一種血管緊張素ii的i型受體拮抗劑在促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)方面的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及血管緊張素II的I型受體拮抗劑在促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)方面的新用途。本發(fā)明創(chuàng)造性的發(fā)現(xiàn)血管緊張素II的I型受體拮抗劑具有良好的促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的作用，并通過研究表明其促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的作用機(jī)理為：利用血管緊張素II的I型受體拮抗劑可以刺激緩激肽B2受體引起內(nèi)源性的前列腺素F-2a的釋放，通過前列腺素的受體途徑改善局部微環(huán)境促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)；同時(shí)血管緊張素II的I型受體拮抗劑還能有效的阻斷血管緊張素II的作用，促進(jìn)局部血液的供給，從而達(dá)到促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的效果。本發(fā)明為多靶點(diǎn)藥物的研發(fā)提供了很好的理論依據(jù)，為治療各種脫發(fā)的藥物研發(fā)提供了新的方向。
【專利說明】一種血管緊張素N的I型受體拮抗劑在促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)方面的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種血管緊張素II的I型受體拮抗劑的新用途，尤其涉及血管緊張素II的I型受體拮抗劑洛沙坦、坎地沙坦、及替米沙坦的新用途。
【背景技術(shù)】
[0002]血管緊張素受體分為ATl受體和AT2受體，ATl受體可釋放醛固酮、興奮β腎上腺能神經(jīng)、刺激生長(zhǎng)和收縮血管，ΑΤ2受體有抗增生和擴(kuò)血管作用。血管緊張素受體拮抗劑(ARB)是目前公認(rèn)的一線抗高血壓藥物，通過與血管平滑肌ATl受體結(jié)合而拮抗血管緊張素II的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。此類藥物能特異性結(jié)合血管緊張素受體，無咳嗽、血管水腫等副作用，且不影響緩激肽的代謝。目前，血管緊張素II的I型受體拮抗劑的代表藥為:洛沙坦(Losartan)、坎地沙坦(Candesartan)、替米沙坦(Telmisartan)等。
[0003]緩激肽(BK)受體屬于G-蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs)，分兩個(gè)不同的亞型:B1和B2受體。B2受體在各種細(xì)胞中都有表達(dá)，而BI受體的在細(xì)胞中的表達(dá)量很低，只有在組織損傷、炎癥和細(xì)胞因子作用的情況下表達(dá)量才會(huì)增加。B2受體的作用是促進(jìn)前列腺素的釋放，而BI受體則介導(dǎo)對(duì)前列腺素反應(yīng)的延遲。當(dāng)B2受體與受體激動(dòng)劑結(jié)合后，能激活磷脂酶使磷脂轉(zhuǎn)換成花生四烯酸，進(jìn)一步合成前列腺素。
[0004]前列腺素(prostaglandin，PG)是存在于動(dòng)物和人體中的一類不飽和脂肪酸組成的具有多種生理作用的活性物質(zhì)。最早發(fā)現(xiàn)存在于人的精液中，當(dāng)時(shí)以為這一物質(zhì)是由前列腺釋放的，因而定名為前列腺素?，F(xiàn)已證明精液中的前列腺素主要來自精囊，并且全身許多組織細(xì)胞都能產(chǎn)生前列腺素 。前列腺素(PG)在體內(nèi)由花生四烯酸所合成，結(jié)構(gòu)為一個(gè)五環(huán)和兩條側(cè)鏈構(gòu)成的20碳不飽和脂肪酸。按其結(jié)構(gòu)，前列腺素分為A、B、C、D、E、F、G、H、I等類型。不同類型的前列腺素具有不同的功能，如前列腺素E能舒張支氣管平滑肌，降低通氣阻力；而前列腺素F的作用則相反。前列腺素的半衰期極短(I~2分鐘)，除前列腺素12外，其他的前列腺素經(jīng)肺和肝迅速降解，故前列腺素不像典型的激素那樣，通過循環(huán)影響遠(yuǎn)距離靶組織的活動(dòng)，而是在局部產(chǎn)生和釋放，對(duì)產(chǎn)生前列腺素的細(xì)胞本身或?qū)︵徑?xì)胞的生理活動(dòng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供了一種血管緊張素II的I型受體拮抗劑用于促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的新用途。
[0006]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:
[0007]—種血管緊張素II的I型受體拮抗劑的雙靶點(diǎn)作用在促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)方面的應(yīng)用。
[0008]上述方案中，所述血管緊張素II的I型受體拮抗劑為一種通式M的化合物及其藥學(xué)可接受的鹽類，溶劑合物和它們的任何的立體化學(xué)異構(gòu)體，和這樣的鹽的溶劑合物
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一種血管緊張素II的I型受體拮抗劑在促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)方面的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述血管緊張素II的I型受體拮抗劑是一種通式M的化合物及其藥學(xué)可接受的鹽類，溶劑合物和它們的任何的立體化學(xué)異構(gòu)體，和這樣的鹽的溶劑合物

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述血管緊張素II的I型受體拮抗劑為通式M中R是M-1基團(tuán)的化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述血管緊張素II的I型受體拮抗劑為通式M中R是M-12基團(tuán)的化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述血管緊張素II的I型受體拮抗劑為替米沙坦，其分子結(jié)構(gòu)式為

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)為治療脫發(fā)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述脫發(fā)為脂溢性脫發(fā)或雄性激素脫發(fā)。
8.一種促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的藥用制劑，其特征在于，該藥物制劑是以血管緊張素II的I型受體拮抗劑為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的藥用制劑，其特征在于，所述藥物制劑是以血管緊張素II的I型受體拮抗劑洛沙坦、坎地沙坦、或替米沙坦為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的藥用制劑，其特征在于，所述藥物制劑為外用制劑。`
【文檔編號(hào)】A61K31/4709GK103479627SQ201310181805
【公開日】2014年1月1日 申請(qǐng)日期:2013年5月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月16日
【發(fā)明者】朱蓓莉, 高清秀, 李琳亞, 楊俊杰 申請(qǐng)人:武漢光谷百橋國(guó)際生物科技有限公司