異常脫屑
[0005] 脫屑常常伴隨著瘙癢，瘙癢是很多常見皮膚病的主要自覺癥狀。卻常會給人帶來 煩躁不安、痛苦難耐。脫屑及瘙癢是一種令人沮喪的頑固難治的臨床癥狀，臨床上把僅有 全身性或局限性瘙癢而無可見的原發(fā)性皮膚損害的皮膚病稱之為搔癢癥，目前前國內(nèi)國外 缺乏對脫屑搔癢有行之有效的治療辦法。抓癢但又促進釋放更多的組織胺，加重癢感，導致 更為嚴重的皮膚損傷和炎癥?，F(xiàn)在治療方法大多通常服用抗過敏藥物，口服或外涂抹杭真 菌藥、涂抹腎上腺皮質(zhì)激素類外用劑等。上述藥物雖有一定療效，口服藥物和外用激素類藥 物，還有許多副作用，不能解決根本脫屑難題。
[0006] 中國專利02138752 -種純中藥制成的止癢止痛消腫的外用藥，它由硫磺、雄黃、 大蒜、川椒、苦參、百部組成，其各組份硫磺：雄黃：大蒜：川椒：苦參：百部的分子比為1 : 0. 5-5 :0. 2-4 :0. 2-5 :1-4 :1-5它提供了一種適合各種人群使用，對治療蚊子等毒蟲叮咬具 有特別效果的止癢、止痛、消腫專用外用藥，該專利僅僅是含大蒜的復方制劑，未對大蒜的 有效成分及功效進行相關(guān)研究。
[0007] 中國專利200410020382公開了 "大蒜局部外用止癢涂劑"，提供了大蒜止癢提取 物的簡單的制備工藝，并未對提取物的成分和功效進行深入的研究，本方法對大蒜的成分 進行了分類研究，對其中的含硫氨基酸的量和大蒜多糖的量進行配比優(yōu)化，得到了大蒜防 止脫屑及止癢的兩大類成分：含硫氨基酸類和大蒜多糖，去掉大蒜其他成分，提高本品的安 全性，有效性和質(zhì)量可控性。本品硫氨基酸類和大蒜多糖類相互作用，修復皮膚功能，可以 減輕患者的不適感，患者脫屑情況顯著改善，同時解除了皮膚的瘙癢。
[0008] 中國專利201010141440 -種去屑止癢藥液配方，各組份的質(zhì)量百分比如下：陳醋 12%-24%，大蒜辣素8%-12%，酒精10%-15%，何首烏提取液5%-8%，軟水50%-60%。 本發(fā)明獨特的配方及有效的成分能夠很好的改變頭皮PH值環(huán)境，殺菌消毒以及加速頭皮 血液循環(huán)，能夠深層滲透發(fā)根，補充頭發(fā)所需營養(yǎng)，改善發(fā)質(zhì)，從而能有效地去除頭皮屑，并 抑制頭皮屑的生長，并最終達到止癢之目的。該專利只提到大蒜的脂溶性成分大蒜辣素，并 未提及大蒜的水溶性成分大蒜多糖和氨基酸。
[0009] 文獻及專利報道的均為大蒜提取物，大蒜辣素的制備方法及功效，對大蒜多糖及 含硫氨基酸類的應用沒有涉及；上述專利只是提及大蒜提取物有止癢的作用，但并未闡述 大蒜多糖及含硫氨基酸是否具有止癢及抑制皮屑作用，也未對對其中的含硫氨基酸的量和 大蒜多糖的量進行配比優(yōu)化，只是簡單的粗提取物；因此，目前現(xiàn)有技術(shù)中對大蒜多糖及含 硫氨基酸等水溶性成分的開發(fā)應用還不夠深入和全面，需要加強大蒜水溶性成分在防止脫 屑及止癢應用領(lǐng)域的研究。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 發(fā)明的一個目的是提供一種大蒜總多糖和含硫氨基酸組合物在制備防止脫屑及 止癢藥物中的應用，本發(fā)明的另一個目的是提供一種根據(jù)所述制備方法制得的大蒜總多糖 和含硫氨基酸的藥物組合物。
[0011] 本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0012] 一種包含大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸類的組合物在制備用于預防和/或治療 皮膚脫屑和/或瘙癢的藥物、化妝品中的應用。
[0013] 進一步所述皮膚脫屑及瘙癢癥選自：頭皮脫屑及其他局部瘙癢、銀屑病皮膚脫屑 及瘙癢、真菌感染皮膚脫屑及瘙癢、麻疹米糠樣脫屑及瘙癢、猩紅熱的片狀脫屑及瘙癢、皮 膚瘙癢、糖尿病瘙癢、尿毒癥瘙癢、孕婦瘙癢、蚊叮蟲咬瘙癢及單獨的瘙癢癥。
[0014] 進一步所述藥物選自以下劑型：噴霧劑，氣霧劑、搽劑、洗劑、外用膏劑、栓劑、凝膠 齊IJ、注射劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、口服液、膜劑、散劑和丸劑。
[0015] 進一步所述組合物由大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸類兩大類成分組成。
[0016] 進一步所述大蒜含硫氨基酸類主要成分包括：蒜氨酸：（S)-3-(烯丙基亞磺 酰）-L-丙氨酸、S烯丙基半胱氨酸（Sallylcysteine)、和S-丙烯基硫醇半胱氨酸；
