一種倍他米松磷酸鈉注射液的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種倍他米松磷酸鈉注射液。每1000ml倍他米松磷酸鈉注射液中含4.734-5.786g的倍他米松磷酸鈉、0.2-0.3g的亞硫酸氫鈉、250-350g的丙二醇、適量氫氧化鈉溶液及余量的注射用水。本發(fā)明倍他米松磷酸鈉注射液的穩(wěn)定性良好，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)觀察，該注射液中有效成分倍他米松磷酸鈉的含量基本穩(wěn)定，沒(méi)有明顯的降低；制備工藝簡(jiǎn)單易控，對(duì)設(shè)備要求低，可降低生產(chǎn)成本。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種倍他米松磷酸鈉注射液
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種倍他米松磷酸鈉注射液。
[0002]【背景技術(shù)】
倍他米松磷酸鈉為糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物具有抗免疫和抗炎癥的作用，應(yīng)用臨床已經(jīng)多年。倍他米松磷酸鈉是一個(gè)長(zhǎng)效的激素類(lèi)藥物，在臨床中多用于抗炎治療、免疫性疾病治療、抗病毒和休克治療。它的作用比較廣泛，同其它糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物相比具有劑量小、半衰期長(zhǎng)、作用明顯等特點(diǎn)。[0003]目前有人對(duì)倍他米松磷酸鈉注射液的處方工藝進(jìn)行了研究，結(jié)果如下，規(guī)格為ImL:5.26 mg的右倍他米松磷酸鈉注射液的最佳處方工藝為:按處方量稱(chēng)取右倍他米松磷酸鈉5.26 g和依地酸二鈉0.3 g，加入60~80°C的約900 mL注射用水中，不斷攪拌使溶后，用10%磷酸氫二鈉溶液適量調(diào)pH至7.5- 8.5，然后按配制總量加入0.05%針用活性炭，加熱煮沸15 min,趁熱抽濾；脫炭,補(bǔ)加注射用水至100 mL,取樣測(cè)定藥液pH和含量,合格后，精濾，灌封于I mL安瓿中，100°C流通蒸氣滅菌30 min，澄明度檢查合格后包裝(戴明慧，李健和，黎銀波，萬(wàn)小敏，右倍他米松磷酸鈉注射液的制備、質(zhì)量控制及穩(wěn)定性考察，中國(guó)藥業(yè)，2009年第18卷第5期)。該工藝存在的不足是需要加熱煮沸，對(duì)設(shè)備要求較高，且工藝中加入活性炭，對(duì)主藥有吸附。
[0004]CN200710164299.4 (《一種復(fù)方倍他米松混懸型注射液》)的發(fā)明提供了一種復(fù)方倍他米松混懸型注射液，該注射液是由低溶解性二丙酸倍他米松和高溶解性倍他米松磷酸鈉組成的復(fù)方制劑。CN200510011071.2 (《注射用倍他米松磷酸鈉粉針劑及制備方法》)的發(fā)明涉及一種倍他米松磷酸鈉制成的凍干粉針。
[0005]
【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明的目的在于提供一種質(zhì)量穩(wěn)定的倍他米松磷酸鈉注射液。
[0006]本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
一種倍他米松磷酸鈉注射液，每1000ml注射液中含4.734-5.786g的倍他米松磷酸鈉、
0.2-0.3g的亞硫酸氫鈉、250-350g的丙二醇、適量氫氧化鈉溶液及余量的注射用水。
[0007]氫氧化鈉溶液的用量以調(diào)節(jié)溶液pH值為7.(T9.0為準(zhǔn)，氫氧化鈉溶液的質(zhì)量濃度為5% ο
[0008]本發(fā)明的倍他米松磷酸鈉注射液制備時(shí)采用以下方法，按比例取各原料，在配置罐中加入600-800ml的注射用水，然后將丙二醇加入配置罐中形成丙二醇溶液；從配置罐中取適量丙二醇溶液將倍他米松磷酸鈉溶解，溶解后倒回配置罐中混勻；將亞硫酸氫鈉用適量注射用水溶解，溶解后倒入配置罐中混勻；用適量氫氧化鈉溶液調(diào)PH至7.(T9.0，加注射用水至全量；過(guò)濾、灌封、滅菌。
[0009]采用本發(fā)明配方制配制的倍他米松磷酸鈉注射液的穩(wěn)定性良好，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)觀察，該注射液中有效成分倍他米松磷酸鈉的含量基本穩(wěn)定，沒(méi)有明顯的降低；制備工藝簡(jiǎn)單易控，對(duì)設(shè)備要求低，可降低生產(chǎn)成本。
[0010]【具體實(shí)施方式】實(shí)施例1
倍他米松磷酸鈉注射液，每1000ml中含5.26g的倍他米松磷酸鈉、0.2g的亞硫酸氫鈉、300g的丙二醇、適量氫氧化鈉溶液及余量的注射用水。
