鹽酸普拉克索緩釋片及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種鹽酸普拉克索緩釋片劑及其制備方法，所述鹽酸普拉克索緩釋片劑由下列重量百分配比的成分組成：鹽酸普拉克索二水合物0.1～1.5%，水不溶脹性骨架材料40.0～75.0%，助流劑0.5～3.0%，潤(rùn)滑劑0.5～3.0%，其它藥用載體20.0～58.9%。本發(fā)明包含一種水不溶脹性藥用載體，形成的骨架片與水性介質(zhì)接觸時(shí)，既不會(huì)溶脹，也不會(huì)變形，在體內(nèi)能維持較強(qiáng)的骨架強(qiáng)度，不易受食物影響導(dǎo)致劑量突釋。本發(fā)明制備方法采用粉末直接壓片工藝，制得的鹽酸普拉克索緩釋片劑含量均勻度好，本發(fā)明方法簡(jiǎn)單，適于工業(yè)化生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價(jià)值。
【專利說明】鹽酸普拉克索緩釋片及制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明藥物制劑，具體涉及一種鹽酸普拉克索緩釋片劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸普拉克索是普拉克索含有兩個(gè)鹽酸分子的一水合物，化學(xué)式為 C10H17N3S ·2Ηα·Η20,分子量為 302. 26,用于治療帕金森?。≒arkinson，s disease)。帕金 森病屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，患者多在60歲以后發(fā)病。主要表現(xiàn)為患者動(dòng)作緩慢，手 腳或身體其它部分的震顫，使身體失去柔軟性和協(xié)調(diào)性。目前該病尚無徹底治愈的方法， 需要長(zhǎng)期、持續(xù)的藥物治療，抑制病情進(jìn)展。目前市場(chǎng)上銷售的鹽酸普拉克索普通制劑，需 要每天服用3次，這對(duì)行動(dòng)不便、手腳或身體震顫的帕金森癥患者來說十分不方便，難以保 證規(guī)律的口服給藥。如將鹽酸普拉克索制成緩釋片，患者只需每天服用一次，一方面可顯 著提高臨床用藥的順應(yīng)性，同時(shí)能使血藥濃度平穩(wěn)，減少峰谷波動(dòng)現(xiàn)象，有利于降低藥物的 毒副作用，保證其安全性及有效性。專利CN03817831. 1公開了一種普拉克索的每日一次 劑型，其包含活性成分普拉克索或其可藥用鹽，40%-70%淀粉，30%-60%羥丙甲纖維素和至 少一種可藥用賦形劑。該制劑通過骨架片芯及外包緩釋衣膜的雙重影響控制藥物釋放， 但制劑工藝復(fù)雜，產(chǎn)品成本較高，不利于產(chǎn)業(yè)化。專利CN03817873. 7/CN200610136550. 1 公開了一種含普拉克索的緩釋片劑，其技術(shù)特征與CN03817831. 1基本一致，存在相同的 缺陷。專利CN200580027635. X公開了一種在基質(zhì)中包含普拉克索或其可藥用鹽的緩釋 片劑，所述基質(zhì)包含至少兩種水溶脹性聚合物，其中所述聚合物的一種為預(yù)膠化淀粉，另 一種為陰離子聚合物。該專利所述的制劑通過形成親水凝膠型骨架達(dá)到緩釋的目的。該 制劑服用后，隨著骨架材料的溶脹，骨架強(qiáng)度降低，易受食物和乙醇的影響，造成劑量突釋 的風(fēng)險(xiǎn)。專利CN200580027634. 5公開了一種在基質(zhì)中包含普拉克索或其可藥用鹽的緩 釋片劑，所述基質(zhì)包含至少兩種非預(yù)膠化淀粉的水溶脹性聚合物，且其中至少兩種聚合物 中的一種為陰離子聚合物，另一種為非預(yù)膠化淀粉的基本上中性聚合物，該專利技術(shù)特 征與專利CN200580027635. X基本一致，存在相同的缺陷。專利CN2010198642. 9為專利 CN200580027635. X的分案申請(qǐng)，同樣存在相同的缺陷。專利CN20110396061. 0公開了一種 鹽酸普拉克索緩釋片劑的組成配方及制備方法。專利CN20120351475. 6公開了一種高含量 均勻度的鹽酸普拉克索緩釋片劑及其制備方法。上述兩個(gè)專利所述片劑均全部采用了水溶 脹性的材料作為緩釋骨架，如羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、乙基纖維素、預(yù)膠化淀粉，同樣存 在藥物傾瀉的風(fēng)險(xiǎn)。因此，需要進(jìn)一步研究解決存在的問題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，研究設(shè)計(jì)能降低體內(nèi)藥物傾 瀉風(fēng)險(xiǎn)的鹽酸普拉克索緩釋片。
[0004] 本發(fā)明提供了一種鹽酸普拉克索緩釋片，由下列重量百分配比的成分組成：
