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聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物載藥納米膠束的制備方法

文檔序號:1257203閱讀:174來源:國知局
聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物載藥納米膠束的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物載藥納米膠束的制備方法為:將小分子藥物和有機溶劑的混合物滴加到聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物中,得到混合溶液;將所述混合溶液進行第一次攪拌的同時滴加超純水,繼續(xù)第二次攪拌后,透析除去有機溶劑并凍干得到載藥納米膠束。該方法制備聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物載藥納米膠束,操作簡單,條件溫和,生成的納米膠束粒子能夠呈現(xiàn)很好的單分散狀態(tài),而且該方法制備的納米膠束內(nèi)核可以包裹水溶性差的小分子藥物,并大大提高藥物的包封率與溶解性,所得的聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物載藥納米膠束結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,粒徑小,且易于保存。
【專利說明】聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物載藥納米膠束的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及高分子領(lǐng)域,特別涉及聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物載藥納米膠束的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]高分子載體藥物是隨著藥物學(xué)研究、生物材料科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展而新興的給藥技術(shù)。低分子藥物具有療效高、使用方便等優(yōu)點,但同時也存在很大副作用。通常,低分子藥物通過口服或注射進入人體內(nèi),代謝速度快,半衰期短,缺乏選擇性。高分子載體藥物是指本身沒有藥理作用、也不與藥物發(fā)生反應(yīng)的高分子作為藥物的載體,依靠與藥物之間微弱的氫鍵結(jié)合形成,或者通過縮聚反應(yīng)將低分子藥物連接到聚合物主鏈上而得到的一類藥物。其中高分子化合物充當?shù)头肿铀幬锏膫鬟f系統(tǒng)。
[0003]用高分子材料作為小分子藥物的載體可以增加藥物的作用時間,提高藥物的選擇性,降低小分子藥物的毒性,定位準確。近期迅速發(fā)展起來的是微米和納米尺度的高分子載體,如:納米膠束、囊泡和納米顆粒等,這類高分子載體可有效的將藥物分子分散到其中,利用載體的各種響應(yīng)方式,實現(xiàn)藥物的輸送和控制釋放。
[0004]其中,納米膠束可以包裹住藥物分子,納米膠束的穩(wěn)定性能直接影響載藥膠束的性能。目前,納米膠束的制備方法主要有:自組裝法、透析法、化學(xué)結(jié)合法及靜電作用法等,但是這些方法都存在缺點。自組裝法制備的納米膠束,材料層與層之間僅僅依靠范德華力、氫鍵或靜電力等非共價鍵連接,因此納米膠束的力學(xué)穩(wěn)定性差,效率低?;瘜W(xué)結(jié)合法需要合適的官能團才能進行反應(yīng),對于高分子材料與小分子藥物的選擇較為嚴格。透析法和靜電作用法,不適用于大范圍生產(chǎn)。
[0005]因此,載藥膠束的制`備方法也受到一定的限制。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明解決的技術(shù)問題在于提供一種聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物載藥納米膠束的制備方法,操作簡單,易于產(chǎn)業(yè)化,得到的聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物載藥納米膠束包封率高,結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。
[0007]本發(fā)明公開了一種聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物載藥納米膠束的制備方法,包括以下步驟:
[0008](A)將小分子藥物和有機溶劑的混合物滴加到聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物中,得到混合溶液;
[0009]( B )將所述混合溶液進行第一次攪拌的同時滴加超純水,繼續(xù)第二次攪拌后,透析除去有機溶劑并凍干得到載藥納米膠束;
[0010]所述聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物如式(I)所示,
[0011][0013]m為聚合度,10≤m≤250 ;n為聚合度,10≤η≤220。
[0014]優(yōu)選的,所述步驟(A)中,所述小分子藥物為甲氨喋呤、5-氟脲嘧啶、環(huán)磷酰胺、柔紅霉素、阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、喜樹堿類或紫杉類。
[0015]優(yōu)選的,所述步驟(A)中,所述小分子藥物在有機溶劑中的濃度為0.1~10mg/mL。
[0016]優(yōu)選的,所述步驟(A)中,所述小分子藥物與聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物的質(zhì)量比為0.01~I。
[0017]優(yōu)選的,所述第一次攪拌的速度為100~2000rpm。
[0018]優(yōu)選的,所述滴加超純水的速度為0.05~5mL/min。
[0019]優(yōu)選的,所述超純水的用量與有機溶劑用量的體積比為0.01~20。
[0020]優(yōu)選的,所述有機溶劑為四氫呋喃、1,4- 二氧六環(huán)、二甲基亞砜或N,N- 二甲基甲酰胺。