[0011]倍他米松磷酸鈉注射液的制備方法，先在配制罐中加600ml注射用水并冷卻至50°C，加入300g丙二醇形成丙二醇溶液，攪拌30分鐘后，從配制罐中接取適量丙二醇溶液于不銹鋼桶中，稱(chēng)取5.26g倍他米松磷酸鈉倒入不銹鋼桶中攪拌溶解完全后倒回配制罐中混勻，然后稱(chēng)取0.2g亞硫酸氫鈉，倒入盛有適量注射用水的不銹鋼桶中攪拌溶解，溶解后倒入配制罐中，用注射用水沖洗不銹鋼桶后，沖洗水倒入配制罐中，攪拌20分鐘，用適量5%氫氧化鈉溶液調(diào)PH至8.2，加注射用水至1000 ml，攪拌30分鐘，測(cè)半成品pH、含量合格后用0.8 μ m鈦棒過(guò)濾器(材質(zhì)為高純鈦和多孔鈦合金)粗濾，0.45 μ m和0.22 μ m折疊筒式過(guò)濾器(聚醚砜微孔濾膜)過(guò)濾至可見(jiàn)異物合格后供灌封。滅菌柜裝藥方式為十字交疊擺放，滅菌條件為100°C濕熱滅菌15分鐘。
[0012]實(shí)施例2
倍他米松磷酸鈉注射液，每1000ml中含4.734g的倍他米松磷酸鈉、0.25g的亞硫酸氫鈉、250g的丙二醇、適量氫氧化鈉溶液及余量的注射用水。
[0013]倍他米松磷酸鈉注射液的制備方法，先在配制罐中加700ml注射用水并冷卻至60°C，加入250g丙二醇形成丙二醇溶液，攪拌40分鐘后，從配制罐中接取適量丙二醇溶液于不銹鋼桶中，稱(chēng)取4.734g倍他米松磷酸鈉倒入不銹鋼桶中攪拌溶解完全后倒回配制罐中混勻，然后稱(chēng)取0.25g亞硫酸氫鈉，倒入盛有適量注射用水的不銹鋼桶中攪拌溶解，溶解后倒入配制罐中，用注射用水沖洗不銹鋼桶后，沖洗水倒入配制罐中，攪拌20分鐘，用適量5%氫氧化鈉溶液調(diào)pH至7.5，加注射用水至1000 ml，攪拌40分鐘，測(cè)半成品pH、含量合格后用0.8 μ m鈦棒過(guò)濾器(材質(zhì)為高純鈦和多孔鈦合金)粗濾,0.45 μ m和0.22 μ m折疊筒式過(guò)濾器(聚醚砜微孔濾膜)過(guò)濾至可見(jiàn)異物合格后供灌封。滅菌柜裝藥方式為十字交疊擺放，滅菌條件為100°C濕熱滅菌15分鐘。
[0014]實(shí)施例3
倍他米松磷酸鈉注射液，每1000ml中含5.786g的倍他米松磷酸鈉、0.3g的亞硫酸氫鈉、350g的丙二醇、適量氫氧化鈉溶液及余量的注射用水。
[0015]倍他米松磷酸鈉注射液的制備方法，先在配制罐中加800ml注射用水并冷卻至45°C，加入350g丙二醇形成丙二醇溶液，攪拌20分鐘后，從配制罐中接取適量丙二醇溶液于不銹鋼桶中，稱(chēng)取5.786g倍他米松磷酸鈉倒入不銹鋼桶中攪拌溶解完全后倒回配制罐中混勻，然后稱(chēng)取0.3g亞硫酸氫鈉，倒入盛有適量注射用水的不銹鋼桶中攪拌溶解，溶解后倒入配制罐中，用注射用水沖洗不銹鋼桶后，沖洗水倒入配制罐中，攪拌30分鐘，用適量5%氫氧化鈉溶液調(diào)pH至8.5，加注射用水至1000 ml，攪拌30分鐘，測(cè)半成品pH、含量合格后用0.8 μ m鈦棒過(guò)濾器(材質(zhì)為高純鈦和多孔鈦合金)粗濾，0.45 μ m和0.22 μ m折疊筒式過(guò)濾器(聚醚砜微孔濾膜)過(guò)濾至可見(jiàn)異物合格后供灌封。滅菌柜裝藥方式為十字交疊擺放，滅菌條件為100°C濕熱滅菌15分鐘。
`[0016]經(jīng)過(guò)三年的試驗(yàn)和留樣穩(wěn)定性觀察，本發(fā)明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，儲(chǔ)存過(guò)程中無(wú)變質(zhì)現(xiàn)象發(fā)生。經(jīng)加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期留樣觀察，產(chǎn)品質(zhì)量均符合中國(guó)藥典2010年版二部“倍他米松磷酸鈉注射液”標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下的規(guī)定，產(chǎn)品穩(wěn)定可靠。[0017]穩(wěn)定性數(shù)據(jù)
(1)加速試驗(yàn)
實(shí)施例1 批量:13.2萬(wàn)支規(guī)格:lml:5.26mg (相當(dāng)于倍他米松4mg) 包裝:低硼硅玻璃安瓿
考察條件:溫度40 ±2°C，相對(duì)濕度75 ±5% ;結(jié)果如下表1
【權(quán)利要求】
1.一種倍他米松磷酸鈉注射液，其特征在于:每1000ml注射液中含4.734-5.786g的倍他米松磷酸鈉、0.2-0.3g的亞硫酸氫鈉、250-350g的丙二醇、適量氫氧化鈉溶液及余量的注射用水。
2.如權(quán)利要求1所述的倍他米松磷酸鈉注射液，其特征在于:氫氧化鈉溶液的用量以調(diào)節(jié)溶液PH值為7.(T9.0為準(zhǔn)，氫氧化鈉溶液的質(zhì)量濃度為5%。
【文檔編號(hào)】A61P37/02GK103720644SQ201310363097
【公開(kāi)日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2013年8月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月20日
【發(fā)明者】程永科, 何勝利, 李俊霞, 白艷鶴 申請(qǐng)人:天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司