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 鹽酸普拉克索緩釋片，其特征在于，所述緩釋片由下列重量百分配比的成分組成： tt酸汽拉克索 '.水+fY物 〇. 1-1.5% 水小溶脹性卄架付料 .10. (K75. W 助流劑 0. 5?3, 0? 潤(rùn)滑劑 0, 5?3. 0% 其它藥用載體 20, 0?58. 9k
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸普拉克索緩釋片，其特征在于，所述水不溶脹性骨架材料 選自山崳酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、巴西棕櫚蠟中的一種或多種，優(yōu)選山 崳酸甘油酯；所述助流劑為膠態(tài)二氧化硅；所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉或硬脂冨馬 酸鈉中的一種或多種，優(yōu)選硬脂酸鎂。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述鹽酸普拉克索緩釋片，其特征在于，所述水不溶脹性骨架材料 為山崳酸甘油酯；所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸普拉克索緩釋片，其特征在于，所述其它藥用載體為非pH 依賴的緩釋片劑的載體，由稀釋劑和/或致孔劑組成； 所述稀釋劑和/或致孔劑在所述其它藥用載體中的重量百分配比為： 稀釋劑 0?100% 致孔劑 0?100% ; 所述稀釋劑選自無水磷酸氫鈣、微晶纖維素或淀粉中的一種或多種；致孔劑選自甘露 醇、山梨醇、乳糖、聚維酮、聚乙烯醇、羥丙纖維素或羥丙甲纖維素中的一種或多種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述鹽酸普拉克索緩釋片，其特征在于，所述其它藥用載體為非pH 依賴的緩釋片劑的載體，由稀釋劑和/或致孔劑組成；所述稀釋劑為無水磷酸氫鈣；致孔劑 為乳糖。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸普拉克索緩釋片，其特征在于，所述其它藥用載體為pH依 賴的緩釋片劑的載體，由PH依賴材料、稀釋劑和/或致孔劑組成； 所述PH依賴材料、稀釋劑和/或致孔劑在所其它藥用載體中的重量百分配比為： pH依賴材料 8. 5?100% 稀釋劑 0?75. 0% 致孔劑 0?75. 0% ; 所述PH依賴材料選自卡波姆、羧基纖維素鈉或海藻酸鈉的一種或多種；稀釋劑選自無 水磷酸氫鈣、微晶纖維素或淀粉中的一種或多種；致孔劑選自甘露醇、山梨醇或乳糖中的一 種或多種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸普拉克索緩釋片，其特征在于，所述其它藥用載體為pH依 賴的緩釋片劑的載體，由PH依賴材料、稀釋劑和/或致孔劑組成； 所述PH依賴材料、稀釋劑和/或致孔劑在所其它藥用載體中的重量百分配比為： pH依賴材料 8. 5?100% 稀釋劑 0?75. 0% 致孔劑 0?75. 0% ; 所述pH依賴材料為卡波姆；稀釋劑為無水磷酸氫鈣；致孔劑為乳糖。
8. 鹽酸普拉克索緩釋片，其特征在于，所述緩釋片由下列重量百分配比的成分組成： ttl?-養(yǎng)拉?索….水介物 0. I~ 1. 5% Iliifrtl Htiliii -10. CK75. 〇% 膠態(tài).：?化砧 〇. .5-3. 0% 硬胎酸鎂 0, 5~3, 0% 無水磷鈣 0?δ8,9?Ι 乳糖 0~·25·0% β
9. 鹽酸普拉克索緩釋片，其特征在于，所述緩釋片由下列重量百分配比的成分組成： 鹽_普拉克索^:水介物 0. 1?1. % 山崳酸υ--酷 .10,0?75.0% 膠態(tài).：+?化硅 0.5?3.0% 硬脂酸鎂 0.5?3.0% 稀釋劑無水磷酸氮鈣 0?35. 0% 致孔劑乳糖 0-15. 0% pH依賴材料卡波姆 5.0-20. 0% 〇
10. 制備如權(quán)利要求1所述鹽酸普拉克索緩釋片劑的方法，其特征在于，該包括以下步 驟： (1) 將原料鹽酸普拉克索過100目篩進(jìn)行預(yù)處理； (2) 將步驟（1)預(yù)處理的鹽酸普拉克索、助流劑及相當(dāng)于配方總量10%重量的水不溶脹 性骨架材料進(jìn)行預(yù)混合，得到預(yù)混合物a ; (3) 將步驟（2)的預(yù)混合物a與剩余的的水不溶脹性骨架材料及其它藥用載體混合，得 到混合物b ; (4) 將步驟（3)的混合物b過30?60目篩，得到混合物c ; (5) 將步驟（4)的混合物c過30?60目篩，加入潤(rùn)滑劑混勻得到總混合物d ; 或?qū)⒒旌衔颿過30?60目篩2?3次；優(yōu)選過40目篩； (6) 將步驟（5)的總混物d裝入壓片機(jī)中壓片，即得鹽酸普拉克索緩釋片。
【文檔編號(hào)】A61P25/16GK104367562SQ201310356324
【公開日】2015年2月25日 申請(qǐng)日期:2013年8月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月15日
【發(fā)明者】何平, 顧宙輝, 黃獻(xiàn)華 申請(qǐng)人:上海星泰醫(yī)藥科技有限公司