[0021]與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明采用納米沉降法制備了聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物載藥的納米膠束。即將小分子藥物和有機溶劑的混合物滴加到聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物中,攪拌,得到混合溶液,將所述混合溶液進行攪拌的同時滴加超純水,繼續(xù)第二次攪拌,透析除去有機溶劑并凍干得到載藥納米膠束后得到載藥納米膠束。該方法制備聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物載藥納米膠束,操作簡單,條件溫和,生成的納米膠束粒子能夠呈現(xiàn)很好的單分散狀態(tài),而且該方法制備的納米膠束內(nèi)核可以包裹水溶性差的小分子藥物,并大大提高藥物的包封率與溶解性,所得的載藥納米膠束結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,粒徑小,且易于保存。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0022]圖1為實施例9得到的聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物在氯仿中的核磁共振圖譜;
[0023]圖2為實施例19得到的聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物在氯仿中的核磁共振圖譜;
[0024]圖3為實施例37~39、62及84得到的納米膠束粒徑分布圖;
[0025]圖4為實施例43~45制備的得到的納米膠束粒徑分布圖;
[0026]圖5為50~52制備的不同濃度的納米膠束的粒徑分布圖;
[0027]圖6為實施例62制備的納米膠束的透射電鏡圖;
[0028]圖7為實施例47、57和79得到的納米膠束對MCF-7細胞存活率的影響曲線圖;
[0029]圖8為實施例87~89制備的聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物載藥納米膠束的粒徑分布圖;
[0030]圖9為實施例87~89制備的聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物載藥納米膠束在3個星期內(nèi)的粒徑分布圖。
【具體實施方式】[0031]為了進一步理解本發(fā)明,下面結(jié)合實施例對本發(fā)明優(yōu)選實施方案進行描述,但是應(yīng)當理解,這些描述只是為進一步說明本發(fā)明的特征和優(yōu)點,而不是對本發(fā)明權(quán)利要求的限制。
[0032]本發(fā)明實施例公開了一種聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物載藥納米膠束的制備方法,包括以下步驟:
[0033](A)將小分子藥物和有機溶劑的混合物滴加到聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物中,得到混合溶液;
[0034]( B )將所述混合溶液進行第一次攪拌的同時滴加超純水,繼續(xù)第二次攪拌后,透析除去有機溶劑并凍干得到載藥納米膠束;
[0035]所述聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物如式(I)所示,
[0036]
【權(quán)利要求】
1.一種聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物載藥納米膠束的制備方法,包括以下步驟: (A)將小分子藥物和有機溶劑的混合物滴加到聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物中,得到混合溶液; (B)將所述混合溶液進行第一次攪拌的同時滴加超純水,繼續(xù)第二次攪拌后,透析除去有機溶劑并凍干得到載藥納米膠束; 所述聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物如式(I)所示,
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(A)中,所述小分子藥物為甲氨喋呤、5-氟脲嘧啶、環(huán)磷酰胺、柔紅霉素、阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、喜樹堿類或紫杉類。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(A)中,所述小分子藥物在有機溶劑中的濃度為0.1~10mg/mL。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(A)中,所述小分子藥物與聚乙二醇-聚酯三嵌段共聚物的質(zhì)量比為0.01~I。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述第一次攪拌的速度為100~2000rpmo
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述滴加超純水的速度為0.05~5mT ,/mi η η
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述超純水的用量與有機溶劑用量的體積比為0.01~20。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述有機溶劑為四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、二甲基亞砜或N,N-二甲基甲酰胺。
【文檔編號】A61K47/34GK103479598SQ201310319370
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年7月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月26日
【發(fā)明者】丁建勛, 劉東紅, 陳學(xué)思, 莊秀麗 申請人:中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所
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