孟魯司特鈉化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及孟魯司特鈉水合物及其制備方法，本發(fā)明得到的孟魯司特鈉水合物純度高，穩(wěn)定性好，即使在高濕度條件下吸濕增重也不明顯。本發(fā)明還涉及使用這種孟魯司特鈉水合物的組合物在制造治療哮喘和/或季節(jié)性變態(tài)反應(yīng)藥物中的應(yīng)用。
【專利說明】孟魯司特鈉化合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及孟魯司特鈉水合物及其制備方法，本發(fā)明還 涉及使用這種孟魯司特鈉水合物組合物治療哮喘和/或季節(jié)性變態(tài)反應(yīng)。

【背景技術(shù)】
[0002] 支氣管哮喘是最常見的慢性呼吸道疾病，其發(fā)病在全球呈上升趨勢(shì)。哮喘也是兒 童最常見的慢性疾病，在美國，有5百萬18歲以下兒童患有哮喘，我國兒童哮喘患病率約為 2%。對(duì)支氣管哮喘治療現(xiàn)狀的調(diào)查表明，很多哮喘患者沒 有得到合理的治療，患者的癥狀沒有得到有效的控制。
[0003] 支氣管哮喘是由多種炎癥細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥性疾患，半胱氨酰白三烯是哮 喘發(fā)病過程中最重要的炎癥介質(zhì)之一，在哮喘發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。白三烯受體拮 抗劑-孟魯司特鈉（Montelukastsodium)以商品名SINGULAIR(Merk公司）上市銷售。作 為新型抗哮喘藥，對(duì)重要的器官或系統(tǒng)無明顯毒副作用。單獨(dú)或與較低劑量吸入型糖皮質(zhì) 激素合用，對(duì)于輕、中度哮喘患兒療效肯定，并可用于糖皮質(zhì)激素治療效果不佳的患兒。對(duì) 于運(yùn)動(dòng)、阿司匹林以及病毒感染誘發(fā)的哮喘有效，可改善患兒生活質(zhì)量，且較為安全。服用 方便，耐受性好，為成功控制兒童哮喘發(fā)作開辟了新途徑。同時(shí)，為兒童睡眠呼吸障礙疾病 的治療，提供了除手術(shù)以外的更廣泛的治療方法。用法與用量，一日1次服用，劑量規(guī)格有 適用于15歲及15歲以上患者的10mg片劑和分別適用于2-5歲兒童、6-14歲兒童的4mg和 5mg櫻桃味咀嚼片。
[0004] 孟魯司特鈉，化學(xué)名稱為[R_ (E) ] _1_[ [ [1-[3_[2_ (7-氯-2-喹啉基）乙烯 基]苯基]-3-[2- (1-羥基-1-甲基乙基）苯基]丙基]硫基]甲基]環(huán)丙烷乙酸鈉， CASR: 158966-92-8,其具有下式（I)結(jié)構(gòu)：

【權(quán)利要求】
1. 式I所示孟魯司特鈉的水合物，
用卡爾費(fèi)休法測(cè)定，所述水合物含有9. 28% - 9. 50% (重量百分比）的水分； 所述孟魯司特鈉水合物，用CuKa射線作為特征X射線粉末測(cè)定中，其圖譜具有下列2 Θ 衍射角和晶面間距（d)，相對(duì)強(qiáng)度（I/%)不小于5的峰為，
2 Θ衍射角的誤差為±0. 2。
2. 權(quán)利要求1所述孟魯司特鈉的水合物的制備方法，通過將孟魯司特鈉在硝基甲 烷-乙醇-水溶液中加熱溶解，分階段降溫得到。
3. 權(quán)利要求2的方法，其特征在于包括下列步驟：孟魯司特鈉加入10-12倍硝基甲 烷-乙醇-水（8-9 :2-1 :0. 1-0. 2)的混合液中，加熱至60°C -65°C，攪拌20分鐘，趁熱過 濾，38°C _41°C，保溫放置3-4小時(shí)，然后降溫，17°C -22°C保溫放置9-11小時(shí)，過濾，經(jīng)干燥 即得到。
4. 一種含有權(quán)利要求1所述孟魯司特鈉的水合物與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體 組成的孟魯司特鈉水合物的組合物。
5. 權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于該組合物用于制備口服制劑。
6. 權(quán)利要求1所述孟魯司特鈉水合物在制造治療哮喘和/或季節(jié)性變態(tài)反應(yīng)藥物中的 應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P37/08GK104370810SQ201310349187
【公開日】2015年2月25日 申請(qǐng)日期:2013年8月13日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月13日
【發(fā)明者】嚴(yán)潔, 李軒 申請(qǐng)人:天津漢瑞藥業(yè)有限公司