[0017] 進一步所述大蒜總多糖為雜多糖，其水解后的成分包括：阿拉伯糖、葡萄糖、果糖、 半乳糖、木糖；
[0018] 進一步大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸類的比例以重量計為50 :1?1 :50。
[0019] 進一步大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸類的比例以液相色譜峰按歸一化法計為20 :1 ?1:20。
[0020] 進一步大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸類的的比例測定的液相色譜條件為：以十八 烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水為流動性，梯度洗脫條件為：〇分鐘?10分鐘： 水-甲醇（99 :1)，10分鐘-30分鐘：水-甲醇（50 :50)，檢測器：蒸發(fā)光散射檢測器。先洗 脫出色譜柱的色譜峰組為大蒜含硫氨基酸類，后洗脫色譜柱的色譜峰多糖；二者的相對保 留時間為6?9
[0021] 另一方面，本發(fā)明提供一種根據(jù)所述制備方法制得的大蒜總多糖和含硫氨基酸的 藥物組合物。
[0022] 所述制備方法包括以下步驟：
[0023] 1)大蒜經(jīng)過水、乙醇或其他有機溶劑提取得到大蒜粗提取液：將上述粗提取液， 通過濾過，包括濾紙，濾膜和濾布等、離心機離心去掉雜質(zhì)，調(diào)節(jié)提取液的pH使的氨基酸沉 淀、經(jīng)醇沉淀多糖或水沉淀有機雜質(zhì)等方法，調(diào)整提取液中大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸 類的比例，使上述二者的比例達到以液相色譜峰按歸一化法計為20 :1?1 :20的范圍。
[0024] 2)大蒜經(jīng)過水提取，得水提液；
[0025] 3)所得藥液過大孔樹脂，依次水洗和/或乙醇洗，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無 醇味，干燥，得棕色或淡黃色大蒜含硫蒜氨酸類；
[0026] 4)或?qū)?)所得提取液過陽離子離子樹脂，通過水或堿性溶液洗脫，收集洗脫液， 減壓回收乙醇至無醇味，或濃縮干燥，得棕色或淡黃色大蒜含硫蒜氨酸類；
[0027] 5)將步驟3)或4)所得其他洗脫液，濃縮，加乙醇或其他沉淀劑沉淀，得到大蒜多 糖；
[0028] 6)將步驟1)水提后的濃縮，加乙醇沉淀或其他沉淀劑，得到大蒜多糖；
[0029] 7)將步驟3)或4)所得大蒜含硫氨基酸類與5)或6)所得大蒜多糖混合得到大蒜 總多糖和大蒜含硫氨基酸類的組合物，使上述二者的比例達到以液相色譜峰按歸一化法計 為20 :1?1 :20的范圍。
[0030] 該組合物應用與臨床具有良好去屑止癢的作用，年齡在25?55歲健康受試者，50 例，頭皮屑多且瘙癢，用各種洗發(fā)水洗發(fā)都不管用，使用大蒜多糖噴劑，洗發(fā)前噴于頭皮上， 反復涂抹2分鐘，一月后75%病人頭皮情況消失，頭屑基本消；銀屑病脫皮屑及騷癢：年齡 在25?55歲健康受試者，10例次，患病多年，用真菌外用劑，但每天不定時出現(xiàn)脫皮屑，騷 癢難忍，噴涂本品，每天3次，一次10噴，反復涂抹至不在有瘙癢感覺，不在有明顯的皮屑產(chǎn) 生，9例癢感其明顯減輕，6例皮屑脫落的現(xiàn)象很快得道改善。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0031] 以下，結(jié)合附圖來詳細說明本發(fā)明的實施例，其中：
[0032] 圖1為實施例1大蒜含硫氨基酸和大蒜多糖比例的液相色譜圖
[0033] 圖2為實施例5大蒜含硫氨基酸和大蒜多糖的典型液相色譜圖
[0034] 圖3為實施例5大蒜含硫氨基酸和大蒜多糖組合物的總離子流圖
[0035] 圖4為實施例5大蒜蒜氨酸的分子離子峰譜圖

【具體實施方式】
[0036] 下面結(jié)合具體的實施例，并參照數(shù)據(jù)進一步詳細描述本發(fā)明。應理解，這些實施例 只是為了舉例說明本發(fā)明，而非以任何方式限制本發(fā)明的范圍。在以下的實施例中，未詳細 描述的各種過程和方法是本領(lǐng)域中公知的常規(guī)方法。所用試劑的來源、商品名以及有必要 列出其組成成分者，均在首次出現(xiàn)時標明，其后所用相同試劑如無特殊說明，均以首次標明 的內(nèi)容相同。
