專利名稱：鹽酸普拉克索緩釋片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種的鹽酸普拉克索片劑及其生產(chǎn)工藝。
背景技術(shù)：
口服緩控釋制劑能使血藥濃度平穩(wěn)，可減少峰谷波動(dòng)現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用，特別是對(duì)于治療窗窄的藥物，可保證其安全性及有效性；使血藥濃度在較長時(shí)間內(nèi)維持在有效冶療濃度范圍內(nèi)，對(duì)于半衰期短的藥物，可降低給藥頻率。鹽酸普拉克索是指普拉克索含有兩個(gè)鹽酸分子的一水合物，化學(xué)式為 C10H17N3S ‘ 2HC1 · H2O,分子量為211. 32，用于治療常見于老年人的帕金森病(Parkinson' s disease)，帕金森病屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，患者多在60歲以后發(fā)病。主要表現(xiàn)為患者動(dòng)作緩慢，手腳或身體的其它部分的震顫，身體失去了柔軟性和協(xié)調(diào)性。目前該病尚無徹底治愈的方法，需要長期、持續(xù)的藥物治療，抑制病情進(jìn)展。因此，對(duì)于該類患者，需要一種易于服用、副作用小、療效穩(wěn)定、耐受性和順應(yīng)性好的藥品。目前市面上常見的抗帕金森藥均需每天多次服藥，例如普拉克索常釋片劑，需要每天服用3次，這對(duì)行動(dòng)不便的帕金森癥患者來說十分不方便，難以保證規(guī)律的服藥。專利CN03817831. 1公開了一種普拉克索的每日一次劑型，其包含普拉克索及其可藥用的鹽、40% 70%的淀粉、30% 60%的羥丙基甲基纖維素(HPMC)，和至少一種可藥用賦形劑。該制劑采用控釋包衣膜阻滯藥物釋放，但其制備工藝非常復(fù)雜，對(duì)生產(chǎn)條件要求也很高，產(chǎn)業(yè)化存在諸多困難，導(dǎo)致產(chǎn)品成本高昂，且很少有廠家能夠生產(chǎn)。此制劑在體外釋放條件下，24小時(shí)的溶出百分率約為90%。專利CN03817873. 7公開了一種含普拉克索的緩釋片劑，其技術(shù)特征與CN03817831. 1基本一致，存在相同的缺陷。專利 CN200610136550. 1公開了一種含普拉克索的緩釋片劑，其技術(shù)特征與CN03817831. 1基本一致，同樣存在相同的缺陷。專利CN200580027635. X公開了一種包含普拉克索或其可藥用鹽的延長釋放片劑，該專利申請(qǐng)權(quán)屬于普拉克索市售緩釋片的商品名藥持有者所有，與專利CN03817831. 1、專利CN03817873. 7、和專利CN200610136550. 1的申請(qǐng)權(quán)屬于同一持有者。專利CN200580027635. X改變了普拉克索緩釋片的處方工藝，摒棄了控釋包衣膜控制釋放的結(jié)構(gòu)，對(duì)專利CN03817831. 1、專利CN03817873. 7、和專利CN200610136550. 1進(jìn)行了自我否定，很好地印證了關(guān)于這三個(gè)專利的技術(shù)缺陷。在新專利(CN200580027635. X)中，采用凝膠骨架基質(zhì)來控制藥物的釋放。此專利所述的片劑，在PHI. 2的模擬胃液中能夠較好地完成M小時(shí)緩釋釋放。但是，在PH4. 5緩沖液和pH6. 8緩沖液中，釋放顯著減慢，24小時(shí)溶出百分率約為80%，為FDA緩釋制劑指導(dǎo)原則最終釋放百分率的下限。而pH6. 8環(huán)境恰好為緩釋片劑的主要釋放環(huán)境，即十二指腸-小腸段，因此，僅僅在PHI. 2的胃液pH環(huán)境中達(dá)到完全釋放是無意義的。并且，緩釋片劑受胃腸道排空影響，在體內(nèi)的時(shí)間往往達(dá)不到 M小時(shí)，因此，該專利所述的在體內(nèi)難以達(dá)到完全釋放和吸收，也很難達(dá)到與常釋制劑一天口服3次生物等效，影響治療效果。另外，此專利所述的緩釋片劑含有一種陰離子聚合物， 例如卡波姆。這樣就增加了處方的復(fù)雜性，升高了制造成本。