專利名稱：復(fù)方鹽酸氨溴索組合物片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，公開了一種復(fù)方鹽酸氨溴索組合物片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
氣管炎、哮喘是一種常見的呼吸道疾病，它發(fā)病率高、來勢(shì)快，目前全球約有3億人患有此病，在我國有3000萬患者，患病率約為0.5%- 1.5%，且每年都呈逐步上升趨勢(shì)；頑疾發(fā)作時(shí)臨床表現(xiàn)為:咳喘、氣喘、痰多、胸悶、喉癢、呼吸困難、心悸多汗、嚴(yán)重?zé)┰铩⒋Q有聲、心跳紊亂、血壓下降、甚至窒息死亡。支氣管哮喘是一種以氣道反應(yīng)性增高為特點(diǎn)的氣道慢性炎癥。有證據(jù)表明，急性感染與哮喘發(fā)作密切相關(guān)，并可影響哮喘的嚴(yán)重程度。普通人群支氣管哮喘發(fā)病率為0.569%。一些臨床及試驗(yàn)結(jié)果顯示:哮喘可以二種形式起病，一種是以支氣管平滑肌痙攣為主，表現(xiàn)為發(fā)作性呼吸困難；另外一種則以氣道炎癥刺激為主，表現(xiàn)為頑固性咳嗽，后者成為咳嗽變異性哮喘。治療現(xiàn)狀及常用藥物如下:支氣管哮喘:(I)糖皮質(zhì)激素；(2) β 2受體激動(dòng)劑，抗炎治療首推吸入型糖皮質(zhì)激素。目前主張?zhí)瞧べ|(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑二者合用可更好的控制哮喘，聯(lián)合用藥不僅改善肺功能，而且增加患者無癥狀天數(shù)，改善病人生活質(zhì)量，無增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，這與國外有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相一致，Dowlang指出:在呼吸道粘膜保護(hù)中，分別使用低濃度β 2受體激動(dòng)劑和低濃度糖皮質(zhì)激素，僅有臨界性細(xì)胞保護(hù)作用；而聯(lián)合使用兩者，即使低濃度也會(huì)令纖毛表面得到近乎完全的保護(hù)以抵抗呼吸道病原體的侵襲；(3)控釋型茶堿，其作用持續(xù)時(shí)間長(12-24)小時(shí)，且恒速釋放大大減少了血清茶堿濃度的波動(dòng)，避免短效制劑時(shí)常出現(xiàn)的高于峰值濃度的中毒危險(xiǎn)和低于谷值濃度的無效治療，且茶堿在較低的血清治療濃度(小于IOmg)時(shí)即可產(chǎn)生抗炎作用，因此控釋型茶堿已成為防治哮喘常用藥之一；(4)抗組胺藥，哮喘患者無論發(fā)作期、緩解期均存在組胺受體失衡，即H2受體(H2R)數(shù)量減少功能低，而氏受體(H1R)數(shù)量增多，功能相對(duì)亢進(jìn)，因此應(yīng)用抗組胺藥和聯(lián)用糖皮質(zhì)激素既可增大抗炎作用，又可防止和糾 正組胺受體失衡，療效更好?？人宰儺愋韵?凡確診為本病的先用強(qiáng)的松和氨茶堿治療，以后接著按哮喘治療，具體方法:口服酮替酚，吸入喘尿?qū)幒捅乜赏獨(dú)忪F劑治療。喘息性慢性支氣管炎:(I)控制感染，盡量使用窄譜抗生素，以免二重感染或產(chǎn)生耐藥菌株；(2)祛痰、鎮(zhèn)咳，避免使用強(qiáng)鎮(zhèn)咳劑，以免抑制中樞及加重呼吸道阻塞和炎癥；
(3)解痙、平喘；(4)氣霧療法。因此，發(fā)明一種可更好的控制哮喘及急性和慢性支氣管炎伴有的分泌物和支氣管痙攣、改善肺功能且增加患者無癥狀天數(shù)以及改善病人生活質(zhì)量具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種可更好的控制哮喘及急性和慢性支氣管炎伴有的分泌物和支氣管痙攣、改善肺功能且增加患者無癥狀天數(shù)以及改善病人生活質(zhì)量的復(fù)方鹽酸氨溴索組合物片劑，具體技術(shù)方案如下:—種復(fù)方鹽酸氨溴索組合物片劑，制成1000粒的原料中的藥物有效成分如下:
故酸鉍溴索7.CF8.0g
Hi酸沙丁驗(yàn)醇1.5-2.5g
乳糖70-80g
羥丙纖維素15-25g
3%羥丙甲纖維素水溶液適量
交聯(lián)聚維Il5-8g
硬脂酸鎂O, 5^1.5go優(yōu)選的，制成1000粒的原料中的藥物有效成分如下:
a酸氨溴索7.Sg
I酸沙丁腦醇2g
乳糖75g
羥丙纖維素20g
3%羥內(nèi)甲纖維素水溶液適量
交聯(lián)聚維_6g