[0037] 實施例1大蒜多糖和含硫氨基酸的濾過制備方法
[0038] 成熟大蒜鮮莖IOOg加水1000ml，煮沸15分鐘，趁熱過濾，放置12小時，再濾過多 有多糖類成分，使大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸類的組合物的比例達到以液相色譜峰按歸 一化法計為20 :1?1 :20的范圍。
[0039] 實施例2蒜多糖和含硫氨基酸的離心制備方法
[0040] 成熟大蒜莖100g，粉碎水IOOOml于室溫攪拌6小時，放置過濾，得水提取液。室溫 靜置12小時，離心除去沉淀物，再濾過多有多糖類成分，使大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸 類的組合物的比例達到以液相色譜峰按歸一化法計為20 :1?1 :20的范圍。
[0041] 實施例3蒜多糖和含硫氨基酸的醇沉制備方法
[0042] 成熟大蒜莖100g，加水IOOOml于，煮沸15分鐘，粉碎，過濾，得水提取液。室溫放 置冷卻，加乙醇除去沉淀物，再離心或濾過多有多糖類成分，使大蒜總多糖和大蒜含硫氨基 酸類的組合物的比例達到以液相色譜峰按歸一化法計為20 :1?1 :20的范圍。取上述溶液 過0. 45 y m微孔濾膜，得澄清的濾液，植入加壓噴劑瓶內(nèi)，制成大蒜多糖噴劑或涂劑，或與 適當?shù)妮o料制成乳膏或凝膠。
[0043] 實施例4蒜多糖和含硫氨基酸的過色譜柱的制備方法
[0044] 成熟大蒜莖500g，加水5000ml于，煮沸15分鐘，粉碎，過濾，得水提取液。室溫放 置冷卻，加乙醇除去沉淀物，沉淀解壓干燥得到大蒜多糖：出膏率15. 3%，按葡萄糖的含量 計算為55%
[0045] 成熟大蒜莖500g，加水5000ml于，煮沸15分鐘，粉碎，過濾，得水提取液。室溫放 置冷卻，離心過濾，得澄清溶液，將上述溶液用鹽酸調(diào)pH值等于2,將上述溶液上過陽離子 交換樹脂，用水洗脫掉多余的多糖，然后加適當?shù)陌彼疵?，將洗脫液濃縮，干燥，得到大蒜 含硫氨基酸類；
[0046] 取大蒜多糖和大蒜氨基酸類按重量配比混合，得到上述組合物。將該組合物溶解 于適當?shù)娜軇┲?，如水、乙醇或二者混合溶劑中制成噴劑或涂劑，或與適當?shù)妮o料制成乳膏 或凝膠。
[0047] 實施例5大蒜多糖和含硫氨基酸的質(zhì)量控制
[0048] 大蒜多糖和含硫氨基酸組合物典型色譜峰取上述實施例4大蒜多糖和大蒜氨基 酸類組合物，用流動性溶解，過〇. 45 y m微孔濾膜，得澄清的濾液，取上述溶液注入液相色 譜儀，得到本品的色譜圖
[0049] 液相色譜條件：
[0050] 色譜柱：waters XTerra C184. 6mm X 150mm ;
[0051] 洗脫條件：梯度洗脫
[0052]

【權(quán)利要求】
1. 一種包含大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸類的組合物在制備用于預防和/或治療皮 膚脫屑和/或瘙癢的藥物、化妝品中的應用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于：所述組合物由大蒜總多糖和大蒜含硫氨 基酸類兩大類組成。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應用，其特征在于：大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸類的比例 以重量計為50 :1?1 :50,大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸類的最佳比例以重量計為10 :3? 3 ： 7〇
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應用，其特征在于：大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸類的比例 以液相色譜峰面積按積歸一化法計為20 :1?1 :20,大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸類的最 佳比例以液相色譜峰面積按歸一化法計為6 :4?4 :6。