專利名稱：一種纖維蛋白原復(fù)合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)用生物材料領(lǐng)域，涉及一種纖維蛋白原復(fù)合物及其應(yīng)用，特別是涉及一種纖維蛋白原復(fù)合物及其在用于制備內(nèi)層視網(wǎng)膜疾病以及其他導(dǎo)致視神經(jīng)損傷疾病的藥物中應(yīng)用。
背景技術(shù)：
視神經(jīng)損傷和青光眼是導(dǎo)致患者失明的兩個重要原因。其中，有多重原因可能導(dǎo)致視神經(jīng)損傷，如外傷、涉及視神經(jīng)的手術(shù)等。目前臨床上針對視神經(jīng)損傷的治療方法效果較差，只有少部分患者視力略微改善，大部分患者視力無改善。青光眼則是一類有進(jìn)行性眼壓增高導(dǎo)致的眼病，是世界第二大致盲性眼病。目前臨床上的治療方法只能延緩疾病進(jìn)展，并不能改善患者視力。無論是視神經(jīng)損傷還是青光眼，其細(xì)胞水平的機(jī)制都是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglion cells, RGCs)的進(jìn)行性死亡。RGCs位于視網(wǎng)膜的最內(nèi)層即節(jié)細(xì)胞層，RGCs的軸突聚集成束后離開眼球形成視神經(jīng)，在視交叉與來自另一只眼球的視神經(jīng)形成視束，并最終投射于外側(cè)膝狀體。RGCs之間相互關(guān)聯(lián)并形成相互作用的網(wǎng)絡(luò)，同時其軸突之間也密切關(guān)聯(lián)。神經(jīng)元軸突吸收神經(jīng)營養(yǎng)因子并通過逆向運(yùn)輸將其運(yùn)送至胞體，所以軸突變性壞死會引起神經(jīng)元胞體營養(yǎng)不良甚至死亡。極少一部分RGCs或者其軸突變性壞死或功能，就會導(dǎo)致剩余正常的RGCs及其軸突進(jìn)行性的功能障礙，并最終失代償使所有細(xì)胞凋亡導(dǎo)致患者失明。同樣的道理，因為雙眼的視神經(jīng)在視交叉處混合為視束，所以即使一只眼睛的RGCs或者視神經(jīng)變性壞死而得不到有效治療的話，另外一只眼睛的視力也會受到影響甚至失明。因此，即使極少一部分RGCs和/或其軸突變性壞死，如果不及時給與有效的治療，那么必將導(dǎo)致更多的細(xì)胞及其軸突功能障礙，因而臨床上迫切需要一種治療方案來打破這一惡性循環(huán)，但遺憾的是現(xiàn)有的治療策略其效果不佳。哺乳動物視網(wǎng)膜內(nèi)在的再生能力非常有限，因此治愈視神經(jīng)損傷及相關(guān)視網(wǎng)膜疾病唯一可能的途徑就是細(xì)胞移植。細(xì)胞移植治療視神經(jīng)損傷已經(jīng)有許多年歷史，但收效甚微。絕大部分研究只能做到移植細(xì)胞的存活與分化。而移植細(xì)胞與宿主細(xì)胞的整合以及宿主視覺功能的恢復(fù)則效果不明顯，甚至完全沒有效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種纖維蛋白原復(fù)合物及其應(yīng)用，將所述的纖維蛋白原復(fù)合物和移植的細(xì)胞相結(jié)合，用于增強(qiáng)/改善細(xì)胞移植治療視神經(jīng)損傷效果。為了達(dá)到以上目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)。所述的纖維蛋白原復(fù)合物，由纖維蛋白原、凝血酶原和十一種神經(jīng)營養(yǎng)因子組成。其中，所 述的纖維蛋白原濃度為22-28mg/ml，所述的凝血酶原濃度為22_28U/ml。所述的十一種神經(jīng)營養(yǎng)因子及其濃度、生產(chǎn)商分別如下表I所示。
表I
權(quán)利要求
1.一種纖維蛋白原復(fù)合物，其特征在于，由22-28mg/ml的纖維蛋白原，22_28U/ml的凝血酶原，和11種神經(jīng)營養(yǎng)因子組成；所述的11種神經(jīng)營養(yǎng)因子具體為:(I)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF，45-55ug/ml ； (2)神經(jīng)營養(yǎng)因子NT-3，45_55ug/ml ； (3)血小板衍生生長因子TOGF-AA，8-12ug/ml ; (4)胰島素樣生長因子IGF-1，8_12ug/ml ; (5)表皮生長因子EGF，8-12ug/ml ； (6)堿性成纖維細(xì)胞生長因子bFGF，4_6ug/ml ； (7)睫狀神經(jīng)營養(yǎng)CNTF，8-12ug/ml ；(8)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子⑶NF，4_6ug/ml ； (9)肝細(xì)胞生長因子HGF，8-12ug/ml ； (10)視黃酸 retinoic acid,0.4-0.6uM/ml ；(11)蛋白酶抑制劑 MDL28170，45_55mM0
2.包含權(quán)利要求1所述的纖維蛋白原復(fù)合物的移植混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的移植混合物，其特征在于，所述移植混合物還進(jìn)一步包括移植細(xì)胞。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的移植混合物，其特征在于，所述的移植細(xì)胞為視網(wǎng)膜視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、視網(wǎng)膜前體細(xì)胞，或神經(jīng)干細(xì)胞。
5.根據(jù)權(quán)利要 求3所述的移植混合物，其特征在于，所述的移植細(xì)胞為哺乳動物的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。
6.根據(jù)權(quán)利要求3、4或5所述的移植混合物，其特征在于，所述的移植細(xì)胞的濃度為100000-200000 個 /ul。
7.權(quán)利要求3所述的移植混合物在用于制備移植治療視神經(jīng)損傷藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1所述的纖維蛋白原復(fù)合物在用于制備治療青光眼、垂體瘤、外傷性視神經(jīng)損傷、手術(shù)操作導(dǎo)致的視神經(jīng)損傷，和細(xì)胞移植結(jié)合增強(qiáng)移植修復(fù)藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種纖維蛋白原復(fù)合物及其應(yīng)用。所述的纖維蛋白原復(fù)合物由纖維蛋白原、凝血酶原和十一種神經(jīng)營養(yǎng)因子組成。所述的纖維蛋白原復(fù)合物可以用于制備治療青光眼、垂體瘤、外傷性視神經(jīng)損傷、手術(shù)操作導(dǎo)致的視神經(jīng)損傷等藥物，將該復(fù)合物與移植細(xì)胞結(jié)合可增強(qiáng)移植修復(fù)效果。
文檔編號A61K31/203GK103230589SQ20131014775
公開日2013年8月7日 申請日期2013年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月25日
發(fā)明者朱劍虹, 高華嵩, 朱侗明 申請人:上海神因生物科技有限公司