硬脂酸鎂lg。所述硫酸沙丁胺醇以沙丁胺醇計(jì)，所述羥丙纖維素為低取代的羥丙纖維素。本發(fā)明復(fù)方鹽酸氨溴索組合物片劑白色或類白色片。所述鹽酸氨溴索化學(xué)名稱為反式_4-[ (2-氨基3.5-二溴芐基)氨基]環(huán)已醇鹽酸鹽，化學(xué)式為C13H18Br2N20.HCl,分子量為414.6，為無色澄明液體，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方鹽酸氨溴索組合物片劑，其特征在于制成1000粒的藥物有效成分如下 鹽酸氨溴索7. 0-8. Og 硫酸沙丁胺醇I. 5-2. 5g乳糖70-80g 羥丙纖維素15_25g 3%羥丙甲纖維素水溶液適量交聯(lián)聚維酮5-8g 硬脂酸鎂O. 5-1. 5g。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)方鹽酸氨溴索組合物片劑，其特征在于制成1000粒的藥物有效成分如下 鹽酸氨溴索7. 5g 硫酸沙丁胺醇2g乳糖75g羥丙纖維素20g 3%羥丙甲纖維素水溶液適量 交聯(lián)聚維酮6g硬脂酸鎂lg。
3.一種制備如權(quán)利要求I或者2所述復(fù)方鹽酸氨溴索組合物片劑的方法，其特征在于包括以下步驟 (1)將鹽酸氨溴索以及硫酸沙丁胺醇分別過篩，備用； (2)將羥丙甲纖維素加純化水配制成3%羥丙甲纖維素水溶液，備用； (3)取處方量的所述鹽酸氨溴索、硫酸沙丁胺醇、羥丙纖維素以及乳糖，混合均勻，得到第一混合物； (4)將所述第一混合物中加入步驟(2)中所配好的3%羥丙甲纖維素水溶液制成軟材； (5)將步驟(4)所得軟材過30目篩網(wǎng)制粒，得到復(fù)方鹽酸氨溴索組合物濕顆粒； (6)將所述復(fù)方鹽酸氨溴索組合物濕顆粒經(jīng)鼓風(fēng)干燥在55 65°C溫度下進(jìn)行干燥，得到復(fù)方鹽酸氨溴索組合物干顆粒； (7)將所述復(fù)方鹽酸氨溴索組合物干顆粒過24目篩網(wǎng)整粒，再加入處方量的交聯(lián)聚維酮以及硬脂酸鎂，混合均勻，質(zhì)量檢驗(yàn)合格后，再經(jīng)壓片，即得復(fù)方鹽酸氨溴索組合物片劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備復(fù)方鹽酸氨溴索組合物片劑的方法，其特征在于所述步驟(1)中將所述鹽酸氨溴索過120目篩，將所述硫酸沙丁胺醇過100目篩。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備復(fù)方鹽酸氨溴索組合物片劑的方法，其特征在于所述步驟(6)中經(jīng)鼓風(fēng)干燥機(jī)在60°C溫度下進(jìn)行干燥。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備復(fù)方鹽酸氨溴索組合物片劑的方法，其特征在于所述步驟(7)中的壓片具體為沖模為淺凹型圓沖，直徑為6. 5mm。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥學(xué)領(lǐng)域，公開了一種復(fù)方鹽酸氨溴索組合物片劑，制成1000粒的藥物有效成分包括鹽酸氨溴索7.0-8.0g、硫酸沙丁胺醇1.5-2.5g、乳糖70-80g、羥丙纖維素15-25g、3%羥丙甲纖維素水溶液適量、交聯(lián)聚維酮5-8g以及硬脂酸鎂0.5-1.5g。本發(fā)明采用鹽酸氨溴索和沙丁胺醇組成的復(fù)方制劑，兩者的協(xié)同作用可同時(shí)發(fā)揮祛痰止咳及抗哮喘的功效，可快速緩解咳嗽癥狀，促進(jìn)痰液排出；二者合用可更好的控制哮喘及急性和慢性支氣管炎伴有的分泌物和支氣管痙攣；聯(lián)合用藥不僅改善肺功能，而且增加患者無癥狀天數(shù)，改善病人生活質(zhì)量。本發(fā)明還公開了一種制備復(fù)方鹽酸氨溴索組合物片劑的方法，該方法工藝簡單，工藝參數(shù)容易控制，適合大規(guī)?；a(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P11/00GK103251577SQ20131016680
公開日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2013年5月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月8日
發(fā)明者李明杰, 劉明霞, 曹傳, 王全園, 張繼文 申請(qǐng)人:山東羅欣藥業(yè)股份有限公司