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應用，其特征在于：大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸類的的比 例測定的液相色譜條件為：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水為流動性，梯度 洗脫條件為：〇分鐘?10分鐘：水-甲醇（99 :1)，10分鐘-30分鐘：水-甲醇（50 :50)，檢 測器：蒸發(fā)光散射檢測器，先洗脫出色譜柱的色譜峰組為大蒜含硫氨基酸類，后洗脫色譜柱 的色譜峰為多糖；二者的比例以液相色譜峰面積按歸一化法計為20 :1?1 : 20。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的應用，其特征在于：所述大蒜含硫氨基酸類主要成分包 括：蒜氨酸：(S) -3-(烯丙基亞磺酰）-L-丙氨酸、S烯丙基半胱氨酸（Sallylcysteine)、和 S-丙烯基硫醇半胱氨酸。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3、4或6所述的應用，其特征在于：所述大蒜含硫氨基酸類通過液相 色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀器檢測，該含硫氨基酸類含有（S)-3-(烯丙基亞磺酰）-L-丙氨酸（蒜氨 酸）分子離子峰[M+H]+ = 178。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應用，其特征在于：所述大蒜總多糖為雜多糖，其水解后 的成分包括：阿拉伯糖、葡萄糖、果糖、半乳糖、木糖。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于：所述脫屑癥選自：銀屑病、頭皮脫屑、皮膚 脫屑、真菌感染皮膚脫屑、麻疹米糠樣脫屑、猩紅熱的片狀脫屑。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1或12所述的應用，其特征在于：所述皮膚脫屑及瘙癢癥選自：頭皮 脫屑及其他瘙癢、銀屑病皮膚脫屑及瘙癢、真菌感染皮膚脫屑及瘙癢、麻疹米糠樣脫屑及瘙 癢、猩紅熱的片狀脫屑及瘙癢、老年皮膚瘙癢、糖尿病瘙癢、尿毒癥瘙癢、孕婦瘙癢、蚊叮蟲 咬瘙癢。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應用，其特征在于：所述藥物選自以下劑型：噴霧劑，氣 霧劑、搽劑、洗劑、外用膏劑、栓劑、凝膠劑、注射劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、 口服液、膜劑、散劑和丸劑。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應用，一種制備包含大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸類的 組合物的方法，其特征在于：所述制備方法包括以下步驟： 1) 大蒜經(jīng)過水、乙醇或其他有機溶劑提取得到大蒜粗提取液：將上述粗提取液，通過 濾過、離心、調(diào)pH沉淀、經(jīng)醇沉或水沉調(diào)整大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸類的比例，使上述 含大蒜總多糖和大蒜含硫氨基酸類的比例達到以液相色譜峰按歸一化法計為20 :1?1 :20 的范圍。 2) 大蒜經(jīng)過水提取，得水提液； 3) 所得藥液過大孔樹脂，依次水洗和/或乙醇洗，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇 味，干燥，得棕色或淡黃色大蒜含硫蒜氨酸類； 4) 將2)所得提取液過陽離子離子樹脂，通過水或堿性溶液洗脫，收集洗脫液，減壓回 收乙醇至無醇味，或濃縮干燥，得棕色或淡黃色大蒜含硫蒜氨酸類； 5) 將步驟3)或4)所锝其他洗脫液，濃縮，加乙醇或其他沉淀劑沉淀，得到大蒜多糖； 6) 將步驟1)水提后的濃縮，加乙醇沉淀或其他沉淀劑，得到大蒜多糖； 7) 將步驟3)或4)所得大蒜含硫氨基酸類與5)或6)所得大蒜多糖混合得到大蒜總 多糖和大蒜含硫氨基酸類的組合物，使上述二者的比例達到以液相色譜峰按歸一化法計為 20 : 1?1 :20的范圍。
【文檔編號】A61P17/04GK104415212SQ201310376541
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月27日
【發(fā)明者】劉軍, 王群立 申請人:北京繼開德銘醫(yī)藥科技有限公司