一種脂溶性吲哚美辛沙丁胺醇栓劑的基質(zhì)配方和制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種脂溶性吲哚美辛沙丁胺醇栓劑的基質(zhì)配方和制備方法，所述栓劑包含吲哚美辛、硫酸沙丁胺醇、聚氧乙烯硬脂酸酯。本發(fā)明提供的栓劑克服了發(fā)生脆裂、分層、不均一等問題，生產(chǎn)順暢、質(zhì)量穩(wěn)定。
【專利說明】一種脂溶性吲哚美辛沙丁胺醇栓劑的基質(zhì)配方和制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制備領(lǐng)域，具體涉及一種脂溶性基質(zhì)制備的吲哚美辛沙丁胺醇栓劑。
【背景技術(shù)】
[0002]吲哚美辛、沙丁胺醇聯(lián)合用藥對原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性痛經(jīng)均有顯著療效；對人流、手術(shù)后、泌尿系結(jié)石等引起的疼痛亦有突出療效?，F(xiàn)有市場銷售的吲哚美辛沙丁胺醇栓為采用聚乙二醇PEG400?PEG6000混合物為基質(zhì)生產(chǎn)，但PEG400?PEG6000基質(zhì)有較強的脫水作用和粘膜刺激性，副作用發(fā)生率較高，給患者帶來不良反應(yīng)。因而，需要尋找新的基質(zhì)配方，以解決聚乙二醇PEG400?PEG6000混合物基質(zhì)帶來的問題。然而，由于吲哚美辛、沙丁醇胺自身的性質(zhì)特點，簡單地以常規(guī)的基質(zhì)替換聚乙二醇PEG400?PEG6000混合物基質(zhì)，并不能解決問題，給實驗的摸索帶來了重重的困難。首先，吲哚美辛、沙丁醇胺均不溶于常規(guī)的基質(zhì)，利用常規(guī)基質(zhì)制備的栓體出現(xiàn)脆裂、不易成型；更急需解決的困難的是由于沙丁胺醇為高效微量成分，其分布的均勻性關(guān)系到產(chǎn)品的安全性，采用乳化分散等方法又干擾了含量測定和質(zhì)量控制。因此，急需一種新的配方，既能避免使用引起副作用的聚乙二醇PEG400?PEG6000混合物基質(zhì)，由能制備出吲哚美辛、沙丁胺醇性能良好的栓劑，栓劑產(chǎn)品不脆裂、不分層、均一。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種脂溶性吲哚美辛沙丁胺醇栓劑的基質(zhì)配方和制備方法。
[0004]本發(fā)明經(jīng)過大量篩選試驗優(yōu)選出了脂溶性基質(zhì)配方，使得產(chǎn)品克服了發(fā)生脆裂、分層、不均一等問題，生產(chǎn)順暢和質(zhì)量穩(wěn)定。基質(zhì)配方中不含有聚乙二醇PEG400?PEG6000混合物。
[0005]本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
[0006]一種吲哚美辛沙丁胺醇栓劑處方如下:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種栓劑，其特征在于包含吲哚美辛、硫酸沙丁胺醇、聚氧乙烯硬脂酸酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的栓劑，其特征在于組分中的聚氧乙烯硬脂酸脂為聚合度30?45的聚氧乙烯脂肪酸脂。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的栓劑，其特征在于所述的聚氧乙烯脂肪酸酯的用量與吲哚美辛的重量比為6?10: I。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的栓劑，其特征在于所述的聚氧乙烯脂肪酸酯的用量與吲哚美辛的重量比為6?8: I。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的栓劑，其特征在于組分還包含丙二醇硬脂酸酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的栓劑，其特征在于組分中所包含的丙二醇硬脂酸脂與硫酸沙丁胺醇的質(zhì)量比為35?60: I。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的栓劑，其特征在于組分中所包含的丙二醇硬脂酸脂與硫酸沙丁胺醇的質(zhì)量比為42.5?50: I。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的栓劑，其特征在于包含以下組分: 吲哚美辛4%?5% 硫酸沙丁胺醇0.05%?0.1% 混合脂肪酸甘油酯40%?55% 聚氧乙烯硬脂酸脂30%?40% 聚乙二醇蜂蠟5%?8%。 丙二醇硬脂酸脂2%?5% 氫化蓖麻油2%?8% 山崳酸脂2%?8%
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的栓劑，其特征在于包含以下組分:吲哚美辛4.12%硫酸沙丁胺醇0.07%混合脂肪酸甘油酯42.5%聚氧乙烯硬脂酸脂32.9%聚乙二醇蜂蠟7.06%丙二醇硬脂酸脂3%氫化蓖麻油5%山崳酸脂5% ο
10.如權(quán)利要求7所述的栓劑，其制備方法包括如下步驟: a.將處方量一半的混合脂肪酸甘油酯與沙丁胺醇增溶劑丙二醇硬脂酸酯熔融，加入處方量沙丁胺醇粉末，真空乳化均勻，備用。 b.將處方量的吲哚美辛增溶劑硬脂酸聚烴氧(40)酯，加入處方量的分散穩(wěn)定劑Apifil加熱至72°C熔融，加入吲哚美辛，溶解，降溫至60?65°C。備用。 c.取剩余量的混合脂肪酸甘油酯熔融，加入氫化蓖麻油、山崳酸酯，加熱至85°C熔融，自然降溫至70?75°C。加入步驟2吲哚美辛液，降溫至60?65°C備用。 將步驟a的一半與步驟b所得物混合混勻，攪拌下降溫至42?50°C，出料，灌裝。
【文檔編號】A61K9/02GK103432119SQ201310328569
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年7月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月27日
【發(fā)明者】郭國領(lǐng), 徐曉, 周俊, 劉俊坤, 林浩杰, 羅錦梅, 鄭現(xiàn)強, 嚴(yán)健康, 霍婷婷, 江曉漫 申請人:麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司