而且此專利所述的緩釋片劑，其活性成為為peg-研磨，增加了工藝的復(fù)雜性，進(jìn)一步提高了制造成本。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)以上不足，本發(fā)明的目的在于提供一種優(yōu)于現(xiàn)有產(chǎn)品的鹽酸普拉克索緩釋片劑，所述緩釋片劑可很好地支持每天給藥1次的服藥方法，且藥物的體內(nèi)吸收和血藥濃度不受胃腸道排空和PH變化的影響。本發(fā)明通過提供一種鹽酸普拉克索緩釋片劑來實(shí)現(xiàn)以上目的，具體包括以下組分以重量計(jì)
鹽酸普拉克索0.1%~1.5%
乙基纖維素30~45.0%
羥丙基甲基纖維素(HPMC) 30-50.0% 預(yù)膠化淀粉18.0~24.0%
膠體二氧化硅0.5~1.5%
硬脂酸鎂0.4~1.0%其中，所述的HPMC的黏度范圍在3000Cps 12000Cps。優(yōu)選HPMC的黏度范圍為 6000Cps llOOOCps，更優(yōu)選的 HPMC 黏度范圍為 8000Cps lOOOOCps。其中，所述鹽酸普拉克索的緩釋片劑的硬度在^g/cm2 20kg/cm2之間。優(yōu)選片劑硬度在4kg/cm2 14kg/cm2之間，更優(yōu)選的片劑硬度在6kg/cm2 12kg/cm2之間。本發(fā)明所述的一種鹽酸普拉克索的緩釋片劑的優(yōu)點(diǎn)在于其藥物釋放曲線在pHl. 2 至pH6. 8范圍內(nèi)不受pH影響，因此在體內(nèi)不易受胃腸道生理pH值變化的影響，能夠始終保持穩(wěn)定釋放，并且M小時(shí)的溶出百分率大于90%，可滿足每天給藥1次的需要。相對(duì)于每天口服3次的常釋制劑大大減小了臨床用藥的難度，減小了血藥濃度的峰谷波動(dòng)現(xiàn)象，有利于提高治療效果和減小不良反應(yīng)。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種鹽酸普拉克索緩釋片劑的制備方法，包括以下步驟(1)將鹽酸普拉克索與乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、預(yù)膠化淀粉分別過100目篩進(jìn)行預(yù)處理；(2)將步驟(1)所獲得的鹽酸普拉克索與乙基纖維素進(jìn)行預(yù)混合，得預(yù)混合物I ；(3)將步驟⑵所獲得的預(yù)混合物I與步驟⑴獲得的羥丙基甲基纖維素(HPMC)、 預(yù)膠化淀粉按順序混合后加入硬脂酸鎂混勻，得總混合物II ；(4)將步驟(3)中獲得的總混合物II壓制為片劑，其中所述片劑的硬度為^g/ cm2 20kg/cm2。進(jìn)一步地，所述鹽酸普拉克索可首先與乙基纖維素、預(yù)膠化淀粉和HPMC預(yù)混合， 然后與其余輔料總混合；或者將鹽酸普拉克索首先與乙基纖維素和預(yù)膠化淀粉預(yù)混合，然后與其余輔料總混合；又或者鹽酸普拉克索首先與預(yù)膠化淀粉預(yù)混合，然后與其余輔料總
混合ο更進(jìn)一步地，根據(jù)本發(fā)明所述的一種生產(chǎn)鹽酸普拉克索緩釋片劑的方法所獲得的片劑硬度在^g/cm2 20kg/cm2之間，優(yōu)選的片劑硬度在4kg/cm2 14kg/cm2之間，更優(yōu)選的片劑硬度在6kg/cm2 12kg/cm2之間。本發(fā)明所述的鹽酸普拉克索緩釋片劑的制備方法簡單且易于操作，適合大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)和推廣。


圖1為本發(fā)明所述鹽酸普拉克索的緩釋片劑(實(shí)施例1)在不同PH介質(zhì)中的藥物釋放曲線。圖2為本發(fā)明所述鹽酸普拉克索的緩釋片劑(實(shí)施例2)在不同pH介質(zhì)中的藥物釋放曲線。圖3為本發(fā)明所述鹽酸普拉克索的緩釋片劑(實(shí)施例3)在不同pH介質(zhì)中的藥物釋放曲線。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例中各組分來源鹽酸普拉克索(深圳海王藥業(yè)有限公司，批號(hào)2011001)、乙基纖維素(上?？房?，批號(hào)SH312566)、HPMC (型號(hào)K100M，上海卡樂康，批號(hào)PD315496)、 預(yù)膠化淀粉(日本旭化成，批號(hào)6013)、膠體二氧化硅(湖州展望藥業(yè)有限公司，批號(hào) 1011003)、硬脂酸鎂(湖南爾康制藥有限公司，批號(hào)1100018)。實(shí)施例1一種鹽酸普拉克索的緩釋片劑的處方組成
權(quán)利要求
1.一種鹽酸普拉克索緩釋片劑，包括以重量計(jì)的以下組分鹽酸普拉克索0.1%~1.5%乙基纖維素30.0~45.0%羥丙基甲基纖維素30.0~50.0%預(yù)膠化淀粉18.0~24.0%膠體ニ氧化硅0.5~1.5%硬脂酸鎂0.4~1.0%。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸普拉克索緩釋片劑，其特征在于由以重量計(jì)的下述組分組成鹽酸普拉克索0.1%乙基纖維素40.5%HPMC34%預(yù)膠化淀粉24%膠體ニ氧化硅0.6%硬脂酸鎂0.8%。
3.權(quán)利要求1所述的鹽酸普拉克索緩釋片劑，其特征在于由以重量計(jì)的下述組分組成鹽酸普拉克索0.43%乙基纖維素36.63 %HPMC39.54%預(yù)膠化淀粉22%膠體ニ氧化硅1%硬脂酸鎂0.4%。
4.權(quán)利要求1所述的鹽酸普拉克索緩釋片劑，其特征在于由以重量計(jì)的下述組分組成鹽酸普拉克索129%乙基纖維素31.91%HPMC45%預(yù)膠化淀粉20%膠體ニ氧化硅1%硬脂酸鎂0.8%。
5.權(quán)利要求1 4的任何一項(xiàng)所述的鹽酸普拉克索緩釋片劑，其特征在于所述緩釋片 劑的片劑硬度為^g/cm2 20kg/cm2。
6.權(quán)利要求5的所述的鹽酸普拉克索緩釋片劑，其特征在于所述緩釋片劑的片劑硬度 為 4kg/ cm2 14kg/cm20
7.權(quán)利要求6的所述的鹽酸普拉克索緩釋片劑，其特征在于所述緩釋片劑的片劑硬度為 6kg/cm2 12kg/cm2。
8.制備權(quán)利要求1 7的任何一項(xiàng)所述的鹽酸普拉克索緩釋片劑的方法，包括以下步驟(1)將鹽酸普拉克索與乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉分別過100目篩進(jìn)行預(yù)處理，其中所述羥丙基甲基纖維素的黏度范圍為3000CPS 12000CPS ；(2)將步驟(1)預(yù)處理所獲得的鹽酸普拉克索與乙基纖維素進(jìn)行預(yù)混合，得預(yù)混合物I ；(3)將步驟( 所獲得的預(yù)混合物I與步驟(1)獲得的羥丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉按順序混合后加入硬脂酸鎂混勻，得總混合物II ；(4)將步驟(3)中獲得的總混合物II壓制為片劑，其中所述片劑的硬度為^g/cm2 20kg/cm2。
9.權(quán)利要求8所述的方法，其中羥丙基甲基纖維素黏度范圍為6000Cps llOOOCps； 片劑硬度在4kg/cm2 14kg/cm2之間。
10.權(quán)利要求9所述的方法，其中羥丙基甲基纖維素黏度范圍為SOOOCps lOOOOCps； 片劑硬度在6kg/cm2 12kg/cm2之間。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸普拉克索緩釋片劑的組成配方其及制備方法，所述鹽酸普拉克索緩釋片劑能夠在體內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定地釋放，不受胃腸道環(huán)境pH變化的影響，每天只需服用一次。所述制備方法簡單且適于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/22GK102406626SQ20111039606
公開日2012年4月11日 申請(qǐng)日期2011年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月2日
發(fā)明者李寧, 潘衛(wèi)三, 王志國, 盛榮 申請(qǐng)人:深圳海王藥業(yè)有限公司